致突变作用及检测方法解析
Ames实验解析
化学毒物致突变作用的后果
观察化学毒物致突变作用的基本方法
------致突变试验
遗传学终点(genetic endpoint)： 在致突变试验中观察到的现象所反映的各种 事件的统称。
一、观察项目的选择
1.观察效应终点的类型：
(1)DNA完整性改变
(2)DNA重排或交换 (3)DNA碱基序列改变（基因突变） (4)染色体完整性改变（染色体畸变） (5)染色体分离改变（非整倍体和多倍体）
❑非整倍体(aneuploid)
❑多倍体(polyloid)
❑非整倍体(aneuploid)
含义：指细胞丢失或增加一条或几条染色体。 类型：缺体(2n-2)、单体(2n-1)、 三体(2n+1)、四体(2n+2) 后果：染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能 影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。
❖致突变物(mutagen)：凡能引起生物体遗传物质 发生改变的化学物质或任何环境因子，又称诱变 剂。 ❖遗传毒物(genotoxic agent)：由于致突变物能损 伤遗传物质，因此致突变物又称为遗传毒物。
化学毒物致突变的类型
染色体改变
基因突变
碱 基 置 换
移 码 突 变
染 色 体 结 构 畸 变
突变依其发生的方式分为：
1.自发突变 (spontaneous mutation) 2. 诱发突变 (induced mutation)
➢自发突变 (spontaneous mutation)
❖概念：是由于普遍存在的未知因素作用 下，在自然条件下发生的突变。 ❖特点：发生过程长、频率很低，与物种 进化有关。
例如： 21-三体综合征(Down氏综合征、先天愚型）
❑多倍体(polyloid)
预防医学与公共卫生学：毒理学知识学习四
预防医学与公共卫生学：毒理学知识学习四1、问答题DNA损伤修复的作用？正确答案：对机体有利，切除受损核苷酸，恢复DNA正常功能；对机体不利，如错配修复；使机体对高突变率产生耐受。
2、名词解释消除率常数答案（江南博哥）：表示单位时间内外源化学物从体内消除的量占体存总量的比例。
3、名词解释效应生物学标志正确答案：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
4、名词解释半数致死量或浓度正确答案：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
它是一个经过统计处理计算得到的数值。
5、名词解释遗传学终点正确答案：将致突变试验的观察终点称为遗传学终点。
6、名词解释胎儿毒性正确答案：指器官形成期结束后的因素引发的任何毒性表现（包括死亡、体重降低、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常）。
7、名词解释剂量-效应关系正确答案：表示化学物的剂量变化与个体中发生的量反应（效应）强度改变之间的关系。
8、单选在毒性上限参数（致死量）中，最重要的参数是（）A．绝对致死剂量B．大致致死剂量C．致死剂量D．半数致死剂量E．最大耐受量（最大非致死剂量）正确答案：E9、单选对某化学毒物进行毒性试验，测定结果为：LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg，LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg，Limch：8mg／k8，其慢性毒作用带的数值为（）A、8B、14C、26D、112E、208正确答案：A10、问答题简述碱基损伤分为什么？正确答案：碱基错配；平面大分子嵌入DNA链；碱基类似物的取代；碱基的化学结构改变或破坏。
11、填空题气体和蒸汽在呼吸道吸收与作用的部位主要取决于（）和（）。
正确答案：脂溶性；浓度12、问答题简述靶分子功能失调？正确答案：（1）对蛋白质靶：活化靶蛋白分子，模拟内源性配体；抑制靶分子的功能（酶、受体、通道、复合物）。
（2）对NDA靶：干扰DNA的模板功能，化学物与DNA共价结合引起复制期间核苷酸错配。
化学人教版选修5醛教案：醛
第二节醛●课标要求1．认识醛的典型代表物的组成和结构特点。
2．知道醛、醇、羧酸的转化关系。
●课标解读1.掌握乙醛的分子组成和结构，明确其官能团(—CHO)的化学性质。
2．熟悉乙醛在有机合成中官能团的相互转化。
●教学地位醛是考纲及课标要求的重要内容，尤其是醛的氧化性和还原性，更是高考有机合成题中转化成醇和羧基的桥梁。
醛基与银氨溶液、新制Cu(OH)2悬浊液的反应，是用于鉴别醛基存在的特征反应，在生产和生活中广泛应用。
●新课导入建议注重生活品质，推崇“环保、健康”的居家生活理念。
资料表明：室内空气污染比室外高5～10倍，而甲醛则是罪魁祸首。
甲醛的危害主要有：①致敏作用：皮肤直接接触甲醛可引起过敏性皮炎、色斑、坏死，吸入高浓度甲醛时可诱发支气管哮喘。
②刺激作用：主要表现为对皮肤粘膜的刺激作用，甲醛是原浆毒物质，能与蛋白质结合、高浓度吸入时出现严重的呼吸道刺激和水肿、眼刺激、头痛。
③致突变作用：高浓度甲醛是一种基因毒性物质。
实验动物在实验室高浓度吸入的情况下，可患鼻咽肿瘤。
你认识甲醛吗？●教学流程设计课前预习安排：看教材P56－58，填写【课前自主导学】并完成【思考交流】。
⇒步骤1：导入新课，本课时教学地位分析。
⇒步骤2：对【思考交流】进行提问，反馈学生预习效果。
⇒步骤3：师生互动完成【探究1】。
利用【问题导思】中的设问作为主线。
⇓步骤7：通过【例2】的讲解研析，对【探究2】中注意的问题进行总结。
⇐步骤6：师生互动完成【探究2】。
利用【问题导思】的设问作为主线。
⇐步骤5：指导学生自主完成【变式训练1】和【当堂双基达标】中的2、4、5。
⇐步骤4：教师通过【例1】和教材P57的演示实验的讲解研析，对“探究1 醛基的检验”中注意的问题进行总结。
⇓步骤8：指导学生自主完成【变式训练2】。
⇒步骤9：指导学生自主总结本课所学知识框架，然后对照【课堂小结】。
安排学生课下完成【课后知能检测】。
醛类1.官能团：醛基(—CHO)。
药物进行致突变实验评价流程
药物进行致突变实验评价流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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临床毒理学试题及答案解析
临床毒理学试题及答案解析一、选择题1. 下列哪项不是临床毒理学研究的内容？A. 毒物的识别与鉴定B. 毒物的体内分布C. 毒物的治疗与管理D. 毒物的烹饪方法答案：D解析：临床毒理学主要研究毒物的识别、分布、治疗和管理，而不涉及毒物的烹饪方法。
2. 以下哪个选项是中毒后常见的症状？A. 恶心和呕吐B. 呼吸困难C. 心跳加速D. 以上都是答案：D解析：中毒后的症状多种多样，恶心和呕吐、呼吸困难、心跳加速都是常见的中毒症状。
3. 哪种物质被认为是“世纪之毒”？A. 铅B. 汞C. 石棉D. 二恶英答案：D解析：二恶英因其高度的毒性和环境持久性，被认为是“世纪之毒”。
二、判断题4. 所有中毒事件都需要立即进行洗胃处理。
（对/错）答案：错解析：洗胃是中毒处理的一种方法，但并非所有中毒事件都需要立即进行洗胃。
是否进行洗胃取决于多种因素，包括毒物的种类、摄入量、摄入时间等。
5. 活性炭是治疗中毒的万能药。
（对/错）答案：错解析：活性炭可以吸附某些毒物，减少其在肠道的吸收，但并非对所有类型的中毒都有效，因此不能视为治疗中毒的万能药。
三、简答题6. 简述临床毒理学中毒物的三致作用。
答案：毒物的三致作用指的是致癌、致畸、致突变。
这些作用可能导致细胞的遗传物质发生改变，增加癌症风险、影响胚胎发育或导致遗传信息的永久性改变。
7. 描述一下急性中毒和慢性中毒的区别。
答案：急性中毒是指毒物在短时间内大量进入体内，迅速引起症状和体征的中毒过程。
而慢性中毒则是毒物长期、少量进入体内，逐渐累积至一定量后引起的中毒现象，症状往往发展缓慢，不易早期发现。
四、案例分析题8. 患者，男性，35岁，因误服农药后出现恶心、呕吐、腹痛等症状，被紧急送往医院。
请问在临床毒理学中，应如何对此类患者进行评估和处理？答案：首先，应立即对患者进行详细的病史采集，了解农药的种类、摄入量、摄入时间等信息。
随后进行体格检查，评估生命体征和中毒症状的严重程度。
基因突变解析
基因突变解析基因突变是指基因序列发生了改变，这种变异可以是单个碱基的替换、插入或删除，也可以是更大范围的基因片段的重组。
基因突变是遗传变异的主要形式之一，通过对基因突变进行深入解析，我们可以更好地了解基因功能、遗传病的发生机制以及人类进化的过程。
一、基因突变的发生原因基因突变的发生原因多种多样，主要包括以下几个方面：1. 遗传因素：基因突变可以通过遗传方式传递给后代，造成家族性疾病的发生。
2. 自然辐射：一些自然射线，如紫外线、X射线等，都具有一定的致突变作用，过度暴露于这些辐射源可能增加基因突变的风险。
3. 化学物质：某些化学物质，如致癌物质，会导致基因序列的改变，从而引发基因突变。
4. 外部环境：一些外部环境因素，如烟草、空气污染等，也可增加基因突变的概率。
二、基因突变的分类基因突变可以按照不同的标准进行分类，下面是两种常见的分类方法：1. 按照突变类型分类：- 点突变：指发生在单个碱基上的突变，包括替换（点突变中最常见的一种）、插入和删除等。
- 编码区突变：指发生在基因编码区的突变，可能导致蛋白质序列的改变。
- 非编码区突变：指发生在基因非编码区的突变，可能影响基因的表达水平。
2. 按照突变后果分类：- 无义突变：指突变导致密码子转变成终止密码子，导致蛋白质合成中断。
- 错义突变：指突变导致密码子转变成编码不同氨基酸的密码子，可能导致蛋白质功能异常。
- 移码突变：指突变导致密码子的插入或删除，引起后续密码子的错位，从而产生错误的蛋白质序列。
- 无影响突变：指突变对基因功能没有明显影响，被认为是一种中性突变。
三、基因突变的检测方法基因突变的检测方法主要包括以下几种：1. 传统测序技术：通过测序技术对基因序列进行逐个碱基的测定，并与正常基因序列进行比较，从而发现突变位点。
2. 高通量测序技术：如全基因组测序、外显子测序等，通过扩大测序规模，可以更全面地检测基因突变。
3. 基因芯片技术：利用基因芯片上固定的探针与待测样本中的基因序列进行杂交，通过对杂交信号的检测来鉴定基因突变。
戴树桂《环境化学》(第2版)章节题库(生物体内污染物质的运动过程及毒性)【圣才出品】
第五章生物体内污染物质的运动过程及毒性一、选择题两种毒物死亡率分别是M1和M2，其联合作用的死亡率M＜M1＋M2，这种联合作用属于（）。
A．协同作用B．相加作用C．独立作用D．拮抗作用【答案】D【解析】拮抗作用是指联合作用的毒性小于其中各毒物成分单独作用毒性的总和。
即其中某一毒物成分能促进机体对其他毒物成分的降解加速、排泄加快、吸收减少或产生低毒代谢物等，使混合物毒性降低。
如果用死亡率作为毒性指标，两种毒物单独作用的死亡率分别为M1和M2，则其拮抗作用的死亡率为M＜M1＋M2。
二、填空题1．确定生物富集过程中的BCF值的方法有______、______。
【答案】平衡法；动力学法【解析】生物浓缩系数公式为：BCF＝c b/c e。
式中，BCF为生物浓缩系数；c b为某种元素或难降解物质在机体中的浓度；c e为某种元素或难降解物质在机体周围环境中的浓度。
在控制条件下的实验中，可用平衡方法测定水生生物体内及水中的物质浓度，也可用动力学方法测定k a，k e和k g，然后用BCF＝c f/c w＝k a/（k e＋k g）或BCF＝c f/c w＝k a/k e算得BCF 值。
2．生物转化中的受氢体包括______、______、______三类。
【答案】分子氧；有机底物转化的中间产物；无机含氧化合物【解析】生物转化中，有氧氧化中以分子氧为直接或间接受氢体的氢传递；无氧氧化中有机底物转化中间产物作受氢体的氢传递；无氧氧化中某些无机含氧化合物作受氢体的氢传递。
3．含碳化合物的厌氧分解过程中，在______细菌的作用下，生成______中间产物，然后在______细菌的作用下，生成______。
【答案】产氢菌和产乙酸；乙酸、甲酸、氢气、二氧化碳；产甲烷；甲烷【解析】在无氧氧化条件下糖类、脂肪和蛋白质都可借助产酸菌的作用降解成简单的有机酸、醇等化合物。
如果条件允许，这些有机化合物在产氢菌和产乙酸菌作用下，可被转化为乙酸、甲酸、氢气和二氧化碳，进而经产甲烷菌作用产生甲烷。
致突变作用
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v 对照组
v 用溶媒作阴性对照，已知致突变原作阳性对照。 v 对需使用间接诱变物作对照时，应注意平行设
加S9与不加S9的对照，以证实其为间接诱变物。
z 本身不引起突变，必须在体内经过代谢活化 后才具有致突变作用的外源化合物，则称为 间接致突变物(indirect mutagen)。
20
突变的不良后果
突变的不良后果
体细胞突变
生殖细胞突变
癌致 变畸
配
自先
衰
子死发天
老
死胎流畸
亡
产形
21
药物致突变作用的检测方法
z 用短期致突变试验来预测化学物质潜在致癌性 的设想，自70年代以来逐步得到证实，并为世 界所公认。据不完全统计，70年代发展和建立 起来的短期致突变方法多达100多种，但均各有 优缺点，需要不同检测方法的互相补充和引证。
23
z 优点： 1.可用来作为诱变指示物的微生物有噬菌体、
细菌和真菌等。 2.微生物具有繁殖快、个体数量多、容易观察
检出等特点，而且方法较为敏感、检出率较高、 试验周期短、费用也较低。
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缺点：
1.微生物是单细胞生物，与哺乳动物及人类有 较大的差别，例如核结构不同、DNA裸露而且 数量少、分子小、对化学诱变原不能进行代谢 活化或降解以及缺乏免疫系统等。
v 同法滴加四环素溶液，可鉴定PAQ1质粒。
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⑤ 自发回变数测定：受试菌株在保存或培养 过程中，能产生自发回变。
v 不 同 菌 株 的 自 发 回 变 数 有 一 定 范 围， T A97( 9 0 ~ 1 8 0 ) 、 T A98( 1 5 ~ 6 0 ) 、 TA100(75~200)、TA102 (240~360)。
第六章致突变作用及其评价
第六章致突变作用及其评价一、物理致突变作用物理致突变作用包括辐射和高温等。
辐射致突变作用主要有电离辐射和非电离辐射两类。
电离辐射直接作用于DNA分子，产生切割和离子化，导致碱基的改变和突变；非电离辐射通过激发态分子产生自由基，再与DNA发生反应，引起碱基缺失、骨架断裂等突变。
高温致突变作用主要通过破坏DNA的双螺旋结构，导致碱基的改变和突变。
评价物理致突变作用的方法主要有突变频率、突变谱和克隆肥大度等。
突变频率是指单位时间和单位器官细胞中突变细胞的比例，可以通过突变频率实验来测定。
突变谱则是指突变细胞中各类突变的比例，可以通过分子生物学技术和测序方法来分析。
克隆肥大度是指突变细胞在培养基上形成的克隆的大小和数量，可以通过克隆形成试验来测定。
二、化学致突变作用化学致突变作用包括化学射击和化学诱变剂两类。
化学射击是指化学物质直接与DNA发生反应，引起碱基改变和突变。
化学诱变剂则是通过诱导DNA产生加合法或错配法复制，导致突变。
常见的化学诱变剂有碱基类似物、交联剂和DNA切割剂等。
评价化学致突变作用的方法主要有突变频率、突变谱和鉴定突变基因等。
突变频率的测定方法与物理致突变作用的评价方法相同。
突变谱的分析和鉴定突变基因的方法则需要借助生物学、分子生物学和遗传学等多种技术手段，如突变谱分析和基因克隆。
三、生物致突变作用生物致突变作用是指生物体内的内源性或外源性因素引起的突变。
内源性因素包括细胞自身的突变机制和DNA复制错误等，外源性因素则包括病毒、细菌和真菌等微生物的感染。
评价生物致突变作用的方法主要有突变频率、突变谱和鉴定突变基因等。
突变频率和突变谱的测定方法与物理致突变作用和化学致突变作用的评价方法相似。
鉴定突变基因的方法则需要借助生物学、分子生物学和遗传学等多种技术手段，如基因进行克隆和功能验证。
综上所述，对致突变作用的评价可以通过突变频率、突变谱和鉴定突变基因等多种方法来进行。
不同的致突变作用可能对生物体产生不同的影响，因此在评价致突变作用时需要综合考虑不同评价指标的结果。
致突变杂质评估解析
致突变杂质评估解析英文回答：Mutation is a common occurrence in various biological systems, including human DNA. These mutations can lead to the introduction of impurities or variations in the genetic material, known as mutant impurities. Evaluating and analyzing these mutant impurities is crucial in understanding their potential effects and implications.One important aspect of assessing mutant impurities is determining their origin. Mutations can arise spontaneously or be induced by external factors such as radiation or chemicals. For example, exposure to UV radiation can cause DNA damage and lead to the formation of mutant impurities. By identifying the source of these impurities, scientists can better understand the mechanisms behind their formation and devise strategies to prevent or mitigate their impact.Another key consideration in mutant impurity assessmentis their potential impact on the organism or system under study. Some mutations may have no discernible effect, while others can have significant consequences. For instance, a mutation in a gene responsible for regulating cell growth can lead to uncontrolled cell division and the development of cancer. Therefore, it is crucial to evaluate the functional implications of mutant impurities and their potential to disrupt normal biological processes.Furthermore, the frequency of mutant impurities is an important factor to consider. If a mutation occurs frequently in a population, it may indicate a higher likelihood of adverse effects. On the other hand, rare mutations may have limited impact due to their low occurrence rate. By studying the frequency of mutant impurities, scientists can gain insights into their potential prevalence and the associated risks they pose.In addition to assessing the origin, impact, and frequency of mutant impurities, it is also essential to consider their stability and potential for propagation. Some mutations may be stable and persist over multiplegenerations, while others may be transient and disappear over time. Understanding the stability of mutant impurities is crucial in predicting their long-term effects and determining appropriate measures for their management.In conclusion, evaluating and analyzing mutant impurities is a critical step in understanding their potential effects and implications. By considering factors such as origin, impact, frequency, stability, and propagation, scientists can gain valuable insights into the nature of these impurities and develop strategies to prevent or mitigate their impact. Through continued research and analysis, we can further our understanding of mutant impurities and their role in biological systems.中文回答：突变是各种生物系统中常见的现象，包括人类的DNA。
致突变作用及其试验方法与评价
③环状染色体（ring chromosome） 染色体两臂各发生一次断裂，其带有着丝粒 的节段的两断端连接形成一个环时，称为环 状染色体。
④倒位（inversion） 当某一染色体发生两次 断裂后，其中间节段倒 转180再重接，称为 倒
二、突变类型
遗传毒理学家主要关注两类遗传学损伤： 基因突变
染色体畸变
端粒
着丝粒
姊 妹 染 色 单 体
端粒
染色体畸变 染色体的结构及数目改变。
组 蛋 白
基因突变 一个或几个DNA碱基对的改变。
碱基对
双 螺 旋
这些损伤多因DNA受损所致，也可能因DNA
以外的靶组织受损所致。
基因突变、染色体畸变及染色体数目变化的本
无误 修复
染色体分 离异常
重组事件 SCE 有丝分裂性交换
染色体结 构异常
基因 突变
细胞 死亡
非整倍体 多倍体
常用的致突变试验
1、细菌回复突变试验 （Ames试验） 2、哺乳动物细胞基因突变 试验 3、果蝇伴性隐性致死试验 4、染色体畸变分析 7、显性致死试验 8、小鼠可遗传易位试验
9、细菌DNA修复试验
4、细胞周期、有丝分裂与减数分裂
细胞周期指细胞一次分裂结束，并开始生长，到下一次分裂
终了所经历的过程。
G0 ：DNA合成前期； G1 ：DNA合成期；
S：完成DNA复制；
G2：为有丝分裂做准备；
M：有丝分裂期
有丝分裂过程
有丝分裂指细胞核分 裂的过程，一个细胞 由此生成两个子细胞，
2023年关于“甲硝唑”解析
静脉滴注： 1、成人常用量：厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg（70kg成人为1g），维持量按体重7.5mg/kg，每6-8小时静脉滴注一次。 2、小儿常用量：厌氧菌感染的注射剂量同成人。
适应症
本品用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）；还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫 病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等；目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 甲硝唑片： 1、成人常用量： （1）肠道阿米巴病，一次0.4-0.6g，一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.6-0.8g，一日3次，疗程20日。 （2）贾第虫病，一次0.4g，一日3次，疗程5-10日。 （3）麦地那龙线虫病，一次0.2g，一日3次，疗程7日。 （4）小袋虫病，一次0.2g，一日2次，疗程5日。 （5）皮肤利什曼病，一次0.2g，一日4次，疗程10日。间隔10日后重复一疗程。 （6）滴虫病，一次0.2g，一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0.5g置入阴道内，连用7-10日。 （7）厌氧菌感染，口服每日0.6-1.2g，分3次服，7-10日为一疗程。 2、小儿常用量： （1）阿米巴病，每日按体重35-50mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。 （2）贾第虫病，每日按体重15-25mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。 （3）厌氧菌感染，口服每日按体重20-50mg/kg。
注意事项
甲硝唑口颊片、甲硝唑口腔粘贴片：
公卫执业医师环境卫生学试题解析之一
公卫执业医师环境卫生学试题解析之一一、名词解释1.环境因素（environmentalfactors）：是被环境介质容纳和转运的成分或环境介质中各种无机和有机的组成成分。
2.生态系统（ecosystem）：在一定空间范围内，由生物群落及其环境组成，借助于各种功能流（物质流、能量流、物种流和信息流）所联结的稳态系统。
3.健康效应谱（spectrumofhealtheffect）：环境有害因素对机体的效应是一个连续的多个阶段的过程，整个效应从弱到强分为5级，不同级别的效应在人群中的分布称为健康效应谱。
4.温室效应（greenhouseeffect）：大气层中的某些气体能吸收地表发射的热辐射，使大气增温，从而对地球起到保温作用，称为温室效应。
5.有效氯：用于饮用水消毒的含氯化合物中具有杀菌能力的有效氯成分称为有效氯。
6.基准（criteria）：根据环境中有害物质和机体之间的剂量反应关系，考虑敏感人群和暴露时间而确定的对健康不会产生直接或间接有害影响的相对安全剂量（浓度）。
7.生态系统健康（ecosystemhealth）：指具有活力和自调节能力、结构稳定的生态系统，是生态系统的综合特性。
8.住宅朝向：指住宅建筑物主室窗户所面对的方向，它对住宅的日照。
采光、通风、小气候和空气清洁程度等都能产生影响。
9.地方性克汀病（endemiccretinism）：是一种主要由于地区性环境缺碘引起的地方病，是碘缺乏病的主要表现之一，患儿表现为不同程度的智力低下，体格矮小，听力障碍，神经运动障碍和甲状腺功能低下，伴有甲状腺肿。
10.环境质量评价（environmentalqualityassessment）：按照一定的评价标准和方法对一定区域范围内的环境质量进行客观的定性和定量调查分析、描述、评价和预测。
二、填空1.饮用水中的______被认为是继肝炎病毒、______之后，又一导致肝癌的主要危险因素。
【答案】微囊藻毒素；黄曲霉毒素2.人体对产热和散热的调节根据其机制可分为______体温调节和______体温调节两大类。
第六章--致突变作用及其评价
国际环境致突变物致癌物防护委员会 〔ICPEMC〕于1979年曾把致突试验按其观察的 遗传学终点分为四类：
〔1〕基因突变； 〔2〕染色体畸变； 〔3〕不别离； 〔4〕原发性DNA损伤。
1983年重新提出将致突变试验所反响的遗传学终点 分为5类：
〔1〕DNA完整性的改变〔形成加合物断裂、交 联〕；
〔2〕 DNA重排或交换；
1. 试验动物：多用雄性大鼠或小鼠进行。
2. 动物接触被检物的时间：可为一次、5～7天或3个月。 其中3个月者效果较好。然后将雄性与雌性动物按1：2比例 交配，雌性动物不接触化学受试物。小鼠连续交配6周，大 鼠8周，每周更换一批雌鼠。
3. 观察指标
雌鼠受孕后12～13天剖腹取出子宫，检查并记录活胎 数、早期死亡胎数、晚期死亡胎数，并计算总着床数〔可 按早期与晚期死亡胎数和活胎数计算〕以及每只受孕动物 平均着床数。
3 姊妹染色单体交换〔sister chromatid exchange，SCE〕 试验
遗传学终点：①染色体完整性改变②DNA重 排或交换
4 显性致死突变试验〔dominant lethal mutation test〕
遗传学终原理点：：通染过色哺体乳完动物整生性殖改细变胞染色体畸变进行的致
突变作用试验。哺乳动物生殖细胞染色体发生突变时，往 往不能与异性生殖细胞正常结合，易出现受精卵在着床前 死亡和胚胎早期死亡。显性致突变的机理可能是生殖细胞 染色体的断裂和易位。
观察对象：嗜多染红细胞〔PEC〕中的微核发生率， PEC是红细胞成熟发育过程中的一个阶段，此时红
细胞主核已经排出，因细胞质内含有核糖体，Giemsa染色 后呈兰灰色，便于与成熟红细胞鉴别〔成熟红细胞Giemsa 染色后呈桔红色〕，微核与细胞核一致，呈紫红色或紫兰 色。
致突变杂质评估解析
致突变杂质评估解析英文回答：Mutation is a natural process that occurs in all living organisms. It refers to any change in the DNA sequence of an organism's genes. These changes can be caused by various factors, such as exposure to radiation, chemicals, orerrors during DNA replication. Mutations can have different effects on an organism, ranging from no noticeable impact to severe consequences.One common type of mutation is known as a point mutation, where a single nucleotide base is substituted with another. For example, a C base may be replaced with a T base. This can result in a change in the amino acid sequence of a protein, which can affect its structure and function. Point mutations can be either silent, meaning they have no effect on the protein, or they can be missense or nonsense mutations, which alter the protein's function or lead to premature termination of protein synthesis,respectively.Another type of mutation is a frameshift mutation,where nucleotide bases are either inserted or deleted from the DNA sequence. This shifts the reading frame of the gene, causing a disruption in the translation process and leading to a completely different amino acid sequence. Frameshift mutations often result in non-functional proteins.Mutation assessment and analysis are important in various fields, such as genetics, medicine, and agriculture. In genetics, understanding the effects of mutations helps researchers study the role of specific genes in disease development and progression. For example, mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes are associated with an increased risk of breast and ovarian cancer. By analyzing these mutations, doctors can identify individuals who may benefit from preventive measures or targeted therapies.In agriculture, mutation breeding is a technique usedto introduce beneficial mutations in crops. By exposing seeds or plant tissues to mutagenic agents, such asradiation or chemicals, scientists can induce mutationsthat may result in desirable traits, such as increased yield, disease resistance, or improved nutritional content. This method has been used to develop new varieties of crops, such as rice, wheat, and barley.中文回答：突变是所有生物体都会发生的自然过程。
5.真菌毒素的检测解析
酶联免疫吸附试验ELISA （enzyme linked immunosorbent assay） 是一类常用的免疫酶技术。是将已知的抗 原或抗体吸附在固相载体表面，使抗原抗 体反应在固相表面进行。 常用的酶：辣根过氧化物酶(HRP) 碱性磷酸酶（AP）。
ELISA方法的基本原理
（1）使抗原或抗体结合到固相载体表面，并保持其免
⑵呋喃环有双键者毒性强，具有致癌性； ⑶溶于油、氯仿、甲醇等有机溶剂，不溶于水、乙醚、石油醚；
⑷耐热，加热到280℃才裂解破坏；
⑸在中性和酸性溶液中稳定，在pH值9-10的强碱性溶液中迅速 分解。
2.黄曲霉毒素的毒性
急性毒性：剧毒物，毒性是氰化钾的10倍，砒霜的68倍。
慢性毒性：动物生长迟缓，肝脏出现亚急性或慢性损伤。
4.检测 （1）薄层色谱法 （2）高效液相色谱法 （3）气相色谱法 （4）酶联免疫吸附试验
第二节 主要真菌毒素及其检验
1.黄曲霉毒素 （1）特性 （2）食品中来源 （3）毒性与危害 （4）检测方法
霉菌
霉菌均由分枝或不分枝的菌丝构成，许多菌丝交织在一起 形成菌丝体，菌丝在光学显微镜下呈管状，2～10 um 比 一般细菌放线菌细胞大几倍至几十倍，与酵母菌相似，而 其菌丝又分为有隔菌丝和无隔菌丝，再就是根据其功能不 同又分为营养菌丝，气生菌丝。 无隔菌丝：菌丝为长管状，单细胞，细胞质内含多个核， 其生长过程只表现为菌丝的延长和细胞核的裂殖增多，以 及细胞质的增加，如毛霉，根霉，犁头霉。 有隔菌丝：为大多数的。菌丝由横隔膜分隔成成串的多细 胞，每个细胞内含有一个或多个细胞核，有些菌丝外观看 起来像多细胞，但横隔膜上有小孔，使细胞质或细胞核， 可自由流通，每个细胞功能也相同，如青、曲、白地霉。
(工业)微生物学试题(附解析)_生物工程_生物技术_制药工程_天津科技大学_05
1.古生菌2.裂解量3.自养微生物4.基菌丝5.连续培养6.抗生素7.移码突变8.完全培养基9.单克隆抗体10.模式菌株二、填空（每空0.5分，60个空，共计30分）1.革兰氏阳性细菌细胞壁的特有成分是，革兰氏阴性细菌细胞壁的特有成分则是。
2.用人为方法除尽细胞壁的细菌称为，未除尽细胞壁的细菌称为，因在实验室中发生缺壁突变的细菌称为，而在自然界长期进化中形成的稳定性缺壁细菌则称为。
3.在细菌中，存在着4种不同的糖被形式，即、、和。
4.目前对芽孢耐热机制较为新的解释是学说；此外，一般认为芽孢中特有的成分也与耐热性有关。
5.较为典型的产生匍匐菌丝和假根的代表菌是和，假根的作用是。
6.双层平板法是测定噬菌体效价的最常用方法，其低层平板含，上层平板中的三种成分分别为、和。
7.EMB培养基属于性培养基，它含有两种染料分别为和，大肠杆菌由于能够发酵产酸，因此菌落呈色，而沙门氏菌和志贺氏菌的菌落为色。
8．在典型的生长曲线中，细胞形态多变是在期，细胞浓度最高是在期，细胞RNA含量最高是在期，代时最短是在期。
9．微生物生长的测定方法有、、等。
10.产能代中，微生物通过磷酸化和磷酸化把某种物质氧化而释放的能量储存在ATP等高能分子中；光合微生物则通过磷酸化将光能转变成为化学能储存在ATP中。
磷酸化既存在于发酵中，也存在于呼吸作用中。
11．专性好氧菌能在较高浓度分子氧下生长，而未遭超氧阴离子自由基的毒害，其原因是具有完整的呼吸链，还含有和两种酶。
12．巴氏消毒法的具体方法很多，主要可分为两类，即和。
13．在微生物发酵过程中，pH的变化与培养基的C/N有关，C/N高的培养基经培养后pH常会显著。
14．磺胺的结构与细菌的一种生长因子高度相似，两者有竞争性拮抗作用。
许多细菌需外界提供该生长因子，用于合成作为合成代中不可缺少的重要辅酶。
15．自然界中产生抗生素最多的微生物类群是，尤其是其中的属。
16．常见的“三致”是指、和作用，目前检出某试样有否“三致”的简便、快速而高效的试验是。
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2、染色体畸变
指染色体的结构或数目的改变，是遗传物质 大的改变，一般可用光学显微镜检查。
染色单体型畸变：畸变涉及复制染色体中两条中的一条。 染色体型畸变：畸变涉及复制染色体中的两条。
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（1）染色体结构异常类型
•断裂：产生无着丝点片断
•缺失：染色体上丢失了一个片段 •倒位：一个染色体片段被颠倒了 臂间倒位：包括着丝点 臂内倒位：不包括着丝点
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五、常用致突变实验方法
1、观察项目的选择
2、常用的致突变实验
3、致突变实验中的一些问题
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一、观察项目的选择
1、观察效应终点的类型 •基因突变实验
•染色体畸变实验
•DNA损伤实验 遗传终点（genetic endpoint）： 试验观察到的现象所反映的各种事件。
宿主原因。
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一、DNA损伤的修复
1、光修复
2、“适应性”反应
3、切除修复
4、双链断裂修复
5、交联修复
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1、光修复
它通过酶切下DNA上嘧啶二聚体， 将毗连的嘧啶接回原结构上，依赖光裂 合酶，是一种依赖光的过程，主要针对 紫外线损伤产生的胸腺嘧啶二聚体的修 复机制。广泛存在于原核生物和真核生 物体内。
3、生物的染色体组成或细胞质发生变化而产生。
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突变(mutation)：遗传结构本身的变化及
其引起的变异称为突变。
突变是遗传物质的一种可遗传的变异。 自发突变 诱发突变
1、培育和选择新种或良种。 2、引起人类健康危害。
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遗传毒理学(genetic toxicology )：研究化学性和放 射性物质的致突变作用以及人类接触致突变物可 能引起的健康效应。
环境因素
损伤 先天性：遗传多态性 后天性：不同生活方式
修复 机体
突变
肿瘤（癌）
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1、代谢酶遗传多态性
P－450、乙醇脱氢酶、乙 醛脱氢酶、N-乙酰基转移酶、 酯酶、、、
2、修复功能的个体差异
（1）O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）
（2）聚（二磷酸腺苷－核糖）多聚酶（PARP）
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2、”适应性“反应
烷基转移酶 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 酵母、大鼠、人类
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3、切除修复
最常见的修复机制，可修 复所有种类的DNA损伤； （1）核苷酸切除修复 但不能去除较大的DNA加 合物及DNA链间交联。
（2）碱基切除修复
DNA糖基酶；专一性更强。
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损伤耐受 DNA 修复 机制
指DNA遗传可绕过那些阻止 DNA复制的DNA损伤。
细菌的重组修复。
光修复 损伤修复 切除修复 指将损伤或不正确 的甲基去除和替换， 如核苷酸去除。
直接修复
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个体对致突变物敏感性的差异原因：
代谢酶的遗传多态性；
修复能力差异；
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当体内体细胞致突变试验得到阳性结 果，并有生殖细胞接触证据时，再进行哺 乳动物生殖细胞致突变试验。 对于一种受试物应当先用原核细胞或体 细胞的体外试验按遗传学终点合理配套进 行试验，并对有阳性结果的遗传学终点试 验验证其在体内的真实性，必要时再选用 生殖细胞致突变试验进行遗传危害的评价。
2条长链都向右边盘绕，脱氧核糖和 磷酸根排列在外侧；碱基对排列在内侧。
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1、DNA与基因
2、染色质与染色体
3、体细胞与生殖细胞 4、基因型与表型 5、细胞周期、有丝分裂、减数分裂
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2. 产生变异原因
1、亲代个体杂交产生时由于重组而发生变异；
2、基因突变而发生；
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遗传终点
①DNA完整性的改变（形成加合物、 断裂、交联） ②DNA重排或交换
③DNA碱基序列改变
④染色体完整性改变
⑤染色体畸变
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2、成套的观察项目
遗传毒理学评价程序：
（1）选择的遗传毒性试验包括5种类型的 遗传学终点； （2）包括多种进化程度不同的物种：原 核细胞、低等、高等真核细胞； （3）体内试验与体外试验配合。
1. 基因突变 基因突变：指的是基因中DNA序列的变化。
碱基置换 移码突变
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（1）碱基置换
指DNA链上某个碱基对为另一碱基对 所取代，引起错误配对(mispairing)
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碱基置换(base substitution)：错误配对的碱基
在下一次DNA复制时，按正常规律配对，于是 原来的碱基对被错误的碱基对所置换。 G:C → A:T
•易位：两条非同源染色体片段的位置交换
•重排：多条染色体断裂后的易位 •重复：在一套染色体里，一个染色体片段出现不至一次 •插入：一染色体三次断裂，两次断裂片断插入一次断裂区
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（2）染色体数目异常
二倍体：哺乳动物体细胞，2n 单倍体：生殖细胞，n
多倍体：染色体数目成倍增加，xn。
②由于接受分裂错误，配子为2倍体， 而不是单倍体，所以会产生一个多倍体 的受精卵。
③如一个卵子被一个以上精子受精，也 将产生多倍体。
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机制
1、与微管蛋白二聚体结合：秋水仙碱 2、与微管上的巯基结合：甲基汞、苯基汞
3、已组装好的微管的破坏：秋水仙碱、灰黄 霉素、长春花碱——与微管蛋白结合——已 组装好的微管解聚；毛地黄皂苷——使微管 蛋白变性；异丙基－N－氨基甲酸苯酯——使 微管失去定向能力。
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DNA与基因
（1）DNA的化学结构：
DNA由许多核苷酸组成，每个核苷酸又由 三部分构成：
一个脱氧核糖T DNA即由4种核苷酸构成的长链。
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（2）DNA空间结构：DNA是由2条多核 苷酸相连而形成的巨大分子。
生殖细胞突变
隐 性 致 死 存 活 突 变 遗 传 性 疾 病 基 因 负 荷
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变
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功能或 结构畸 形
胚胎 综合 征
生育 功能 障碍
机体对致突变作用的影响
遗传物质在所有的物种中，均是世代相传。 ①DNA执行高保真的复制，对复制过 程中的错误能及时纠正；
②机体有多种机制修复DNA损伤，以 保护亲代DNA链，使其免受化学毒物 的作用而发生改变。
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1、细菌回复突变试验（Ames）
Ames BN，1979年建立 鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌 利用突变体的测试菌株，观察受试 物能否纠正或补偿突变体所携带的突 变改变，判断其致突变性。
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原理：
人工诱变的突变株在组氨酸操纵子 中有一个突变，突变的菌株必需依赖外 源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的 培养基上不能存活，致突变物可使其基 因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的 培养基上也能生长。
4、中心粒移动受阻：秋水仙碱 5、其他作用：N2O
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3、其他的改变
1、DNA复制有关酶系改变
2、DNA修复有关酶系改变
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4、突变的后果
DNA损伤 修复的效率
体细胞突变
良 性 肿 瘤 动 脉 硬 化 恶 性 转 化 癌 细 胞 衰 老 老化 未知 疾病 已分 化的 胚胎 细胞 受损 未分 化的 胚胎 细胞 受损 流产 与死 胎 显 性 致 死
（3）错配修复
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4、双链断裂修复
复制继续进行，DNA损伤部位存在。 是一种耐受过程，一种以容忍损伤继 续存在和高突变率情况下，以换取细 胞继续生存的耐受过程。
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5、交联修复
（1）无误交联修复 （2）易误交联修复
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遗传因素对致突变作用的影响
（二）DNA链受损
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碱基损伤
1、碱基错配； 烷化剂（烷基硫酸酯、N－亚硝
基化合物、氮芥、硫芥）
2、平面大分子嵌入DNA链； 9－氨基吖啶 3、碱基类似物取代；
5－溴脱氧嘧啶核苷→ 胸腺嘧啶 2－氨基嘌呤→ 鸟嘌呤
4、碱基的化学结构改变或破坏。
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亚硝酸盐
羟胺
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二、常用的致突变试验
体外基因突变实验
1、细菌回复突变试验（Ames 试验）
2、哺乳动物体细胞株突变试验
细胞遗传学实验
3、染色体畸变分析
4、微核试验
体内基因突变实验
5、显性致死试验 6、果蝇伴性隐性致死试验 7、姐妹染色单体交换试验
DNA损伤实验
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8、程序外DNA合成试验
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（2）移码突变（frameshift mutation）
指发生一对或几对（3对除外）的碱基减少或增 加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错 误的密码，并转译成不正常的氨基酸。 如果减少或增加的碱基对刚好是3对，基因 产物的肽链中仅减少或增加一个氨基酸，后果 与碱基置换相似，而以移码突变不一样。 移码突变中，基因产物有明显的改变，也许 是不完全，可产生一个无功能的肽链片段。