药物化学-第十二章-维生素-朱艳玲

促进小肠黏膜对钙磷的吸收，促进肾小管对钙 磷的吸收，促进骨代谢，维持血钙、血磷的平 衡；
临床上常用Vitamin D防治佝偻病、骨软化症及 老年性骨质疏松症等。
注意：过量可导致维生素D中毒
引起呕吐、食欲减退，血液中钙磷水平升高，严重的 导致钙离子吸收过多，使神经系统和心、肝、肺和肾 等出现症状，停用后可逐渐复原
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2、遇酸易发生脱水反应
含有烯丙型醇的结构，遇酸可发生脱水反应，生成 脱水Vitamin A，活性仅为Vitamin A的0.4％。
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3、鉴别反应
（1）维生素A可与三氯化锑反应，呈现深蓝色。 （2）Retinol可产生强黄绿色荧光，可作为
Vitamin A定量、定性分析的依据 。
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（三）体内代谢
中在人类营养中约2/3的Vitamin A来自-胡萝卜素，经
小肠中的15,15'-加氧酶作用转化为视黄醇。
β-胡萝卜素
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（二）维生素A的理化性质
1、 Vitamin A对紫外线不稳定，易被空气氧化（受热 或金属离子催化）。先氧化为环氧化合物，在酸性介质 中重排成呋喃型氧化物。
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防氧化措施
贮存于铝制容器，充氮气密封置阴凉干燥处保存 可以溶于含有维生素E的油中 加入稳定剂（对羟基叔丁基茴香醚（BHA）、叔丁基 对苯甲酸（BHT）。 保存在棕色瓶中
三、理化性质 （三个二） 两种反应 （氧化、脱水） 两种容器保存方式 （铝制、棕色瓶） 两种加入物质保存方式 （稳定剂、溶VE油）
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二、维生素D
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(一)、Vitamin D结构
9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯 -3β-醇（胆骨化醇 ）
1、D2（麦角骨化醇）和 D3（胆骨化醇）
维生素A醋酸酯的化学稳定性优于维生素 A。
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2、维生素A（A1、A2）
维生素 A1 视黄醇
维生素A2 3-去氢视黄醇
维生素A1–主要存在于哺乳动物和海水鱼中；
维生素A2–主要存在于淡水鱼中，生物活性为维生 素A1的30%～40%。
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3、Vitamin A原——Provitamin A
在体内可转化为Vitamin A的化合物称为Vitamin A原， 在植物界中至少有10中胡萝卜素可转化为Vitamin A，其
吡多胺
(四）、维生素B12
氰钴胺。也被称为氰钴胺或辅酶B12。多存在于肝脏、鱼肉、肉类、蛋类 。
THANK YOU!
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缺
维生素D佝偻症 软骨化症10源自一、维生素 A11
一、维生素 A
（一）维生素A的化学结构
1、维生素A醋酸酯
O
6'
O
8
64 2
2'
（全-E型）-3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-
环己-1-烯基）-2,4,6,8-壬四烯-1-醇醋酸酯
为酯类化合物，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪 和油中，不溶于水。
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用于临床的 Vitamin A 酸
依曲替酯 etretinate
治疗严重银屑病
依曲替酸 etretin
维胺酯 viaminate
维胺酸 N-(4-hydroxycarbophenyl)-retinamide
对宫颈、口腔、食管等癌变有很好的预防效果
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（四）构效关系
四个双键须与环内双键共轭，否则 活性消失，增长或缩短脂肪链，活
C-3上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应， 生成C-3烯醇钠盐
4、水解性
在浓氢氧化钠溶液中，内酯环被水 解，生成酮酸钠盐。
5、还原性
由于烯醇结构，Vc 还易释放出H而呈现强还原性， 水溶液中易被空气中的氧所氧化 –生成去氢抗 坏血酸
在氢碘酸、硫化氢等还原剂的作用下，又可逆转 为Vitamin C，二者可以相互转化。
（二）、维生素B2
维生素B2,又叫核黄素，当缺乏时，就影响机体的生物 氧化，使代谢发生障碍。其病变多表现为口、眼和外生 殖器部位的炎症，如口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎和 阴囊炎等
化学名: 7，8-二甲基-10-（D-核糖型-2，3，4，5四羟基戊基）异咯嗪
（三）、维生素B6
盐酸吡多辛。 维生素B6主要作用在人体的血液、肌肉、神经、皮肤等。
3、参与类固醇的合成， 是骨骼生长、维持睾丸 和卵巢的功能、胚胎发 育必需；
4、具有抗氧化作用。
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小结（六个二）
一、结构 （一个二） 两种结构 （VA1、VA2）
二、构效关系 （两个二） 两种情况活性下降 （增加环双键数、增长缩短脂肪链） 两种情况活性消失 （双键氢化或部分氢化、侧链上四个 双键须与环内双键共轭）
2、也用于尿的酸化、高铁血红蛋白症和其他 疾病的治疗。
3、广泛用作制药和食品工业的抗氧剂和添加 剂。
维生素 B
（了解）
人类必需维生素B
(注：还有不必需维生素B)
(一）、维生素B1
维生素B1：缺乏时神经炎、中枢神经系统损伤、 食欲不振、消化功能不良、心脏功能障碍等。
存在各种代谢物中，如谷物、蔬菜、牛乳、鸡 蛋等。
维生素A、D、E、K（多为药物）
1、溶于水，易从尿中排出 ，一般无毒； 2、体内没有非功能性的单 纯的储存形式； 3、较快出现缺乏症状
B族维生素、维生素C（多为 保健品）
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第一节 脂溶性维生素 fat soluble vitamins
维生素A类 维生素D类 维生素E类 维生素K类
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维生素A
干眼症 夜盲症
加速血液凝固，是通过促进肝脏合成 凝血酶原所必需的因子。
防治因维生素K缺乏所致的缺血症如新 生儿出血、长期口服抗生素导致的出 血症等。
人体通常情况下不缺乏。
Vit K3
第二节 水溶性维生素 water soluble vitamins
维生素C 维生素B类 维生素H类
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维生素 C
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（一）维生素C结构和命名（抗坏血酸）
维生素D2 （vitamin D2） 麦角骨化醇
维生素D3 （vitamin D3） 胆骨化醇
差别：D2比D3多一个C22烯和C-28甲基。
2、维生素D原
D3主要含于肝、奶、蛋黄中 植物油和酵母中含有麦角甾醇
(二）、维生素D3体内代谢途径
（三） vitamin D3的构效关系
（四）、Vitamin D的作用
（二）、理化性质
1、稳定性 本品干燥固体较稳定，但遇光及湿气，色渐
变黄。 故应避光、密闭保存。
2、互变性
在水溶液中可发生互变异构 主要以烯醇式存在
两种酮式异构体中，2-氧代物较3-氧代物 稳定，能分离出来，3-氧代物极不稳定， 易变成烯醇式结构
3、酸性
C-2上的羟基酸性较C-3上的羟基弱 –可与C-1的羰基形成分子内氢键
临床用于习惯性流产，不孕症及更年期障碍， 进行性肌营养不良，间歇性跛行及动脉粥样 硬化等的防治。此外，可用于延缓衰老。
长期过量服用
可产生眩晕、视力模糊等毒副作用，并可导致 血小板聚集及血栓形成。
四、维生素K (了解）
是一类具有凝血作用的维生素的总称。
广泛存在于绿色植物中，肠道中大肠 杆菌可产生。
性下降。
OH
增加双键数目 活性下降。
双键氢化或部分 酯化或换成醛基，活 氢化，活性丧失。 性不变，换成羧基，
活性下降。
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(五)生理功能
1、维持弱光中人视觉，缺乏 时出现夜盲症； 2、诱导控制上皮组织的分化 和生长的作用，缺乏时上皮组 织表面干燥、变厚、屏障性能 降低，出现干眼症、牙周溢脓 等；
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药物化学
第十二章 维生素 Vitamins
第一节 脂溶性维生素
第二节 水溶性维生素
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健康自测： 1分钟看出你缺哪种维生素
眼干涩： 缺维生素A、胡萝卜素 口臭 ： 缺维生素B6、锌 牙齿不坚固： 缺维生素A、钙、 铁 唇干燥、脱皮： 缺维生素A、B2 贫血、手脚发凉： 缺维生素B6、 铁叶酸
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易疲劳、精力差： 缺维生素B1、 B2、B6 脱发过多、头皮屑过多： 缺维生素 A、B6、锌、钙 头发枯黄、分叉： 缺维生素E、铁 黑眼圈： 缺维生素A、C、E 出现色斑、黄褐斑： 缺维生素C、E 、叶酸 皱纹出现早、多： 缺维生素A、C 、E、硒 皮肤无弹性、无光泽： 缺维生素B1 、B2
O C
HO C O
HO C
HC
HO C H
CH2OH
L-（+）-苏糖型-2，3，4，5，6-五羟基 -2-己烯酸-4-内酯
维生素C结构特点
含六个碳原子的多羟基化合物; 两个手性碳，4个光学异构体; L-(+)抗坏血酸的活性最高;
D-(-)-异抗坏血酸的活性仅为1/20; D-(-)-抗坏血酸和L-(+)-异抗坏血酸几乎无效。
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皮肤干燥、粗糙毛孔粗大： 缺维 生素A、B6、锌 发育迟缓：缺维生素A、B1、B2 视力差、眼睛怕光、干涩： 缺维 生素A、B1、B2、硒 虚汗、盗汗：缺维生素D、钙、 铁 舌头紫红、嘴角烂： 缺维生素B3 、B6
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一、共 同 点
维持人类机体正常代谢机能所必需的微量营 养物质。
人体内不能合成或合成量很少，必需由食物 中供给。
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维生素A酸
维生素A酸 all-trans-retinoic acid
异维生素A酸 13-cis-retinoic acid
也称为维甲酸，与维生素A的药理作用相似
我国采用维甲酸在临床上治疗早幼粒细胞白血病取 得良好效果，是目前诱导急性早幼粒细胞白血病的 首选药物。
异构体13-顺式维甲酸(异维甲酸)，用于严重痤疮， 停药后一般不复发。
功能有抗体的合成、消化系统中胃酸的制造、脂肪与蛋白质利 用(尤其在减肥时应补充)、维持钠/钾平衡(稳定神经系统)。 缺乏维生素B6的通症，一般缺乏时会有食欲不振、食物利用率 低、失重、呕吐、下痢等毛病。严重缺乏会有粉刺、贫血、关 节炎、小孩痉挛、忧郁、头痛、掉发、易发炎、学习障碍、衰 弱等。