多品种生产发酵罐清洁验证

发酵罐采用自然酵母发酵时，洗干净，无残留酒石，霉菌即可，不必消毒，泵及管道每次用后用高压水冲洗。采用商业化酵母发酵时，应每次冲洗，消毒。

方案一，碱洗——酸洗——消毒

顺序操作温度时间备注

1. 排除co2，用清水冲洗残留物至水清常温约5分排掉

2. 1点5%NaOH加0点3% NaOH添加剂常温 40分回收

3. 用清水冲洗常温约5分排掉

4. 1%酸性洗涤剂Rimacid-SP5 常温 30分回收

5. 用清水冲洗常温 5分排掉

6. 03%—05%过氧乙酸杀菌剂Weicoper 常温 10-20分排掉或回收

7. 冲洗

方案2 酸洗——杀菌

1 用清水冲洗残留物至水清约5分排掉

2 用2%酸性洗涤剂TC-Proktalan洗涤40分回收

3 用清水冲洗约5分排掉

4.用03%-05%过氧乙酸杀菌剂Weicoper10-20分排掉或回收

5.冲洗

方案3：冲洗——NaOH水溶液冲洗——柠檬酸水溶液冲洗——冲洗

方案4：Na2CO3或NaOH水溶液冲洗或喷淋冲洗循环

06发酵罐验证方案-0

目录 1 概述及基本情况 (2) 2 目的 (2) 3 范围 (2) 4 职责 (2) 4.1 验证小组 (2) 4.2 设备部 (3) 4.3 质量保证部 (3) 4.4 生产技术部 (3) 5 验证实施 (3) 5.1 预确认 (3) 5.2 安装确认 (4) 5.3 运行确认 (6) 5.4 性能确认 (6) 5.5 再验证与验证周期 (7) 6 漏项与偏差 (7) 7 验证的结论 (7) 8 验证最终分析与评价 (7) 9 附表 (7)

1 概述该设备为，可用于制药、食品、化工行业的发酵工艺操作。基本情况如下：设备编号：名称：型号：生产厂家：出厂日期：供货厂家：到货日期：使用部门：工作间：设备负责人：维修服务： 2 目的确定设备的技术指标、型号和设计规范要求。对设备安装过程进行检查，安装后进行试运行，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标。在确认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进行模拟生产，证明其能够满足生产操作需要，而且符合工艺要求。 3 范围本规程适用于发酵罐的验证管理。本方案包括预确认(DQ)、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 4 职责 4.1 验证小组 4.1.1 负责验证方案的审批。 4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

4.1.3 负责验证数据及结果的审核。 4.1.4 负责验证报告的审批。 4.1.5 负责发放验证证书。 4.2 设备部 4.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。 4.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。4.2.3 负责提供设备的计量器具校验的详细情况。 4.3质量保证部 4.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。 4.3.2 负责数据的选择与评价。 4.4 生产技术部协助以上部门进行本设备的验证 5 验证实施 5.1 预确认：根据发酵罐的要求，进行设备选型。 5.2 安装确认

精编【设备管理】新版GMP设备清洁验证方案

【设备管理】新版GMP设备清洁验证方案 xxxx年xx月xx日 xxxxxxxx集团企业有限公司 Please enter your company's name and contentv

目录 1、职责．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2 2、目的．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2 3、周期．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2 4、相关的SOP．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2 5、设备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3 6、测试方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4 7、接受限度．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4 8、风险分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4 9、抽样计划．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4 10、对不符合接受限度的测试结果所采取的措施．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11 11、再验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11 12、清洁验证过程记录．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12 13、结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12附件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

原料药生产设备清洁验证的范围和程度评估

原料药生产设备清洁验证的范围和程度评估全合成前天工艺设备的清洁很多年前已经成为药品生产安全的一部分，世界各国GMP 均对设备的清洁提出要求。我国新版GMP 中规定：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。美国FDA 的cGMP 中提到“间隔一定时间应该对设备和用具进行清洗、维护和消毒，防止可能的故障和污染及改变药品安全性、均一性、效价、质量和纯度”。欧盟GMP 中提到“生产设备的设计必须容易进行彻底清洁，必须按照详细的书面操作规程进行清洁并贮存在清洁干燥的条件下。洗涤和清洁设备必须正确选择，保证在使用时不会带来污染”。严格来说，任何一种清洁方法均无法将设备中的残留物完全清除，清洁验证的目的就是评价一个清洁方法的可行性和有效性。清洁验证的结论是否正确，是否能够证明某一清洁程序的有效性，则取决于清洁验证中所用策略或方法的科学性和合理性。 1 原料药生产的一般特点原料药是指通过化学合成、半合成以及微生物发酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个化学单元反应及其操作制成的，用于制造药物制剂的活性成分，简称API(active pharmaceutical ingredient)。原料药的工艺复杂多样，往往包含复杂的化学变化或生物变化过程。一般而言，在制剂生产过程中，物料很少有化学结构的变化，

但在API 生产过程中，物料的化学结构变化是经常发生的，往往会产生副产物，最终通常需要纯化。另外，由于API 制备工艺过程较长，往往包含多个子工序和反应步骤，因此涉及众多生产设备。根据化学合成API 的一般生产工艺流程( 图1) ，所需设备主要包括反应釜、过滤器、离心机、干燥机、粉碎机、混合机等。清洁验证的最终目的是减少污染和交叉污染。API 生产中的污染可能更多地来自于设备中物料的降解。值得注意的是，API 生产中的同一反应设备可能会用于不同的反应，这种情况就需考虑交叉污染。API 生产的工艺特点以及设备特点，决定了其生产清洁验证是一项工程量很大的工作。因此，如何在有效合理的评估下确定清洁验证的范围和程度显得十分必要和需要。 2 原料药生产清洁验证范围的确定

洗瓶机的清洁验证方案

洗瓶机的清洁验证方案一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证人员五、验证内容 1 验证条件 2 可接受标准 3 清洁过程 4 取样及样品处理 5 偏差分析及处理六、验证结论及评价七、再验证周期八、验证进度计划

一、概述洗瓶机是用于疫苗的重要辅助设备，对设备进行彻底地清洁，保证设备的清洁卫生影响到疫苗的质量。故需对洗瓶机的清洗效果进行验证，确认清洗后设备的清洁状况满足预定要求。清洁验证共需进行3次，方可证明清洁规程能持续稳定达到要求。二、验证目的验证本公司的洗瓶机按清洁规程进行清洁后的清洁效果能达到预定要求，符合制品生产的要求。三、验证范围本验证方案主要适用于洗瓶机的清洁验证。 1 验证条件 1.1 设备应为完好设备 1.2 人员：包括设备管理部门、使用部门、QA人员、QC人员及具体岗位操作人员。 1.2.1 在岗人员均GMP知识、药品管理法及其实施细则、生物制品管理办法、产品质量法等法律法规的培训。 1.2.2 在岗人员为经过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生清洁规程等岗位专业知识培训，并持有上岗证的熟练工人。 1.3 清洁剂条件：中性或弱碱性，对设备无腐蚀；不含4A沸石等不溶性助剂，洗涤后无溶性残留；对制品、人体无毒害。 2 可接受标准 2.1 目检法：设备表面应无可见的残留物，并无残留物的气体。 2.2 浊度检查：取最终淋洗水50ml与纯化水50ml比色，目测应无可视差异。 2.3 残留物限度：应无上批残留物。 2.4 微生物限度：≤20CFU/ml。 3 清洁过程 3.1 清洁操作：按《盘式过滤器清洁规程》对设备进行清洁至目测合格。 3.2 清洁剂：饮用水、纯化水、注射水。 4 取样及样品处理 4.1 目测法：目视检查设备内外表面，目视检查合格后方可进行取样检查。

【CN209985950U】一种全自动发酵罐清洗系统【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)实用新型专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201920437295.7 (22)申请日 2019.04.02 (73)专利权人广州市科立盈喷淋设备有限公司地址 510000 广东省广州市白云区嘉禾街下村五社第二工业区168号B栋一至二楼 (72)发明人李高飞　 (74)专利代理机构广州市深研专利事务所 44229 代理人张喜安 (51)Int.Cl. B08B 9/093(2006.01) (54)实用新型名称一种全自动发酵罐清洗系统(57)摘要一种全自动发酵罐清洗系统，涉及清洗设备的技术领域，其包括机架、握把、升降机构以及摆动机构，摆动机构包括摆动组件、阻挡组件、铰接机构、连接柱以及限位机构，所述限位机构包括连接框、滑槽、弹簧以及两组限位组件，所述连接框的内设有滑槽，滑槽内设有弹簧，弹簧的两端分别连接有两组限位组件，所述限位组件包括滑块以及限位辊；该全自动发酵罐清洗系统能够对喷嘴进行快速摆动，进而是喷嘴能够对发酵罐内的不同的位置进行清洗，不需要工作人员过多的体力劳动，清洗彻底且方便，通过限位机构的作用，能够对不同直径的连接有喷嘴的水管进行限位夹持，能够对水管进行有效限位固定，在喷嘴喷水的过程中也不容易从限位机构上分离。权利要求书1页说明书3页附图4页CN 209985950 U 2020.01.24 C N 209985950 U

权　利　要　求　书1/1页CN 209985950 U 1.一种全自动发酵罐清洗系统，其特征在于：包括机架、握把、升降机构以及摆动机构，所述机架的一侧设有握把，机架的另一侧安装有升降机构，升降机构上安装有摆动机构，摆动机构包括摆动组件、阻挡组件、铰接机构、连接柱以及限位机构，所述摆动组件安装在升降机构上，摆动组件上连接有阻挡组件，阻挡组件的底部设有铰接机构，铰接机构的底部连接有连接柱，铰接机构的侧部连接有限位机构，所述限位机构包括连接框、滑槽、弹簧以及两组限位组件，所述连接框的内设有滑槽，滑槽内设有弹簧，弹簧的两端分别连接有两组限位组件，两组限位组件滑动连接于滑槽内，所述限位组件包括滑块以及限位辊，所述滑块的侧部连接于弹簧，滑块滑动连接于滑槽内，滑块中部铰接有限位辊，限位辊以滑槽的长度方向水平移动。 2.根据权利要求1所述的全自动发酵罐清洗系统，其特征在于：所述摆动组件包括支架、驱动机构、收集轴、导向轴A、导向轴B以及钢绳，所述支架安装在升降机构的输出端上，支架内设有驱动机构，驱动机构的输出端连接于收集轴，收集轴上缠绕有钢绳的一端，钢绳的另一端依次经过到导向轴A以及导向轴B，并最终与铰接机构连接，导向轴A安装在支架与阻挡组件的连接处，导向轴B安装在阻挡组件上。 3.根据权利要求2所述的全自动发酵罐清洗系统，其特征在于：所述阻挡组件包括圆板以及通孔，所述圆板的一侧固定安装在支架上，圆板与支架的连接处设有导向轴A，圆板的顶部设有导向轴B，所述圆板的远离机架的一侧设有数量为一个以上的通孔，一个以上的通孔均匀设置在圆板的边缘，圆板的底部固定连接有铰接机构。 4.根据权利要求3所述的全自动发酵罐清洗系统，其特征在于：所述铰接机构包括安装板、连接块、铰接部、连接板以及拉伸柱，所述安装板的顶部固定安装在圆板的底部，安装板的远离圆板的一侧设有连接块，连接块的底部设有铰接部，铰接部上铰接连接有连接板，连接板的一端设有与钢绳的末端连接的拉伸柱，连接板的另一端与连接框固定连接，连接板的底部固定连接于连接柱。 5.根据权利要求2所述的全自动发酵罐清洗系统，其特征在于：所述驱动机构为电机。 6.根据权利要求1所述的全自动发酵罐清洗系统，其特征在于：所述升降机构为气缸。 2

2019年度验证计划

2018年度验证计划编号：VMP-001-2018 **************有限公司

1.概述............................................................................................ 错误!未定义书签。确认/验证方针..................................................................... 错误!未定义书签。指导原则 .............................................................................. 错误!未定义书签。参考文件 .............................................................................. 错误!未定义书签。 2.目的............................................................................................ 错误!未定义书签。 3.组织机构及职责........................................................................ 错误!未定义书签。验证组织机构....................................................................... 错误!未定义书签。验证职责 .............................................................................. 错误!未定义书签。 4.简介............................................................................................ 错误!未定义书签。厂房、设施和设备简介 ....................................................... 错误!未定义书签。工艺简介 .............................................................................. 错误!未定义书签。品种目录 .............................................................................. 错误!未定义书签。 5.风险评估.................................................................................... 错误!未定义书签。 6.验证计划.................................................................................... 错误!未定义书签。 1.概述确认/验证方针为了确保影响产品质量的关键要素，包括厂房设施、生产设备、生产工艺、分析方法等符合GMP规定的要求，保证患者的用药安全。因此，本公司特制订如下情况需进行验证：所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经

配料罐清洁消毒SOP

标准操作规程文件名称配料罐清洁消毒标准操作规程编号SJ(HN)/SOP-WS- 编制人审核人批准人制定部门工程部日期日期日期颁发部门技术质量部实施日期代替号新增复制份数5份编制依据《药品生产质量管理规范》（2010年版）分发部门技术质量部、工程部、生产技术部、固体制剂车间、提取车间范围：配料罐清洁、消毒的全过程。责任者：操作人员执行本规程，工艺员、车间主任、质量监控员负责对本规程的执行进行监督。规程： 1．清洁程序： 1.1．清洁部位：搅拌器、外壁、内胆、出料口等。 1.2．清洁频率：首次使用前彻底清洁消毒、生产使用前、生产结束后、更换品种批号时彻底清洁消毒、设备检修后、停产三天后使用前、被污染时及时清洁消毒。 1.3．清洁地点：就地清洁、清洁间。 1.4．清洁工具：尼龙刷、清洁布、水枪、气枪。 1.5．清洁剂：饮用水，纯化水，2%NaOH溶液。 1.6．清洁方法：拆卸冲洗、手工擦拭。 1.7. 清洁步骤： 1.7.1．生产结束，取下“运行中”状态牌，挂上“待清洁”状态牌。 1.7.2 关闭出料口，将2% NaOH溶液注入罐内2/3处，开启搅拌，使罐体内壁均匀清洗，清除罐体内外的物料残留物，再将清洗液排出。 1.7.3．按上述操作，先用饮用水，再用纯化水反复清洗罐体至无残留。 1.7.4. 拆下搅拌桨，运至清洁间，先用饮用水反复冲干净，再用纯化水淋洗干净。吹干或烘干后，备用。 1.7.5. 罐内外壁用洁净布擦拭干净。 1.7.6. 清洁完毕，取下“待清洁”状态牌，挂上“已清洁”状态牌；及时填写好相关的记录。 1.8．清洁效果的评价： 1.8.1．设备内外无污迹。 1.8.2．用纯化水冲洗后, 此水的酸碱度应呈中性。 1.9．清洁工具的清洗及存放：用2%NaOH溶液泡洗后用饮用水冲洗，再用纯化水洗净，吹干或烘干后，

药品生产设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证质量风险评估

目录一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、评估方法---------------------------------------------------------4 五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、参考文件---------------------------------------------------------7 七、实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、本次风险评估结论：-----------------------------------------------13

一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。

风险管理小组于2013年月日召开了首次会议，确定了本次风险分析的活动目的、范围、评估方法及日程安排。组织成立见附件“关于组建清洁验证风险评估的通知” 二、质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司各车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。由于施工改造进度不同，本次评估经过几个阶段，从2013年月日起直到月日相关验证完成。三、风险评估的范围评估包括生产系统改造后需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是：前处理提取车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；综合制剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；栓剂乳膏剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；原料车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；物料：包括活性成分、中间品、辅料、清洁剂等；清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制；其他辅助设备、公用工程系统（如空调、纯化水系统、压缩空气）等。岗位操作人员的规范操作及培训。四、评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整的风险。风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、发生几率及可探测性上。判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生几率及可探测性的评定等级均为十级。判定依据如下：

配制罐清洁SOP

修订记录Revisi ons Recor d 版本号Release 修订描述Description of Revision C01 由KHB-SOP-40067/B00《搪瓷配料罐配制输送操作规程》和KHB-SOP-42067/B00《搪瓷配料罐清洁消毒规程》以及KHB-SOP-30015/B00《配制罐地槽清洁消毒规程》合并升版而来。姓名 Name 职务 Job Title 签字 Signature 日期 Date 起草人Author(s)陈国良酶免生产部配制人员审核人Reviewer(s)朱玲酶免生产部配制经理批准人Approver(s) 滕浩酶免生产部总监生效日期Valid From

1目的规范搪瓷配料罐的操作、清洁与消毒的操作，最大限度的降低发生污染与交叉污染的风险，同时确保人员的安全。 2适用范围本规程适用于搪瓷配料罐的使用、清洁和消毒。 3职责划分 3.1生产部配制人员负责搪瓷配料罐的操作、清洁灭菌的操作，并及时记录； 3.2生产部配制人员负责洗涤剂的配制以及配制记录的填写。 4定义与缩写 4.1定义 NA 4.2缩写 NA 5操作规程 5.1总则 5.1.1清洁消毒程序：为先上后下，先零后整，先里后外，先清洁后消毒； 5.1.2清洁消毒的人员要经过培训合格的配制操作人员； 5.1.3每天使用前应检查一遍各连接管道的密封情况，以防止液体的泄露。 5.2搪瓷配料罐的操作： 5.2.1配制操作：关闭物料阀，配料罐内注入规定体积纯化水，打开投料口，启动搅拌器进行搅拌，按照溶液配制操作规程向罐内投放原料，同时打开气阀，直至原料完全溶解，关闭气阀；在搅拌器搅拌的状态下加入Tween-20，然后注入纯化水进行定容；启动搅拌器搅拌60分钟，关闭搅拌器，打开取样口进行取样测量，测试合格，配制完成，待用。 5.2.2输送操作：用专用的管道将罐内溶液虹吸至专用桶内。 5.3清洁程序 5.3.1清洁： 5.3.1.1搪瓷配液罐的清洁：清洁时间：每次生产结束后清洁剂纯化水、饮用水清洁程序 ●打开搪瓷配料罐的所有下水阀门； ●用饮用水冲洗配料罐外表面，直至外表面冲洗干净； ●打开饮用水，对罐内进行喷淋清洗10分钟； ●用纯化水冲洗10分钟；

-发酵罐清洗SOP

发酵罐清洗SOP 1、目的：建立发酵罐的清洗标准操作规程。 2、范围：适用于5L以上生物发酵罐。 3、职责：操作人员、设备责任人、工程部人员、设备管理员负责执行本制度。 4、程序： 4.1罐体的预清洗 4.1.1每一批发酵结束，放出物料。小心卸下pH和DO电极，用自来水将电极冲洗干净后，按《中试pH电极维护标准操作规程》和《中试溶氧电极标准操作规程》进行操作。 4.1.2将罐上pH和DO电极插孔用少量自来水冲洗干净，后用配套活塞塞上，并用螺盖旋紧。并将操作内容记录。 4.1.3对50L以下的罐体清洗需松掉上盖螺丝和各连接处，拆下发酵罐上盖，卸下接种帽、补料孔塞、消泡剂探头和各预留孔塞等，用抹布清洗擦试每个部件，用自来水冲干净。用软毛刷刷洗盖子、盖与罐体的接口处、罐内壁和搅拌机封处，用自来水冲尽残渣和残液，冲洗时要用水桶收集冲洗水。检查皮圈并用抹布清洗干净（如有老化，及时更换并记录），然后依次将部件配好，将发酵罐盖上，对称旋紧固定螺钉，通空气保压检查密封性，如有漏气及时卸压，并检查漏气的地方进行处理和解决。并将操作内容记录。 4.1.4对50L以上的罐体清洗需松掉投料盖，接种帽、补料孔塞、消泡剂探头和各预留孔塞等，用抹布清洗擦试每个部件，用自来水冲干净。打开电源视灯，检查罐体内壁有无大块的渣等杂物存在，如果有，用专用的工具将杂物取出。用软毛刷刷洗盖子内壁、盖与罐体的接口处、罐内壁和搅拌机封处，用自来水冲尽残渣和残液，冲洗时要用水桶收集冲洗水。检查皮圈并清洗干净（如有老化，及时更换），然后依次将部件配好，通空气保压检查密封性，如有漏气及时卸压，并检查漏气的地方进行处理和解决。并将操作内容记录。 4.2碱洗 4.2.1预清洗检查完毕，泄压后，打开进料口，用清水将发酵罐注满。估算加水

发酵罐发酵设备GMP验收性能确认PQ文件

BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案

目录 1、概述.......................................................................................................... 错误!未定义书签。 2、验证目的.................................................................................................. 错误!未定义书签。 3、验证范围 (3) 4、验证合格标准 (5) 5、验证人员及职责 (6) 6、验证时间安排 (6) 7、验证前准备 (6) 8、验证 (6) 9、偏差处理与变更 (6) 10、验证结果 (8) 11、验证结果分析 (8) 12、评价及建议 (8) 13、验证结论 (9) 14、再验证周期 (9) 15、相关文件 (9) 16、附件 (9)

1、概述 BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。介绍设备的构造说本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。本发酵罐用于车间菌体的发酵设备的参数 2、验证目的根据GMP要求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。在进行纯培养之前，其内容物即培养基必须保证无菌，因此在发酵罐投入使用前，对其灭菌效果进行验证。 3、验证范围

TYZ22018-a 50L配料罐清洁验证方案

JIANGSU YEW PHARMACEUTICAL CO., LTD. STP 复印号： / 题目：50L配料罐清洁及灭菌验证方案制订人：审核人：批准人：颁发部门：质量部制订日期：审核日期：批准日期：生效日期：分发部门：生产部、质量部、工程部、物料部、人力资源科文件编写/修订历史：本文件为首次制定，现行版本为第一版。 1.目的确认50L配料罐和接液罐使用后，按标准操作规程清洗，活性成份残留量符合预定的要求，可有效防止产品之间的交叉污染；灭菌后50L配料罐符合要求。 2.责任验证小组成员及主要职责生产车间负责做好整个生产过程。丁正飞人力资源科负责人员的培训。章喜梅物料部负责验证所需材料的供应。汤卫东 QA负责协调组织各项验证试验。常灵芝 QC负责各项目检测。龚立冬验证小组负责审阅验证记录，进行分析、评价。张丽负责验证方案及验证报告的批准。王琼 3.验证培训验证小组在验证方案批准生效前必须进行本验证方案的培训并记录，培训方式由方案起草人讲授，验证小组成员讨论一致后方可批准生效。在开始验证前，50L配料罐清洁及灭菌验证方案已被批准；去甲斑蝥酸钠注射液工艺规程和50L配料罐使用标准操作规程、配料罐清洗及管路系统的清洗和灭菌标准操作规程已被批准；相关的SOP 已被批准。与此次验证相关的文件，验证小组成员及员工培训已完成。检查结果：培训档案：（存放地点）检查人：检查时间：复核人：复核时间： 4.概述 50L配料罐和接料罐用于去甲斑蝥酸钠注射液(2ml:10mg)的配制和转运。根据GMP要求，按照设备的清洁程序进行清洁验证，以防止可能造成的交叉污染，确保所生产的产品符合质量标准。本

01提取罐清洁验证方案

TQ-3.6M3提取罐清洁验证方案

TQ-3.6M3提取罐清洁验证方案目录 1.目的 2.适用范围 3.责任者 4.内容 4.1概述 4.2.验证目的 4.3验证小组成员和职责 4.3.1验证小组成员 4.3.2验证小组成员职责 4.4验证方法 4.5执行的清洁程序及相关执行文件 4.6关键部位的确定 4.7物理外观检查 4.8微生物检测 4.9残留量检测 4.10验证结果评定与结论 4.11验证周期

TQ-3.6M3提取罐清洁验证方案 1.目的：制订详细、合理的验证方案，对TQ-3.6M3提取罐清洁全过程进行验证，确保TQ-3.6M3提取罐的清洁达到规定要求，以防止污染和交叉污染，生产出质量稳定、符合质量标准的产品。 2.适用范围：适用于TQ- 3.6M3提取罐的清洁验证。 3.责任者：验证小组成员对本方案的实施负责。 4.内容： 4.1概述 TQ-3.6M3提取罐是提取物料的设备，为了保证产品质量，避免污染和交叉污染，对提取后的TQ-3.6M3提取罐进行清洁是非常必要的，因此我们建立了《TQ-3.6M3提取罐清洁操作规程》，并按此清洁操作规程对设备进行清洁和消毒，以除去设备内外表面可见和不可见物质。清洁该设备后，以该设备内表面最难清洁部位、药品最难溶活性成分残留量及微生物数不超过预定的限量为指标，对《TQ-3.6M3提取罐清洁操作规程》进行验证。验证以每批清血八味片浓缩结束后，TQ-3.6M3提取罐的清洁作为验证数据收集及评估单位，连续取样3批进行试验，并分析数据，综合整个验证过程，得出验证结论。 4.2验证目的采用物理、化学分析方法和微生物检测方法来确认按《TQ-3.6M3提取罐清洁操作规程》对TQ-3.6M3提取罐进行清洁后，该设备内表面最难清洁部位的药品最难溶活性成分残留量及微生物数不超过规定的限量，证明《TQ-3.6M3提取罐清洁操作规程》的可行性和可靠性，以表明本清洁方法能够达到防止污染与交叉污染的目的，特制定本验证方案进行验证。 4.3验证小组成员及职责 4.3.1验证小组成员

发酵罐的正确使用与清洗

发酵罐的正确使用与清洗一、正确使用发酵罐发酵罐灭菌之后，就可以用来培养细菌了。 1.接上pH电极的插头, 接通底部冷却水管和空气出口处的冷凝器上的冷却水管, 将各硅酮管置于相应的蠕动泵上。 2.把搅拌马达置于搅抖联动装置上。 3.把光标调到“Temperature”档,设定一个合适的温度。 4.校正溶氧电极的满刻度。 1)利用光标将搅拌速度调至最大转速，一般为800 r/min,把通气量调节到1.0 L Air/L medium/min(1VVM)。 2)调到calibration界面，光标调至溶氧处，“span”档,设定读数为100，反复调节几次，直至稳定至100，转至menu界面。 5.其他参数设定。把光标调到Agit档，设定最小值为200 r/min。把光标调到DO档,设定参数为合适的值, 调整为与溶氧偶联检测。把光标调到Agit档，设定最大值为800 r/min;把光标调到pH档,设定参数为7.0，调整为自动检测;接上酸(碱)瓶，并打开自动检测系统。 6.接种：发酵罐的接种就是将蘸满乙醇的棉花球缠在接种口外套上, 点燃火焰以前将接种口的盖子旋松。然后点燃发酵罐上的棉花球, 取掉盖子, 立即在火焰中加入各组分培养基和种子液。最后将盖子浸泡在乙醇中, 接种后, 用摄子将盖子准确放回原位, 旋紧。 7.打开记录实验过程的专用软件。 8.发酵过程中，每隔两小时记录溶氧、转速、测定OD600，取样品5 mL储存进行各种分析检测。认真的对照上面的步奏进行，发酵缸的操作就顺利完成了。二、发酵罐的清洗的注意事项发酵罐的清洗是非常重要的，但是很多人不太会，不但没有清洗干净，反而可能导致更恶劣的后果。

发酵罐验证方案

BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案

目录 1、概述....................................................................................................... 错误！未定义书签。 2、验证目的............................................................................................... 错误！未定义书签。 3、验证范围 (3) 4、验证合格标准 (5) 5、验证人员及职责 (6) 6、验证时间安排 (6) 7、验证前准备 (6) 8、验证 (6) 9、偏差处理与变更 (6) 10、验证结果 (8) 11、验证结果分析 (8) 12、评价及建议 (8) 13、验证结论 (9) 14、再验证周期 (9) 15、相关文件 (9) 16、附件 (9)

Cleaning validation(CV) protocol 清洁验证方案

Cleaning validation(CV) protocol of Mixing tank、Storage tank、Transfer vehicle and Pipeline 配液罐、储液罐、移液车及其管道清洁验证方案 Prepared by起草：Date日期： Reviewed by审阅：Date日期： Approved by批准：Date日期：

Table of contents 目录 1.0 Summarize概述 (3) 2.0 Purpose验证目的 (3) 3.0 Responsibility验证职责 (3) 3.1 Validation team验证小组 (3) 3.2 Production department生产部 (4) 3.3 Equipment department设备部 (4) 3.4 Quality department质量部 (5) 4.0 Validation scope验证范围 (5) 5.0 Validation content验证内容 (5) 5.1 Cleaning procedure清洗规程 (5) 5.2 Sample Plan取样计划 (5) 5.3 Test and Evaluation 测试和评估 (8) 5.4 Re-validation and re-validation period拟定再验证及验证周期 (9) 5.5 Conclusion 验证方案结论 (10) 6.0 Approval of validation protocol验证方案最终批准 (10)

1.0 Summarize概述: Mixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline were used in alcohol wipe workshop for the 70% Isopropyl alcohol solution's storage and transporting. Because this system cleaning effect may affects the quality of the product, so we will perform a cleaning validation(CV) for this system. 配液罐、储液罐、移液车及其管道用于酒精擦片车间的药液配料、储存及药液运送，该系统的清洗效果直接影响到产品的质量，因此我们将对本系统进行一个清洁验证。 2.0 Purpose验证目的: Confirm cleaning procedure of mixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline was reliability, to perform the cleaning procedure, right after a number of chemical pollution 确认配液罐、储液罐、移液车及其管道的清洗规程的可靠性，执行清洁程序后，不对后一批药液产生污染。 3.0 Responsibility验证职责： 3.1 Validation team验证小组： 3.1.1 Responsible for approval of protocol负责验证方案审批。 3.1.2 Responsible to coordinate the work of validation, ensure the implement of this protocol effectively.负责验证的协调工作以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3 Responsible for approval of validation report.负责验证报告的审批。 3.1.4 Responsible for signing and issue the certification of validation负责验证证书的发放。

某制药厂药品生产清洁验证规程

清洁验证规程 1适用范围本标准适用于公司药品生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。包括化学和微生物两项指标。 2清洁验证的目的通过对制定的清洁SOP进行验证，考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准，降低交叉污染的风险。 3职责生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。 QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。 4内容 4.1清洁验证小组成员生产技术部技术人员、QC主管、QC检验员、设备管理员、QA验证管理员。

4.2清洁验证范围的确定所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。 4.3清洁验证前应明确： 4.3.1制造产品的类型和数目。 4.3.2产品处方/材料的特性。 4.3.3设备的特性。 4.3.4设备在生产过程中的作用。 4.3.5评价清洗过程的潜在问题。 4.4清洁验证的前提条件 4.4.1检查是否起草清洁SOP，清洁SOP应包括以下内容：4.4.1.1 SOP名称 4.4.1.2 SOP适用范围 4.4.1.3职责（本SOP涉及的责任部门或责任人） 4.4.1.4 SOP的操作步骤或程序 4.4.1.5清洁的范围或对象 4.4.1.6清洁实施的条件及频次 4.4.1.7进行清洁的地点 4.4.1.8清洁用的设备及设施 4.4.1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法 4.4.1.10清洁方法及清洁用水 4.4.1.11清洁设备及器具的干燥与存放 4.4.1.12消毒剂及其配制 4.4.1.13消毒频次及方法 4.4.1.14清洁（及消毒）效果的评价 4.4.2清洁SOP的执行检查 4.4.2.1对照SOP检查是否有效执行。 4.4.2.2保证对所有关键步骤进行监控。 4.4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。 4.4.2.4修订SOP并培训所有操作人员。 4.5清洁验证步骤

化胶罐清洗验证方案

化胶罐清洗验证方案北京鑫航成科技发展有限公司

制定部门：制定人：日期：审核部门：生产部审核人：日期：审核部门：质量管理部审核人：日期：批准人：日期：

化胶罐清洗验证方案 1、目的：防止同品种物料批与批之间的交叉混杂和不同品种物料之间的交叉污染，特制定切实有效的清洗程序以便把这种交叉混杂或交叉污染的程度控制在一个可以允许的限度之内，从而确保物料的品质符合标准要求。验证小组名单 2、验证步骤及方法 2.1清洗程序的建立 2.1.1清洗的原则规定 2.1.1.1设备和容器连续使用一周后 2.1.1.2当物料出现质量问题时 2.1.1.3设备检修前后 2.1.1.4设备和容器静置超过一定时间后，在重新使用前 2.1.1.5更换品种时 2.2清洗剂的类型 2.2.1根据物料的化学性质不同，选择适宜的清洗剂。

2.2.2明胶的性质：明胶由18种氨基酸组成，一般含16%左右的水份，脂肪和灰份0.5%以下，平均分子量10万左右。明胶的特性：明胶在冷水中吸水膨胀不溶解，水温约在35℃以下即溶解成溶胶，温度降低即成凝胶。 2.2.3化胶罐清洗剂为80℃的纯水。 2.3清洗方法和步骤 2.3.1检查各种阀门是否按要求关闭 2.3.2化胶锅内加入纯水至2/3处 2.3.3打开加热罐的蒸汽阀门 2.3.4打开循环泵前的热水开关，循环泵后的热水开关。 2.3.5打开循环开关 2.3.6待化胶锅内水温开至80℃以上，打开搅拌开关，搅拌1h。 2.3.7在出料口接上皮管，打开出料末关把水放掉。 2.3.8再往罐内加入纯水，按上法搅拌30分钟，停止搅拌，用刷子刷净罐壁粘附的胶液。 2.3.9将罐内水放完，再用纯水冲洗一遍。 2.3.10挂上已清洗牌 3、清洗后的检查验收