帕金森病 小舞蹈病
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hereditary susceptibility , environmental factor and aging co-contribution
【病理 Pathology】**
黑质多巴胺能神经元 变性、缺失 black substance dopaminergic neuron degeneration ,absence
ACh 纹状体 ∧ ⊕ ө ﹤ GABA
正常
Dopamine
帕金森病
PD基底节(Basal nuclei)环路活动变化
• 直接通路活动 减弱 • 间接通路活动 增强 • 基底节抑制性 输出增加 • 丘脑-皮层反馈 活动减弱
【临床表现 Clinical manifestation】**
• 中老年发病 • 慢性进行性病程 • 静止性震颤 • 肌强直 • 动作迟缓 • 姿势步态异常 • 其他
概况 Overview
• 基底节病变的两大征候群： 肌张力增高-运动减少综合征 帕金森 病
Increased muscle tension - campaign to reduce syndrome Parkinson's disease
肌张力降低-运动过多综合征 小舞蹈 病
Reduce muscle tension - too much movement syndrome chorea minor
帕金森病
（Parkinson’s disease，PD）
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Leabharlann Baidu
Chen GH, et al.. Physiol Behav 2007, 91(5): 644- 651. Chen GH, et al. Neurobiol Aging 2007, 28(4):611-618. Chen GH, et al. Physiol Behav 2005, 85(5): 536-545. Chen GH, et al. Physiol Behav 2004, 82(5):883-890. Chen GH, et al. Physiol Behav 2004, 83(3):531–541. Tong H, Chen GH, et al. Physiol Behav 2007;91:290– 298. 7. Wang YJ, Chen GH, et al. Brain Res 2005, 1031:101– 108 8. Qin S, Zheng F, Chen GH, et al. J Neurosci Res 2005, 80:838–844.
①剂峰运动障碍：血药浓度高峰期的多动现象（药 过量或受体超敏）。减单次剂量，晚期加受体激 动剂
②双相运动障碍：剂峰和剂末均出现。加单次药量 和次数；加受体激动剂；无效者手术
③肌张力障碍：足或小腿痛性肌痉挛，多发于晨服 药前。睡前用复方控释剂或长效受体激动剂；起 床前用标准片；发生于剂末或剂峰的肌张力障碍 可增减复方的用量
• 老化ageing 是促发因素 • 遗传inherit – 50岁以前发病可能与遗传有关 • 环境surrounding
– 危险因素：杀虫剂和除草剂、井水、居住农村、 工业化学品厂工作 – MPTP(1甲4苯1236四氢吡啶)（抑制线粒体呼吸 链、促进自由基生成、凋亡）
遗传易感性与环境因素、年龄老化共同作用
药物治疗**
• 加强多巴胺能活性－
减少降解 Reduce the degradation 单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺（司来吉兰、司 吉宁） 阻止DA降解成HVA而增加DA含量 2.5~5mg，每日2次 与左旋多巴有协同作用，减少症状波动 潜在的神经保护作用，延缓疾病进展
药物治疗**
• 需与帕金森病鉴别的疾病：
伴发帕金森表现的其他神经变性疾病：路易体 病、肝豆状核变性、多系统萎缩、进行性核上 性麻痹、皮质基底节变性。 抑郁症 Depressive disorder 特发性震颤 Essential tremor, ET
治疗概况 Treatment overview
• 药物Drugs：主要方法 • 手术Operations：丘脑腹外侧核或苍白 球损毁、基底节核团刺激 • 细胞移植Cellular transplant：神经干细 胞、胚胎中脑细胞、自体肾上腺髓质 细胞、交感神经细胞、混合细胞 • 基因治疗Gene therapy
药物治疗**
• 加强多巴胺能活性
多巴胺受体激动剂 Dopamine receptor agonist 疗效不如复方左旋多巴，两者常合用 年轻的早期患者可单用 常用药：溴隐亭、培高利特 小量开始，渐增剂量至获满意疗效而不出现副 作用 副作用与左旋多巴相似，但症状波动和运动障 碍发生率低，而体位性低血压和精神症状发生 率高
手术治疗
丘脑腹外侧核或苍白 球损毁术
深部脑刺激术
预后 Prognosis
• 目前治疗只能改善症状，无法治愈。 • 经过治疗，病程可达10-20年 • 多数在疾病的前几年可继续工作，数年后 逐渐丧失工作能力。至疾病晚期，由于全 身僵硬、活动困难，终至不能起床。 • 死因为肺炎、骨折等各种并发症。
小舞蹈病
【诊断 Diagnosis】
临床诊断：依据中老年发病，缓慢进 行性病程，至少具备静止性震颤、 肌强直、运动迟缓中的两项，结合 对左旋多巴治疗敏感
【鉴别 Identification】
• 下列情况下应考虑
• 帕金森综合征 Parkinson's syndrome：
长期毒物接触或用某些药物（抗精神病药、利 血平、西比灵等） 脑部感染、中风、外伤等病史 起病突然、进展快 发病小于50岁 无静止性震颤，或有突出的姿势性、动作性震 颤。
药物治疗**
• 加强多巴胺能活性－ • 促进释放 Encourage release
金刚烷胺 (Adamantanamine) 轻度改善少动、强直、震颤，早期患者 可单独或与安坦合用 剂量50mg- 100mg ，2~3次/日。 副作用少见：不宁、神志模糊、下肢网 状青斑、踝部水肿等
• 加强多巴胺能活性－ • 增加合成 Increase synthesize 左旋多巴及其复方
Enhance the activity
ACh
纹状体
＋
促进释放 增加合成 减少分解 激活受体
Dopamine
GABA
药物治疗**
• 抑制胆碱能活性－抗胆碱能药
对震颤和强直有效，但对运动迟缓疗 效差，用于震颤突出而较年轻者 常用药：安坦 (antan) ，1~2mg，每日3 次口服 主要副作用：口干(唾液分泌减少)、 视物模糊(瞳孔扩大)、便秘和排尿困难、 记忆力减退 禁忌：青光眼、前列腺肥大 慎用：老年
①剂末恶化：药的有效时间缩短，症状随血药浓
度发生波动。对策：增加服药次数、改用缓释剂、
加其它辅助药物
②“开-关”现象：症状在突然缓解(“开”)与加
重(“关”)之间波动，“开”期常伴多动。多见于 病情严重者，与服药时间、药物血浆浓度无关。 对策：处理困难，试用多巴胺受体激动剂
副反应
异动症（运动障碍）舞蹈样动作（头面部、四肢、 躯干），三种形式：
肌强直 Myotonia
• 铅管样强直 被动运动肢体时均匀一致的阻 力升高。 • 齿轮样强直 在铅管样强直的基础上合并有 震颤
运动迟缓 Bradykinesia
• 随意动作减少，动作缓慢、笨拙 • 早期精细动作障碍，晚期各种动 作均迟缓 • “面具脸” mask-like face • 语音低沉单调 • 写字过小征 • 快速重复性动作时运动速度和幅 度进行性降低。
概述
• PD又名震颤麻痹(agitans paralysis) • 常见的中老年神经系统变性疾病 • **主要临床特征：静止性震颤(static tremor)、
运动迟缓(bradypraxia)、肌强直(myotonia)、姿
势步态异常(posture gait irregularity)
【病因 Etiopathogenisis 】
姿势步态异常 Pose gait irregularity
• 平衡功能减退、翻正反射消失引起姿
• •
• •
势步态不稳、易跌跤 屈曲体姿 步伐逐渐变小变慢，启动、转弯或跨 越障碍时步态障碍特别明显 “冻僵”现象 慌张步态
其它症状 Other symptoms
• 自主神经症状(Autonomic nerve symptoms ) 如便秘、出汗异常、性功能减退及油脂 面常见 • 口水过多、流涎（因吞咽减少） • 常伴抑郁 • 睡眠紊乱常见 • 晚期可有痴呆（15-30%患者）
路易小体Louis bodies. （胞浆中，嗜酸性，αsynuclein）
生化 Biochemistry
黑质、纹状体多巴胺含量显著降低
(帕金森病纹状体18F-DOPA PET显像）
生化
ACh
纹状体 ∧ ⊕ ⊙ ＜ - GABA Dopamine
Dopamine neurotransmitter acetylcholine system imbalance
【鉴别】
• 下列情况下须考虑
• 帕金森叠加综合征:
Pakinson’s superposition syndrome:
早期有突出的痴呆 早期有姿势不稳，易跌跤 有小脑症状、早而突出的延髓症状 早期或突出的体位性低血压 眼球下视或上视障碍 以躯干为主的肌强直 对左旋多巴反应不佳
【鉴别 Identification】
可伴其他急性风湿热表现，如低热、关节炎、心 瓣膜炎、风湿结节等，小舞蹈症也可作为风湿热 唯一的首发表现。 辅助检查：喉拭培养检出链球菌、血白细胞增加， 血沉加快，血清抗 “O”滴度增加。由于小舞蹈病 的发生多在链球菌感染后2-3 个月，甚至可长达 6-8个月，不少病人在发生舞蹈动作时，不再能 用血清学显示链球菌感染。 不自主舞蹈动作常在发病2-4周内加重，多在3-6 月内自发缓解。约20%的病人复发，通常在2年 内。少数在初此发病十年后再次出现轻微的舞蹈 样症状。
静止性震颤 Static tremor
• 常为首发症状 • 多由一侧上肢远端(手指)开始，逐渐扩展到 同侧下肢及对侧肢体，下颌、口唇、舌及 头部通常最后受累。 • 典型表现呈“搓丸样pill-rolling”动作，节律为 4~6Hz。 • 安静或休息时明显，随意运动时减轻，紧 张时加剧，入睡后消失。
药物治疗 Drugs treatment**
• 两条原则：
小量开始，缓慢递增，以较小剂量 取得较满意疗效 方案个体化：根据年龄、症状类型、 程度、职业、经济能力等择药
药物治疗**
• 抑制胆碱能活性
activity Inhibit cholinergic
• 加强多巴胺能活性
of dopamine
• 加强多巴胺能活性 儿茶酚胺甲基转移酶抑制剂（Catecholamine methyltransferase inhibitors ,COMT）
答是美（托卡朋）和柯丹（恩托卡朋） 单用无效，抑制左旋多巴在外周的代谢起效而 需与左旋多巴制剂合用 100~200mg，每日3次 副作用：头痛、多汗、口干、腹痛腹泻、肝功 能损害
被多巴胺能神经元摄取后变成多巴胺 最基本药，对三主征均有效 年轻人迟用，高龄者早用 多种剂型：标准片、控释片、水溶片；美多 巴（苄丝肼）、心宁美（卡比多巴） 小剂量开始(62.5-125mg，bid-tid) 远期并发症：症状波动和异动症最常见
副反应Side effect
症状波动 Symptoms fluctuation
（Sydenham chorea）
病因及发病机制 Etiopathogenisis
• 乙型溶血性链球菌 (beta-hemolytic streptococcal infection )感染引起的自身免疫反应所致。
临床表现 Clinical manifestation
多发生在5-15岁的儿童，病前常有上呼吸道炎、 咽喉炎等A组β溶血性链球菌感染史。 急性或亚急性起病，自限性病程。 主要临床特点包括舞蹈样不自主运动、肌张力低 和肌无力。 多伴有较明显的精神症状，如抑郁、焦虑、情绪 不稳、易激惹、注意力下降、偏执-强迫行为等。 有时精神症状出现在舞蹈征之前。
【病理 Pathology】**
黑质多巴胺能神经元 变性、缺失 black substance dopaminergic neuron degeneration ,absence
ACh 纹状体 ∧ ⊕ ө ﹤ GABA
正常
Dopamine
帕金森病
PD基底节(Basal nuclei)环路活动变化
• 直接通路活动 减弱 • 间接通路活动 增强 • 基底节抑制性 输出增加 • 丘脑-皮层反馈 活动减弱
【临床表现 Clinical manifestation】**
• 中老年发病 • 慢性进行性病程 • 静止性震颤 • 肌强直 • 动作迟缓 • 姿势步态异常 • 其他
概况 Overview
• 基底节病变的两大征候群： 肌张力增高-运动减少综合征 帕金森 病
Increased muscle tension - campaign to reduce syndrome Parkinson's disease
肌张力降低-运动过多综合征 小舞蹈 病
Reduce muscle tension - too much movement syndrome chorea minor
帕金森病
（Parkinson’s disease，PD）
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Leabharlann Baidu
Chen GH, et al.. Physiol Behav 2007, 91(5): 644- 651. Chen GH, et al. Neurobiol Aging 2007, 28(4):611-618. Chen GH, et al. Physiol Behav 2005, 85(5): 536-545. Chen GH, et al. Physiol Behav 2004, 82(5):883-890. Chen GH, et al. Physiol Behav 2004, 83(3):531–541. Tong H, Chen GH, et al. Physiol Behav 2007;91:290– 298. 7. Wang YJ, Chen GH, et al. Brain Res 2005, 1031:101– 108 8. Qin S, Zheng F, Chen GH, et al. J Neurosci Res 2005, 80:838–844.
①剂峰运动障碍：血药浓度高峰期的多动现象（药 过量或受体超敏）。减单次剂量，晚期加受体激 动剂
②双相运动障碍：剂峰和剂末均出现。加单次药量 和次数；加受体激动剂；无效者手术
③肌张力障碍：足或小腿痛性肌痉挛，多发于晨服 药前。睡前用复方控释剂或长效受体激动剂；起 床前用标准片；发生于剂末或剂峰的肌张力障碍 可增减复方的用量
• 老化ageing 是促发因素 • 遗传inherit – 50岁以前发病可能与遗传有关 • 环境surrounding
– 危险因素：杀虫剂和除草剂、井水、居住农村、 工业化学品厂工作 – MPTP(1甲4苯1236四氢吡啶)（抑制线粒体呼吸 链、促进自由基生成、凋亡）
遗传易感性与环境因素、年龄老化共同作用
药物治疗**
• 加强多巴胺能活性－
减少降解 Reduce the degradation 单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺（司来吉兰、司 吉宁） 阻止DA降解成HVA而增加DA含量 2.5~5mg，每日2次 与左旋多巴有协同作用，减少症状波动 潜在的神经保护作用，延缓疾病进展
药物治疗**
• 需与帕金森病鉴别的疾病：
伴发帕金森表现的其他神经变性疾病：路易体 病、肝豆状核变性、多系统萎缩、进行性核上 性麻痹、皮质基底节变性。 抑郁症 Depressive disorder 特发性震颤 Essential tremor, ET
治疗概况 Treatment overview
• 药物Drugs：主要方法 • 手术Operations：丘脑腹外侧核或苍白 球损毁、基底节核团刺激 • 细胞移植Cellular transplant：神经干细 胞、胚胎中脑细胞、自体肾上腺髓质 细胞、交感神经细胞、混合细胞 • 基因治疗Gene therapy
药物治疗**
• 加强多巴胺能活性
多巴胺受体激动剂 Dopamine receptor agonist 疗效不如复方左旋多巴，两者常合用 年轻的早期患者可单用 常用药：溴隐亭、培高利特 小量开始，渐增剂量至获满意疗效而不出现副 作用 副作用与左旋多巴相似，但症状波动和运动障 碍发生率低，而体位性低血压和精神症状发生 率高
手术治疗
丘脑腹外侧核或苍白 球损毁术
深部脑刺激术
预后 Prognosis
• 目前治疗只能改善症状，无法治愈。 • 经过治疗，病程可达10-20年 • 多数在疾病的前几年可继续工作，数年后 逐渐丧失工作能力。至疾病晚期，由于全 身僵硬、活动困难，终至不能起床。 • 死因为肺炎、骨折等各种并发症。
小舞蹈病
【诊断 Diagnosis】
临床诊断：依据中老年发病，缓慢进 行性病程，至少具备静止性震颤、 肌强直、运动迟缓中的两项，结合 对左旋多巴治疗敏感
【鉴别 Identification】
• 下列情况下应考虑
• 帕金森综合征 Parkinson's syndrome：
长期毒物接触或用某些药物（抗精神病药、利 血平、西比灵等） 脑部感染、中风、外伤等病史 起病突然、进展快 发病小于50岁 无静止性震颤，或有突出的姿势性、动作性震 颤。
药物治疗**
• 加强多巴胺能活性－ • 促进释放 Encourage release
金刚烷胺 (Adamantanamine) 轻度改善少动、强直、震颤，早期患者 可单独或与安坦合用 剂量50mg- 100mg ，2~3次/日。 副作用少见：不宁、神志模糊、下肢网 状青斑、踝部水肿等
• 加强多巴胺能活性－ • 增加合成 Increase synthesize 左旋多巴及其复方
Enhance the activity
ACh
纹状体
＋
促进释放 增加合成 减少分解 激活受体
Dopamine
GABA
药物治疗**
• 抑制胆碱能活性－抗胆碱能药
对震颤和强直有效，但对运动迟缓疗 效差，用于震颤突出而较年轻者 常用药：安坦 (antan) ，1~2mg，每日3 次口服 主要副作用：口干(唾液分泌减少)、 视物模糊(瞳孔扩大)、便秘和排尿困难、 记忆力减退 禁忌：青光眼、前列腺肥大 慎用：老年
①剂末恶化：药的有效时间缩短，症状随血药浓
度发生波动。对策：增加服药次数、改用缓释剂、
加其它辅助药物
②“开-关”现象：症状在突然缓解(“开”)与加
重(“关”)之间波动，“开”期常伴多动。多见于 病情严重者，与服药时间、药物血浆浓度无关。 对策：处理困难，试用多巴胺受体激动剂
副反应
异动症（运动障碍）舞蹈样动作（头面部、四肢、 躯干），三种形式：
肌强直 Myotonia
• 铅管样强直 被动运动肢体时均匀一致的阻 力升高。 • 齿轮样强直 在铅管样强直的基础上合并有 震颤
运动迟缓 Bradykinesia
• 随意动作减少，动作缓慢、笨拙 • 早期精细动作障碍，晚期各种动 作均迟缓 • “面具脸” mask-like face • 语音低沉单调 • 写字过小征 • 快速重复性动作时运动速度和幅 度进行性降低。
概述
• PD又名震颤麻痹(agitans paralysis) • 常见的中老年神经系统变性疾病 • **主要临床特征：静止性震颤(static tremor)、
运动迟缓(bradypraxia)、肌强直(myotonia)、姿
势步态异常(posture gait irregularity)
【病因 Etiopathogenisis 】
姿势步态异常 Pose gait irregularity
• 平衡功能减退、翻正反射消失引起姿
• •
• •
势步态不稳、易跌跤 屈曲体姿 步伐逐渐变小变慢，启动、转弯或跨 越障碍时步态障碍特别明显 “冻僵”现象 慌张步态
其它症状 Other symptoms
• 自主神经症状(Autonomic nerve symptoms ) 如便秘、出汗异常、性功能减退及油脂 面常见 • 口水过多、流涎（因吞咽减少） • 常伴抑郁 • 睡眠紊乱常见 • 晚期可有痴呆（15-30%患者）
路易小体Louis bodies. （胞浆中，嗜酸性，αsynuclein）
生化 Biochemistry
黑质、纹状体多巴胺含量显著降低
(帕金森病纹状体18F-DOPA PET显像）
生化
ACh
纹状体 ∧ ⊕ ⊙ ＜ - GABA Dopamine
Dopamine neurotransmitter acetylcholine system imbalance
【鉴别】
• 下列情况下须考虑
• 帕金森叠加综合征:
Pakinson’s superposition syndrome:
早期有突出的痴呆 早期有姿势不稳，易跌跤 有小脑症状、早而突出的延髓症状 早期或突出的体位性低血压 眼球下视或上视障碍 以躯干为主的肌强直 对左旋多巴反应不佳
【鉴别 Identification】
可伴其他急性风湿热表现，如低热、关节炎、心 瓣膜炎、风湿结节等，小舞蹈症也可作为风湿热 唯一的首发表现。 辅助检查：喉拭培养检出链球菌、血白细胞增加， 血沉加快，血清抗 “O”滴度增加。由于小舞蹈病 的发生多在链球菌感染后2-3 个月，甚至可长达 6-8个月，不少病人在发生舞蹈动作时，不再能 用血清学显示链球菌感染。 不自主舞蹈动作常在发病2-4周内加重，多在3-6 月内自发缓解。约20%的病人复发，通常在2年 内。少数在初此发病十年后再次出现轻微的舞蹈 样症状。
静止性震颤 Static tremor
• 常为首发症状 • 多由一侧上肢远端(手指)开始，逐渐扩展到 同侧下肢及对侧肢体，下颌、口唇、舌及 头部通常最后受累。 • 典型表现呈“搓丸样pill-rolling”动作，节律为 4~6Hz。 • 安静或休息时明显，随意运动时减轻，紧 张时加剧，入睡后消失。
药物治疗 Drugs treatment**
• 两条原则：
小量开始，缓慢递增，以较小剂量 取得较满意疗效 方案个体化：根据年龄、症状类型、 程度、职业、经济能力等择药
药物治疗**
• 抑制胆碱能活性
activity Inhibit cholinergic
• 加强多巴胺能活性
of dopamine
• 加强多巴胺能活性 儿茶酚胺甲基转移酶抑制剂（Catecholamine methyltransferase inhibitors ,COMT）
答是美（托卡朋）和柯丹（恩托卡朋） 单用无效，抑制左旋多巴在外周的代谢起效而 需与左旋多巴制剂合用 100~200mg，每日3次 副作用：头痛、多汗、口干、腹痛腹泻、肝功 能损害
被多巴胺能神经元摄取后变成多巴胺 最基本药，对三主征均有效 年轻人迟用，高龄者早用 多种剂型：标准片、控释片、水溶片；美多 巴（苄丝肼）、心宁美（卡比多巴） 小剂量开始(62.5-125mg，bid-tid) 远期并发症：症状波动和异动症最常见
副反应Side effect
症状波动 Symptoms fluctuation
（Sydenham chorea）
病因及发病机制 Etiopathogenisis
• 乙型溶血性链球菌 (beta-hemolytic streptococcal infection )感染引起的自身免疫反应所致。
临床表现 Clinical manifestation
多发生在5-15岁的儿童，病前常有上呼吸道炎、 咽喉炎等A组β溶血性链球菌感染史。 急性或亚急性起病，自限性病程。 主要临床特点包括舞蹈样不自主运动、肌张力低 和肌无力。 多伴有较明显的精神症状，如抑郁、焦虑、情绪 不稳、易激惹、注意力下降、偏执-强迫行为等。 有时精神症状出现在舞蹈征之前。