肿瘤放疗联合日达仙免疫治疗
病例分享模板日达仙肿瘤
诊断，治疗目标，及治疗预期
Confidential 2/21/2013
治疗方案选择及原因
Confidential 2/21/2013
日达仙使用方案（剂量，疗程）及理由
Confidential 2/21/2013
治疗期间主要疗效指标变化 患者血象变化
（放疗，化疗患者）
Confidential 2/21/2013
守护生命 免疫必达 -----日达仙“传奇之旅”病例分享
简要病史
o 王××，男，62岁 o 现病史：（例如：患者2004.12进食后出现腹 胀不适，呃逆，偶感腹痛。患者无黑便，无腹 泻，无恶心呕吐，无发热黄疸等症状。在本院 就诊，消化科药物治疗疗效不佳。2005.1来院 门诊 ，查体扪及一腹部肿块，遂收住入院。 发病以来有盗汗、无体重减轻。）
o PE: (神情，全身浅表淋巴结未及肿大，心肺 无殊，中上腹可及一约直径10cm大小肿块,质 中无压痛，边界清。肛检无殊。)
实验室检查
(主要描述阳性检查结果， 阴性结果概括性描述）
o 2005.1.14 血常规：WBC 4.3×109/L，RBC 4.62×1012/L, Hb 136g/L PLT 187×109/L 肝肾功能、电解质：正常 HBV全套：HBsAb(+),余（-） 血β2-MG:83.5 ug/L(67-131) LDH:117 IU/L(91-192)
适合日达仙治疗的肿瘤患者推荐
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病理或组织学检查
o 2005.1.17 CT定位下行腹部肿块穿刺， 病理示：非霍奇金淋巴瘤，免疫组化符合弥漫性 大B细胞型 (免疫组化：瘤细胞LCA+,CD20+,CD79a+,CD10,CD5-, BCL2+,CD43+/-,余CD3-,CD56-,EMA,AE1/AE3-, CD3-, UCHL1-,BCL6-,CD15-,CD30-,CyclinD1-,EBV-,MPO-) o 骨穿：骨髓增生活跃，粒红比例减低，粒、红、巨三系增 生活跃，血小板散在或成小簇可见。 o 骨髓穿刺活检：造血组织三系增生低下（+）
日达仙(注射用胸腺法新)说明书
日达仙(注射用胸腺法新）说明书【日达仙药品名称】通用名称：注射用胸腺肽α1商品名称:日达仙英文名：ThymosinAlpha-1forInjection汉语拼音：ZhusheyongXiongxiantaiα1【日达仙成份】日达仙主要成份为胸腺肽α1，是由28个氨基酸组成的多肽，其N末端丝氨酸被乙酶化。
【日达仙性状】日达仙为白色冻干块状粉末，注入1.0ml注射用水后，溶液应澄清,无色，无不溶性微粒。
【日达仙适应症】慢性乙型肝炎日达仙是用来治疗那些18岁以上的慢性乙型肝炎患者，且患者的肝病有代偿性和有乙型肝炎病毒复制(血清HBV—DNA阳性),在那些血清乙肝表面抗原(HBsAg)阳性少6个月，且有血清转氨酶（ALT）升高的患者所作之研究显示，日达仙治疗可以产生病毒性缓解（血清HBV—DNA失去)和转氨酶水平复常。
在一些作出应答的患者，本药治疗可除去血清表面抗原.临床试验提示当本药与α干扰素联用时可能比单用本药或单用干扰素具有高的应答率。
作为免疫损害病者的免疫增强剂免疫系统功能受到抑制者,包括接受慢性血液透析者和老年病患，本药可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。
对血液透析患者所作研究显示，在接种流感疫苗后，应用本药作为佐剂者有65病人产生抗流感病毒抗体滴度水平增高4倍以上，安慰剂组只有24患者作出此反应。
【日达仙规格】1。
6mg【日达仙用法用量】日达仙不应作肌注或静注。
它应使用随盒的1.0ml注射用水溶解后马上皮下注射。
剂量可遵医嘱使用.慢性乙型肝炎日达仙治疗慢乙肝的推荐量是每针1。
6mg皮下注射每周二次,两剂量大约相隔3—4日。
治疗应连续6个月(52针)期间不可中断。
假如日达仙是与α干扰素联合使用，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项.在联合应用的临床试验上，当两药物在同一天使用时，日达仙一般是早上给药而干扰素是在晚上给药.作为免疫损害病者的疫苗增强剂日达仙作为病毒性疫苗增强剂使用,推荐剂量是1.6mg皮下注射，每周二次，每次相隔3至4天,疗程应持续4周（共8针）,针应在接种疫苗后马上给予.医师决定是否教导病人自行注射.【日达仙不良反应】日达仙耐受性良好。
日达仙联合化疗药物经动脉介入栓塞化疗治疗恶性肿瘤的临床观察
日达仙联合化疗药物经动脉介入栓塞化疗治疗恶性肿瘤的临床观察210002 南京 解放军第454医院血液肿瘤科李桂芳 骆益宙 瞿 群 温洪生 王学之 廖 辉 甘 戈 徐华强 【摘 要】 目的:通过免疫调节剂日达仙联合化疗药物经动脉介入栓塞化疗治疗恶性肿瘤,观察其安全性、有效性、可行性。
方法:58例肝癌、胃癌、肺癌患者分二组,A组日达仙+化疗药物经动脉介入栓塞治疗,B组单纯化疗药物经动脉介入栓塞治疗。
结果:日达仙+化疗药物组介入后副作用明显低于单纯化疗药物组,而且细胞免疫水平无明显下降,NK细胞及CD4/ CD8比例略有升高。
结论:日达仙联合化疗药物经动脉介入栓塞化疗是安全有效和可行的,值得进一步观察应用。
【关键词】 胸腺肽α1; 免疫功能; 介入治疗中图分类号:R730.53 文献标识码:A 文章编号:1009-0460(2002)04-0275-03The Clinical Observation of Zadaxin(Thymosin alpha1)Combined with Chemotherapeutic Drugs in Malignant Carcinoma Treatment by Intra-arterial Infusion Chemotherapy Li G uifang,Luo Yizhou,Zhai Qun,et al.Departme nt of Onc ology&H emotology,the454th H ospital of P LA,Nan-jing210002 【Abstract】 Objective:To observe the safty,effect,availbility of some malignant carcinoma treatment by intra-arterial infusion chemotherapy with the immune-mod ifier Zadazin(Thymosin alpha1)combined with chemotheraputic drugs.Metho ds:58paitients were divided into two groups which were treated by intra-arterial infusion chemotherapy either,group A with Zadaxin and chemotheraputic drugs,group B with chemotheraputic drugs alone.Results:The side effects of group A were lower than those of group B,and no significant cell immune decrease was observed,the NK cell and CD4/CD8ration increased moderatly.Conclusion:It is a safe,effective,and available approach in some malignancy treatment by intra-arterial infusion chemotherapy used with Zadazin combined with chempotheraputic drugs. 【Key Words】 Thymos inα1; Immune function; Intra-arterial-infusion chemotherap y 许多癌症患者因忽视临床早期症状,就诊时约50%因肿瘤巨大而无法手术治疗。
肝癌分期与治疗模式的关系探讨
肝癌分期与治疗模式的关系探讨张百红;王湘辉;岳红云;凌昌全【摘要】Objective To investigate the clinical value of Lhe clinic integrated staging ( CIS) score for the selection of treatment.Methods A total of 166 patients with hepatocellular carcinoma( HCC) in 1999 - 2003 were recruited retrospectively into this study.According to the CIS score,survival time was analyzed in relation to treatment schedule. Types of primary treatment included Chinese traditional medicine in 41 cases, Chinese traditional medicine in combination with chemotherapy or non-surgical treatment in 90 cases,and symptomatic treatment in 35 cases. Survival curves were plotted with the Kaplan-Meier method and compared using a Log-Rank test. A schedule of the CIS score and treatment was depicted. Results The median survival time of all patiems was 3. 8 months ( 95％ CI 2. 75 - 4. 85) . When score O patients were treated by herbs combined with transcacheter arterial chemoembolization( TACE) or percutaneous ethanol injection ( PEI) ,there was no significant difference in survival time between them. The survival time of score 1 and 2 patients treated by herbs combined with TACE was longer than that by herbs , but both the median survival time of score 3 patients treated by two ways was 2.0 months. The score 4 patients treated by herbs and herbs combined with chemotherapy had longer median survival time than that by symptomatic treatment,but there was no significant difference. The median survival time of 41 patients treated by Chinese herbal medicine was 2. 2 months ,7. 4 months forscore 1 ,2. 2 months for score 2 ,2. 0 months for score 3 , and 1. 7months for score 4. As expected,difference was significant between score 1 and score 3 (P =0. 005 5) and hetween score I and score 4 (P = 0. 003 8) ,but not between score I and score 2 (P =0. 570 0). Conclusioa The CIS score provides a guideline to select the best treatment option for offering each patient the most benefit.%目的初步探讨肝癌分期对治疗模式选择的意义. 方法将1999-2003年166例肝癌患者纳入研究.采用联合分期记分(the clinic integrated staging score,CIS score)将肝癌患者分为6层,回顾性分析不同治疗模式对生存期的影响,其中单纯中药治疗41例,中药联合化疗或其他非手术治疗90例,未行抗肿瘤治疗仅对症治疗者35例.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-Rank检验,建立分期和治疗模式图. 结果 166例患者整体中位生存期3.8月(95%CI 2.75-4.85).CIS 0分患者主要行中药治疗联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)或无水酒精注射(percutaneous ethanol injection,PEI),二者生存期比较无统计学差异(P=0.424 3);中药治疗联合TACE在记分1和2分患者分别较单独中药治疗有更长的生存期,但CIS 3分患者二种疗法的中位生存期均为2.0月.CIS 4分患者虽然中药治疗和中药联合化疗的中位生存期(1.7和1.8月)较对症治疗的中位生存期长(0.5月),但差异无统计学意义.41例主要接受单纯中药治疗的患者中位生存期是2.2月.其中CIS记分1,2,3和4的患者中位生存期分别是7.4,2.2,2.0和1.7月.记分1和3(P=0.005 5)及记分1和4(P=0.003 8)患者生存期比较有统计学差异. 结论 CIS记分对肝癌最佳治疗模式的选择有一定的指导意义,从而为每位患者提供了从治疗中获得最大受益的可能.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2011(042)001【总页数】6页(P1-6)【关键词】肝癌;分期;生存期;中医药;多模式治疗【作者】张百红;王湘辉;岳红云;凌昌全【作者单位】兰州军区兰州总医院肿瘤科,兰州,730050;兰州军区兰州总医院肿瘤科,兰州,730050;兰州军区兰州总医院眼科;第二军医大学长海医院中医科【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝癌的预后较差，因为仅有小部分患者适合根治性切除。
74岁肺腺癌化疗联合免疫治疗效果不好怎么办？赵军教授这样解答
74岁肺腺癌化疗联合免疫治疗效果不好怎么办？赵军教授这样解答74岁的李女士被确诊为肺肠型腺癌IIIB期，当地医院给出的治疗方案为培美曲赛+顺铂+帕博利珠单抗治疗，但效果并不理想，为寻求更有效的治疗方案。
李女士决定先通过远程会诊的形式征询第二意见，于是在铭医严选的帮助下找到了北京大学肿瘤医院的赵军主任进行了一次非常详细的远程会诊。
图源：NFCR什么是肺肠型腺癌？肺肠型腺癌是与结直肠腺癌有相似组织形态的原发性肺腺癌，主要临床表现和影像学表现与普通型肺腺癌相似所以易误诊。
通常其血清癌胚抗原和CA199水平显著高于普通型肺腺癌。
肺肠型腺癌还需与结肠癌肺转移相鉴别。
会诊问答实录Q1: 后续理想的治疗方案是什么?赵军主任再次确认了患者的基因检查结果，认为目前患者所做的位点有限，暂时还不能完全判断是否有合适的靶向药，建议先做全套基因突变检测。
目前患者的PD-1表达阴性，建议加做二联检测，看一下TMB和MSI-H(微卫星不稳定)的表达，如果这两者表达高，提示PD-1治疗获益。
目前的治疗方案属于“盲用”，虽然化疗联合PD-1免疫抑制剂是可实施方案，但患者PD-1表达阴性，不是理想适用人群。
从临床数据来看，化疗联合PD-1的中位生存率为20个月，亚洲人群化疗联合贝伐珠单抗的中位生存率为24个月。
之后的治疗选择有两种：将目前药物组合中的PD-1改为贝伐珠单抗，或在目前三药基础上加贝伐单抗，变成四药联用。
目前国际上可以通过四药联用提高治疗的效果，但是还需要评估患者自身的耐受能力，和TMB和MSI的表达，如果基因检测后的结果提示患者并不适合PD-1免疫抑制剂治疗，后续还是要将PD-1免疫抑制剂去掉。
Q2：为什么要更换为贝伐珠单抗？(1)患者本身PD-1表达阴性，使用免疫药物本身不是理想选择;(2)相比靶向药物，免疫药物有更多的免疫毒性，比如心肌炎等。
但是更换方案前，需要综合评估患者的身体情况，如李女士本身具有高血压史，更换贝伐珠单抗可能会导致血压偏高，到时候可能需要再调整降压药物;(3)患者本身有胸腔积液，贝伐珠单抗可以减少胸水渗出。
日达仙的功效与作用
日达仙的功效与作用日达仙，是一种中药材，也称为“达仙草”，属于蓼科植物。
日达仙以其独特的药理作用，被广泛应用于传统中医药领域，并被证实具有许多治疗功效。
本文将为读者介绍日达仙的功效与作用。
首先，日达仙具有抗炎作用。
炎症是人体在遭受某种刺激后的一种自我保护反应。
然而，当炎症持续存在时，会带来一系列的不良影响。
研究发现，日达仙中的活性成分具有抗炎作用，能够抑制炎症反应的发生和发展，减轻组织损伤和病理变化。
其次，日达仙具有抗菌作用。
传统中医药认为，大部分疾病都与外界的病毒、细菌等微生物感染有关。
日达仙中的有效成分具有抑制细菌生长和繁殖的能力，能够有效对抗细菌引起的感染。
研究发现，日达仙提取物对多种常见细菌具有抑制作用，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等。
第三，日达仙具有镇痛作用。
镇痛是人们常需要的一种药理作用，可以通过缓解疼痛症状来提升生活质量。
日达仙中的生物碱成分具有镇痛作用，可以减轻炎症引起的疼痛感。
研究表明，日达仙提取物能够通过抑制炎症介质的释放，减轻疼痛敏感性，从而起到镇痛作用。
第四，日达仙具有抗肿瘤作用。
肿瘤是现代医学面临的重大挑战之一，治疗肿瘤的方法各异。
日达仙作为一种植物药物，在肿瘤治疗领域也具有广阔的应用前景。
研究发现，日达仙中的多种有效成分具有抑制肿瘤细胞生长和扩散的作用，能够阻断肿瘤发展的途径，并促使肿瘤细胞凋亡。
此外，日达仙还可以增强人体的免疫力，提高机体对抗肿瘤的能力。
第五，日达仙具有抗氧化作用。
抗氧化是维持人体正常功能的重要过程之一。
日达仙中的有效成分具有明显的抗氧化作用，可以清除体内的自由基，减少氧化应激对细胞的损害。
研究显示，日达仙能够提高人体内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力，增强机体的氧化应激能力。
此外，日达仙还具有降血糖、降血脂、抗血小板凝聚、促进血液循环等作用。
传统中医药中，日达仙被广泛应用于治疗各种疾病，如风湿性关节炎、糖尿病、高血压等。
日达仙的临床应用
日达仙的临床应用日达仙是一种精制的、化学合成的胸腺肽α1消毒干粉制剂，是一种高效的免疫调节剂，可促进T细胞在胸腺内增生、分化及成熟，即CD4及CD8数目增加。
在活体内外，本品可增加淋巴细胞分泌IL-2、a及g干扰素，及增强IL-2受体的表达作用。
此外，本品可增强NK细胞的数量和活性。
通过对辅助细胞（CD4），细胞毒淋巴细胞（CD8）及NK细胞等免疫细胞增产作用，本品间接地歼灭受病毒感染的肝细胞及肿瘤细胞。
此外，有证据说明日达仙对歼灭病毒感染肝细胞及肿瘤细胞有直接作用。
近年来，日达仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治疗中被广泛使用，已为成千上万的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系统疾病及肿瘤患者带来了福音，值得在临床第一线推广使用。
标签：日达仙；胸腺肽a1；免疫調节；临床应用1 日达仙的药理作用本药治疗慢性乙型肝炎或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全查明。
在多个不同的活体外试验中，本药促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如α、γ干扰素、白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。
它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。
胸腺肽α1可能影响NK前体细胞的募集，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。
在活体内，胸腺肽α1能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受体的表达作用。
2 日达仙广泛的临床应用包括各种晚期癌症，老年患者，血液透析者，肝炎，免疫缺陷，病毒感染，儿童和壮年原发性免疫缺陷等。
日达仙在病毒性疾病治疗中已被广泛使用[1]，已为上万名的乙型肝炎、丙型肝炎患者带来了福音：国内外临床资料荟萃分析结果显示，日达仙单独使用治疗慢乙肝，停药后1年反应率（e抗原及DNA同时转阴，ALT复常）可达41%。
临床研究还显示，日达仙与啦米夫啶联合治疗慢乙肝，停药后一年HBV DNA(-)率可达61.3%，血清转换率为41.9%，ALT复常率为61.3%；YMDD变异发生也较单用拉米夫啶组少；日达仙联合干扰素治疗丙肝，停药后一年反应率达50%左右，同时也观察到肝组织结构改善；日达仙用于慢重肝抢救治疗的资料荟萃分析还显示，被抢救患者的存活率达72%。
日达仙诱导肿瘤细胞凋亡的研究
日达仙诱导肿瘤细胞凋亡的研究
李晓诗;吴钢;金逸;杨宗华;王静月;杨吉成
【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》
【年(卷),期】2001(8)4
【总页数】1页(P280-280)
【关键词】日达仙;肿瘤;细胞凋亡;SMMC-7721;TSα1
【作者】李晓诗;吴钢;金逸;杨宗华;王静月;杨吉成
【作者单位】常熟市第一人民医院;苏州大学核医学生物技术重点实验室;苏州大学生命科学院生物技术实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.日达仙联合阿昔洛韦治疗老年肿瘤患者合并带状疱疹的临床观察 [J], 尹绢;寇光;陈发秀;邱元芝;彭乐;魏群
2.日达仙稀释液治疗肿瘤化疗后口腔溃疡的疗效观察 [J], 陈雯;钱红花;张建刚
3.仙九冲剂诱导肿瘤细胞凋亡及抑瘤效应的实验研究 [J], 孙在典;张才兴
4."日达仙3T"杯肝胆胰肿瘤免疫治疗优秀病例征文启事 [J], 本刊编辑部
5.日达仙诱导肾癌细胞株ACHN细胞凋亡的实验研究 [J], 胡志全;孙璇;谌科;王志华;叶章群
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日达仙在肿瘤外科临床应用core slides
于承受化放疗，可用日达仙做为替代疗法。
3）术后无需进行化放疗的患者，可使用日达仙提高免疫功能
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谢谢
日达仙
与人体内源性胸腺肽a1相同的免疫 调节剂
减少术后感染，延缓肿瘤复发 改善生活质量，延长生存
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日达仙在肿瘤外科治疗中的应用
手术对免疫功能的影响
手术切除是肿瘤者实现治愈的重要手段 但是，已有大量研究表明围术期的各种因素都会导致机体 的免疫抑制，尤其体现在细胞免疫的损伤。
对于肿瘤患者，围术期免疫抑制会增加术后感染以及肿瘤转移 和复发的风险，对肿瘤患者预后极为不利
增加自然杀伤细胞（NK）活性 增强巨噬细胞活性 促进DCs 的活化 调节辅助T细胞各亚群的平衡
通过NK细胞、CD4+Th1细 胞和CD8+细胞毒T细胞的共 同作用来杀伤病毒感染细胞 、肿瘤细胞 巨噬细胞杀伤细菌和真菌 活化的DC有效抗原递呈
增加细胞毒性T细胞（CTL/CD8+）的
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肝癌术后使用日达仙有助于延缓复发
57例肝癌患者入院后随机分为2组，治疗组和对照组
治疗组：手术切除+Tα1，术后第一周开始使用Ta1(1.6mg/次，每周二次x6个月） 对照组：手术切除
胸腺肽a1对原发性肝癌术后复发的影响中华肝胆外科杂志2004年9月第10卷第9期
日达仙对现代二野清除术食管癌患者围术期细胞免疫支持治疗的随机对照研究
日达仙对现代二野清除术食管癌患者围术期细胞免疫支持治疗的随机对照研究戴淑琴;王军业;何丽容【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2006(13)20【摘要】目的:探讨细胞免疫支持治疗对食管癌患者围术期细胞免疫机能的影响。
方法:采用前瞻性的临床随机对照研究,60例施行现代二野清除术的胸段食管癌患者随机分成对照组与治疗组,治疗组术后应用日达仙。
抽取术前、术后d3、术后d9的外周血,分别利用KL型肿瘤免疫图像分析系统检测AgNOR活性表达,流式细胞术分析T淋巴细胞亚群。
结果:治疗组的围术期细胞免疫的变化规律:AgNOR、CD3+、CD3+CD4+术后d3已经恢复至术前水平,术后d9上升更为明显,高于术前水平;CD3+CD8+、CD4+CD25+表现为术后逐渐增高,术后d9明显高于术前水平,P<0·05。
术后d3AgNOR、CD3+CD4+、CD4+/CD8+治疗组明显优于对照组,P<0·05;术后d9AgNOR、CD3+与CD4+CD25+治疗组明显优于对照组,P<0·05。
结论:治疗组患者手术后应用日达仙后能明显改善现代二野清除术的胸段食管癌患者因为肿瘤及手术而引起的免疫细胞抑制作用,尤其是以Ag-NOR、CD3+、CD3+CD4+及CD4+CD25+T淋巴细胞的功能改善最为明显。
【总页数】3页(P1558-1560)【关键词】食管肿瘤/外科学;核仁组成区/AgN()R;淋巴细胞【作者】戴淑琴;王军业;何丽容【作者单位】中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室检验科;中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室胸科【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.日达仙对老年复发性口腔溃疡患者细胞免疫功能影响的观察 [J], 魏群;周萍2.胸腹腔镜与开放手术食管癌切除术二野淋巴结清扫治疗中期食管癌的对比研究[J], 刘波;刘鹏飞;康明强;李旭;邱明链;赖繁彩3.免疫支持治疗对二野清扫术后食管癌患者免疫机能影响的对照研究 [J], 王军业;张旭;姚广裕;马国伟;戴淑琴;戎铁华;王欣;林鹏;叶文峰;张兰军;李小东4.食管癌切除现代二野与传统二野淋巴结清扫手术的疗效对比研究 [J], 朱宗海;吴昌荣;薛恒川;马祯凯;高杰;郭勇;王建平5.康莱特注射液对现代二野清扫术食管癌患者围术期细胞免疫支持治疗的临床随机对照研究 [J], 戴淑琴;王军业;马国伟;戎铁华;王欣;林鹏;叶文峰;张兰军;李小东;张旭;姚广裕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
日达仙提升肿瘤患者自身的免疫系统
日达仙提升肿瘤患者自身的免疫系统晶报讯（记者罗秋芳）在第24届全国肿瘤防治宣传周期间，深圳市爱康之家大病关怀中心和深圳市希望之光艺术团举办“用文艺点亮希望之光——癌症病人文艺康复计划汇报演出”，特邀中山大学肿瘤医院大内科副主任黄慧强教授现场讲授有关免疫治疗的科普讲座。
深圳市红十字会专职副会长赵丽珍出席活动，并为获奖的第十一届“十大抗癌好家庭”颁奖。
患教活动有助科学抗癌为了帮助病友早日康复，爱康之家时常邀请三甲公立医院肿瘤专家，通过面对面的公益科普讲座，一对一的义诊以及医患座谈会等患教活动，为病友提供科学抗癌知识。
“本次活动邀请到中山大学肿瘤医院黄慧强做专题讲座，普及肿瘤免疫治疗与免疫康复相关知识，病友们都十分感兴趣。
对于肿瘤病人来说，最大的希望就是尽早康复。
”范庆平说。
肿瘤发生与人体免疫失衡相关据深圳市慢性病防治中心最新公布数据，去年深圳新发肿瘤近2.4万例。
中山大学肿瘤医院博士生导师黄慧强教授接受采访时表示，新发肿瘤病例的逐年增加，与深圳人年龄结构变化、压力大导致免疫功能下降、诊断水平提高等因素有关。
作为淋巴瘤研究专家，黄慧强教授认为，人体的免疫系统与肿瘤发生有密切关系。
“人体免疫系统非常强大，免疫功能正常的时候，肿瘤不容易发生。
研究发现，随着年龄的增长，人体的一个重要免疫器官——胸腺逐步退化，免疫系统也随着衰退，这也是老年人发生肿瘤的比例相对较高的原因。
”黄慧强教授指出，人体一旦形成肿瘤，普遍会发现免疫系统出现缺陷。
基于这样的科学认识，免疫治疗应运而生，继手术、化疗、放疗等肿瘤治疗方法之后，成为现今较热门、发展较快的肿瘤治疗手段。
激发人体潜能对抗肿瘤“免疫治疗通俗来讲，就是通过各种像日达仙（胸腺法新）或是免疫检查点抑制剂这样的免疫治疗药物，恢复免疫功能，重启人体对抗肿瘤的‘特种兵’T细胞的肿瘤杀伤能力。
”黄慧强教授表示，针对肿瘤，靠单一的免疫治疗方法可能是不够的，目前国内传统的免疫治疗制剂更多应用在手术、放疗、化疗之后的辅助维持治疗，以预防肿瘤复发和转移。
日达仙的功效与作用
日达仙的功效与作用
日达仙是一种中药材，具有多种功效与作用。
下面是关于日达仙的功效与作用的介绍：
1. 温中止痛：日达仙具有温中止痛的功效，可用于治疗胃脘疼痛、腹痛等症状。
2. 活血化瘀：日达仙有活血化瘀的作用，对于瘀血引起的疼痛、瘀斑等症状有一定的缓解作用。
3. 消肿止痒：日达仙可以发散风热，消肿止痒，对于皮肤瘙痒、湿疹、荨麻疹等症状有一定的治疗效果。
4. 舒筋活络：日达仙能够舒筋活络，对于风湿性关节炎、肌肉疼痛等症状有一定的缓解作用。
5. 抗菌消炎：日达仙还具有一定的抗菌消炎作用，可以用于治疗口腔炎、皮肤感染等症状。
6. 调节免疫：据研究发现，日达仙还能够调节免疫功能，提高机体的抵抗力。
总之，日达仙作为一种中药材，具有温中止痛、活血化瘀、消肿止痒、舒筋活络、抗菌消炎等多种功效与作用。
然而，使用日达仙时需要谨慎，最好在医生的指导下使用，以确保安全与有效性。
日达仙联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析_郑晓
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浙江医学 ２００７ 年第 ２９ 卷第 １０ 期
病率为 ９．５（％ ２／２１）；对照组 ＩＩ 级 ３ 例，ＩＩＩ 级 ４ 例，发 病率为 ３３．３（％ ７／２１），其中 １ 例发生于放疗中，６ 例发 生于放疗结束后 ２ 周～３ 个月。两组放射性肺炎发病 率的差异有统计学意义（ χ２＝３．８９４，Ｐ＜０．０５）。 ２．３ 两组不良反应发生率的比较 日达仙组患者 的不良反应包括外周血细胞下降 ７ 例（ ３３．３％），肝 肾 功 能 损 害 ４ 例（ １９．１％）， 胃 肠 道 反 应 ９ 例 （ ４２．８％ ）；对 照 组 患 者 外 周 血 细 胞 下 降 ９ 例 （ ４２．８％），肝肾功能损害 ５ 例（ ２３．８％）胃肠道反应 １１ 例（ ５２．３％）；差 异 均 无 统 计 学 意 义（ Ｐ＞０．０５），提 示 Ｔα１ 治疗恶性肿瘤安全，无明显毒副作用。 ２．４ 两组生存率的比较 两组生存率曲线见图 １。 日达仙组患者中位生存期 ２５ 个月，对照组中位生 存期 １８ 个月，３ 年生存率分别为 ３６．４５％与 １７．３２％。 两组间差异有统计学意义（ χ２＝４．３８７，Ｐ＜０．０５）。
Ｔα１ 是一种具有多种生物学活性的免疫增强 剂，其具体的作用机制不明确。设想 Ｔα１ 作用途径 为：一是刺激胸腺细胞的分化，促进 Ｔ 细胞及 ＮＫ 细 胞的活化； 二是促进免疫 细 胞 释 放 ＩＬ－ ２、ＩＦＮα、 ＩＦＮγ 等多种细胞因子及表达 ＩＬ－ ２Ｒ 等细胞因子受 体；此外还可诱导肿瘤细胞在胞膜上合成 ＭＨＣ 类分 子， 影响肿瘤细胞 ＭＨＣ 类分子的下调，从而减弱肿 瘤逃避机体免疫清除 ［３］。有人在鼠的肿瘤模型中发 现 Ｔα１ 能直接上调免疫功能，使瘤体缩小［４］，在人体 上亦是如此［５］。
（ 收稿日期：２００７－ ０３－ ０８）
日达仙可使结肠癌术后化疗患者免疫功能提高
日达仙可使结肠癌术后化疗患者免疫功能提高
肿瘤息者免度功能普遥低下，免疫疗法与其他治疗手段联合应用，以减轻手术、化疗对免疫的抑制，能增加患者化疗的耐受性有利于息者术后免疫功能的恢复.消灭残留痛细胞.减少复发。
本研究观察日达仙对结直肠癌术后化疗患者免疫功能改普的影响。
通过对日达仙的研究，我们不难发现，对于患有直肠癌的患者，在术后化疗过程中持续使用日达仙，患者的免疫能力喝耐受性都有显著地提高。
由于许多肿瘤患者经抑制骨髓的放射治疗和抑制细胞生长的化疗后.淋巴细胞计数、特别是T淋巴细胞计数和功能的恢复是复发或生存时间的预指标。
而我们也观察到.日达仙作为一种免疫增强润与化疗联合应用.可显著改善化疗抑制的机体免疫功能，加速T琳巴细胞的恢复.减少化疗的毒副作用.增强患者对化疗的耐受性。
因此.手术联合化疗及日达仙免疫治疗可提高进展期结直肠癌患者的生活质量。
CIK细胞联合胸腺肽α-1治疗消化系恶性肿瘤65例疗效观察
CIK细胞联合胸腺肽α-1治疗消化系恶性肿瘤65例疗效观察李星逾;孙志为;董虹;董坤;王欣;莫一我
【期刊名称】《中国医学创新》
【年(卷),期】2009(006)029
【摘要】目的评价CIK细胞联合胸腺肽α-1(日达仙)在消化系肿瘤治疗中的有效性及安全性.方法 65例消化系肿瘤患者均给予自体CIK细胞及日达仙治疗,观察治疗前后肿瘤标志物、CD分子及患者症状体征变化.结果治疗后患者肿瘤标志物降低,CD分子升高,除8例死亡外,其余患者症状明显改善.结论自体CIK细胞联合日达仙治疗消化系肿瘤安全有效.
【总页数】3页(P9-11)
【作者】李星逾;孙志为;董虹;董坤;王欣;莫一我
【作者单位】650032,云南省第一人民医院;650032,云南省第一人民医院;650032,云南省第一人民医院;650032,云南省第一人民医院;650032,云南省第一人民医院;650032,云南省第一人民医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.CIK细胞免疫治疗晚期消化系统恶性肿瘤的临床疗效评价 [J], 罗云秀;罗仁峰;何安兵;彭秀兰;王群;刘爱华;李晓光;童文先;田倩
2.DCs-CIK细胞联合化疗治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效观察 [J], 曹宇华;邱想英;冯国生;林辉;谭祥干
3.自体CIK细胞联合胸腺素α1治疗消化系统统恶性肿瘤疗效观察 [J], 李星逾;孙
志为;莫一我
4.DC-CIK细胞联合治疗46例恶性肿瘤的临床疗效观察 [J], 徐燃;王卫星;李燕
5.DC-CIK细胞联合治疗158例恶性肿瘤的免疫疗效观察 [J], 赵明明;洪珞珈;孙国勋;赵红丽;张宇晶;平超强;周鑫磊
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日达仙在肿瘤治疗中的应用
日达仙联合TACE提高疗效
一项不可手术的HCC患者随机、对照研究：
TACE组：11例； TACE+日达仙组：14例，日达仙1.6mgX5/周，共24周 有效：72周时符合肝移植条件或疾病无进展
TACE+日达仙
有效 57.1%（8/14)
TACE
45.5%(5/11)
可行肝移植病人数
并发细菌感染病人数
至死亡时间(月)
Kageshita et al (1999) American Journal of Pathology 154: 745 - 754
肝癌组织浸润淋巴细胞中激活的CTLs比例高生存期延长
高（n=150) 低（n=152)
总生存（OS）
手术后（月）
Intratumoral Balance of Regulatory and Cytotoxic T Cells Is Associated With Prognosis of Hepatocellular Carcinoma After Resection. J Clin Oncol 25:2586-2593. © 2007 by American Society of Clinical Oncology
免疫调节作用：
• • • • 增加自然杀伤细胞活性 辅助性T细胞向Th1亚型转化 增加Th1型细胞因子（IL-2 、 IFN-γ） 增加细胞毒性T细胞（Tc1或 CD8+） 促进DCs的活化
•
细胞毒T细胞: cytotoxic T cells ,Tc1或CTL
8
日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达
日达仙在肿瘤治疗中的应用
细胞毒T细胞（CTL)在抗肿瘤中起重要作用
MHC1类 抗原分子
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肿瘤休眠
肿瘤进展
免疫刺激因子 免疫抑制因子
肿瘤免疫逃逸的机制
肿瘤细胞本身变化
1. 肿瘤相关抗原（TAA）和NKG2D配体丢失，降低免疫原性；MHC-I分子和抗原加工处理关键分 子表达下调或异常，造成T细胞对肿瘤识别能力降低；
2. 改变细胞凋亡信号通路，使免疫细胞诱导细胞凋亡机制失效或降低T细胞敏感性；
Tα 1延长存活时间
o 小鼠接受X-射线照射后5天，接种P338白血病细胞株 o Tα1处理后能延长存活时间
组别 1 2
预处理 生理盐水
X 射线
接种的肿瘤 存活天数
P388
12.1±0.3
生理盐水 全部存活
3
X 射线
放疗远位效应
o 放疗除了引起照射野中的DNA链断裂，造成DNA损伤，引 起肿瘤细胞死亡，达到局部控制外，在肿瘤局部放疗时放 射野外远处转移病灶也出现了缩小。1,2
o 由放疗激活机体免疫应答引起。1 o 在多个瘤种中发现，包括黑色素瘤、肝细胞癌、肾癌、急
性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤等。2
1. 于金明，滕菲菲。Chin J Clin Oncol. 2014;41(9);547-550. 2. Derer A, et al. Front Immunol. 2015 Oct 8;6:505.
Tα 1恢复NK细胞活性
o 小鼠接受X-射线照射后5天，接种P338白血病细胞株 o Tα1处理后能维持NK细胞活性
15
13
10
10.2
5
4.5
对照 放疗 放疗+Tα 1
0 NK细胞活性
Umeda Y, et al. Cancer Immunol Immunother. 1983;15(2):78-83.
(Treg)
*各步骤在备 注中有描述
浆细胞
Tα 1上调肿瘤细胞MHC-I的表达
*
相对CAT活性（%于对照组）
Indo = 吲哚美辛 (特异性NF-kB 抑制剂)
*P< 0.05
激活NF-kB转录因子通路并在CAT报道基因的作用下提高MHC-I表达
CAT:氯霉素乙酰转移酶
1. Guiliani et al (2000) European Journal of Immunology 30:778-786
o 免疫刺激因子和抑制因子相互作用，控制肿瘤免疫周期的正向/负向调节2：
T细胞动 员和激活
T细胞迁移 至肿瘤
肿瘤抗 原呈递
T细胞浸润肿瘤 识别肿瘤细胞
1. Melero I, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(9):509-24. 2. Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
消除Treg等的免 疫抑制因素
抗肿瘤免疫概况 放疗对抗肿瘤免疫的影响 日达仙免疫治疗与放疗的协同效应 放疗-日达仙免疫治疗临床获益
放疗诱导的抗肿瘤免疫调节
肿瘤 （表达少量肿瘤相
关抗原(TAA)）
原发肿瘤部位
濒临死亡的肿瘤细胞 （大量表达TAA + 释放
HSP-TAA）
Th1细胞因 子
天然免疫反应 （数小时至数天）
②
成熟DC
③
IFN和 趋化
①
因子
NK细胞、单核细胞、中性粒细胞
④
增加IFN-γ
④ 增加细胞杀伤
⑤
分化
1. Krieg AM, et al. J Clin Invest. 2007 May;117(5):1184-94.
获得性免疫反应 （数天至数周）
辅助性，效应性和记忆T细胞 调节性T细胞
Th2细胞因 子
激活APC
肿瘤特异性 杀伤
肿瘤特异性T细胞 （CD8+ CTL）
APC迁移到DLN
引流淋巴结 （DLN）
T细胞激活
T细胞暴露
Reynders K, De Ruysscher D. Prog Tumor Res. 2015 Sep;42:67-78.
放疗的免疫抑制作用
放疗
杀伤照射野或循环中的淋巴细胞； 抑制骨髓起源细胞的产生（原始免疫细胞）； 减少抗肿瘤肿瘤因子如IFN-r，IL-2，IL-4的分泌；
抗肿瘤免疫概况 放疗对抗肿瘤免疫的影响 日达仙免疫治疗与放疗的协同效应 放疗-日达仙免疫治疗临床获益
放疗诱导并增强TLR介导的抗肿瘤免疫效应
放疗
肿瘤细胞
内源性TLR 配体的释放
放疗
钙网蛋白
吞噬作用
抗原呈递
Treg 消除
巨噬细胞
1. Marabelle A, et al. Semin Radiat Oncol. 2015 Jan;25(1):34-9.
肿瘤进展
*涉及的通路与 因子见备注
肿瘤免疫逃逸的机制
肿瘤微环境变化
1. 肿瘤细胞释放VEGF，TGF-β多种免疫抑制因子； 2. 肿瘤细胞高表达导致淋巴细胞失能死亡的配体分子（如：PD-1）；上调抑制性受体（如： 细胞
毒T淋巴细胞抗原-4，CTLA-4）； 3. 肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）和髓系抑制性细胞（MDSC），利用过表达免疫抑制因子和分子
T细胞介导抗肿瘤 免疫反应
肿瘤细胞
胸腺肽α 1多效性抗肿瘤作用与TLR通路
免疫调节
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TLR信号通路是Tα 1的关键通路
o Tα1作用于树突状细胞和前体T细胞上的TLR9和TLR2，刺激细胞内 信号传导通路，并导致：
− 增加自然杀伤细胞（NK） 活性
− 辅助性 T 细胞（Th 或 CD4+）向 Th1 亚型转 化
Tα 1激活TLR9，引起天然免疫和获得性免疫应答
o Tα1作用于TLR9 ，刺激细胞内信号传导通路，增加NK细胞活性和 IFN-γ 的表达，促进Th1 CD4+和CD8+ T细胞反应。（图中黑色线）
o 由于Treg等的负向调节（图中红色线），降低了TLR9诱导的免疫活 性，可通过联合抑制Treg的治疗，提高TLR9激动剂的疗效。
− 增加 Th1 型细胞因子如 IL-2 和 IFN-γ 的表达
− 增加细胞毒性 T 细胞 （Tc1 和 CD8+）的水平
− 促进 DCs 的活化 − 激活IDO影响DC在平衡
抗原特异性Th/Treg细胞 动员过程的作用
1. Romani et al. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1269–1270 (2012) 5–10
21
Tα 1剂量依赖性增加肿瘤抗原的表达
对照组
Tα1 50µg/ml
Tα1 100µg/ml
1. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1269–1270 (2012) 11–18 © 2012 New York Academy of Sciences.
22
抗肿瘤免疫概况 放疗对抗肿瘤免疫的影响 日达仙免疫治疗与放疗的协同效应 放疗-日达仙免疫治疗临床获益
对肿瘤细胞的免疫效应
作用
增强肿瘤细胞的抗原性
提高MHC I表达
增加肿瘤细胞的抗原性，更多的被免 疫系统识别
增强肿瘤细胞对免疫杀性
Reynders K, De Ruysscher D. Prog Tumor Res. 2015 Sep;42:67-78.
，削弱T细胞的功能或致其凋亡。
正常细胞
肿瘤细胞
肿瘤相关抗原和NKG2D配体丢失， MHC-I和钙网蛋白(CRT)下调
3 2
1
肿瘤细胞生长，血管新生，转移
1. Kim R et al. Immunology. 2007(121):1-14. 2. Mittal et al. Current Opinion in Immunology. 2014(27):6–25.
肿瘤进展
*涉及的通路与 因子见备注
消除肿瘤细胞逃逸，提高抗肿瘤免疫反应 是肿瘤免疫治疗的框架策略（免疫监视学说）
消除肿瘤细胞对 于T细胞介导的细 胞杀伤的抵抗性
消除肿瘤细胞介 导的对T细胞的
“攻击”
解除T细胞抑制或 无能状态
增强肿瘤抗原呈 递
肿瘤免 疫逃逸
1. Sompayrac L. How the Immune System Works. 4th ed. Oxford, UK: Blackwell Publishing; 2012. 2. Topfer K, et al. J Biomed Biotech. 2011;1-19. 3. Haymaker C, et al. Oncol Immunol. 2012;1(5):735-738. 4. Flies DB, et al. Yale J Biol Med. 2011;84:409-421. 5. Riley JL. Immunol Rev. 2009;229(1):114-125.
肿瘤细胞抗原 释放
杀伤肿瘤细胞
免疫刺激因子 免疫抑制因子
免疫平衡影响肿瘤结局
• 肿瘤免疫编辑学说：免疫系统不但阻止肿瘤发展，还可对肿瘤细胞进行免疫重塑，免疫源性弱的
细胞逃避机体的免疫监控（免疫逃逸），涉及3种不同阶段：
清除 Elimilation
平衡 Equilibration
逃逸 Escape
Perforin IFN-α/β/γ TRAIL TNF-α FasL NKG2D IL-1 IL-12
相关。 自噬
• ICD促进肿瘤抗原呈递，有效
激活CD4+和CD8+ T细胞。
坏死
• ICD是放疗可诱导长效的抗肿
瘤免疫反应的一个重要原因。
Reynders K, De Ruysscher D. Prog Tumor Res. 2015 Sep;42:67-78.