血液系统药物 ppt课件_
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减弱本药作用： 诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠 口服避孕药：其促凝作用会↓本类药效
肝素与香豆素类的比较
有效
抗血栓药物
抗凝药
抗血小板药 溶栓药
阿司匹林
替罗非班
噻氯匹啶 抵克力得
西洛他唑
第二节 抗血小板药
血小板的功能： 粘附、聚集与分泌功能 血小板参与止血和凝血过程形成血栓，并与 冠状动脉狭窄引起的急性心肌缺血有关； 活化的血小板释放多种血管活性因子、细胞 因子和生长因子。 抗血小板药物影响血小板功能，产生作用。
纤维蛋白
纤维蛋白降解产物
链激酶（Streptokinase） 尿激酶（Urokinase）
作用： 促纤溶酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白 应用： 急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、6 h内应用效果最好
不良反应
出血（溶解生理性的纤维蛋白） 链激酶可致过敏反应
禁忌症
有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、 严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十二指 肠溃疡、分娩未满4周、严重溶血、癌症患者
组织纤溶酶原激活因子
（Tissue Plasminogen Actiator t-PA） 来源：
cAMP
5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
纤维蛋白原
乙酸水杨酸 （Aspirin，阿司匹林）
作用点：抑制环加氧酶，减少TXA2,抑制血 小板的聚集。 应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病 效果：应用3个月能使不稳定心绞痛发生急 性心肌梗塞↓48%、死亡率↓51% 用法：75 mg/d
降解产物
纤维蛋白原
纤维蛋白
纤维蛋白降解产物
第一节 抗凝血药 （Anticoagulants）
肝素（heparin）
肝素为直链粘多糖，带有大量负电核，呈强酸性； 药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。 抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有抗凝作用，口服无 效，避免im，可皮下和静脉给药。 抗凝作用点：强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，肝素使 ATⅢ 灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子的作用↑千倍以上； 抗血小板：大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集性； 小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子； 降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。
血液系统药物 ppt课件
凝血过程：
内源性凝血系统
↓
Ⅻ → Ⅻa
↓
Ⅺ → Ⅺa
外源性凝血系统
↓
↓TPL
Ⅸ → Ⅸa
Ⅶ←Ⅶ
Ca2+ PL Ⅷ ↓
Ca2+ PL TPL
Ⅹ → Ⅹa
Ⅴ Ca2+ PL ↓
纤维蛋白原
Ⅱ → Ⅱa
↓
↓
纤维蛋白
ⅩⅢ → ⅩⅢa
纤溶系统
血液激活物 尿激酶 链激酶
纤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酶原
纤溶酶
凝血酶
凝血酶Ⅲ ：AT-Ⅲ是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋 白酶的抑制剂，可结合并抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、
Ⅸa
临床用途
❖ 血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和扩大： 如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心 肌梗塞等
❖ DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善 重要脏器供血，避免凝血因子的耗竭而继 发的出血
❖ 过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等 ❖ 其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。
久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复 所致； ❖ 孕妇致早产和胎儿死亡。
禁忌症
肝肾功能不全 出血倾向 溃疡病 血小板减少症 严重高血压 孕妇及产后等
香豆素类
药物有： 双香豆素（dicoumarol） 华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素) 醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）
➢ 开始与肝素同用，1-3d后停用肝素
不良反应
自发性出血：过量时易发生 ➢ 处理：立即停药＋大量Vit K 对抗；必要
时应输新鲜血浆或全血 ➢ 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其
维持在25-30秒(正常12秒) 胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎 儿出血 禁忌症同肝素
药物相互作用
加强本药作用： 食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓ 阿司匹林等抑制血小板 竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、 甲磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替 丁等
电子显微镜下的血小板形态示 意图
血小板激活
血小板粘附于损伤 血流中的正常血小板 的内皮表面并被激活
血小板聚集 形成血栓
No 血小板Image
内皮细胞 内皮下腔
No
血小板粘附到内
皮下腔Image
血小板血栓
不同种类抗血小板药的作用机理
PGI2 PGE1
氯吡格雷
促进
阿司匹林
腺苷酸环化酶 PDE
膜磷脂 ATP
抗凝血作用特点： ➢ 体内抗凝，体外不抗凝； ➢ 可以口服，吸收完全； ➢ 抗凝作用缓慢、温和、持久。
抗凝血作用点：对抗Vit K
临床用途
➢ 血栓栓塞性疾病：可防止血栓形成与发展， 也可作为心肌梗死的辅助治疗 ▪ 优点：可口服、维时长 ▪ 缺点：奏效慢、作用过于持久
➢ 预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣 术等术后应用可防止静脉血栓形成
双嘧达莫 (dipyridamole, 潘生丁)
作用特点：
抗血小板聚集
➢ 血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解
➢ 血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度 并激活腺苷环化酶，使cAMP
➢ 增强内源性前列环素活性
➢ 轻度血小板PG合成酶，使TXA2生成 扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质， 双嘧达莫具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠 脉循环
临床用途
血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合用疗效 较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血栓形 成 缺血性心脏病：长期应用可防止病情发展，但有产生 冠脉“窃流”的可能
其它药物
噻氯匹啶，前列环素等，（自学）
第三节 纤维蛋白溶解药
血液激活物 尿激酶 链激酶
纤溶酶原
纤溶酶
凝血酶
降解产物 纤维蛋白原
❖ 其他用途：体外循环、器官移植、断肢再 植、心血管手术、心导管检查、血液透析 以及血液标本的抗凝等
不良反应
❖ 自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 ▪ 处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(protamine， 带大量阳性精氨酸残基，呈强碱性,1 mg•可中和 100u肝素) ▪ 预防：测凝血时间，>20•min减量，>30min停药
肝素与香豆素类的比较
有效
抗血栓药物
抗凝药
抗血小板药 溶栓药
阿司匹林
替罗非班
噻氯匹啶 抵克力得
西洛他唑
第二节 抗血小板药
血小板的功能： 粘附、聚集与分泌功能 血小板参与止血和凝血过程形成血栓，并与 冠状动脉狭窄引起的急性心肌缺血有关； 活化的血小板释放多种血管活性因子、细胞 因子和生长因子。 抗血小板药物影响血小板功能，产生作用。
纤维蛋白
纤维蛋白降解产物
链激酶（Streptokinase） 尿激酶（Urokinase）
作用： 促纤溶酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白 应用： 急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、6 h内应用效果最好
不良反应
出血（溶解生理性的纤维蛋白） 链激酶可致过敏反应
禁忌症
有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、 严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十二指 肠溃疡、分娩未满4周、严重溶血、癌症患者
组织纤溶酶原激活因子
（Tissue Plasminogen Actiator t-PA） 来源：
cAMP
5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
纤维蛋白原
乙酸水杨酸 （Aspirin，阿司匹林）
作用点：抑制环加氧酶，减少TXA2,抑制血 小板的聚集。 应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病 效果：应用3个月能使不稳定心绞痛发生急 性心肌梗塞↓48%、死亡率↓51% 用法：75 mg/d
降解产物
纤维蛋白原
纤维蛋白
纤维蛋白降解产物
第一节 抗凝血药 （Anticoagulants）
肝素（heparin）
肝素为直链粘多糖，带有大量负电核，呈强酸性； 药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。 抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有抗凝作用，口服无 效，避免im，可皮下和静脉给药。 抗凝作用点：强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，肝素使 ATⅢ 灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子的作用↑千倍以上； 抗血小板：大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集性； 小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子； 降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。
血液系统药物 ppt课件
凝血过程：
内源性凝血系统
↓
Ⅻ → Ⅻa
↓
Ⅺ → Ⅺa
外源性凝血系统
↓
↓TPL
Ⅸ → Ⅸa
Ⅶ←Ⅶ
Ca2+ PL Ⅷ ↓
Ca2+ PL TPL
Ⅹ → Ⅹa
Ⅴ Ca2+ PL ↓
纤维蛋白原
Ⅱ → Ⅱa
↓
↓
纤维蛋白
ⅩⅢ → ⅩⅢa
纤溶系统
血液激活物 尿激酶 链激酶
纤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酶原
纤溶酶
凝血酶
凝血酶Ⅲ ：AT-Ⅲ是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋 白酶的抑制剂，可结合并抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、
Ⅸa
临床用途
❖ 血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和扩大： 如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心 肌梗塞等
❖ DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善 重要脏器供血，避免凝血因子的耗竭而继 发的出血
❖ 过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等 ❖ 其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。
久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复 所致； ❖ 孕妇致早产和胎儿死亡。
禁忌症
肝肾功能不全 出血倾向 溃疡病 血小板减少症 严重高血压 孕妇及产后等
香豆素类
药物有： 双香豆素（dicoumarol） 华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素) 醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）
➢ 开始与肝素同用，1-3d后停用肝素
不良反应
自发性出血：过量时易发生 ➢ 处理：立即停药＋大量Vit K 对抗；必要
时应输新鲜血浆或全血 ➢ 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其
维持在25-30秒(正常12秒) 胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎 儿出血 禁忌症同肝素
药物相互作用
加强本药作用： 食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓ 阿司匹林等抑制血小板 竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、 甲磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替 丁等
电子显微镜下的血小板形态示 意图
血小板激活
血小板粘附于损伤 血流中的正常血小板 的内皮表面并被激活
血小板聚集 形成血栓
No 血小板Image
内皮细胞 内皮下腔
No
血小板粘附到内
皮下腔Image
血小板血栓
不同种类抗血小板药的作用机理
PGI2 PGE1
氯吡格雷
促进
阿司匹林
腺苷酸环化酶 PDE
膜磷脂 ATP
抗凝血作用特点： ➢ 体内抗凝，体外不抗凝； ➢ 可以口服，吸收完全； ➢ 抗凝作用缓慢、温和、持久。
抗凝血作用点：对抗Vit K
临床用途
➢ 血栓栓塞性疾病：可防止血栓形成与发展， 也可作为心肌梗死的辅助治疗 ▪ 优点：可口服、维时长 ▪ 缺点：奏效慢、作用过于持久
➢ 预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣 术等术后应用可防止静脉血栓形成
双嘧达莫 (dipyridamole, 潘生丁)
作用特点：
抗血小板聚集
➢ 血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解
➢ 血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度 并激活腺苷环化酶，使cAMP
➢ 增强内源性前列环素活性
➢ 轻度血小板PG合成酶，使TXA2生成 扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质， 双嘧达莫具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠 脉循环
临床用途
血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合用疗效 较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血栓形 成 缺血性心脏病：长期应用可防止病情发展，但有产生 冠脉“窃流”的可能
其它药物
噻氯匹啶，前列环素等，（自学）
第三节 纤维蛋白溶解药
血液激活物 尿激酶 链激酶
纤溶酶原
纤溶酶
凝血酶
降解产物 纤维蛋白原
❖ 其他用途：体外循环、器官移植、断肢再 植、心血管手术、心导管检查、血液透析 以及血液标本的抗凝等
不良反应
❖ 自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 ▪ 处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(protamine， 带大量阳性精氨酸残基，呈强碱性,1 mg•可中和 100u肝素) ▪ 预防：测凝血时间，>20•min减量，>30min停药