科研设计与论文写作

中医临床两类研究
（1）干预性研究 (interventional study) （2）观察性研究 (observational study)
干预性研究（interventional study）
研究者对研究对象主动施加干预措施，控制 非研究因素的干扰，观察结局，验证所提出 的假设。
* 临床试验和动物实验
是否采用盲法
保证可比性、减少人为因素的影响
临床试验质量重要依据
设立对照
对照的种类
1、标准疗法对照（阳性对照） 2、安慰剂对照（阴性对照） 3、交叉对照 4、互相对照 5、自身对照
（1）标准对照（阳性对照、有效对照、积极对照） 是中医临床试验常用的一种对照方式，有效对照是 以常规或现行的最好防治疾病的方法作对照。
观察性研究 (observational study)
研究者不对研究对象施加任何干预。 通过客观的观察，记录和描述观察结果, 并分析因素之间的关系。
* 病例对照研究和队列研究两种类型
暴露 非暴露
暴露 非暴露
病例对照研究
病例组
时间方向
研究开始
目标人群
对照组
调查方向
队列研究
研究开始
目标人群 （未患研究疾病）
结局的确定和测量
结局特指干预可能影响或改变的事件、指标或 变量，如痊愈和死亡。 结局指标应尽量选用定量测量的指标，以避免 观察偏倚。 结局指标：客观、可靠、公认的方法。 结局相关性、特异性、重要性
中医临床试验设计注意事项
是否设立对照
均衡、可比的对照 相互比较、鉴别
是否随机化
减少偏倚，保证两组、多组可比性
各个样本所在总体的方差相等
定量数据分析
设计：随机设计 单因素分组：2个水平
➢ 试验组vs对照组、中医组vs西医组
符合条件：偏态资料（不符合正态性）
中医组与西医组驱汞效果
采用非参数(秩和)检验
定量数据分析
设计：随机设计 单因素分组：3个及以上水平
• 中医组/西医组/安慰剂组； • 低剂量组/中剂量组/高剂量组
试验组年轻、病轻 ~ 对照组年老、病重
3.对照不当
方法 事先明确研究假说，例如，
新药 比 常规药好 ： 以常规药为对照 设计：
研究组新药 ~ 对照组常规药 可比性：基线可比、过程可比、终点可比 保证可比性措施： 干预性研究: 随机化
4.样本量无根据
问题 试验和对照的样本量根据收集的研究对象来研究。
结直肠癌患者68例随机分为两组，肠内营养组 (EN)30例和肠外营养组(PN)38例。 为什么是68例？？
方法:
根据检验的显著水平α和检验效能1-β，两组之间 的估计差值计算样本量
5.随机化不明确
问题 中医临床试验设计如何做到随机化不明确，
说而不做，做而不严
文章中：按随机化原则随机分组
把随意分组当做随机分组 方法
采用两样本t检验
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独立性（independence） ：研究者判断
各观察值之间相互独立，不能相互影响
正态性（normality）：软件分析
各个样本均来自正态总体
方差齐性（homoscedascity）：软件分析
中药评价研究中常以已知西药作为对照
（2）安慰剂对照（或称阴性对照）
安慰剂（placebo）通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成 份制成，不加任何有效成份，但外形、颜色、大小、 味道与试验药物或制剂极为相近。
为保证对照组病人能很好配合，以保障双盲或单盲实验 的顺利进行，给予对照组病人与治疗组药物的外形、 颜色、味道等完全一致的无效治疗药物即安慰剂。
中药疗效好
举例：药效评价设计方法不当
两组比较： (西药A和中药B) 疗效 > 西药A 疗效 结论 中西医结合效果好、中药有效？？
“中药B的疗效可能是安慰效应”可能性？？
若 (西药A和中药B) 疗效 > (西药A和中药安慰剂) 疗效
则结论可以是： “在西药A存在情形下，中药B有疗效！”
中药B单独是否有疗效？？ 中药B疗效>安慰剂疗效？？
来自总体的随机抽样人群
随机分配到实验组和对照组
常见的随机分组方法包括：
单纯随机分组（simple randomization） 分层随机分组（stratified randomization） 区组（整群）随机分组（cluster randomization）
• Simple Randomization
暴露组
非暴露组
是否暴露
研究方向
时间方向
出现结局
未出现结局 出现结局
未出现结局
临床试验
目标 人群
样本
试验组 （干预措施）
随
机
随访观察
分
组
对照组 （对照措施）
有效 无效
有效 无效
科研设计
选题、确定假设 研究对象、样本量确定 干预措施（处理因素） 结局确定 设立严格的对照 随机分组 应用盲法
1.对象纳入排除标准不明确
问题： 事前未规定合格标准和排除标准，事后排除或 不报告按照合格标准和排除标准筛选对象的过程。
方法： 在设计时，查询文献基础上，根据研究目的严
格确定对照的纳入排除标准，按标准收集研究 对象。
2.结局指标相关性、特异性差
问题：
结局指标太多，以碰运气的方式找差异性指标。 哪个指标有差异就报道，夸大试验结果。
符合条件：符合正态性、方差齐性、独立性
中医组、中西医组、西医组激素水平
采用F检验(方差分析)
定量数据分析
设计：随机设计 单因素分组：3个及以上水平
• 中医组/西医组/安慰剂组； • 低剂量组/中剂量组/高剂量组
符合条件：偏态资料（不符合正态性）
中医组、中西医组、西医组血铅水平
采用多样本秩和检验
真正做到随机化，同时对随机化的过程进行 报告，采取哪种随机方法，如何随机。
6.忽略盲法
问题 在中医临床设计中常常忽略了盲法。 文章：未提及盲法，“采用双盲设计方法”
方法 在设计中要说明不“盲”原因 进行盲法，要写清楚如何采取盲法。
7.忽略基线均衡性
问题
无论基线数据是否有可比性，直接对结果进行比较分析。
定量数据的统计分析
定量数据的统计指标： 均数：算术均数（u ）、中位数（M）、几何
均数（G） 变异：标准差（M）、四分位间距（Q）、极
差（R）
定量数据分析
设计：随机设计 单因素分组：2个wk.baidu.com平
➢ 试验组vs对照组、中医组vs西医组
符合条件：符合正态性、方差齐性、独立性
中医组与西医组降压效果
提出思路、建立假设
假设的确立 1）想要解决的问题是什么，找原因？评价效果？ 2）研究对象？ 3）干预的措施或暴露因素 4）结局
关注临床现象，从临上找问题的蛛丝马迹
*中药穴位贴敷治疗感冒后风寒咳嗽疗效研究
如何建立假设
查文献、从文献中寻找假设 1）是否有类似的研究？ 2）研究对象：
针对中医各类患者，已有研究如何选取研究对象、需要 样本量
试验组发生率
N：为计算所得一个组的样本大小
样本量确定
计量资料
为1-β水平相应 的标准正态差
N 2(Z a Z ) 2 2
d2
估计的 标准差
α水平相应的 标准正态差
公式适用于N≥30时
两组连续变 量均值之差
研究措施
指研究者施加的某种干预措施，主要是结合专业， 根据研究目的来选定少数几个主要处理因素。 确定中药的成份、剂量、用法、疗程等。
处理因素 西药
西药安慰剂
中药
中药安慰剂
组1（西药+中药）组2（西药+中药 安慰剂）
组3（西药安慰剂 组4（西药安慰剂
+中药）
+中药安慰剂）
（组1疗效 – 组4疗效） > （组2疗效 – 组4疗效）+ (组3疗效 – 组4疗效）
三、医学数据的统计分析
数据分析要素： 数据类型：定量数据、无序分类数据、有序分 类数据。 设计方法：随机设计、配对设计 水平：两个或多个 因素：单因素，多因素
方法：
哪些指标可能有组间差异，必须心中有数、文中有据。
假说：预计将要得到的结论 —— 假说是科研的灵魂
3.对照不当
没有对照 以临床工作中选取研究对象
自身前后对照 历史对照 文献对照 “标准”对照
3.对照不当
对照太弱：安慰剂对照 对照过强：西药+加中药 ~ 西药 对照剂量有争议：
试验药，大剂量 ~ 对照药，中小剂量 对照基线不可比：
定量数据分析
设计：配对设计 单因素分组：2个水平
中药单独疗效设计方法
试验组：中药+西药安慰剂 对照组：中药安慰剂+西药
试验组疗效>对照组疗效
中西医疗效设计方法
析因设计
处理因素 西药
西药安慰剂
中药
中药安慰剂
组1（西药+中药） 组2（西药+中药 安慰剂）
组3（西药安慰剂 组4（西药安慰剂
+中药）
+中药安慰剂）
中西医结合疗效比单独疗效之和还大 —— 存在正的交互效应！
（3）交叉对照
常用的对照方法
（4）互相对照 同时研究几种药物或治疗方法时，不设专门的 对照，各组之间互为对照 中药组与中西药组
（5）自身对照 在同一研究对象中应用试验和对照的方法用药 前后，左右两侧肢体
随机分组
随机化是临床实验中一项极为重要的原则，即 将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个 研究对象都有同等的机会被分配到各组去，以平 衡实验组和对照组已知和未知的混杂因素，从而 提高两组的可比性，使研究结论更加可靠。
根据研究对象进入试验的时间顺序，先将病例 分成例数相同的若干组，然后在区组内进行简 单随机分组。
分层随机分组：
总 体
层
层
可按年龄、性别、
层
种族、教育水平
等分层
在各层内再进行前 述的简单随机分组
为什么要盲法研究?
减少信息偏倚 研究对象主观 研究者主观
公开：
即研究者和研究对象均知道分组情况
如针灸治疗与中药治疗的效果时，对照组不可能使用 假手术来掩饰。
方法
不论干预性研究还是观察性研究，数据分析的第一步总是 考察基线是否均衡，列表报告。
基线不均衡变量太多说明样本量太少、随机化失败
对于不均衡的数据，采用分层、匹配、回归方 法进行分析
8.药效评价设计方法不当
两组比较： 试验组：西药A和中药B 对照组：西药A
比较试验组与对照组之间疗效差异
举例：药效评价设计方法不当 联合治疗效果好
3）研究措施
与以往研究相比，你的措施有何相同与不同点
4）研究结局
结局公认检验方法，何时测、如何测
确定研究对象
必须使用统一的入选和排除标准 入选的研究对象应能从试验中受益。 尽可能选择已确诊的或症状和体征明显的病人
做研究对象。 尽可能不用孕妇作为研究对象。 尽量选择依从者作研究对象。
调查对象样本含量的确定
决定样本量大小的因素： 计数资料 计量资料
检验的显著水平α和检验效能1-β
单侧检验或双侧检验
样本量确定
计数资料
α水平相 应的标准
正态差
（p1+p2）/2
对照组 发生率
N [Z
2 p(1 p) Z p1(1 p1) p2 (1 p2 ) ]2 ( p1 p2 )2
为1-β水平相应 的标准正态差
简单随机分组
可将研究对象按照个人为单位用掷硬币（正、反两面分 别指定为实验组和对照组）、抽签、使用随机数字表， 也可采用系统随机化法，即用现成的数据（如研究对象 顺序号、身份证号、病例卡号、工号、学号等）交替随 机分配到实验组和对照组中去。
随机分组后，当样本较小时，每组内个体数量相差较大， 则需要再重新随机分组，直至达到预定的均衡要求。
科研设计与论文写作
陈如程 浙江中医药大学公共卫生学院
流行病学与卫生统计学系
主要内容
一、科研设计思路 二、设计偏倚及控制 三、中医数据统计分析 四、数据分析常用软件 五、论文写作
一、科研设计思路
临床问题
结局
思路：提 出问题
假设
如何进行
科研设计
验证
中医临床研究
中医在临床疗效及安全性评价的研究 传统特色疗法（针灸，穴位贴肤） 特色护理（康复服务包） 中医在围手术期的应用 中药新药开发研究
公开 √ √ √ √
盲法形式 单盲 双盲
×× √× √√ √√
三盲 × × × √
二、中医设计偏倚及控制
1. 对象纳入排除标准不明确 2. 结局指标多而杂 3. 对照不当 4. 干预性研究样本量无根据 5. 干预性研究随机化不明确 6. 干预性研究忽略盲法 7. 不分析基线均衡 8. 药效评价设计方法不当
单盲
单盲(single blind)
研究对象一方不知道研究的分组情况
双盲
双盲(double blind)
研究对象和研究者均不知道每个研究对象
的分组情况。
三盲
盲试验的扩展，是指研三究盲对(t象rip、le研bli究nd者) 及资
料分析人员均不了解研究分组情况
盲法的应用
研究中牵涉人员
研究对象 研究观察者 研究评价/分析者 研究设计者