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与酶相关的疾病
1
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症(PKU)或称苯丙氨酸羟化酶（PAH）
缺乏症。
PKU是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，主 要原于PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性 疾病。全球发病率约1/1.5万，其中儿童是多发 群体。
2
临床表现
1、智力低下。典型PKU病例出生时多表现正常，在1～6个月后， 婴儿逐步出现智商(IQ)降低，并出现易激惹，呕吐，过度活动或 焦躁不安等表现。其中智力低下是最典型的症状。约90%以上的 患儿可有中至重度智力低下。 2、患儿1岁后运动发育也明显落后，语言障碍最突出，可有步态 笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。
7
病因病理
• 正常人的血清中含有尿黑酸氧化酶，能将酪氨酸分解代 谢过程中的尿黑酸变成乙酰ห้องสมุดไป่ตู้酸，后者再分解为二氧化 碳和水。黑尿病患者控制这种酶合成的基因Al突变成al， 在纯型合子（al/al）时就无法降解酪氨酸副产物尿黑酸。 尿黑酸本身无色，但在空气中放置一段时间后，就会与 氧发生作用而变成黑色物质。 • 尿黑酸有毒，会侵袭骨骼和软骨，使软骨区变成黑色， 致使这些部位加速老化，逐渐出现骨关节炎、肾结石、 前列腺结石、心脏病等症状。
9
白化病
白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减 退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺 乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。 该病属于家族遗传性疾病，为常 染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的 人群中
10
临床表现
• 全身皮肤呈乳白或粉红色，毛发为淡白或淡黄色。
• 由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒 后易发生晒斑和各种光感性皮炎。并可发生基底细胞癌或 鳞状细胞癌。 • 眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有畏光、流 泪、眼球震颤及散光等症状。
16
治疗措施
• 对急性溶血者，应祛除诱因。在溶血期应供给足够水分， 注意纠正电解质失衡，口服碳酸氢钠，使尿液保持碱性， 以防止血红蛋白在肾小管内沉积。 • 贫血较重时，可输给G-6-PD正常的红细胞1-2次。 • 应密切注意肾功能，如出现肾功能衰竭，应及时采取有效 措施。 • 新生儿黄疸可用蓝光治疗，个别严重者应考虑换血疗法， 以防止胆红素脑病的发生。
13
红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症 是世上 最多见的红细胞酶病，是由于调控G-6-PD的基因 突变所 致。呈X连锁不完全显性遗传。
14
临床表现
• 蚕豆病（伯氨喹啉型药物性溶血性贫血）：有头晕、厌 食、恶心、呕吐、疲乏等症状，继而出现黄疸、血红蛋 白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾 衰竭。 • 感染诱发的溶血:一般于感染后几天之内突然发生溶血， 程度大多较轻，黄疸多不显著。
4
饮食治疗
典型PKU的治疗关键是控制饮食中苯丙氨酸(PA)的含量。
采取低苯丙氨酸饮食，婴儿期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉
喂养，国内也有出品，既能满足机体代谢和生长发育的最低
需要，又不会使血中 PA含量过高造成脑损伤。
饮食保健，不要吃肥肉，饮食中适量控制糖份。
5
黑尿症
黑尿症（alcaptonuria），又称黑尿病、 黑尿酸症、伽罗德综合征，是人类的一种 罕见常染色体隐性遗传代谢缺陷病，因病 人的尿色发黑而得名。 该病和酪氨酸和苯丙氨酸的代谢障碍 有关。
见于约60%以上的患儿。
3
发病机制
• 苯丙氨酸(PA)是一种人体必需氨基酸，它参与构成各种蛋 白质成分，但在人体内不能合成。正常情况下，摄入的PA 中约有50%左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在 苯丙氨酸羟化酶（PAH）的作用下变为酪氨酸，再经其他 酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素 及黑色素等。 • PAH是复合酶系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还 原酶及辅酶四氢生物蝶呤，任何一种酶缺陷均可引起血液 中苯丙氨酸增高。 • 当PAH缺乏时，PA的主要途径(羟化)受阻，PA的次要代谢 途径则代偿性地亢进，使PA转化为苯丙酮酸、苯乳酸、正 羟苯乙酸和苯乙酸等有害物质，随着其比重逐步增加，积 蓄于组织、血浆和脑脊液中，最终从尿中排出，产生苯丙
• 新生儿黄疸:苍白、黄疸，半数患儿可有肝脾肿大，贫血 大多数为轻度或中度，重者可致胆红素脑病。
15
病因病理
• G-6-PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中的一种重要酶类， 其主要功能是生成潜在抗氧化剂红细胞还原型辅酶Ⅱ （NADPH），后者为维持谷胱甘肽还原状态所必需。 • 由于G-6-PD缺乏，NADP不能转变成NADPH，使体内 的两个重要抗氧化损伤的物质GSH及过氧化氢酶(CAT) 不足，从而血红蛋白和红细胞膜均易于发生氧化性损伤。 • 红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带3 蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，为自身抗体所识别， 最终易被单核一巨噬细胞所吞噬。 • 由于G-6-PD缺乏红细胞本身对氧化性损伤的抵御潜力，
11
病因病理
• 酪氨酸酶能催化酪氨酸合成黑色素。
• 酪氨酸酶抗体会减少酪氨酸酶的浓度，降低 黑色素产生，造成白化病。
12
治疗措施
• 目前药物治疗无效，仅能通过物理方法，尽量减少紫外辐 射对眼睛和皮肤的损害。 • 还可以使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消 失。
• 还需关注白化病患者心理方面的问题。
6
临床表现
• 新生儿期即可由尿排出不少尿黑酸。新鲜尿的 颜色正常，放置空气中则变为棕色或黑色，无 其它不舒适症状。 • 成年患者可表现出褐黄病，主要因被氧化的尿 黑酸长期沉积于结缔组织中，致使耳廓、巩膜、 鼻、颊等变为褐色或蓝黑色，骨组织内长期黑 素沉积可造成脊柱和关节病变。 • 末期可发展为骨关节炎。
8
治疗措施
•一般措施，对于初期，试用饮食疗法，在保证健康的前提 下，降低蛋白质吸收，主要是降低苯丙氨酸及酪氨酸吸收。 •药物治疗，2012年10月，媒体报道，英国利物浦骨骼和 关节中心的黑尿症科使用一种名为“尼替西农”的药物为 黑尿病患者治疗。尼替西农是一种化合物，最初作为除草 剂出现，2012年用于治疗遗传性Ⅰ型酪氨酸血症。尼替西 农可能阻止酶缺陷引起的酸性效应，预防骨骼受损。尼替 西农虽然不能修复基因缺陷，但能阻止黑尿症早期症状， 为患者带来希望。
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苯丙酮尿症
苯丙酮尿症(PKU)或称苯丙氨酸羟化酶（PAH）
缺乏症。
PKU是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，主 要原于PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性 疾病。全球发病率约1/1.5万，其中儿童是多发 群体。
2
临床表现
1、智力低下。典型PKU病例出生时多表现正常，在1～6个月后， 婴儿逐步出现智商(IQ)降低，并出现易激惹，呕吐，过度活动或 焦躁不安等表现。其中智力低下是最典型的症状。约90%以上的 患儿可有中至重度智力低下。 2、患儿1岁后运动发育也明显落后，语言障碍最突出，可有步态 笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。
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病因病理
• 正常人的血清中含有尿黑酸氧化酶，能将酪氨酸分解代 谢过程中的尿黑酸变成乙酰ห้องสมุดไป่ตู้酸，后者再分解为二氧化 碳和水。黑尿病患者控制这种酶合成的基因Al突变成al， 在纯型合子（al/al）时就无法降解酪氨酸副产物尿黑酸。 尿黑酸本身无色，但在空气中放置一段时间后，就会与 氧发生作用而变成黑色物质。 • 尿黑酸有毒，会侵袭骨骼和软骨，使软骨区变成黑色， 致使这些部位加速老化，逐渐出现骨关节炎、肾结石、 前列腺结石、心脏病等症状。
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白化病
白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减 退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺 乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。 该病属于家族遗传性疾病，为常 染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的 人群中
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临床表现
• 全身皮肤呈乳白或粉红色，毛发为淡白或淡黄色。
• 由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒 后易发生晒斑和各种光感性皮炎。并可发生基底细胞癌或 鳞状细胞癌。 • 眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有畏光、流 泪、眼球震颤及散光等症状。
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治疗措施
• 对急性溶血者，应祛除诱因。在溶血期应供给足够水分， 注意纠正电解质失衡，口服碳酸氢钠，使尿液保持碱性， 以防止血红蛋白在肾小管内沉积。 • 贫血较重时，可输给G-6-PD正常的红细胞1-2次。 • 应密切注意肾功能，如出现肾功能衰竭，应及时采取有效 措施。 • 新生儿黄疸可用蓝光治疗，个别严重者应考虑换血疗法， 以防止胆红素脑病的发生。
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红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症 是世上 最多见的红细胞酶病，是由于调控G-6-PD的基因 突变所 致。呈X连锁不完全显性遗传。
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临床表现
• 蚕豆病（伯氨喹啉型药物性溶血性贫血）：有头晕、厌 食、恶心、呕吐、疲乏等症状，继而出现黄疸、血红蛋 白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾 衰竭。 • 感染诱发的溶血:一般于感染后几天之内突然发生溶血， 程度大多较轻，黄疸多不显著。
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饮食治疗
典型PKU的治疗关键是控制饮食中苯丙氨酸(PA)的含量。
采取低苯丙氨酸饮食，婴儿期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉
喂养，国内也有出品，既能满足机体代谢和生长发育的最低
需要，又不会使血中 PA含量过高造成脑损伤。
饮食保健，不要吃肥肉，饮食中适量控制糖份。
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黑尿症
黑尿症（alcaptonuria），又称黑尿病、 黑尿酸症、伽罗德综合征，是人类的一种 罕见常染色体隐性遗传代谢缺陷病，因病 人的尿色发黑而得名。 该病和酪氨酸和苯丙氨酸的代谢障碍 有关。
见于约60%以上的患儿。
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发病机制
• 苯丙氨酸(PA)是一种人体必需氨基酸，它参与构成各种蛋 白质成分，但在人体内不能合成。正常情况下，摄入的PA 中约有50%左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在 苯丙氨酸羟化酶（PAH）的作用下变为酪氨酸，再经其他 酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素 及黑色素等。 • PAH是复合酶系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还 原酶及辅酶四氢生物蝶呤，任何一种酶缺陷均可引起血液 中苯丙氨酸增高。 • 当PAH缺乏时，PA的主要途径(羟化)受阻，PA的次要代谢 途径则代偿性地亢进，使PA转化为苯丙酮酸、苯乳酸、正 羟苯乙酸和苯乙酸等有害物质，随着其比重逐步增加，积 蓄于组织、血浆和脑脊液中，最终从尿中排出，产生苯丙
• 新生儿黄疸:苍白、黄疸，半数患儿可有肝脾肿大，贫血 大多数为轻度或中度，重者可致胆红素脑病。
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病因病理
• G-6-PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中的一种重要酶类， 其主要功能是生成潜在抗氧化剂红细胞还原型辅酶Ⅱ （NADPH），后者为维持谷胱甘肽还原状态所必需。 • 由于G-6-PD缺乏，NADP不能转变成NADPH，使体内 的两个重要抗氧化损伤的物质GSH及过氧化氢酶(CAT) 不足，从而血红蛋白和红细胞膜均易于发生氧化性损伤。 • 红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带3 蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，为自身抗体所识别， 最终易被单核一巨噬细胞所吞噬。 • 由于G-6-PD缺乏红细胞本身对氧化性损伤的抵御潜力，
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病因病理
• 酪氨酸酶能催化酪氨酸合成黑色素。
• 酪氨酸酶抗体会减少酪氨酸酶的浓度，降低 黑色素产生，造成白化病。
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治疗措施
• 目前药物治疗无效，仅能通过物理方法，尽量减少紫外辐 射对眼睛和皮肤的损害。 • 还可以使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消 失。
• 还需关注白化病患者心理方面的问题。
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临床表现
• 新生儿期即可由尿排出不少尿黑酸。新鲜尿的 颜色正常，放置空气中则变为棕色或黑色，无 其它不舒适症状。 • 成年患者可表现出褐黄病，主要因被氧化的尿 黑酸长期沉积于结缔组织中，致使耳廓、巩膜、 鼻、颊等变为褐色或蓝黑色，骨组织内长期黑 素沉积可造成脊柱和关节病变。 • 末期可发展为骨关节炎。
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治疗措施
•一般措施，对于初期，试用饮食疗法，在保证健康的前提 下，降低蛋白质吸收，主要是降低苯丙氨酸及酪氨酸吸收。 •药物治疗，2012年10月，媒体报道，英国利物浦骨骼和 关节中心的黑尿症科使用一种名为“尼替西农”的药物为 黑尿病患者治疗。尼替西农是一种化合物，最初作为除草 剂出现，2012年用于治疗遗传性Ⅰ型酪氨酸血症。尼替西 农可能阻止酶缺陷引起的酸性效应，预防骨骼受损。尼替 西农虽然不能修复基因缺陷，但能阻止黑尿症早期症状， 为患者带来希望。