药理学+问答题

新药研究过程可分为几个阶段？

答：新药研究过程可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段。

试述新药的临床研究可分为几期|每期内容是什么？

答：新药的临床研究一般分为四期。I期临床试验是在20~30例正常成年志愿者身上进行初步的药理学及人体安全性试验；II期临床试验为随机双盲对照临床试验，观察病例不少于100对，主要是对新药的有效性及安全性做出初步评价，并推荐临床给药剂量；III期临床试验是新药批准上市前，试生产期间，扩大的多中心临床试验，目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于300例；IV期临床试验是上市后再社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价，在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研。

举例说明药物、食物与毒物的关系。

答：药物、事物与毒物之间并无绝对的界限。如食盐、葡萄糖及维生素等均为事物成分。在人体缺乏上述物质时，生理盐水、葡萄糖注射液和维生素等就成了药物。所有的药物用量过多都会引起毒性反应，如充血性心力衰竭者，吃过多的食盐或补给生理盐水过量，反而会使原有的疾病加重。因此，药物与毒物之间仅存在着剂量的差别。简述对药理学发展有重要影响的5个以上历史事件。

答：①德国Buchheim（1820-1879）建立了世界上第一个药理实验室，创立了实验药理学，并写出第一本药理学教科书。②德国Ehrlich（1909）发现胂凡纳明（606）能治疗锥虫病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。③德国Domagk （1935）发现磺胺类可治疗细菌感染；英国Florey （1940）在Fleming（1928）研究的基础上，开始将抗生素应用于临床，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。④英国生理学家Langley（1852-1925）提出药物作用的受体学说。

⑤我国唐代（公元659年）的《新修本草》是世界上第一部由政府颁布的药典。⑥明代（1596年）李时珍完成了药学巨著《本草纲目》，为药学发展作出了巨大贡献。

简述药理学在新药研究与开发中的作用。

答：新药先导化合物的确定有赖于药理学活性筛选；药理学研究课阐明药物的构-效关系，后者可指导合成新药；新药的临床前药理研究的结果（包括药效学、药动学、一般药理学、毒理学资料等）是新药申请临床试验时重要的审批依据；I至IV期临床试验是临床药理学的主要任务，决定药物能否上市销售并指导上市后的合理用药。简述受体的基本特性。

答：①特异性：即一种特定受体只与它的特定配体结合，产生特定的生理效应，而不是被其他生理信号干扰；②高亲和力：配体的表观解离常数K a值一般在nmol/L水平。③饱和性：在每一细胞或每一定量组织内，受体的数量是有限的。当配体达到某一浓度时，最大结合值不再随配体浓度增加而加大。④可逆性：配体与受体的结合是可逆的；⑤亚细胞或分子特征：同类受体不同亚型的分子量，亚细胞或分子特性各有不同；⑥配体结合试验资料与药理活性的相关性，受体与药物结合的强度与产生效应的药效强度相关；⑦生物体存在内源性配体；如内源性递质、激素、自身活性物质或化学结构特异性的物质。

试述药物作用的主要机制。

答：主要包括：①改变细胞周围的理化条件；②对受体的激动或拮抗；③影响递质、激素、自身活性物质的合成与释放；④影响酶的活性；⑤影响离子通道的开闭。

试述药代动力学在临床用药方面的重要性。

答：药代动力学在临床用药对选择适当的药物（如分布到一特定的组织或部位）、制定给药方案（用药剂量、间隔时间）或调整给药方案（肝肾功能低下者）有重要指导意义。

从药物量效曲线上可以获得哪些与临床用药有关的资料。

答：最小有效量、效能、半最大效应浓度、效价强度的、治疗指数、安全范围等。

从药物的量效曲线上可获得哪些与临床用药有关的信息。

答：从药物的量效曲线上可获得：最小有效量、常用量、效价强度、治疗指数、安全范围等。

如何从药效学角度优化药物治疗方案？答：尽量采用选择性高的药物，使药物作用的针

对性更强。选用安全范围打的药物，降低治疗风

险，利用药物间的相互作用，增效减毒。

试述药物的效能与效价的临床意义。

答：药物的效能决定该药物的最大药效，是临床

选择药物时主要考虑的药物特性。当控制疾病需

要大幅度调节某项生理功能时，只有高效能药物

才能达到。如重度水肿或毒物中毒，需快速大量

利尿时，则需选择高效能利尿剂；低效能药物一

般药效温和，功能调节范围较小，适于病情稳定

时的维持性治疗。药物的效价决定不同药物的等

效剂量，从临床角度看主要影响药物的剂量，而

一般对疗效关系不大。高效价强度的药物用较小

的剂量即可产生期望的药效，这在某些情况下可

能较为有利，如采用糖皮质激素喷鼻剂治疗过敏

性鼻炎时，因鼻腔受药面积和容量有限，高效价

的糖皮质激素微量给药即可产生治疗，低效价药

物因剂量较大，会增加不适感和流入口咽部的药

量。

试述主动转运与被动转运的特点。

答：主动转运逆浓度差、需载体和耗能、有饱和

性和竞争性。被动转运顺浓度差、不耗能、无饱

和性和竞争性。

简述药物消除半衰期、表观分布容积、生物利用

度的意义。

答：消除半衰期（T1/2）反映药物消除快慢，临

床上为使血浆浓度保持在有效浓度以上，中毒浓

度之下，在多次用药确定给药间隔时间或在肝肾

功能受损作剂量调节时，一般根据T1/2计算。也

根据T1/2预测连续给药达到稳态血药浓度的时

间，即需经过该药的4~5个T1/2才能达到。相反，

停药后经过4~5个T1/2，血药浓度约下降95%。

表观分布容积（V d）可以反映药物在体内分布的

广泛程序和与组织的结合程度。利用药物的V d

值可以从血药浓度计算出体内总药量或计算出

为达到某一血药浓度时所需要的剂量。生物利用

度是指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度

的一种量度。它是药物制剂质量控制的重要指标

之一。

试述溶液pH对酸性药物被动转运的影响。

答：弱酸性药物在pH值低的环境中解离度小，

易跨膜转运。

试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的

关系。

答：被转化后的药物活性可能产生（如前药），

不变或灭活。被酶灭活的药物与酶促剂或酶抑制

剂之间的相互作用可减弱或增强其作用。

试述肝药酶的特性及其临床意义。

答：①肝药酶对底物特异性低，能催化数百种药

物发生生物转化，一旦活性改变，也会引起大量

药物的代谢及效应异常。②肝药酶活性有限，易

产生竞争性抑制和导致零级动力学消除。要控制

用药种数及计量。③酶活性个体差异大，故给药

量应个体化。④酶活性易受其他药物诱导和抑

制，导致药物耐受性和高敏化。⑤多数药物经肝

药酶作用后灭活，少数药物火花；有些药物可转

化成多种代谢产物。这种代谢方式的多样性增加

了药效变异的复杂性，需具体问题具体分析。

试从药动学角度分析单用一个药物时那些因素

可引起血药浓度过高甚至中毒？

答：①剂量过大。②生物利用度：绝对生物利用

度、吸收速度快可致峰药浓度过高，尤其是不同

制剂、不同厂家、不同批号的产品更换时需注意

生物利用度的差异问题。③给药过频（给药间隔

时间过短）。④血浆半衰期长，常见于疾病造成

肝肾功能障碍及老年患者。⑤零级消除动力学：

剂量稍增，药浓明显上升。

试述影响一级动力学连续多次给药时-量曲线特

征的因素？

答：①稳态血药浓度，取决于生物利用度、剂量、

表观分布容积、消除速率常数（或半衰期）及给

药间隔时间。②血药浓度的波动，取决于给药间

隔时间、剂量。③到达稳态浓度的时间，取决于

半衰期。

某一室模型一级动力学消除的催眠药，其消除半

衰期为2小时，设静脉注射该药某剂量后当时的

血药浓度为1mg/L、，若病人醒转时的血药浓度

时0.125mg/L，问病人大约睡了多久？若将剂量

加倍，病人的催眠时间会加倍吗？为什么？

答：经过一个半衰期（2小时）后病人血药浓度

降至0.5mg/L，在经过2个2小时后血药浓度降

至0.125mg/L，故病人大约睡了6小时。剂量加

倍时，病人的催眠时间不会加倍，因为只需一个

半衰期药物即消除一半，所以病人只多睡2小时

（8小时），若需加倍延长作用，应将两倍药量分

两次给药。

药物的跨膜转运方式有哪些？主动转运和被动

转运各有哪些特点？在药物转运中，哪种方式的

转运最多见？

答：药物的跨膜转运方式主要有被动转运、主动

转运和膜动转运。被动转运可分为简单扩散和易

化扩散。简单扩散有以下特点：①不消耗能量；

②不需要载体；③无饱和现象；④无竞争性抑制

现象。当生物膜两侧药物浓度达到平衡时，转运

即停止。易化扩散的特点是：①不消耗能量；②

需要载体。因此被动转运中的易化扩散既有不耗

能的被动转运特点，又有需要载体的主动转运特

点。

主动转运的特点：①消耗能量；②需载体参与；

③转运有饱和现象；④转运有竞争性抑制现象。

在药物转运中，简单扩散中的脂溶扩散是药物转

运最常见、最重要的形式，绝大多数药物以此种

方式跨膜转运。

什么是一级和零级动力学？各有哪些特点？为

什么会发生零级动力学？

答：一级动力学过程（线性动力学过程）（定比

转运）

概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部

位药物量或浓度的1次方成正比。

一级动力学过程的特点：①单位时间内转运率不

变，药物转运呈指数衰减；②清除率，速率常数，

分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变；③AUC

与所给剂量成正比。

零级动力学过程（定量转运过程）

概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部

位药物量或浓度的0次方成正比。

零级动力学过程的特点：①药物按恒量转运；②

清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，

因剂量而改变；③AUC与所给剂量不成正比。属

非线性动力学。

因为代谢酶、载体、血浆蛋白结合、药物转运体

等有饱和现象，所以产生零级动力学。

药物经代谢后会产生哪些结果，有什么临床意

义？

答：绝大多数药物经过代谢后，药理活性都减弱

或消失，称为失活。如局麻药普鲁卡因在体内活

性基因酯键被水解后，失去活性；磺胺类药物在

体内氨基被乙酰化后也失去活性；有极少数药物

被代谢后才出现药理活性，称为活化。如乙酰水

杨酸钠只有在体内脱去乙酰基，转化为水杨酸钠

才具有药理活性；可待因在体内经去甲基化代谢

后，生成镇痛作用更强的吗啡，很多药物经代谢

生成的代谢物通常是水溶性加大，易从肾或胆汁

排出，因此起到了解毒作用。此外，生成的代谢

物常失去药理活性。因此，代谢是许多药物消除、

解毒的重要途径；值得注意的是，有些药物本身

无毒性或毒性很低，但是在体内经代谢后，生成

毒性代谢产物。如乙醇在体内经代谢生成毒性较

大的乙醛，对乙酰氨基酚在细胞色素P450酶催

化下生成毒性产物N-乙酰-对苯醌亚胺，后者可

与肝细胞大分子结合，造成肝细胞坏死。因此代

谢所产生的结果是复杂的，不能单纯理解为解毒

过程。

何谓酶的诱导和酶的抑制？药物经酶的诱导和

酶的抑制后分别会产生什么后果？

答：某些化学物质能提高肝微粒体药物代谢酶的

活性，从而提高代谢的速率，此现象称酶的诱导。

具有肝药酶诱导作用的化学物质称酶的诱导剂。

酶的诱导剂能促进自身代谢，连续用药可因自身

诱导而使药效降低。常见的诱导剂有苯巴比妥和

其他巴比妥类药物、苯妥英钠、卡马西平、利福

平、水合氯醛等。酶的诱导作用可产生两种临床

后果。①使治疗效果减弱：由于药酶诱导后代谢

加快、加强，导致血浆药物浓度降低，从而使治

疗效果减弱。例如苯巴比妥是典型的酶诱导剂，

它能加速华法林的代谢，使其抗凝效果降低。②

使治疗效果增强：甚至产生毒性反应，这主要是

指那些在体内活化或产生毒性代谢物的药物。例

如乙醇是肝CYP2E1的酶诱导剂，长期饮酒可增

加对乙酰氨基酚的肝毒性。

一健康受试者接受一新药的I期临床试验，该药

在该受试者体内的总体清除率（CL tot）为

1.386L/h，表观分布容积（V d）为80L，如何计

算该药在该受试者体内的半衰期？

答：解：欲知半衰期，应该先知道消除速率常数

K e，因为t1/2=0.693/K e。根据已知条件CL tot和V d，

可先求出K e。因为CL tot=V d*K e，故

K e=CL tot/V d=1.386/80=0.017325（h-1），

t1/2=0.693/K e=0.693/0.017325=40h，该药在该受试

者体内的半衰期为40h。

试述药物相互作用对药动学的影响。

答：①妨碍药物的吸收：如西环素与Fe2+、Ca2+

等络合、相互影响吸收。②与血浆蛋白竞争结合：

与血浆蛋白结合率高的药物可受其他药置换而

毒性增加。③影响药物的生物汉族那话：如与肝

药酶诱导剂或抑制剂同用的其他药物疗效下降

或毒性增加。④影响药物的排泄：如碱化尿液使

弱酸性药物解离度增加，排出增加。

竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的特点。

答：竞争性拮抗药，能与激动药竞争相同受体，

其结合是可逆的。非竞争性拮抗药，能与激动药

竞争相同受体，其结合是不可逆饿。

影响药物效应的因素有哪些？

答：药物在机体内产生的药理作用和效应时药物

和机体相互作用的结果，受药物和机体的多种因

素影响。药物因素主要有药物剂型、剂量和给药

途径、合并用药与药物相互作用。机体因素主要

有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和

病理因素。

举例说明药物的相互作用。

答：药物相互作用主要表现在两个方面，一是不

影响药物在体液中的浓度，但改变药理作用，表

现为药物效应动力学的相互作用。如B-肾上腺素

受体阻断药通过竞争同一受体拮抗B-肾上腺素

受体激动药的作用。二是通过影响药物的吸收、

分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度

而影响药物的作用，表现为药物代谢动力学的相

互作用。如一只胃排空的药物如阿托品或阿片类

麻醉药可延缓合并应用的药物的吸收。血浆蛋白

结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白

结合率高的药物所置换，导致被置换药物的分布

加快、作用部位药物浓度增高，毒性反应或临床

效应增强。

试述如何从药理效应决定临床用药的方案。

答：选用有选择性的药物；选用安全范围大的药

物’利用药物的相互作用（协同或拮抗）增加药

物的治疗作用或减少药物的不良反应。

试从药物与受体的相互作用论述激动药与拮抗

药的特点。

答：激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，

能与受体结合并激动受体产生效应。拮抗药指有

较强的亲和力而无内在活性的药物，能与受体结

合，结合后可阻断受体与激动药结合。

何为安慰剂效应？在新药临床实验中应如何排

除？

答：安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，它

来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生授

予药物后，会发生一系列的神经和生理上的变

化，这些变化不仅包括病人的主观感觉，而且包

括许多客观指标。

由于氨基为效应的广泛存在，在评价药物的临床

实验中应设安慰剂对照、进行随机分组、双盲评

定的临床试验。

试述安慰剂效应的临床意义。

答：①安慰剂通过影响患者的心理活动，可以对

头痛、神经官能症、高血压等疾病产生30%~50%

的疗效。②安慰剂在新药临床研究时作为双盲对

照，可以排除假阳性疗效及假阳性不良反应，有

利于准确评估药物本身的作用。③在临床实践

中，医药工作者的言行举止均可能影响患者的心

理。要善于利用安慰剂效应，增强疗效，避免不

利的心理暗示。

反复用药会对药效产生哪些影响？试简要分析

其原因。

答：①在连续用药过程中，有得药物的药效会逐

渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。这种

影响可能是由于药动学的改变：如吸收减少、转

运受阻、消除加快、药酶诱导作用（自身诱导作

用）等；②在化学治疗中，反复用药后病原体或

肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐

药性。主要是由于病原体通过基因变异而产生。

此时往往需加大剂量才能有效，但有时不得不改

用其他有效药物。③某些麻醉药品或精神药品，

反复用药能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神

依赖性。前者是由于反复用药造成身体适应状态

产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断