药物一致性评价介绍PPT课件
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的意义
6|
一致性评价获益
➢鼓励企业开展一致性评价工作。通过一致性评价的药品品种，由食品药
品监管总局向社会公布。
➢药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注；开展药品上市许可持
有人制度试点区域的企业，可以申报作为该品种药品的上市许可持有人 ，委托其他药品生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。
➢通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构
▪ （二）若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂
的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其 产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。
▪ （三）若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧
盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。
10 |
合理选用评价方法
▪ 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测
定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
12 |
生物等效性研究(BE)和临床研究(CR)异同
BEБайду номын сангаас
CR
研究对象
样本数 实验时间
健康者 18－24例 短期，少则几天
健康者目标适应症患者特 殊人群 大规模广范围
长期，多至数年
优缺点
快速，片面
11 |
药代动力学（药动学）研究：
▪ 对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体
循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较 。
▪ 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究
又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的 药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被 吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和 AUC进行评价。
8|
确定参比制剂遴选原则
▪ 参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品。 ▪ 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作
用的药品。
▪ 参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被
仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工 艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。
全面系统， 人力财力耗费大
13 |
各国对于生物等效性的评价标准不同主要国家/地区 对于药代动力学参数的规定
▪ 国家/地区 90% CI
▪
AUC0-t % Cmax%
▪ 加拿大 90-112
▪ 美国
80-125
▪ 欧盟
90-111
▪ 澳大利亚 80-125
▪ 日本
80-125
▪ 中国
80-125
80-125 80-125 90-111 80-125 80-125 70-143
药物一致性评价
内容
▪ 政策背景 ▪ 基本现状 ▪ 与诺华相关产品 ▪ 存在问题 ▪ 面临风险应对策略
2|
背景
➢全民医保体系基本建成/医保体系下的仿制药替代控费策略 ➢ 医药产业规模的高速增长与粗放/低质低水平重复 ➢ 产能过剩/市场恶性竞争 ➢ 国际化/科学治理
3|
现状
▪ 《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》国发【2015】44号 ▪ 仿制药重复建设、重复申请，市场恶性竞争，部分仿制药质量与国际先进水平
▪ 原研药与仿制药价格差距大
4|
▪ CFDA曾于2008年组织过一次摸底抽查，选择部分国产仿制药与原研药
进行体外溶出试验比较，发现国产仿制药与原研药体外溶出行为差异悬 殊，无一能达到合格标准。
▪ 低水平仿制和恶性低价竞争使得中国仿制药普遍盈利能力较差，行业平
均毛利率只有5%-10%，远低于国际上仿制药平均40%-60%的毛利率 。
固体制剂。292个品种，17897个批准文号，1883个药品生产企业，应在 2018年底前完成一致性评价。其中需开展临床有效性试验和存在特殊情 形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注 册。
化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过 一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致 性评价；逾期未完成的，不予再注册。
存在较大差距；
▪ 提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争2018年底前完成国家基本
药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。
▪ 国务院关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知国发〔2012〕5号 ▪ 存在的问题。药品生产企业研发投入不足，创新能力不强，部分仿制药质量与
国际先进水平存在较大差距。现行药品市场机制不健全，药品价格与招标机制 不完善，一些企业片面追求经济效益，牺牲质量生产药品
▪ 药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价 ▪ 生物等效性定义如下：
在相似的试验条件下单次或多次 给予相同剂量的试验药物后，受 试制剂中药物的吸收速度和吸收 程度与参比制剂的差异在可接受 范围内。生物等效性研究方法按 照研究方法评价效力，其优先顺 序为药代动力学研究、药效动力 学研究、临床研究和体外研究。
▪ 原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效
性数据作为上市依据的药品
▪ 国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂
地位的仿制药。
9|
选择原则
▪ 参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与
其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一 致，地产化药品也可作为参比制剂使用。
应优先采购并在临床中优先选用。
➢同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采
购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。
➢通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下，
可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。
7|
仿制药一致性评价的具体任务
▪ 2007年10月1日前批准的国家基本药物目录中的化学药品仿制药口服
5|
仿制药一致性评价的主要目标
▪ 提高仿制药质量，达到与原研药品质量和疗效一致 ▪ 建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录 ▪ 逐步建立上市后化学药品仿制药质量评价体系 ▪ 提高行业集中度，推动医药工业创新
对提升我国制药行业整体水平， 保障药品安全性和有效性，促进 医药产业升级和结构调整，增强 国际竞争能力，都具有十分重要
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一致性评价获益
➢鼓励企业开展一致性评价工作。通过一致性评价的药品品种，由食品药
品监管总局向社会公布。
➢药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注；开展药品上市许可持
有人制度试点区域的企业，可以申报作为该品种药品的上市许可持有人 ，委托其他药品生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。
➢通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构
▪ （二）若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂
的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其 产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。
▪ （三）若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧
盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。
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合理选用评价方法
▪ 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测
定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
12 |
生物等效性研究(BE)和临床研究(CR)异同
BEБайду номын сангаас
CR
研究对象
样本数 实验时间
健康者 18－24例 短期，少则几天
健康者目标适应症患者特 殊人群 大规模广范围
长期，多至数年
优缺点
快速，片面
11 |
药代动力学（药动学）研究：
▪ 对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体
循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较 。
▪ 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究
又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的 药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被 吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和 AUC进行评价。
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确定参比制剂遴选原则
▪ 参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品。 ▪ 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作
用的药品。
▪ 参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被
仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工 艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。
全面系统， 人力财力耗费大
13 |
各国对于生物等效性的评价标准不同主要国家/地区 对于药代动力学参数的规定
▪ 国家/地区 90% CI
▪
AUC0-t % Cmax%
▪ 加拿大 90-112
▪ 美国
80-125
▪ 欧盟
90-111
▪ 澳大利亚 80-125
▪ 日本
80-125
▪ 中国
80-125
80-125 80-125 90-111 80-125 80-125 70-143
药物一致性评价
内容
▪ 政策背景 ▪ 基本现状 ▪ 与诺华相关产品 ▪ 存在问题 ▪ 面临风险应对策略
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背景
➢全民医保体系基本建成/医保体系下的仿制药替代控费策略 ➢ 医药产业规模的高速增长与粗放/低质低水平重复 ➢ 产能过剩/市场恶性竞争 ➢ 国际化/科学治理
3|
现状
▪ 《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》国发【2015】44号 ▪ 仿制药重复建设、重复申请，市场恶性竞争，部分仿制药质量与国际先进水平
▪ 原研药与仿制药价格差距大
4|
▪ CFDA曾于2008年组织过一次摸底抽查，选择部分国产仿制药与原研药
进行体外溶出试验比较，发现国产仿制药与原研药体外溶出行为差异悬 殊，无一能达到合格标准。
▪ 低水平仿制和恶性低价竞争使得中国仿制药普遍盈利能力较差，行业平
均毛利率只有5%-10%，远低于国际上仿制药平均40%-60%的毛利率 。
固体制剂。292个品种，17897个批准文号，1883个药品生产企业，应在 2018年底前完成一致性评价。其中需开展临床有效性试验和存在特殊情 形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注 册。
化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过 一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致 性评价；逾期未完成的，不予再注册。
存在较大差距；
▪ 提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争2018年底前完成国家基本
药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。
▪ 国务院关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知国发〔2012〕5号 ▪ 存在的问题。药品生产企业研发投入不足，创新能力不强，部分仿制药质量与
国际先进水平存在较大差距。现行药品市场机制不健全，药品价格与招标机制 不完善，一些企业片面追求经济效益，牺牲质量生产药品
▪ 药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价 ▪ 生物等效性定义如下：
在相似的试验条件下单次或多次 给予相同剂量的试验药物后，受 试制剂中药物的吸收速度和吸收 程度与参比制剂的差异在可接受 范围内。生物等效性研究方法按 照研究方法评价效力，其优先顺 序为药代动力学研究、药效动力 学研究、临床研究和体外研究。
▪ 原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效
性数据作为上市依据的药品
▪ 国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂
地位的仿制药。
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选择原则
▪ 参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与
其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一 致，地产化药品也可作为参比制剂使用。
应优先采购并在临床中优先选用。
➢同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采
购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。
➢通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下，
可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。
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仿制药一致性评价的具体任务
▪ 2007年10月1日前批准的国家基本药物目录中的化学药品仿制药口服
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仿制药一致性评价的主要目标
▪ 提高仿制药质量，达到与原研药品质量和疗效一致 ▪ 建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录 ▪ 逐步建立上市后化学药品仿制药质量评价体系 ▪ 提高行业集中度，推动医药工业创新
对提升我国制药行业整体水平， 保障药品安全性和有效性，促进 医药产业升级和结构调整，增强 国际竞争能力，都具有十分重要