慢性粒细胞白血病发病机制
慢性粒细胞白血病的护理课件
病因和发病机制
病因不明，可能与遗传、化学物质、 辐射等因素有关。
发病机制涉及多个基因的突变和染色 体异常，导致细胞增殖失控和凋亡受 阻。
诊断标准与分期
诊断标准
外周血白细胞计数持续 ≥20×10^9/L，骨髓中粒细胞比 例增加，并出现费城染色体阳性 等特征性染色体异常。
分期标准
根据病情严重程度和进展速度， 可分为慢性期、加速期和急变期 。
激活患者自身的免疫系统来攻击癌 症细胞。
骨髓移植
通过移植健康的造血干细胞来替换 病变的细胞。
药物治疗与护理
01
02
03
药物治疗
使用抗癌药物如TKI抑制 剂等。
药物管理
定期检查患者是否按时服 药，确保药物剂量正确。
药物副作用
观察患者是否出现药物副 作用，如感染、出血等。
放化疗与护理
放疗
使用高能量射线杀死癌细 胞。
保持皮肤、口腔、鼻腔等部位的清洁，避免外力碰撞和损伤。
出血性并发症的监测
02
密切观察患者的皮肤、口腔、鼻腔等部位是否有出血迹象，及
时发现并处理。
出血性并发症的护理
03
根据出血部位和程度选择合适的止血方法，如局部压迫、冰敷
等，严重出血时及时通知医生处理。
心理障碍与护理
心理障碍的预防
建立良好的护患关系，提供心理 支持和安慰，帮助患者调整心态
多喝水，保持充足水分摄入。
护理方法三：生活护理
指导患者保持充足的休息和睡眠，避免过度劳累。 定期进行口腔护理，保持口腔卫生。
鼓励适当的运动，如散步、太极拳等，以增强体质。 注意保暖，预防感冒和其他感染。
03
治疗与护理
治疗原则与方法
类白血病和慢粒的鉴别要点
类白血病和慢粒的鉴别要点下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by the editor. I hope that after you download them, they can help yousolve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts,other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!类白血病和慢性粒细胞白血病（慢粒）是两种不同类型的血液疾病。
慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展
慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展慢性粒细胞白血病（CML）存在特征性的遗传学异常，靶向作用于Bcr—Abl 融合基因编码的P210蛋白的酪氨酸激酶抑制剂，使得CML的治疗发生了革命性进展。
作为第一代酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼明显地改善CML患者的疗效及预后，然而逐渐出现的耐药使其疗效受到了影响。
随着对耐药机制的深入研究，认为Bcr—Abl激酶区基因点突变是引起伊马替尼耐药的重要原因，对此研发了第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼及达沙替尼。
尼洛替尼及达沙替尼较伊马替尼对P210融合蛋白具有更强的亲和力和抑制性，能够使各阶段CML耐药患者获得更好的缓解，并能使大部分患者获得长期的生存，但对T315I突变无效。
处于临床试验中的第三代特异性分子抑制剂，如Bosutinib、Ponatinib等，能够逆转T315I所致的耐药，且能作用于Aurora激酶、SFK、LYN及SRC等其他分子靶点，有望解决更多的耐药难题。
[Abstract] The chronic myeloid leukemia （CML）is characterized by a cytogenetic abnormality. The inhibitors of protein tyrosine kinase which targeting the protein P210 encoded by Bcr—Abl fusion protein have made a revolutionary progress in the treatment of CML. As the first—generation of tyrosine kinase inhibitors （TKIs），imatinib obviously improves the therapeutic efficacy and the prognosis of patients with CML. However，the gradual occurrence of resistance to imatinib limits its efficacy. With the advances in the understanding of molecular mechanisms of resistance，we consider that Bcr—Abl kinase domain mutations have been extensively implicated in the pathogenesis of imatinib resistance. The limitations of imatinib have inspired the development of second—generation TKIs nilotinib and dasatinib. Compared to imatinib，nilotinib and dasatinib have stronger affinity and efficacy on P210 fusion protein，and make patients in each phase who resistant to imatinb achieving better response. Long—term survival is a reality for majority of patients，with the exception of those with the T315I mutation. The third—generation clinical candidates which targeting Aurora kinase，SFK，L YN and SRC，such as bosutinib and ponatinib，are effective salvage for patients with T315I mutation，and are expected to overcome the effect of resistance.[Key words] Chronic myeloid leukemia；Pathogenesis；Resistance；Treatment 慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病，占所有白血病的15%～20%，全世界年发病率（1.0～1.5）/10万，临床上分慢性期（chronic phase，CP）、加速期（accelerated phase，AP）和急变期（blastic phase，BP或blast crisis，BC）[1]。
白血病病人的病因及发病机制
LOGO
Page
48
二、慢粒的临床表现
加速期（增殖期）：数月~数年
发热，骨、关节痛、贫血、出血加重，脾脏迅速肿大；
急性变期：数月
加速期后几个月或1～2年进入急变期，其表现与急性 白血病相似，有严重贫血、出血、发热等症状，预后 极差。
LOGO
Page
49
三、慢粒的体征
脾大：最显著体征 1、巨脾，质地坚实，平滑，无压痛 2、脾梗死：压痛明显，有摩擦音 ① 肝大； ②胸骨压痛； ③ 眼底出血；
LOGO
④白细胞淤滞症；
Page 50
四、辅助检查
血象 白细胞早期即增高，可出现各阶段的幼 稚细胞。
骨髓象 骨髓增生明显至极度活跃
如果血小板明显下降，应该考虑慢性粒细胞白 血病加速期或急性变期
LOGO
Page
51
五、处理要点
羟基脲
化疗
处理要点 干扰素
骨髓移植
在慢性期缓解后 尽早治疗；45岁 以下
静脉炎及组织坏死的预防和护理： （一）合理选用静脉： 反复多次给化疗药者，最好采用中心静脉或深静脉留置导 管供注射用，如使用浅表静脉，应选择有弹性且直的大血
管，避免在循环功能不良的肢体进行注射。
LOGO
Page
59
护理措施
药物护理：
（二）避免药物外渗： ①避免药物外渗：注射前先用生理盐水冲洗，输注完毕后再冲 洗，轻压血管数分钟。 ②化疗药物外渗的处理：疑有或发生外渗时，立即停止注入， 不宜立即拔针，抽取3-5ml血液；局部冷敷后硫酸镁湿敷，可用 普鲁卡因局部封闭。 ③紫外线照射，每日一次。
LOGO
Page
57
护理措施
2、休息与活动指导
慢性粒细胞白血病发病机制
慢性粒细胞白血病发病机制
1、 BCR-ABL基因异常：BCR-ABL基因是慢性粒细胞白血病的主要病因。
BCR-ABL基因是由ABL基因和BCR基因组成的融合基因，ABL基因和BCR基因各自代表一部分染色体。
当BCR基因和ABL基因发生融合时，细胞内产生Bcr-Abl融合蛋白，它可以活化细胞周期调控因子，促进细胞周期停留在G0/G1期，延缓正常的细胞分化，从而导致白细胞增生，造成慢性粒细胞白血病的发病。
2、染色体异常：BCR-ABL融合蛋白的产生受BCR-ABL融合基因的存在有关。
大部分CML患者的染色体异常表现为至少一个染色体胞型的混合物型染色体，即存在着9q+和22q-染色体的混合物型染色体，这些混合物型染色体能够长期留存，形成BCR-ABL基因的融合，从而促进细胞的过度增殖
3、炎症因子信号：炎症因子信号在CML的发病中起到了重要作用，它可以促进骨髓中的T细胞过度增殖，而T细胞又是BCR-ABL融合蛋白的重要细胞能源，炎症因子的作用可以促进BCR-ABL融合蛋白的生成。
慢性粒单核细胞白血病的临床分析
对于不同类型的慢性粒单核细胞白血病，需要制定个性化的治
03
疗方案，以达到最佳的治疗效果。
未来治疗前景
随着对慢性粒单核细胞白血病 发病机制的深入了解，未来可 能会研发出更加有效的药物和
治疗方案。
免疫治疗和基因治疗等新型治 疗策略正在研究中，有望为慢 性粒单核细胞白血病患者提供
更多的治疗选择。
随着治疗的进步，慢性粒单核 细胞白血病患者的生存期将得 到延长，生活质量也将得到改
骨髓细胞学检查
通过观察骨髓涂片中的细胞形态和数量，可以协助诊断慢性粒单核细胞白血病，并了解病情变化。
分子生物学检查
BCR-ABL融合基因
慢性粒单核细胞白血病患者可检测到BCR-ABL融合基因，该基因的存在是疾病诊断和预后评估的重要指标。
其他分子异常
部分患者还可能存在其他分子异常，如JAK2基因突变等，这些异常有助于解释疾病的发生机制和指导治疗。
选择正确的治疗方案对慢性粒单核细胞白血 病的预后也有很大影响，不同治疗方案的效 果和副作用不同。
生存率统计数据
慢性期患者的5年生存率约为80%，而加速 期和急变期患者的5年生存率明显降低。
国际慢性粒单核细胞白血病研究组（ISSG） 最新数据显示，慢性粒单核细胞白血病患者
的中位生存期达到10年以上。
VS
放疗
通过使用放射线局部治疗肿瘤，减轻病情 症状。
干细胞移植
自体干细胞移植
从患者自身采集干细胞， 经过处理后回输到患者体 内，重建患者的造血和免 疫系统。
异基因干细胞移植
从供体（非患者）采集干 细胞，经过处理后回输到 患者体内，重建患者的造 血和免疫系统。
脐带血移植
使用脐带血中的干细胞进 行移植治疗，具有低免疫 排斥反应、高组织相容性 等优势。
慢性粒细胞白血病介绍演示培训课件
治疗方法创新
针对慢性粒细胞白血病的治疗方法不断创新，包括靶向治疗、免疫 治疗等，提高了患者的生存率和生活质量。
未来发展趋势预测
个体化治疗
未来慢性粒细胞白血病 的治疗将更加个体化， 根据患者的基因突变和 病情特点制定针对性的 治疗方案。
诊断标准
根据临床表现、体征检查和实验室检查结果，结合费城染 色体和BCR-ABL融合基因等特异性标志物的检测，可作 出慢性粒细胞白血病的诊断。
鉴别诊断方法
慢性淋巴细胞白血病
其他骨髓增殖性疾病
与慢性粒细胞白血病相似，但淋巴细 胞计数增高，且淋巴结肿大更为常见 。
如真性红细胞增多症、原发性血小板 增多症等，需通过骨髓穿刺和特异性 标志物检测进行鉴别。
发病机制
CML的发病机制与9号染色体和22号染色体的相互易位有关 ，导致BCR-ABL融合基因的形成。该基因编码的蛋白具有异 常增强的酪氨酸激酶活性，从而驱动细胞的恶性增殖。
流行病学特点
01
02
03
发病率
CML的年发病率约为0.31.5/10万，占所有白血病 的15%-20%。
发病年龄
CML可发生于任何年龄， 但中位发病年龄为50-60 岁，男性略多于女性。
联合治疗
联合应用不同作用机制 的药物或治疗方法，以 提高治疗效果和减少副 作用。
免疫治疗
免疫治疗在慢性粒细胞 白血病的治疗中将发挥 更大作用，包括CAR-T 细胞疗法、抗体药物等 。
挑战和机遇并存
耐药性问题
部分患者对治疗药物产生耐药性，是慢性粒细胞白血病治疗面临 的主要挑战之一。
新药研发
慢性粒细胞白血病是怎么回事？
慢性粒细胞白血病是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍慢性粒细胞白血病的病理病因，慢性粒细胞白血病主要是由什么原因引起的。
*一、慢性粒细胞白血病病因*一、病因：中医病因：中医认为慢粒是内伤与外感相互作用所致。
《诸病源候论》：“积聚者，由阴阳不和，脏腑虚弱，受于风邪，搏于脏腑血气所为也。
”可见本病的发生乃先天禀赋不足或后天失养引起脏腑亏虚，或由于外感六淫、内伤七情等引起气血功能紊乱，脏腑功能失调，致使毒邪乘虚而入，为气血痰食邪毒相互搏结而引起本病。
1.情志失调《济生方·积聚论治》中说：“有如忧思喜怒之气，人之所不能无者，过则伤乎五脏……乃留结为五秋”。
由于七情内伤，导致气机不畅，肝气郁结，气滞血瘀而发病。
2.饮食不节《景岳全书》载有“脾胃不足乃虚弱失调之人，多有积聚之病”。
饮食无节，损伤脾胃，痰浊内生，久聚成积。
3.起居无常《灵枢·百病始生》篇说：“积之始生，得寒乃生”。
起居失常，寒温不调，邪毒侵袭，气血失和而得病。
西医病因：慢粒的病因迄今仍未完全明了，是物理、化学、遗传等多因素性疾患。
1.细胞遗传学：慢粒患者有特异的细胞遗传学异常，即伴标记染色体ph1已得到公认。
2.G6PD同工酶：慢粒的克隆性质进一步亦为G6PD同工酶的研究所证实。
目前已知G6PD的基因密码子定位在X染色体上，在女性体细胞中二个G6PD调节基因仅其中之一处于活动状态。
作为G6PD杂合子的女性，体内应存在着二种细胞群体，即G6PDA和B同工酶。
研究发现携带有G6PD同工酶的杂合子女性慢粒中，其粒细胞、单核细胞、红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的G6PD同工酶，更进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上。
3.细胞动力学：慢粒时全身粒细胞总量有明显增加，而这种数量的增加并非由于白血病细胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障碍所致，是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长，以白血病化的干细胞池扩大，正常造血干细胞池缩小导致大量细胞的积聚。
慢性粒细胞白血病的发病机制[1]
![慢性粒细胞白血病的发病机制[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/1440da6c905f804d2b160b4e767f5acfa1c78396.png)
慢性粒细胞白血病的发病机制引言慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种造血系统红系细胞的克隆性肿瘤性疾病。
该疾病主要的发病机制是由于克隆性成熟粒细胞增殖引起的。
本文将从病因、病理生理、分子遗传学和治疗等方面详细介绍慢性粒细胞白血病的发病机制。
1. 病因慢性粒细胞白血病的发病原因目前并不完全清楚，但已经发现与染色体易位和基因突变有关。
1.1 染色体易位CML的典型染色体易位是Philadelphia染色体（Ph染色体）。
此易位是由于第9号染色体的短臂（9p）与第22号染色体的长臂（22q）相互衍生而成。
这一染色体易位导致BCR-ABL融合基因的产生。
1.2 BCR-ABL融合基因BCR-ABL融合基因是CML的关键致病因子。
BCR-ABL基因编码一种称为BCR-ABL融合蛋白的融合蛋白。
这个融合蛋白具有酪氨酸激酶活性，可以导致细胞增殖信号的持续激活。
2. 病理生理BCR-ABL融合基因的存在导致了CML的病理生理改变，主要包括异常增殖、凋亡抑制和细胞分化异常。
2.1 异常增殖BCR-ABL融合基因激活了多个细胞增殖相关信号通路，导致CML细胞的异常增殖。
这些通路包括RAS-MAPK通路、PI3K-AKT通路等。
细胞异常增殖导致了骨髓中祖细胞数量的增加，进一步导致白血病细胞的不断积累。
2.2 凋亡抑制BCR-ABL融合基因还抑制了细胞的凋亡过程，使得异常增殖的白血病细胞更难以被清除。
这主要是通过减少BAX和增加Bcl-2等调节凋亡的蛋白的表达来实现的。
2.3 细胞分化异常CML细胞的分化能力也受到了影响，BCR-ABL融合基因使得细胞定向向粒细胞分化，而抑制了继发粒细胞向其他成熟细胞的分化。
这就导致了骨髓中异常增殖的粒细胞明显增多，而其他系列的细胞数量较少。
3. 分子遗传学慢性粒细胞白血病的发病机制还涉及一系列分子遗传学改变。
3.1 克隆演化CML是一种慢性病程的白血病，其发展通常经历了三个不同的阶段：慢性期、加速期和末期。
《慢性粒细胞白血病》课件
03
慢性粒细胞白血病的治疗
药物治疗
靶向治疗
利用针对特定基因突变的药物 ，如伊马替尼，以抑制慢性粒
细胞白血病细胞的生长。
免疫治疗
利用免疫系统来攻击白血病细 胞，如使用单克隆抗体。
酪氨酸激酶抑制剂
通过抑制酪氨酸激酶活性，阻 止细胞生长和分裂，延缓疾病 进展。
细胞因子治疗
使用干扰素和白细胞介素等细 胞因子调节免疫系统，增强抗
生活护理
保持室内空气清新，注意 个人卫生，预防感染。
患者心理支持
提供心理疏导
帮助患者调整心态，减轻焦虑、 抑郁情绪。
鼓励社交互动
参加病友交流活动，分享经验，互 相支持。
家属支持
鼓励家属给予患者关爱与陪伴，共 同面对疾病。
05
慢性粒细胞白血病的研究进展
新药研发
靶向治疗药物
针对慢性粒细胞白血病的关键基 因突变，研发出针对特定靶点的
04
慢性粒细胞白血病的预防与护理
预防措施
避免接触有害化学物质
如苯、甲醛等，减少在污染环境中的 暴露时间。
定期进行体检
及早发现慢性粒细胞白血病的症状， 及时就医。
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、戒烟限酒，保 持乐观心态。
护理方法
遵医嘱治疗
按时服药，定期回诊复查 ，确保治疗效果。
饮食护理
提供营养丰富、易于消化 的食物，避免刺激性食物 。
《慢性粒细胞白血病》PPT课件
目录
• 慢性粒细胞白血病概述 • 慢性粒细胞白血病的病因 • 慢性粒细胞白血病的治疗 • 慢性粒细胞白血病的预防与护理 • 慢性粒细胞白血病的研究进展
01
慢性粒细胞白血病概述
定义与特点
成人型慢性粒细胞白血病是怎么回事？
成人型慢性粒细胞白血病是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍成人型慢性粒细胞白血病的病理病因，成人型慢性粒细胞白血病主要是由什么原因引起的。
*一、成人型慢性粒细胞白血病病因*一、发病原因大多数患者的病因不明，电离辐射是ACML惟一明确的危险因素。
据报道日本核爆炸幸存者中，ACML的发病率增加了7倍，而且在这个群体中年轻人的发病率最高，特别是5岁以下的儿童。
CML是累及造血干细胞系的恶性肿瘤，目前认为CML主要因为细胞的凋亡受抑而致病。
慢性白血病在小儿时期较少，占儿童白血病的3%～5%，其中主要为慢性粒细胞白血病。
小儿的慢性粒细胞白血病临床表现与成人慢性粒细胞白血病有显著差别，故一般将小儿的慢性粒细胞性白血病分为幼年型和成人型。
以往文献中亦有分为婴儿型、家族型、幼儿型、成人型四型者，其中家族型与婴儿型的表现相似，只是常在近亲中发病。
1974年Smith等把儿童慢性粒细胞性白血病分为3种类型：①成人型;②家族型;③幼年型。
*二、发病机制CML具有特征性的费城染色体(Philadelphia chromosome，ph)t(9;22)(q34.1;q11.21)使9号染色体上的原癌基因c-abl与22号染色体上的bcr基因融合形成bcr-abl嵌合基因，是恶性克隆的基因标志。
在CML患者的粒系、红系、巨核系以及淋巴系均带有此标志，表明病变发生在造血干细胞水平。
该嵌合基因转录-8.5Kb的mRNA，编码-融合蛋白-P210 bcr/abl，该融合蛋白通过抑制白血病细胞的凋亡延迟而在CML发病中起重要的作用。
由于是多能造血干细胞的恶性增殖，故粒系、红系、巨核系等多系受累，急变期可转变为淋巴细胞白血病。
约85%以上的CML患儿存在Ph1染色体，即t(9;22)。
对Ph1染色体阴性者，用分子生物学技术又可分为有bcr重组(Ph-bcr CML)和无bcr重组(Ph-ber-CML)两亚型。
前者临床症状与Ph1染色体阳性者类似，后者临床症状不典型。
慢性粒细胞白血病
慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML）是一种由对数增殖细胞系（如骨髓中的粒细胞系）异常克隆引起的造血干细胞疾病。
CML的克隆细胞在骨髓中异常增生，而且能够逐渐进入血液循环中。
该疾病的发病率较低，占所有成人白血病的比例约为15-20%。
CML通常发生在中年人身上，尤其是在40-60岁之间。
由于其慢性进展的特点，许多患者在早期的时候并没有明显的症状，也没有引起过多的关注。
然而，随着疾病的进展，患者可能会出现疲劳、食欲不振、体重下降以及腹部不适等非特异性的症状。
此外，CML患者通常会出现白细胞计数异常升高、贫血和血小板减少等血液学改变。
在CML的发病机制中，比较明确的是与BCR-ABL融合基因的关系。
这一融合基因是由白血病特有的染色体易位（Philadelphia染色体）引起的，将BCR基因和ABL基因连接在一起，形成了BCR-ABL融合基因。
BCR-ABL融合基因产生了一个具有持续激活酪氨酸激酶活性的蛋白，从而抑制了正常造血细胞的发育和功能。
这一融合基因被视为CML发生和发展的主要驱动因素。
对于CML的诊断，常规检查包括外周血涂片和骨髓穿刺。
外周血涂片可以观察到血液中白细胞数量的异常增加，而骨髓穿刺则可以确定是否存在BCR-ABL融合基因。
此外，分子遗传学分析也是诊断CML的常用方法之一。
这些检查的结果有助于确定患者的疾病阶段，从而制定出最合适的治疗方案。
目前，CML的治疗主要包括药物治疗和造血干细胞移植。
药物治疗主要以酪氨酸激酶抑制剂为主，这些药物通过抑制BCR-ABL融合基因的激活，从而阻止了白细胞的异常增生。
在早期的CML患者中，药物治疗通常能够有效地控制疾病的进展，使患者能够长期生存。
而对于疾病进展较快的患者，或者对药物治疗反应较差的患者，造血干细胞移植可能是一个更好的选择。
然而，尽管药物治疗和造血干细胞移植在CML的治疗中取得了显著的成就，但仍然存在一些挑战和不足之处。
慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展
Ｔｈｅｐａ ｈｏ ｅ ｓｓａ ｈｅ ａ ｆｃ ｏ ｉ ｙｅｏ ｄ ｌｕｋｅ ｉ ｔ ｇ ｎｅ ｉ ｎｄ ｔ ｒ ｐｙ ｏ ｈｒ ｎ ｃ ｍ ｌ ｉ ｅ ｍ ａ
， Ｊ Ｍ ｉ ０ＵＹＡＮＧ Ｚｈ ｏ ０ ａ０ １Ｃｌ ｉａ ａ ｏａｏｙ Ｙｕ ｙ ｎ ｈ ｎ ｌ ｎ Ｈｏ ｐ ｔｌｏ ｎ ｎＰｒｖｎ ｅ Ｙｕ ｙ ｎ ４１ ０１ ， ｉ ａ ２Ｄｅ ａｔ ｎ ｆＨｅ ｔｌ ． ｉ ｃ ｌＬ ｂ ｒｔｒ， ｅ ａ ｇ Ｃ ａ ｇｉ ｓ ｉ ｆＨｕ ａ ｏ ｉ ｃ ， ｅ ａ ｇ ｎ ａ ａ ４ ２ Ｃｈ ｎ ； ． ｐ ｒ ｍｅ ｔｏ ｍａｏ— ｏｙ ｇ ，Ｘｉｎ ｙ ｓ ｉ ｌ Ｃｅ ｔａ ｏ ｔ ｉｅ ｓｔ， ａ ｇ ｈ ４１ ０ ８ Ｃｈｎ ａ ｇ ａＨｏ ｐ ｔ ， ｎｒ ｌＳ ｕｈ Ｕｎｖ ｒｉ Ｃｈ ｎ ｓ ａ ａ ｙ ０ ０ ， ｉａ
和 急 变 期 （ｌｓ ｃｐ ａｅ Ｂ 或 ｂａｔ ｒ ｉ， Ｃ）ｌ ５ 以 上 的 ｂａｔ ｈ ｓ ，Ｐ ｉ ｌｓ ｃｉ ｓＢ Ｉ ｓ ｌ 。９ ％
１发 病 机 制
９ ％ 以上 的 Ｃ ５ ＭＬ患者 初 诊 时存 在 Ｐ ｈ染 色 体 ， 且在 患 并 者 的各 个 造血 系 统细 胞 内均 可检 测 到该 异 常 。 些研 究提 示 这 该特 征 性 遗 传学 异 常最 初 发 生 于造 血 干 细 胞 水平 。Ｐ ｈ染 色 体是 由 ９号 和 ２ ２号 染 色体 长 臂 的平 衡 易位 导 致 的 ，即位 于 ９号 染 色 体 ｑ ４的 原 癌 基 因 Ａｂ 易 位 至 ２ ３ ｌ ２号 染色 体 ｑ １ ｌ 上 的断 裂 从 集 区 （ ｃ ）从 而形 成 Ｂ ｒＡ ｌ 合 基 因［ ｃ 基 因 Ｂｒ ， ｃ— ｂ 融 ４ １ ｒ 。Ｂ 断 裂 点 位 置 的 不 同 ， ｃ— ｂ 融 合 基 因拼 接 方 式 亦 有 差 异 。 Ｂ ｒＡ ｌ Ｃ ＭＬ中 Ｂ ｒ 因 的断 裂点 几 乎都 位 于主 断裂 点 从 区 （ Ｂ ｒ ｃ基 Ｍ— ｃ ，
慢性粒单核细胞白血病 病情说明指导书
慢性粒单核细胞白血病病情说明指导书一、慢性粒单核细胞白血病概述慢性粒单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMLL）是一种骨髓造血干细胞的克隆性疾病，其病因与发病机制尚不明确，可能与职业因素、环境致癌因素、电离辐射及细胞毒药物有关。
慢性粒单核细胞白血病主要特征在于外周血持续性单核细胞增多;≥;1×109/L，无 Ph 染色体（一种特异性染色体）或 BCR-ABL 融合基因（一种抗细胞凋亡的基因），常见临床症状为低热、乏力、头晕、面色苍白、盗汗、出血等。
不同患者生存期相差较大，一般情况下中位生存期为20～40个月，约15%～30%患者转化为急性髓系白血病（AML）。
英文名称：chronic myelomonocytic leukemia，CMLL其它名称：无相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心遗传性：无遗传性发病部位：全身,血液常见症状：低热、乏力、头晕、面色苍白、盗汗主要病因：病因尚不明确，可能与职业因素、环境致癌因素、接触电离辐射、细胞毒药物相关检查项目：血常规、骨髓检查重要提醒：一般情况下中位生存期为20个月-40个月，约15%-30%患者转化为急性髓系白血病（AML）。
临床分类：1、基于慢性粒单核细胞白血病（CMLL）外周血和骨髓原始细胞分类（1）CMML-0：原始细胞外周血中＜2%，骨髓中＜5%。
（2）CMML-1：原始细胞外周血中2%-4%，骨髓中5%-9%。
（3）CMML-2：原始细胞外周血中5%-19%，骨髓中10%-19%或见到 Auer 小体阳性。
2、基于慢性粒单核细胞白血病兼具骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增殖性肿瘤（MPN）特征分类（1）MDS-CMML：外周血白细胞＜13×109/L。
老年人慢性粒细胞白血病是怎么回事？
老年人慢性粒细胞白血病是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍老年人慢性粒细胞白血病的病理病因，老年人慢性粒细胞白血病主要是由什么原因引起的。
*一、老年人慢性粒细胞白血病病因*一、发病原因：1.病因不甚清楚，可能与放射有关。
*二、发病机制：1.细胞增殖动力学研究结果证明CML骨髓造血前体细胞的体外集落形成能力并未超过正常。
但外周血有较多处于增殖活跃期的造血前体细胞，而正常外周血中仅有极少量静止期的前体细胞。
根据上述结果，有的学者认为CML是增殖与分化不协调的结果。
近年来有的学者认为CML时骨髓与外周血中髓系细胞增多，外周血中出现不同分化阶段粒细胞的原因可归结为bcr/abl基因本身是一种抗程序死亡基因，致使CML细胞不及时死亡，各系列不同分化阶段细胞大量蓄积于造血组织与血液中。
或认为是CML干细胞黏附功能缺陷，致使干细胞过早地脱逸骨髓基质层而发生增殖与分化不协调，并使不成熟细胞易于穿过骨髓屏障进入血液循环中。
干扰素的疗效机制在于它可纠正造血干细胞的这种黏附缺陷。
2.根据细胞遗传学包括染色体核型分析，显带技术与荧光素染色体原位杂交术(FISH)及分子技术如Southern印迹法或反转录酶链反应(RT-PCR)等不同灵敏度的检测方法测定临床诊断为CML患者的骨髓或外周血细胞，可将CML分为3类：①90%以上的CML患者为Ph(+)CML。
②5%以上的CML为Ph阴性，bcr基因重排或RT-PCR bcr/abl mRNA阳性，则是Ph(-)bcr/abl(+)CML，即染色体核型虽显示正常但存在融合基因。
③极少数的病人为Ph(-)RT-PCR(-)CML。
其中①与②均为典型的CML，其临床表现，病程进展相同，生存期无明显差异。
而③与慢性单核细胞白血病相似，对CML常规治疗反应不佳，生存期较短。
3.Ph染色体存在于髓系、红系、巨核系及T、B淋巴细胞中，但不存在于骨髓成纤维细胞或其他组织细胞。
慢性期时粒系受累为突出表现，亦常伴巨核细胞、血小板过甚或外周血三系均明显增多。
医学专题慢性粒细胞白血病及
27
非清髓性异基因造血干细胞移植
• 不清除宿主所有的造血功能，供受体细胞 能形成稳定的混合嵌合体，如果移植物被 排斥，宿主自体造血很快恢复。
• 目前认为移植干细胞治愈白血病的机制是 通过移植物抗白血病（GVL）来实现的。
慢性粒细胞白血病（Chronic MyelogenousL eukemia, CML）
• 获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增 生性疾病
• 特征 外周血粒细胞显著增多，疾病早期多 为20×109/L多不超过50×109/L,晚期可高 达100×109/L，伴粒细胞的不成熟性，脾大。
• 病程经过慢性期（chronic phase, CP）、加 速期（accelerated phase, AP）、最终急性 变期（blastic phase,BP或 blast crisis, BC）。
Infusion, DL I) • 低预处理强度(Reduced in ten sity
cond ition ing HCT,) 或非清髓移植 ( Non - myeloabla tive preparation condition ing HCT)
12
造血干细胞来源
• 骨髓 • 外周血 • 脐带血
现在 不满足于完全血液学缓解(CHR) 到 完全细胞遗传学缓解(CCR) ,进而 提高CML分子学缓解率达到治愈的 目的。
9
以上治疗最终不能根治CML
目前唯一能够根治CML的只有造血干细胞 移植治疗
10
11
造血干细胞移植治疗
• 异基因造血干细胞移植(Allo-HCT) • 自体干细胞移植(ASTC) • 供者淋巴细胞输注(DonorLymphocyte
慢粒白血病评分
慢粒白血病评分全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：慢粒白血病是一种罕见但危险的血液疾病，患者往往需要进行评分来确定病情的严重程度和治疗方案。
慢粒白血病评分是根据患者的症状、实验室检查结果和疾病进展等因素来进行的，可以帮助医生制定个性化的治疗计划，提高患者的生存率和生活质量。
本文将详细介绍慢粒白血病评分的相关内容，希望能够为患者和医生提供参考。
慢粒白血病是一种骨髓增生性疾病，特点是骨髓中存在大量异型粒细胞（慢粒），这些粒细胞数量增多会导致血液中白细胞数量升高，进而影响正常血液功能。
慢粒白血病的发病机制复杂，早期症状不典型，易被忽视，但一旦发展成为急性白血病，治疗难度和风险都会大大增加。
对于慢粒白血病患者，进行评分是非常重要的。
评分可以帮助医生了解病情的严重程度和速度，进而选择合适的治疗方案和确认疗效。
慢粒白血病评分主要包括症状、实验室检查和骨髓检查等多个方面，下面我们将逐一介绍。
首先是慢粒白血病的症状评分。
慢粒白血病的早期症状多种多样，包括疲乏、体重下降、发热、淋巴结肿大等，这些症状的出现与患者的免疫系统受损、贫血等情况有关。
医生会根据患者的症状严重程度和持续时间来进行评分，以确定疾病的活动程度和危险程度。
其次是实验室检查评分。
血液检查是慢粒白血病诊断和评估的重要手段，医生会根据患者的白细胞、血小板、红细胞等指标来进行评分。
除了常规的血常规检查外，还需要进行免疫学检查、遗传学检查等细致的检查，以确定慢粒白血病的亚型和分子学变异，从而指导治疗方案的选择。
最后是骨髓检查评分。
骨髓检查是确诊慢粒白血病和监测疾病进展的重要方法，医生通过骨髓穿刺和骨髓活检来获取骨髓细胞的形态学和免疫学特征，评估慢粒粒细胞的数量、形态和功能状态。
骨髓检查的结果可以帮助医生确定疾病的严重程度和进展速度，制定合理的治疗方案。
在进行完以上几个方面的评分后，医生会将各项评分加总，形成慢粒白血病的总评分。
总评分的高低可以反映患者病情的轻重和疗效的好坏，帮助医生进行治疗决策。
慢性粒细胞白血病融合基因P210
慢性粒细胞白血病融合基因P210慢性粒细胞白血病（CML）是一种慢性血液疾病，主要由于白血病染色体融合（BCR-ABL）基因的体外转录而引起的。
融合基因P210（BCR-ABL P210）是一种慢性粒细胞白血病的特定类型，在CML中占主要比例。
一般来说，融合基因P210是由致病基因位点（BCR和ABL）连接在一起形成的，其中BCR编码BCR蛋白，而ABL 编码ABL蛋白。
也就是说，当这两个基因位点被连接在一起时，它们会形成一个新基因，称为P210基因。
融合基因P210可能是由病原体侵入而引起的，如病毒或细菌等。
此外，它还有可能是由基因突变所致，从而导致BCR和ABL两个基因位点的体外转录。
尽管融合基因P210会由于突变而产生，但这种突变通常是罕见的。
融合基因P210的发病机制有很多不同的方面。
其中一个最重要的方面是融合基因产生的蛋白质异常活性。
因此，这种活性会干扰血细胞内正常细胞凋亡的过程，从而导致白血细胞的增多，进而引发CML疾病。
此外，融合基因P210还能增强细胞增殖，抑制正常凋亡，改变细胞增殖和分化，以及影响细胞膜受体结构，进而破坏细胞正常功能。
融合基因P210的临床表现也与它的发病机制有关。
典型的CML 病人会表现出慢性血液系统紊乱，如淋巴细胞增多、血小板减少和白细胞减少等，这些都和融合基因P210有关。
还有，融合基因P210还可能会诱发免疫系统紊乱，并导致血管破裂和出血。
由于融合基因P210暴露了CML疾病的发病机制，因此它提供了临床治疗的新机会。
临床治疗的重要组成部分是抗癌药物，这些药物能够直接作用于融合基因P210，从而抑制它的活性，使其无法正常地影响细胞的功能。
此外，如果需要的话，有时会给患者进行细胞移植治疗，以替换患者身体中的融合基因细胞。
总之，融合基因P210是CML疾病的特定类型，由于它暴露了CML疾病的发病机制，因此也为临床治疗提供了新的机会。
尽管目前已经取得了不错的进展，但融合基因P210还是一个有待深入研究的方面，希望能够有更多的突破和发现，以对CML提供更好的治疗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
其他最近的研究表明，肿瘤抑制基因PTEN在 CML干细胞被bcr-abl表达下调，PTEN缺失 加速小鼠CML白血病发展，证明了PTEN在 白血病中调节干细胞的关键作用。CD34 +原 始CML细胞的系统基因分析显示多个信号通 路的激活，伴随DNA修复的减少，异常的黏
附和归巢，以及激活的蛋白酶体蛋白信号通 路。
TKI治疗CML干细胞能有效地抑制BCR-ABL激酶活性 ，这表明额外的激酶依赖的机制有助于LSC存活。人 骨髓间充质干细胞（MSCs）的共培养显著抑制TKI 暴露下的CML干/祖细胞的细胞凋亡并且使其保存下 来，维持其克隆形成能力和植入免疫缺陷小鼠的潜力 。研究发现，N-钙粘蛋白受体在充间质干细胞介导 的TKI治疗CML祖细胞保护中起着重要的作用。N-钙 粘蛋白–介导的对间充质干细胞粘附和增加的细胞质 N-钙粘蛋白–β-连环蛋白复合物的形成以及增强的β连环蛋白的核转位和转录活性相关。增加的外源性 Wnt信号介导的β-连环蛋白信号通路在MSC介导的 TKI治疗CML祖细胞的保护中发挥了重要作用。
许多抗凋亡蛋白是在CML中高表达，促 进细胞耐药。静止期CD34+细胞表达过 多Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1和XIAP。
造血干细胞的细胞的特点是细胞表面表达 ABC转运蛋白，特别是ABCB1（P-糖蛋白） 和BCG2(BCR-P)，能泵出特异性药物。上面 2种转运蛋白均在CP CML患者的原始细胞被 发现与正常细胞相比过表达。在CP CML患 者原始细胞和正常细胞相比Oct-1的表达减少
Notch信号是造血干细胞的自我更新和生存的 关键。有研究对BCR-ABL和Notch信号的关 系及Notch的表达模式及其下游靶基因Hes1 在慢性期CML患者以及和正常人的骨髓中（ NBM）CD34+干细胞和祖细胞进行了评估。 发现在原始的CD34 +Thy+亚型CML CD34 + 细胞Notch1、Notch2和Hes1显著升高，提示 Notch信号在慢性粒细胞白血病原始细胞的活 性。数据表明，伊马替尼诱导的BCR-ABL的 抑制导致了显著Notch活性上调。同样， Notch的抑制导致BCR-ABL过度活化。因此
BCR-ABL 融合基因
CML原始细胞黏附（接触和锚定）缺陷 使其摆脱了在正常情况下通过细胞因子 信使从微环境细胞中接收的控制信号的 控制。这些信号维持细胞的存活、死亡、 细胞增殖和细胞分化的平衡。可能不依 赖酪氨酸激酶的细胞骨架蛋白的异常磷 酸化，被认为是引起CML细胞的整合功 能紊乱的关键因素。
正常的9号染色体中ABL基因位于q34和 qter之间，22号染色体的BCR和SIS的 基因位于q11和qter之间。图右为t（9; 22）。9号染色体的ABL被换位到22号 染色体的M-BCR序列，22号染色体的 末端部分被转换到9号染色体长臂上。 22q-就是Ph染色体。
BCR，断裂点集Байду номын сангаас区域; C-SIS，细胞 病毒猿猴肉瘤病毒转化基因; IGL，免疫
，其是一种负责特定药物吸收的转运蛋白， 包括伊马替尼。ABCB1、ABCG2的表达增加 和Oct-1表达下降的组合可能造成CML祖细胞 对治疗的反应差。
花生四烯酸5-脂氧合酶基因（Alox15/15-LO ）是近年来发现的一个由BCR-ABL诱导的调 节器，对伊马替尼无反应，其对CML干细胞 功能很重要。在缺乏 Alox15情况下，BCRABL不能诱导小鼠形成CML。此外，Alox15 的缺失通过影响细胞分裂和细胞凋损伤LSC 的功能，导致LSCs最终耗尽。在人类慢性粒 细胞白血病细胞和CD34+细胞，Alox15的敲 除或抑制15-LO均能显著减少生存。Alox15 的缺乏改变PTEN，PI3K/Akt和转录因子 ICSBP这些已知的癌症发病介质的表达。
9号染色体上ABL基因和22号染色体上 的BCR基因突变是为慢性粒细胞白血病 的发病关键
V-ABL是正常细胞ABL基因的同源病毒 癌基因。该基因（v-abl）可在体外培养 中诱导细胞恶性转化，并在易感小鼠体 内诱发白血病。
上图显示的是正常的ABL和BCR基因 BCR-ABL融合基因。图中上半部分垂 直箭头表明在ABL可能断点位置。注意 上游紧随的ABL 8604 met基因位。 BCR基因含有25个外显子，包括第一 （e1）和第二（e2）外显子。三个断点 簇区域的位置显示为，m-BCR，MBCR，μ-bcr。该图的下部显示BCRABL信使RNA融合转录的结构。μ-bcr 断点导致BCR-ABL转录带有e19a2连接
慢性粒细胞白血病发病机制
干细胞的定义和性质
如造血干细胞，干细胞特性是慢性粒细 胞白血病干细胞的基本属性。CML干细 胞来源于获得BCR-ABL突变的造血干 细胞，能够自我更新和保持惰性的CP 。在这个阶段，CML干细胞和分化的 CML细胞功能、形态和表型几乎没有区 别。
虽然自我更新的能力被认为是慢性粒细
胞白血病干细胞的维持至关重要的，相
关的机制和信号转导途径仍然不好定义 。最近的研究表明，Wnt /β-连环蛋白信 号是维持正常和CML干细胞必不可少的 。Hedgehog（Hh）信号已被证明为 CML干细胞的扩增和维持是必要的；早 幼粒细胞白血病蛋白（PML）在HSC维 持中被证明起到关键作用。
CML患者干细胞和祖细胞的表型与正常 个体不同。例如，与正常祖细胞不同， 血液循环大部分白血病的粒单核细胞集 落形成单位（CFU-GMS）表达高水平 的黏附受体CD44和低水平L-选择素。 白血病CD34 +细胞过度表达多药耐药 表型的P糖蛋白。
最近的研究表明，FoxO因子是维持 CML启动细胞的关键; FOXO的活性被 BCR-ABL1-AKT信号负调控，被TKI治 疗和Pten正调控。但是，通过该 FOXO3A介导自我更新和CML起始细胞
的维持机制，目前仍不清楚。最近有研 究确定了BCL6原癌基因作为在CML-起 始细胞自我更新信号的FOXO下游的关 键效应物。 BCL6抑制 CML细胞中Arf 和p53，并且其是白血病起始和集落形