脂蛋白代谢

教学要求

掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质；高脂蛋白血症的分型及血液生化特点；血脂检查前应注意的问题。熟悉：各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂测定项目的合理选择。

了解：载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白紊乱与致动脉粥样硬化关系；血脂异常治疗目标值；血脂测定的标准化

第一节血浆脂蛋白结构与受体

１、乳糜微粒（chylomicron, CM）

物理性质：电泳时处于点样原点

化学组成：

载脂蛋白1－2％： ApoB48、

脂类 98－99％：TG 85－95％

CH 2-8％

功能：运输外源性TG到全身各组织

2、极低密度脂蛋白 VLDL

化学组成：TG 50－70％

功能：运输内源性TG的主要形式

３、低密度脂蛋白

（low density lipoprotein , LDL）

脂类：CH 45-50%

功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中。

４、高密度脂蛋白

（high density lipoprotein, HDL）

化学组成：载脂蛋白45－55％

➢功能: 将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转动到肝内的载体进行代谢。

脂蛋白的功能

CM 主要功能是转运外源性TG及CH。

VLDL 主要功能是转运内源性TG。

LDL 主要功能是将肝合成的内源性CH转运至肝外组织。

HDL 主要功能是参与CH的逆向转运

主要脂蛋白的分类和组成

脂蛋白(a)[Lp(a)]

Lp(a) 是动脉粥样硬化的独立危险因素，且与血栓形成密切相关载脂蛋白(了解内容但是精品课程上有很多题！)

不同脂蛋白含不同的Apo：

CM 含ApoB48而不含ApoB100

VLDL 除含ApoB100外，还含Apo CI、CⅡ、CⅢ及E

LDL 几乎只含ApoB100

HDL 主要含Apo AI、AⅡ

1、 Apo A族

主要有Apo AI、ApoA II和Apo AIV。

（1）Apo AI

组成 A族中含量最多；

构成HDL的主要载脂蛋白。

含量在HDL2和HDL3中，其含量均超过60%,

在CM、VLDL和LDL中亦有少量存在

来源肝、小肠

功能：

(1) 维持HDL结构的稳定与完整

(2) 激活LCAT，促进胆固醇酯化

(3) 作为HDL受体的配体，被HDL受体识别与结合

应用：

① HDL-C与AS发生呈负相关，Apo AI作为HDL中

的主要Apo可能介导HDL的抗AS作用

② Apo AI降低是CHD易患因素之一，Apo AI水平

与CHD的发生呈负相关

（2）Apo AII

含量：在HDL中的含量仅次于Apo AI，约占Apo总量

的15%-25%

功能：参与维持HDL结构；

肝脂酶的活化剂，促进脂蛋白中TG和PL的水解；

LCAT的抑制剂；参与识别HDL受体

来源：肝和小肠

应用： Apo AII 含量与AS及CHD的易患性呈负相关

2、 ApoB族

1）ApoB100

功能：构成LDL(占其Apo的95%)，作为LDL受体的配体，识别与结合该受体（2）、ApoB48功能：构成CM(占其Apo总量的9%)，从而与运输

外源性TG有关

3、 Apo C族

功能：

(1) 构成各种脂蛋白，参与维系脂蛋白结构

(2) 作为酶的活化剂

Apo CI激活LCAT

Apo CII激活LPL

4、 Apo E

来源：以肝为主；脑、肾、骨骼、肾上腺等组织

分布：主要分布于CM、VLDL及其残粒中。

功能：(1)作为LDL受体的配体，同ApoB100一样，亦

可被其识别和结合；

(2)作为肝细胞CM残粒受体的配体。

5、 Apo (a)

分布：主要包含在血浆LP(a)中。LP(a)也是正常存在于血浆中的一种脂蛋白，但人群间浓度差异甚大，0~1000mg/L

来源：肝

特点：(1) LP(a)的脂类部分与LDL相似,蛋白质部分由Apo (a)和ApoB构成，二者之间以二硫键相连

(2) Apo (a)的分子结构与纤溶酶原相似

（3) 由于Apo(a)具有纤溶酶原的类似结构，故它可能与纤溶酶原受体或纤维蛋白大分子结合，从而阻止凝血块被溶解。

Apo(a)参与构成的LP(a)携带胆固醇到血管内膜沉积，从而促进动脉粥样硬化的形成。

(4) 现在一般认为，血浆LP(a)是促进As的独立危险因素。

三脂蛋白受体和脂转运蛋白

（一）脂蛋白受体

定义：脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白，这些蛋白质能以高亲和性方式与相应的脂蛋白配体（ligand）相互作用。

目前已阐明的受体包括：

1、LDL受体

2、清道夫受体

3、LDL受体相关蛋白

4、VLDL受体

•主要研究手段为现代分子生物学技术

（1） LDL受体

在体内LDL代谢中， LDL-R起双重作用：

①清除循环中的IDL，限制LDL的生成；

②介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。

LDL-R 功能：

通过介导LDL进入细胞内，来调节胆固醇水平，用于细胞增殖、固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。

LDL受体途径：

LDL或其他含ApoB100的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可与LDL受体结合内吞入细胞，经溶酶体酶作用，CE水解为FC，后者进入胞质的代谢库，使其获得脂类，供细胞等膜结构利用。这种代谢过程称为LDL受体途径。

正常情况下，约2/3的LDL经由LDL-R途径清除，其中肝脏起主要作用。

LDL受体途径有赖于LDLR介导的细胞吞饮动作完成

细胞内胆固醇代谢调节的重要作用:

若胞内浓度升高，可能出现：

（1）抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成，（2）抑制LDLR基因表达，减少LDLR的合成，从而减少LDL的摄取，这种LDLR减少的调节过程称为下调。（3）激活内质网ACAT， Ch→CE，供细胞的需要，经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。

LDL65％～70％是依赖肝细胞的LDLR清除。