静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制
静脉给药的原理和注意事项
静脉给药的原理和注意事项静脉给药是通过将药物注射到静脉血管内进行治疗的一种方法。
其可以快速达到治疗效果。
与其他途径相比，静脉给药能够绕过肠道消化和肝首过效应，药物完全进入循环系统，避免部分药物被代谢或降解。
此外，静脉给药适用于紧急情况下需要迅速发挥作用的药物，如急救药物。
因此，静脉给药在临床上具有广泛应用的优势。
一、静脉给药的原理、原则及适用人群1.静脉给药的原理静脉给药可以避免经过胃肠道的吸收和肝脏的首过效应。
这对需要药物快速发挥作用的情况非常重要，如急救、麻醉等。
静脉给药能够绕过肠道的吸收和肝脏的代谢，使药物能够以更高的浓度进入全身循环，从而在短时间内达到治疗效果。
此外，静脉给药还可以避免口服药物由于消化液的影响而导致的变性或降解，保证药物的稳定性和活性。
静脉给药需要根据药物的特性和治疗需要进行适当的调整。
常见的静脉给药方法包括直接注射法、滴注法和静脉泵注法等。
直接注射法适用于小剂量和快速发挥作用的药物，滴注法适用于大剂量和需要较长时间进行给药的药物，而静脉泵注法则适合需要精确控制给药速度的情况。
此外，还需根据药物的溶解度、pH值和渗透性等特征选取适当的溶媒和浓度，以保证药物的稳定性和安全性。
2.静脉给药的原则（1）选择合适的静脉通道：通常选择外周静脉进行给药，但在需要大剂量或长时间给药的情况下，可选择中心静脉通道。
选择合适的通道可以确保药物通过血管迅速进入循环系统。
（2）保持无菌性：静脉给药要求使用无菌的针头、注射器等设备，以减少感染的风险。
在操作过程中，应严格遵守无菌操作原则，避免引入细菌或其他微生物。
（3）掌握正确的给药速度和剂量：根据药物的特性、病情和治疗需要，调整给药速度和剂量。
给药速度过快可能导致药物的不良反应，而给药速度过慢可能影响药物的治疗效果。
（4）注意药物的稳定性和相容性：不同药物之间可能存在相互作用或不相容性。
在静脉给药过程中，需要注意药物的稳定性和相容性，避免不同药物混合而导致不良反应。
麻醉药理学-静脉全麻药-第五章
静脉麻醉药----依托咪酯
药理作用 短效催眠药，无镇痛作用 ①↓脑血流量、颅内压及代谢率 ， 有一定的脑保护作用 ②对心血管影响很少 ，可使冠脉血 流增加，阻力降低，可改善心肌供氧， 对重危病人有益 ③轻微的呼吸抑制 ④对肝肾功能无影响
静脉麻醉药----依托咪酯
适应症 全身麻醉的诱导和维持 与其他药物合用用于短小手术,如内窥镜 检查、扁桃体摘除、心脏电转复. 副作用: 抑制肾上腺皮质功能 注射部位疼痛 麻醉后恶心、呕吐发生率高
静脉麻醉药
药理作用：
– 氯胺酮
选择性地抑制大脑的联络系统和丘脑新皮质系 统，对脑干网状结构激活系统没有或很少影 响，兴奋延髓和边缘系统，因而出现感觉与 环境分离，称之为分离麻醉(dissociative anesthesia)； 心血管：间接兴奋和直接抑制，兴奋胜于抑制 ，表现为血压升高，心率增快等。但病情危 重、处于休克或强烈应激反应状态下，心血 管功能维持在临界线或儿茶酚胺已明显耗竭 时，对心功能的抑制。 21 可使呼吸减浅变慢，很快恢复。
静脉麻醉药
– 氯胺酮
注意事项 – 麻醉期应加强呼吸管理，维持呼吸道 通畅 – 注意氯胺酮的麻醉后精神症状，可加 用安定类镇静药 – 肌肉不自主动作较多见，一般不需治 疗，麻醉中肌紧张也不是浅麻醉表现 ，不需加药
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静脉麻醉药
– 依托咪酯
名称：依托咪酯 Etomidate ，乙咪酯 形态：液体，白色乳剂/无色透明水剂 药理作用 – 依托咪脂为咪唑的羟化盐。起效快，作用 时间短； – 对循环系统无明显抑制，易保持心血管系 统稳定是其突出优点； – 对呼吸系统无明显抑制作用； – 对肾上腺皮质功能有一定的抑制作用。
静脉麻醉药
临床应用
麻醉药理学静脉全麻药非巴比妥类
麻醉药理学静脉全麻药非巴比妥类麻醉药理学是研究麻醉药物的作用机制与应用的学科。
在麻醉过程中，静脉全麻药物是非常重要的一类药物，其可以通过静脉途径迅速进入循环系统，迅速产生麻醉效果，从而实现手术过程的无痛操作。
非巴比妥类药物是静脉全麻药物中的重要一类，下面将为大家详细介绍。
一、静脉全麻药的基本原理静脉全麻药是指通过静脉途径给予的全身麻醉药物，可迅速达到麻醉效果。
药物在体内的分布是影响静脉全麻药作用的重要因素，主要受到药物的脂溶性和离子化程度的影响。
与其他麻醉方式相比，静脉全麻药更为快速和可控。
二、非巴比妥类药物的分类非巴比妥类药物是一类常用的静脉全麻药物，具有安全性高、起效快等特点。
它们主要分为以下几类：1. 本地麻醉药：如利多卡因、布比卡因等，能通过阻断神经的传导来产生麻醉效果。
这类药物广泛应用于局部麻醉和神经阻滞。
2. 单胺类药物：如丙嗪、地辛伐他汀等，主要通过中枢神经系统的作用来产生麻醉效果。
这类药物适合患者，但容易引起血压下降等副作用，需要严密监测。
3. 芳香氮化物：如笑气、异氟醚等，常用于快速诱导麻醉和麻醉维持，具有强大的麻醉效果。
这类药物也需要监测患者的呼吸和血氧饱和度等生理指标。
三、非巴比妥类药物的应用非巴比妥类药物广泛用于不同类型的手术过程中，以提供病人的舒适度和安全性。
具体应用包括以下几个方面：1. 麻醉诱导：药物通过麻醉诱导剂给予患者，迅速实现麻醉深度。
2. 麻醉维持：通过持续静脉输注药物，维持麻醉状态，并且根据患者的需求进行调整。
3. 镇痛管理：非巴比妥类药物也可以用于术后镇痛，以减轻患者的不适感和痛苦。
四、非巴比妥类药物的副作用和安全性使用非巴比妥类药物时，需要密切关注其副作用和安全性。
常见的副作用包括呼吸抑制、低血压、恶心呕吐等。
因此，严密监测患者的生命体征和药物的副作用是至关重要的。
此外，非巴比妥类药物还存在与麻醉相关联的特殊安全问题，如恶性高热、过敏反应等。
对于高风险患者，麻醉医生需要根据患者的具体情况和手术需求进行谨慎操作。
TCI麻醉
持续静脉输注
14 12 浓度(ug/ml) 10 8 6 4 2 0 0 20 40 60 80 100 时间(min) 120 140 160 180
靶浓度控制静脉输注（ 靶浓度控制静脉输注（TCI） ）
靶控输注Target Controlled Infusion(TCI)
是以药代 -药效动力学理论为依据，利用 计算机对药物在体内过程、效应过程进 行模拟，并寻找到最合理的用药方案， 继而控制药物注射泵，实现药物血浆浓 度或效应部位浓度稳定于预期值，从而 控制麻醉深度，并根据临床需要随时调 整给药的系统。
持续输注瞬时半衰期
指停止持续输注药物后，中央室药物浓度下降 50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述机体对药物的处 置速度
t1/2β和CSHT之间的关系 CSHT之间的关系 1/2β
不同持续输注时间，CSHT不同 输注持续时间越长，CSHT越长 t1/2β和CSHT之间无固定关系 CSHT不同于它们各自的t1/2β
“Diprifusor” TCI的系统组成 Diprifusor” TCI的系统组成软件＋ 输注泵 ＋ 注射器
TCI系统的组成部分 TCI系统的组成部分
麻醉医生选择目标控 制浓度
病人
病人数据
年龄、体重、身高等
内含药代学程 序的微处理器
输注泵
Diprifusor/TCI都包括什么 Diprifusor/TCI都包括什么
指持续输注某药物一定时间后停止输注，血浆药物浓 度下降 50%所需的时间，反映了药物输注时间与停药 后病人苏醒时间的关系，可预测停药后的苏醒时间。 与消除半衰期不同，t 1/2 cs不是一定值，它随药物输 注剂量和时间的不同而不同。 比较持续输注芬太尼、阿芬太尼和舒芬太尼的 t 1/2 cs：如输注时间≤15min，则三者的t 1/2 cs无区别。 如输注时间为3h，阿芬太尼的t 1/2 cs为60min，芬太 尼的t 1/2 cs>>阿芬太尼>舒芬太尼。如输注时间>8h， 舒芬太尼的 t 1/2 cs>阿芬太尼。
医药卫生TCI静脉靶控输注的特点和临床应用
TCI
人工控制输注
病人百分比 (主要通过观察来估计)
优良 77.6%
好 22.4%
优良 68.7%
好 27.5%
不良 0%
n = 76
n = 80
不良 3.8%
UK 的研究， ASA I or II 级病人
手术切皮时病人体动
10%
20%
30%
人工控制输注 n = 80
病人的百分比
TCI n = 76
1、不能维持麻醉药的有效浓度 2、重复给药血药浓度波动大 3、血浆浓度与效应室浓度不易平衡
静脉给药方法-单次+ 持续静脉给药
单次给药
治疗窗(Therapeutic Window)
持续静脉给药
1、起效时间长: 达稳态血浆浓度的时间长,需4 ~ 5个半衰期 2、长时间蓄积作用: 随输注时间延长，清除速率减慢，血药浓度逐渐升高产生 3、难以调节血药浓度：根据病人反应和手术刺激强度随时调节
静脉麻醉药的药代和药效学特点
静脉麻醉药物代谢大多符合三室模型 药物的麻醉作用与其靶位浓度直接相关 药物的靶位浓度因其分布、代谢、排泄而发生动态改变 给药方式和剂量直接影响这种改变
1
3
2
效应室药代动力学模型
T1/2 Keo
T1/2Keo Remifentanil 1.1min Propofol 2.6min Sufentanil 5.8min
T1/2 ke0
ke0：为血浆和效应室药物浓度达平衡的速率常数 Ke0是影响药物在效应室和中央室之间平衡的主要因素 Ke0越大，血浆与效应室达到平衡越快，药物起效越快 T1/2 Ke0=0.639/Ke0 是描述药物自血浆到效应室或自效应室消除50%的时间常数 是影响药物最大效应滞后于血浆浓度峰值的主要因素
麻醉药理学考试重点总结
麻醉药理学考试重点总结麻醉药理学是医学专业中非常重要的一门学科，它研究的是麻醉药物对人体生理和心理的影响机制以及应用。
在临床实践中，医生需要掌握麻醉药理学的基本知识，以正确、安全地使用麻醉药物。
本文将对麻醉药理学考试的重点进行总结。
一、麻醉药物分类麻醉药物可以分为全身麻醉药物和局部麻醉药物两大类。
全身麻醉药物包括吸入麻醉药和静脉麻醉药，可以通过吸入或静脉注射的方式进行给药。
局部麻醉药物主要用于局部表面麻醉或静脉内局部麻醉。
二、各类麻醉药物的药理特点1. 吸入麻醉药物：如氟烷、七氟醚等。
这类药物通过吸入进入体内，主要通过抑制神经元的兴奋性来产生麻醉和镇痛的效果。
吸入麻醉药物具有起效快、恢复快的特点，但对心血管和呼吸系统有一定的抑制作用。
2. 静脉麻醉药物：如芬太尼、异丙酚等。
这类药物通过静脉注射进入体内，作用迅速而明显，产生的效果可以通过剂量的调整进行控制。
静脉麻醉药物的特点是起效快、恢复较快，但可能引起低血压和呼吸抑制等副作用。
3. 局部麻醉药物：如利多卡因、布比卡因等。
这类药物通过直接作用于局部神经终末，阻断神经传导来产生麻醉效果。
局部麻醉药物具有作用时间短、不良反应较少的优点。
三、麻醉药物的作用机制1. 非离子水溶性药物的作用机制：该类药物主要通过与细胞膜上的阴离子受体结合，改变细胞膜的通透性，从而产生麻醉效果。
2. 离子水溶性药物的作用机制：该类药物主要通过抑制神经元内钠离子的通透性，从而阻断神经冲动的传导，产生麻醉效果。
3. 局部麻醉药物的作用机制：该类药物主要通过抑制神经纤维的兴奋性，使电位阈值增加，从而阻断神经冲动的传导。
四、麻醉药物的应用与不良反应1. 全身麻醉药物应用：全身麻醉药物主要用于手术操作时，使病人达到无意识、无痛觉和无记忆的状态。
但这类药物可能引发恶心、呕吐、镇痛不良等不良反应。
2. 局部麻醉药物应用：局部麻醉药物主要用于在局部部位产生麻醉效果，常用于手术、疼痛治疗等。
麻醉药物的分类及作用机制
麻醉药物的分类及作用机制麻醉药物是用于手术、疼痛缓解和其他医疗操作中的药物。
它们通过影响神经系统的功能，产生麻醉、镇痛和抑制意识的效果。
麻醉药物可以根据其化学结构、药理作用和使用方式等不同特点进行分类。
本文将介绍麻醉药物的分类及其作用机制。
一、全身麻醉药物全身麻醉药物主要用于手术过程中，能够产生全身麻醉效果。
常见的全身麻醉药物有以下几种：1.静脉麻醉药物：静脉麻醉药物通过静脉注射给药，迅速起效并具有短暂作用时间。
常见的静脉麻醉药物包括丙泊酚、异丙酚等。
这些药物通过抑制中枢神经系统的活动，产生镇静和麻醉效果。
2.气体麻醉药物：气体麻醉药物是通过患者呼吸这种气体来实现麻醉效果。
常见的气体麻醉药物有笑气、氟烷等。
这些药物进入肺部后，通过血液循环带到大脑，发挥麻醉作用。
3.插管麻醉药物：插管麻醉药物是指通过气管插管实现麻醉效果。
常见的插管麻醉药物有地西泮、咪达唑仑等。
这些药物影响神经递质的传递，从而达到麻醉效果。
二、局部麻醉药物局部麻醉药物主要用于局部区域的疼痛缓解，通过阻断痛觉神经的传递来实现麻醉效果。
常见的局部麻醉药物有以下几种：1.局部浸润麻醉药物：局部浸润麻醉药物是通过直接注射到手术区域周围组织中，达到麻醉效果。
常见的局部浸润麻醉药物有利多卡因、布比卡因等。
这些药物通过阻断神经冲动的传导，产生局部麻醉效果。
2.神经周围阻滞麻醉药物：神经周围阻滞麻醉药物是通过将药物注射到神经周围组织或神经束中，阻断神经冲动的传导来实现麻醉效果。
常见的神经周围阻滞麻醉药物有利多卡因、罗哌卡因等。
这些药物能够局部麻醉神经束，使其对疼痛信号不敏感。
三、镇痛药物镇痛药物主要用于缓解疼痛，并不具有麻醉效果。
常见的镇痛药物有以下几种：1.阿片类镇痛药物：阿片类镇痛药物是一类强效的镇痛药物，通过与脑中的阿片受体结合来缓解疼痛。
常见的阿片类镇痛药物有吗啡、哌替啶等。
这些药物可适用于严重疼痛的情况，但具有较强的依赖性和成瘾性。
2.非阿片类镇痛药物：非阿片类镇痛药物包括非甾体类抗炎药和COX-2抑制剂，具有镇痛和抗炎作用。
静脉麻醉药：非巴比妥类静脉麻醉药
静脉麻醉药：非巴比妥类静脉麻醉药非巴比妥类静脉麻醉药包括：烷基酚类（丙洦酚、磷丙泊酚），苯二氮类（地西泮、咪达唑仑、劳拉西泮和拮抗药氟马西尼），咪唑林（依托咪酯和右美托咪定），与硫喷妥钠对血流动力学影响比较见表6-1。
表6-1 非巴比妥类镇静催眠药麻醉诱导后血流动力学变化CI，心指数；HR，心率；LVSWI，左室每搏做功指数；MBP，平均血压；PAP，肺动脉压；PVR，肺血管阻力；PCWP，肺动脉楔压；RAP，右房压；SV，每搏输出量；SVR，全身血管阻力；—：无数值一、烷基酚类烷基酚类的代表药物是丙泊酚。
它的出现可以说是静脉麻醉药的历史性突破，从其引入临床使用后，静脉麻醉的发展包括药代动力学和药效动力学的进展非常迅速。
目前丙泊酚已经成为全世界麻醉药中最为常用的静脉麻醉药。
（一）丙泊酚丙泊酚（Propofol）在室温下为油性，不溶于水，但具有高度脂溶性。
丙泊酚注射液中含有丙泊酚和脂肪乳溶剂，目前常用的脂肪乳溶剂有长链的大豆油和中链甘油三酯（即中长链脂肪乳）。
建议储存在25℃以下，但不宜冷冻。
1.药代特性静脉注射后到达峰效应的时间为90秒。
分布广泛呈三室模型，其药代动力学参数见表6-1。
95%以上与血浆蛋白结合。
2分钟后血药浓度达峰值，脑平衡半衰期2.6分钟。
初期和慢相分布半衰期分别为1～8分钟和30～70分钟，消除半衰期为4～23.5小时。
主要在肝经羟化和与葡萄糖醛酸结合降解为水溶性的化合物经肾排出。
老年人清除率低，但中央室容积小。
儿童的中央室容积大，且其清除率高。
其代谢产物无药理学活性，故适合于连续静脉输注维持麻醉。
与氯胺酮和依托咪醅药代动力学比较见表6-2。
表6-2 三种非巴比妥类静脉全麻药的药代动力学参数2.药理作用丙泊酚的作用机制尚未明确，研究表明丙泊酚可能与γ-氨基丁酸（GABA）受体—氯离子复合物发挥镇静催眠作用。
也可能通过α2肾上腺素能受体系统产生间接的镇静作用，或者有可能通过调控钠通道门控对谷氨酸的N-甲基-D门冬氨酸（NMDA）亚型产生广泛的抑制，进而发挥其中枢神经系统的抑制作用。
静脉麻醉药
眼睛睁开凝视，眼球震颤，角膜反射、对光反
射、咳嗽反射、吞咽反射存在。肌张力增加， 少数病人出现牙关紧闭和四肢不自主活动。这 种麻醉现象曾被称为“分离麻醉” (dissociative anesthesis)。 脑血流量 脑氧耗 脑颅内压
46
脑缺血/缺氧
新观点
细胞结构破坏，神经元变形坏死
NMDA及其他受体活动是重要环节
皮层感觉区所记录的电位活动。
判断麻醉的深度。
16
双频谱指数（BIS）：作为麻醉镇静和深度的检测指标。 提示：大脑皮层的抑制程度 BIS数值越大，越清醒 数值范围：1-100 BIS<70意识消失 BIS>95病人清醒
17
硫喷妥钠
2、循环系统
明显抑制，Bp↓。 抑制延髓血管中枢和中枢交感神经活性； 抑制心肌收缩力。 BP下降的幅度与剂量和速度有关。 不诱发心律失常。 Nhomakorabea54
依托咪酯（etomidate）
【药理作用】
1、CNS
静注后起效迅速，作用强度是硫 喷妥钠的12倍。 诱导期安静、平稳。 对缺氧性脑损害有保护作用。
55
依托咪酯（etomidate）
2、心血管系统 突出的优点是对心功能无明显影响。不增 加心肌耗氧量，易保持血流动力学稳定，尤
其适用于冠心病、瓣膜病和其他心脏储备功
分布呈三室模型-------TCI 95%与血浆蛋白结合 肝脏强化，降解 肾脏排出
代谢产物无活性
连续输注
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丙泊酚是一种真正的作用时间短的静脉
麻醉药，它几乎能够完全符合静脉麻醉药的
“黄金标准”： 起效快，血浆清除率高，血药浓度降低 快，适合连续输注给药。麻醉后苏醒迅速平 稳，无精神症状，极少引起术后恶心呕吐。
麻醉药理学总论05 静脉全麻药2012
其它作用
降低眼压 糖代谢无明显影响 血清钾一过性轻度下降 深麻醉时抑制宫缩
临床应用
主要用于全麻诱导 控制惊厥、抽搐 脑保护 既往用于小手术麻醉、小儿基础麻醉
禁忌症 呼吸道梗阻或有难以保证呼吸道通畅时 支气管哮喘 卟啉症 严重失代偿的心脏病和心血管状态不稳定时
不良反应
循环抑制 呼吸抑制 喉痉挛、支气管痉挛 过敏反应 心率增快，心肌耗氧量增加 误注动脉，使肢体坏死 静脉炎 诱发卟啉症急性发作
药理作用
中枢神经系统 镇痛作用显著 脑电图：α波活动减弱，出现θ和δ波 有时丘脑和边缘系统出现癫痫 样波形 脑血流量和脑耗氧量增加，颅内压增高 苏醒期可有精神运动反应：噩梦、幻觉等 麻醉体征与传统全麻药不同，曾被称为“分离 麻醉” 对内脏镇痛效果差
心血管系统
直接抑制心肌 间接兴奋心血管系统：通过兴奋交感神
心血管系统
明显的抑制作用 抑制延髓血管活动中枢，降低中枢性交感神经
活性，使容量血管扩张；抑制心肌 血容量正常：血压一过性下降；心率代偿性增 快使血压恢复。 心功能不全、高血压、 低血容量、β受体阻滞 药、剂量过大、注速太快：血压严重下降 一般不引起心律失常，缺氧、CO2蓄积除外
呼吸系统
呼吸抑制 抑制延髓和脑桥呼吸中枢 呼吸中枢对CO2刺激的敏感性降低 呼吸频率减慢，潮气量减少
不良反应 呼吸、循环抑制 注射部位疼痛 局部静脉炎
氯胺酮
作用机制 NMDA受体非竞争性阻断剂 麻醉作用：与NMDA受体阻断作用有关 镇痛作用：阻滞脊髓网状结构束对痛觉 的传入信号，阻断疼痛向丘脑和皮质区 传导 激活边缘系统 激动阿片受体
体内过程
脂溶性高，易透过血－脑屏障 静注后1分钟，肌注后5分钟血药浓度达峰值 与血浆蛋白结合少 苏醒迅速 由于再分布 肝转化为去甲氯胺酮，也有一定镇痛作用 有耐药性 由于自身酶诱导作用 氟烷、安定可延迟其生物转化
全静脉麻醉-靶控输注
0
10
20
30
40
50
60
0
2
4
6
丙泊酚浓度
唤醒患者
时间(分钟)
(mcg/ml)
缝皮
稳态
调整剂量
切皮
等待
术前
诱导
TCI临床应用和发展方向：
TCI的应用可以为病人快速建立所需要的稳定血药浓度，而麻醉医生也可因此估计药物对病人产生的效果。在临床麻醉中，TCI技术可用于巴比妥类、阿片类、异丙酚、咪唑安定等药物诱导和麻醉维持。复合双泵给予异丙酚与短效镇痛药，可满意地进行全凭静脉麻醉。TCI迅速实现稳定血药浓度特点，将有利于进行药效学、药物互相作用的实验研究。
静脉麻醉仍需学习，普及，和研究
谢 谢 ！
单次+ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ续静脉给药
目标控制输注技术(TCI )
是根据不同静脉麻醉药的药代动力学和药效学，以及不同性别、不同年龄和不同体重病人的自身状况，通过调节相应的目标血药浓度以控制麻醉浓度的计算机给药静脉给药方法。
恒速输注丙泊酚
mg/kg/hr
mg/kg/hr
mg/kg/hr
随意调节 保持血浆浓度和效应室浓度的平衡 快速达到并维持恒定的血浆浓度
既往丙泊酚用于3岁以下的婴幼儿的药理学知识有限，许多国家不允许在这个年龄范围应用丙泊酚，欧洲于2002年6月18日增加了静安新适应证,可用于4周-3岁婴幼儿的全麻，新西兰的报告:甚至在早产儿中应用丙泊酚
小 结
我们已经进入了全静脉麻醉的时代
静脉麻醉可控性能与吸入麻醉媲美
TCI 便于调节麻醉深度、个体化、防止知晓和预测苏醒
TCI能自动达到并维持稳定的靶浓度，但是临床麻醉深度及手术刺激的改变都需要不断调整所设定的浓度，目前的TCI系统却不能完成这项工作。对于药物浓度，目前的浓度监测还不能对静脉麻醉药的血药浓度进行即刻测量。
麻醉药物的药理学研究及临床应用
麻醉药物的药理学研究及临床应用麻醉药物是一类常用的药物，用于在外科手术、产科手术、急诊救治和疼痛治疗中，使患者处于无痛或半意识状态。
麻醉药物的作用机制和副作用非常重要，对于医生们来说，了解麻醉药物的药理学研究和临床应用，可以更加安全和有效地使用这些药物，为患者提供更好的医疗服务。
一、麻醉药物的药理学研究麻醉药物的药理学研究主要包括作用机制、药代动力学、药效学和药物相互作用等方面。
麻醉药物可以分为静脉麻醉药、插管麻醉药和全身麻醉药三种类型。
1.静脉麻醉药静脉麻醉药主要作用于中枢神经系统，通过影响神经信号传递而产生镇静、催眠、抑制感知和疼痛的作用。
七氟醚和异氟醚等静脉麻醉药物的药物动力学特点是容易引起心血管系统抑制和呼吸系统抑制，需要特别注意患者的生命体征，加强监护。
2.插管麻醉药插管麻醉药可通过输送气体，使患者处于镇静、催眠或全身麻醉状态。
如强力松、吗啡等，其作用机理是在神经末梢和中枢神经系统产生抑制效应，减轻疼痛感和镇痛作用。
3.全身麻醉药全身麻醉药在人体中起到诱导、维持和恢复麻醉的作用。
好的全身麻醉药应具有诱导快、维持时间适中、恢复迅速、副作用少等特点。
在心肺功能不稳定的病人中应该注意使用，避免心律不齐等危险情况的发生。
二、麻醉药物的临床应用麻醉药物在医疗现代化中起到了非常重要的作用，广泛应用于外科手术、产科手术、急诊救治和疼痛治疗等领域。
临床应用中应该充分考虑患者的病情、年龄、生理状态和过敏反应等个体差异，定制化用药方案，使药物具有最大的效益和最小的副作用。
1.手术麻醉手术麻醉药物的应用需要特别认真，除了克服痛感之外，涉及到病人复苏、气道保护和心肺功能监测等问题，对医生的临床经验和操作技能要求很高。
手术麻醉药物根据患者的不同情况，可以选择使用全身麻醉、局部麻醉或联合麻醉等方案。
2.产科麻醉产科麻醉药物主要应用于剖宫产、难产和疼痛缓解等情况。
临床应用中，需要充分考虑胎儿安全和患者生殖系统的影响，避免产妇出现过敏反应、呼吸抑制等副作用。
静脉麻醉药及药理特点
咪达唑仑 midazolam
咪唑安定，多美康，力月西 理化性质 临床唯一的水溶性苯二氮草类药物 pH 3.3，使用时不能与碱性药物混合 作用机理 通过GABA苯二氮草类受体结合，促进GABA 对神经原传导的抑制作用
体内过程
吸收迅速，作用短暂 肌注吸收完全 静注与静滴药代相似，无蓄积现象 经肝脏微粒体代谢，代谢产物无活性 消除半衰期2.4±0.8小时 对BZ受体结合为安定的两倍，强度为1.5-2 倍
8药理作用中枢神经系统?脑血管收缩脑血流量颅内压脑氧耗?无镇痛作用小剂量反而降低痛感已有疼痛者可燥动?镇静催眠作用明显苏醒后有宿醉感心血管系统?心肌抑制心率心室收缩减弱心耗氧?外周血管扩张回心血量血压呼吸系统?与剂量相关的呼吸抑制频率潮气量呼吸暂停?咽喉部支气管平滑肌应激性易诱发喉痉挛支气管痉挛其他系统?肝肾功一过性抑制?贲门括约肌松驰容易返流误吸?可降低眼压常用的静脉麻醉给药方法效应室中央室1外周室2外周室3keoklek12k21k10uk13k31tci药代动力学模型中央室代表血或血浆外周室2代表血液充盈多的组织外周室3代表血液充盈少的组织
药理作用
中枢神经系统：
催眠，抗焦虑，顺行性遗忘 脑血流↓，脑耗氧↓，颅内压↓ 提高惊厥阈 呼吸系统： 轻度抑制，与剂量和注射速度相关，潮气量降低， 分钟通气量减少 与阿片类药物有协同抑制作用 心血管系统： 降低交感神经张力，降低儿茶酚胺释放 轻度血压降低
临床应用
麻醉前用药：
心血管系统
心肌抑制 心率↑ 心室收缩减弱 心耗氧↑ 外周血管扩张 回心血量↓ 血压↓
呼吸系统
与剂量相关的呼吸抑制，频率↓ 潮气量↓ 呼吸暂停 咽喉部、支气管平滑肌应激性↑，易诱发 喉痉挛、支气管痉挛
常用静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制
常用静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制近年来，随着现代医学的发展，静脉麻醉已经成为许多麻醉医师首选的麻醉方式。
目前，常用的静脉麻醉药物主要分为两大类，即苯二氮䓬类药物和非苯二氮䓬类药物。
本文将就常用的静脉麻醉药物的药理学特性和输注控制进行讨论。
一、苯二氮䓬类药物苯二氮䓬类药物是最早被广泛应用于静脉麻醉的药物，其作用机制是通过促进神经抑制剂γ-氨基丁酸（GABA）受体的活性，传入抑制性神经传导路线，产生镇静、催眠、抗癫痫、肌肉松弛和麻醉作用。
1. 丙泊酚丙泊酚是一种短效静脉麻醉药，具有很快的起始动作和快速恢复，因此常用于短时间手术或临床操作。
丙泊酚的药理学作用是通过减少GABA受体的半衰期来产生抑制作用。
在输注控制方面，丙泊酚的滴注速度应该以个体首次反应为依据，麻醉医师需要通过监测患者的心率、血压等生命体征来监测患者的麻醉深度，并严格控制输注速度。
2. 依托咪酯依托咪酯也是一种短作用时间的苯二氮䓬类药物，可以与其他麻醉药物联合使用，以增强麻醉效果。
其药理学作用类似于丙泊酚，但依托咪酯的死亡率相对更高，因此需要严格控制剂量。
在输注控制方面，依托咪酯与其药代动力学有关，需要根据不同患者的药物代谢情况和麻醉深度来确定输注速度和剂量。
3. 咪达唑仑咪达唑仑是一种中等作用时间的苯二氮䓬类药物，除了产生类似其他苯二氮䓬类药物的作用外，还具有抗惊厥和短暂性记忆障碍的作用。
在输注控制方面，咪达唑仑的剂量和输注速度应该根据患者的身体状况来确定，患者不能过度麻醉，尤其是对于年老体弱或有其他基础疾病的患者。
二、非苯二氮䓬类药物非苯二氮䓬类药物具有与苯二氮䓬类药物不同的药理学特征。
主要作用于γ-氨基丁酸受体和其他神经递质受体，具有抗惊厥、麻醉和肌肉松弛等效果。
1. 芬太尼芬太尼是一种强效的静脉麻醉药，可以迅速诱发麻醉，其作用机制是通过活化μ-受体、δ-受体、κ-受体来抑制神经传导，达到镇痛和抗惊厥等效果。
芬太尼的药效衰减较慢，因此需要注意剂量和输注速度的控制，以防止意外并发症的发生。
麻醉科麻醉药物药理学知识
麻醉科麻醉药物药理学知识麻醉科麻醉药物药理学是指应用于麻醉实践中的药物，通过对药物在机体内各种药理作用的研究，以及该药物与机体之间相互作用的研究，来促进麻醉实践的发展与进步。
本文将介绍麻醉科麻醉药物药理学的相关知识。
一、麻醉药物分类及作用机制麻醉药物可根据其作用机制和应用效果进行分类。
主要分为静脉麻醉药物、吸入麻醉药物以及其他辅助药物。
1. 静脉麻醉药物静脉麻醉药物主要用于诱导和维持麻醉。
常用的静脉麻醉药物包括巴比妥类药物、苯妥英类药物、依托咪酯等。
这些药物通过与受体结合，改变受体的功能，从而产生麻醉效果。
2. 吸入麻醉药物吸入麻醉药物通过患者吸入进入呼吸道，随着呼吸进入肺泡，再通过肺泡-毛细血管界面进入血液循环。
常用的吸入麻醉药物有七氟醚、异氟醚、笑气等。
这些药物主要通过作用于中枢神经系统，改变神经传导，达到麻醉效果。
3. 其他辅助药物除了静脉麻醉药物和吸入麻醉药物外，麻醉科还会使用其他辅助药物来增强麻醉效果，如肌松药、止痛药等。
这些药物的作用与麻醉药物有所不同，但共同作用于麻醉过程中。
二、麻醉药物的作用特点麻醉药物的作用特点是各异的，通过了解不同药物的作用特点，可以更好地选择和应用药物，提高麻醉效果。
1. 快速起效一些麻醉药物具有快速起效的特点，可以迅速地使患者进入麻醉状态。
例如咪达唑仑可以在短时间内迅速达到麻醉效果。
2. 持续时间短有些麻醉药物的作用持续时间相对较短，常用于短时间手术或需要快速醒来的患者。
例如丙泊酚可以快速诱导麻醉，但作用持续时间较短。
3. 深度可控麻醉药物可以根据患者需要进行调节，达到所需的麻醉深度。
这是通过调节药物的剂量、输注速度等，来控制麻醉状态的深浅。
4. 副作用不同不同的麻醉药物可能会产生副作用，如低血压、呼吸抑制等。
在应用药物时，需要仔细考虑副作用，并在临床设置的条件下进行监测和处理。
三、药物相互作用在麻醉实践中，同时应用多种药物是常见的，因此了解不同药物之间的相互作用非常重要，以免发生药物不良反应。
静脉麻醉控制——常用静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制
率 ２ － ０ ｇ（ｇ ｍｎ ， ５ １０Ｉ ／ｋ ・ ｉ） 目标 血 药 浓度 ０５ １ ｇｍＬ ５ ％意 ｘ ．－ ． Ｉ ／ ，０ ５ｘ
理 应 用至 关重 要
咪 唑 安 定 消 除 半 衰 期 １ ４ ｈ 效 应 室 平 衡 时 间稍 慢 （ ．— ～ ， ０９
１ 异 丙 酚
５６ ｍｎ ， 白 结 合 率 很 高 （６ ９ ％ ） 单 次 给 药 后 咪 唑 安 定 ． ｉ） 蛋 ９ ％ ８ ，
从 脑 迅 速 分 布 到 无 作 用 的 部 位 并被 肝 脏 微 粒 体 酶 氧 化 系统 代 谢 。 用 时 间短 ， 予 咪 唑 安 定 ４ｈ后 ， 经 系统 可 完全 恢 复 正 作 给 神
脉 给 药后 １ ｉ 达 到 峰 效 应 。 异 丙 酚 麻 醉 时 输 注 速 率 ７ － ． ｍ ｎ即 ７ ５ ２ ０ Ｉ ／ｋ ・ ｉ ） 血 药 浓 度 ２ ６ Ｉ ／ Ｌ 异 丙酚 镇 静 时输 注 速 ０ ｇ（ｇ ｒｎ ， ｘ ａ － ｇｍ 。 ｘ
延 长 ． 用 于静 脉 麻 醉 靶 控 输 注和 持 续给 药 用 于 ＩＵ 镇 静 。 可 Ｃ Ｚ ｍ ｒｄ 等［ 冠 状 动 脉 搭 桥 患 者 术 后 靶 控 输 注舒 芬 太 尼 ｏ ｏｏｉ ５ １ 对
识 消 失 的 血 药 浓 度 （ Ｃ ０２３ Ｉ ／ Ｌ Ｅ ５ ． ｘ ｍ 。 ） ｇ
度 ． 们认为咪 唑安定 符合三 室模型 ， 他 个体 间 差 异 和 预 见 性 与
其他 静 脉 麻 醉 相 似 。Ｖｌ３ ． Ｖ２５ ， ＝ ４ ，Ｃ ｌ０４ ＝ ２２Ｌ， ＝ ３ ＬＶ￣２ ５ Ｌ Ｉ ．３ Ｕ ：
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咪唑安定(Midazolam)
药理作用与安定相似，对心血管系统及呼吸系统有 较轻的抑制作用
主要在肝脏代谢，代谢产物主要为1-羟基咪唑安定, 消除半衰期短、起效快、无蓄积作用, 治疗指数高
有抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌松和顺行性遗忘作用 应用广泛，可用于全麻诱导、维持和ICU镇静
09.07.2020
09.07.2020
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咪唑安定
• 我们先获得咪唑安定全麻手术患者的药代动力学 参数,然后采用所得参数通过单片机控制输注装置 实施TCI咪唑安定,评估系统的准确性,为临床应用 提供参考
• 择期手术病人23例,其中咪达唑仑药动学参数研究 14例病人，TCI系统准确性评价9例病人
➢ 恒速输注 ：20min，速度为20µg·kg-1·min-1 ➢ 取血部位：桡动脉 ➢ 应用DAS 2.1.1软件计算出每个人药动学参数，SPSS11.0软件计算出统计参数
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• 他观察2组成年病人以效应室浓度完成靶控输注
• І组异丙酚、芬太尼分别选用Shafer A、 Shafer SL报 道，П组对І组结果重新选择Tackley参数，以减少 靶控输注的误差，目标浓度分别为4μg/ml、2ng/ml
• 异丙酚、芬太尼血药浓度分别采用高效液相或放免 法测定
09.07.2020
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常用静脉麻醉药物的 药理学特性
09.07.2020
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静脉麻醉药物的分类
镇静药:
➢ 抗焦虑作用镇静催眠作用 ➢ 中枢性解痉作用 ➢ 顺行遗忘作用
催眠药:
➢ 产生自大脑皮层逐步下行的抑制作用，减少组织的氧耗，对脑 组织与心肌缺氧都有保护作用
➢ 大剂量催眠药对心肌有一定的抑制作用
镇痛药
09.07.2020
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（四）镇静安定药
• 临床主要用于：
•作为麻醉前用药 •作为局部麻醉或神经阻滞的辅助用药 •作为全麻诱导或静脉麻醉的组成部分
• 特点:
•较强的顺行性遗忘作用 •麻醉苏醒过程的精神运动和认知功能恢复较慢 • 老年人对催眠效应的敏感性增加
09.07.麻醉恢复与异丙酚Ke0、分布、清除速率、K21等有关， 靶控输注时按手术进程调整血浆浓度，麻醉过程控 制平稳
09.07.2020
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• 国外从80年代开始微机辅助输液泵的研究工作。 1993年Jacobs设计了以效应室为目标浓度的数 学模型
• 1989年我科已故主任王若松教授从澳大利亚的 学成归国，在国内最早开展靶控输注技术的研 究，他在这项领域进行了开创性工作
09.07.2020
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依托咪酯
• 对健康和心脏病人心功能影响轻微
➢ 具有最稳定的心血管作用特性，对心血管 ➢ 抑制作用轻微 ➢ 对所有参数的改变微小 ➢ 特别适用于有心血管危险因素的病人
• 较轻的剂量依赖性呼吸抑制
➢ 通气功能抑制最小 ➢ 窒息发生率低
• 降低脑代谢
--最适用于必须保证血流动力学稳定的情况
600 500 400 300 200 100
0 0
y = 1.0669x - 13.817 R2 = 0.9718
100
200
300
预测血药浓度(ng/ml)
400
500
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咪唑安定靶控输注系统
• 本研究得出国人手术患者咪唑安定药代学参数：Ｖ 1=0.1821L·kg-1， K10=0.0458min-1, K12=0.0863min-1， K21=0.0175min-1,K13=0.0133min-1,K31=0.0024min-1
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• 氯胺酮麻醉苏醒期会产生一些不愉快的精神症状， 但它镇痛作用强，安全范围大，对心血管系统有兴 奋作用，仍有一定的适用范围
• 国内常用的方法有：
➢氯胺酮 + 异丙酚静脉复合麻醉 ➢氯胺酮 + 瑞芬太尼静脉复合麻醉 ➢氯胺酮 + 安定静脉复合麻醉 ➢氯胺酮 + 羟丁酸钠复合麻醉
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依托咪酯
• 作用特点
• 特别适用于
➢ 镇静催眠
➢ 血流动力学不稳
➢ 快速诱导 （约1 min) ➢ 呼吸功能受损
➢ 作用时间短 (3~5 min) ➢ 颅内压增高
➢ 循环呼吸影响轻微
➢ 安全范围大 （ED50/LD50 26.4 ， 硫喷妥钠为4.6）
➢ 常用于ICU短时间麻 醉, 不可长时间用于 镇静
实测值与预测值血药浓度-时间关系
实测与预测血药浓度相关性
浓度(ng/ml) 实测血药浓度(ng/ml)
600 500 400 300 200 100
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 时间(min)
模拟浓度 病例1 病例2 病例3 病例4 病例5 病例6 病例7 病例8 病例9
09.07.2020
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静脉麻醉的缺点
• 需要有专门的静脉通路 • 需经肝脏代谢和肾脏的排除 • 血药浓度窗口的确定需要大量的临床研究 • 个体差异、年龄因素与联合用药等使药动学的计
算复杂化 • 专用的药物输注装置及相关知识尚不够普及
09.07.2020
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理 想 的 静 脉 麻 醉 药 物
➢ 较强的镇痛作用 ➢ 使呼吸中枢对CO2敏感性下降 ➢ 影响意识作用较小遗忘仍是不完全的
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（一）异丙酚
一种起效快、短效、副作用少、苏醒迅速而完全 的静脉麻醉药；
与硫喷妥钠相比较起效时间相差不多但苏醒迅速 而完全； 50%意识消失的血浆浓度（EC50）是 2.3μg/ml；
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咪唑安定
• 恒速输注 ：20min，速度为20µg·kg1·min-1
• 取血部位：桡动脉，取血3ml/次 • 应用DAS 2.1.1软件计算出每个人药动学
参数，SPSS11.0软件计算出统计参数
09.07.2020
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咪唑安定
咪唑安定TCI系统的准确性评价：结 果
• 静注安定0.2mg/kg后约45min血药浓度降到435μg•L-1， 为Ramsay3分水平，安定镇静水平与血药浓度正相关， 同一血药浓度水平老年人镇静效能增大
• 安定安全范围大,对血流动力学干扰小，年龄、麻醉方 法、肝功能异常、术中输液量等对术中安定的药动学变 化无显著意义
09.07.2020
该药对心血管及呼吸影响小，有抗惊厥、肌 松作用和显著的遗忘作用。
最低有效血药浓度为400ng/ml,高血药浓度 达到1,000ng/ml意识消失
缺点为对组织血管有刺激和消除半衰期长 不用于ICU常规用药. 原因:注射部位疼痛,
血栓性静脉炎, 镇静过度
09.07.2020
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• 王若松等调查成年病人不同麻醉下行择期手术时注射安 定药动学参数，选择52例病人、荧光偏振法共检测263 个血药浓度标本，NONMEM程序进行群体药动学分析
• 在机体分布广泛，表观分布溶积100～400L，中央室 分布容积20～100L
• 机体消除氯胺酮的能力强，总清除率1～1.6L•min-1， 使其半率期较短，t1/2β 2.5～3.1h
• 静脉注射后立即达到峰值，静脉注射氯胺酮2.2 mg•kg-1，10～15min后血药浓度降至1μg•ml-1（最低 有效浓度为0.65～1.3μg•ml-1）
• 本组参数模拟比较发现适于国人咪唑安定静脉麻醉靶控 输注
• 咪唑安定靶控输注系统的准确性评价研究证实，应用本 组参数嵌入TCI系统用于临床麻醉的精度和稳定性较好
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• 结果显示І组异丙酚、芬太尼MDAPE分别为 25%、35.5%，П组分别为15.5%、37.75%，即 采用Tackley参数异丙酚误差明显减少
• 认为以效应室浓度为目标浓度时静脉麻醉起效 快，相对地以异丙酚以Tackley参数较好
09.07.2020
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• 我们比较瑞芬太尼和芬太尼对异丙酚静脉麻醉 作用的影响，发现复合瑞芬太尼、芬太尼能抑 制麻醉诱导后、气管插管和切皮后血压、心率 变化，异丙酚用量可分别降低32.8%、24.0%， 以瑞芬太尼作用明显
• 随着计算机技术的发展，人们对静脉麻醉自动给药系 统的兴趣增加，它以单片微机辅助输注系统按药代学 参数给药、通过调节血浆或效应室浓度控制麻醉深度， 能使麻醉维持和镇静更加容易调整
• 但并非所有的药物均适用于静脉麻醉控制技术，要达 到满意的临床效果，根据药理学特性选择适宜的药物 和合理应用至关重要
09.07.2020
09.07.2020
易溶于水，溶液稳定 无刺激性，无注射痛及皮肤坏死 不引起动脉痉挛和栓塞 无蓄积，可重复使用 不经肝脏代谢，产物无药理活性
作用快、强、短，诱导平稳，苏醒迅速 毒性低，安全范围大，不良反应少轻 麻醉深度易调控 镇痛、肌松作用强 有特异性拮抗剂
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4
• 几乎没有一种静脉麻醉药单独应用能满足临床麻 醉，如何选择药物配伍、靶浓度，预测联合用药 后出现的可能结果，是麻醉药理学研究的重点
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咪唑安定
• 咪唑安定在血药浓度为40ng/ml时开始出现镇静效应， 80ng/ml时出现催眠作用，麻醉状态为400ng/ml
• 副作用主要为呼吸、循环的抑制，与血药浓度有关。 应用靶控输注技术给药可更好地控制血药浓度，减 少毒副作用
• 联合其它药物用于麻醉诱导较好 • 用于ICU镇静效果好, 但价格较贵