人类疾病的动物模型概述人类疾病动物模型PPT课件
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人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该段血 管。 方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择相应 规格的介入用球导管，排空气囊，插入血管内， 充气后抽出；根据要求损伤的程度不同，可以一 次或多次反复。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
《人类疾病模型》课件
01
人类疾病模型
疾病模型的分类
动物模型
利用动物模拟人类疾病的发病过 程和症状，用于研究疾病的病因
、发病机制和治疗方法。
细胞模型
利用人体细ห้องสมุดไป่ตู้或细胞系，通过体外 培养技术模拟疾病的发生和发展过 程，用于药物筛选和毒理学研究。
计算机模型
利用数学和计算机技术，构建疾病 发生和发展的动态模型，用于预测 疾病进程、评估治疗效果和辅助决 策。
常见人类疾病
总结词
常见的人类疾病包括心血管疾病、癌症、糖尿病、呼 吸道疾病等。
详细描述
心血管疾病是常见的人类疾病之一，包括冠心病、心肌 梗死、心绞痛等，其发病率和死亡率较高，严重影响人 类的健康和生命。癌症也是常见的人类疾病之一，包括 肺癌、胃癌、肝癌等，其病因复杂，治疗难度较大。糖 尿病是一种常见的慢性疾病，其发病率逐年上升，与不 良的生活习惯和遗传因素有关。呼吸道疾病包括感冒、 哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，也严重影响人类的健康和 生活质量。
细胞研究和基因编辑技术的使用范围和限制等。
技术瓶颈
02
虽然技术不断进步，但仍存在一些技术瓶颈，如难以模拟人类
复杂生理环境、难以获得高质量的样本等。
数据共享与隐私保护
03
在大数据时代，如何实现数据共享和隐私保护之间的平衡，也
是一项重要的挑战。
未来发展方向与策略
加强伦理监管
建立完善的伦理监管机制，确保技术合理、合法 地应用于医学研究和发展。
01
人类疾病概述
定义与分类
总结词
人类疾病是指影响人体健康的异常生理状态或病理过程，可以分为急性、慢性、传染性、遗传性等多种类型。
详细描述
人类疾病的定义是指由于各种原因引起的，导致人体正常生理功能紊乱、失调或病理变化，从而影响人体健康的 异常状态。根据病因、病程和传播方式的不同，疾病可以分为多种类型，如急性疾病、慢性疾病、传染性疾病、 遗传性疾病等。
《疾病动物模型》课件
03
疾病动物模型的应用
药物研发与筛选
01
02
03
药物作用机制研究
通过疾病动物模型，可以 研究药物对特定疾病的疗 效及作用机制，为新药研 发提供理论依据。
药物筛选
利用动物模型进行药物筛 选，可快速筛选出具有潜 在治疗作用的候选药物， 提高研发效率。
药效评估
在动物模型上评估药物的 治疗效果，为临床试验提 供参考依据。
种属差异与个体差异
种属差异
不同种属的动物在生理、代谢和免疫 等方面存在显著差异，导致某些人类 疾病在动物模型中难以完全复制。
个体差异
即使同一种属的动物，由于遗传背景 、营养状况和环境因素等影响，个体 间也存在差异，影响实验结果的可靠 性。
伦理与法律问题
伦理问题
使用动物进行实验涉及到动物福利和伦 理问题，需要遵循相关伦理规范和法律 法规。
THANKS
感谢观看
VS
法律问题
不同国家和地区对动物实验有不同的法律 规定和监管要求，需要遵守相关法律法规 。
实验条件与操作难度
实验条件
动物实验需要特定的实验设施、设备和环境条件，以保证实验的准确性和可靠 性。
操作难度
动物实验涉及到复杂的操作和实验设计，需要专业知识和技能，操作难度较大 。
05
未来展望与研究方向
新型疾病动物模型的研发
疾病治疗与预防策略的制定
治疗方法探索
通过疾病动物模型，可以探索各种治疗方法的有效性，为临床治 疗提供参考。
预防策略制定
利用动物模型可评估各种预防措施的效果，为制定有效的预防策略 提供依据。
个体化治疗与精准医疗
通过疾病动物模型，可深入了解疾病的异质性，为个体化治疗和精 准医疗提供支持。
人类疾病动物模型
九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务
人类疾病动物模型概述
按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型（experimental animal model） 自发性动物模型（spontaneous animal model） 抗疾病型动物模型（negative animal model） 生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。
人类疾病的动物模型
自发肿瘤的发病率与动物年龄有关，小鼠自发性肿瘤6—18月龄鼠发病率最高，但一般幼年和老年动物自发肿瘤的发病率就很低。
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1
人类疾病动物模型
第二节 肿瘤疾病动物模型
分类：
1. 自发性肿瘤（spontaneous
tumor ）动物模型：
指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生 的肿瘤所形成的模型。
2.
诱发性肿瘤（induced
tumor）动物模型：
是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。
3.
移植性肿瘤（transplant
物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 ：
2．自发性动物模型 (Spontaneous animal model)：
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然 发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物 模型。
第一节 人类疾病动模型评估及分类
人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)：
是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现
的动物实验对象和相关材料。
一、复制人类疾病动物模型的评估 1．相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病，最好 能找到与人类疾病相同的自发性疾病。 2．重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应 是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用 研究的。
3．可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即 可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化， 同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系 列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切 片等)得以证实。
4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后 临床能应用和便于控制其疾病的发展，以便于开展研 究工作。 5．易行性和经济性 复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行和 合乎经济原则。
实验动物模型(一)PPT课件
器官 组织 细胞 分子
物理、化学、 生物因素
二、人类疾病动物模型的复制
是用人为的方法，使动物在一定的致病 因素作用下，造成动物组织、器官或全身一 定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、 代谢或形态结构方面的变化过程。
三、人类疾病动物模型的应用范围
实验生理学 实验病理学 实验治疗学
实验动物是生命科学研究A必E备IR的四大支撑
条件之一（AEIR)。
Animal 动物
活的试剂、活的分析天平
Equipment 设备
Information信息
Reagent 试剂
四、人类疾病动物模型的意义：
1、避免人体实验造成危害 2、可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾
病材料 3、可以严格控制实验条件，增强实验的可比性 4、样品易得，分析实验简化 5、有助于更全面地认识疾病本质
七、选择实验动物应考虑的问题
• 种属 • 品系 • 年龄和体重 • 性别 • 环境
八、动物模型的设计原则：
• 相似性 • 重复性 • 可靠性 • 适用性和可控性 • 易行性和经济性
九、动物实验发展趋势：
医药研究
1、诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、 生物等致病手段，人为地诱发动物产生类似人类 疾病模型。
•肾血管狭窄高血压型阴虚
•利血平型阳虚
二、气虚动物模型
• 家兔气虚模型：耳动脉或静脉放血10ml左右 •大鼠气虚模型：强迫游泳两周 •小鼠气虚模型：控制食量（100g/kg/日） •大鼠肺气虚模型：烟熏(20g刨花，30min/天，
1周后，10g刨花，2~3周处死)
三、血虚动物模型
这一时期的特点是：研究模型种类少，没有形成趋势或集约 力量；研制者均为西医机构，中医机构没有参加；研究工作在中 医界未产生影响。
物理、化学、 生物因素
二、人类疾病动物模型的复制
是用人为的方法，使动物在一定的致病 因素作用下，造成动物组织、器官或全身一 定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、 代谢或形态结构方面的变化过程。
三、人类疾病动物模型的应用范围
实验生理学 实验病理学 实验治疗学
实验动物是生命科学研究A必E备IR的四大支撑
条件之一（AEIR)。
Animal 动物
活的试剂、活的分析天平
Equipment 设备
Information信息
Reagent 试剂
四、人类疾病动物模型的意义：
1、避免人体实验造成危害 2、可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾
病材料 3、可以严格控制实验条件，增强实验的可比性 4、样品易得，分析实验简化 5、有助于更全面地认识疾病本质
七、选择实验动物应考虑的问题
• 种属 • 品系 • 年龄和体重 • 性别 • 环境
八、动物模型的设计原则：
• 相似性 • 重复性 • 可靠性 • 适用性和可控性 • 易行性和经济性
九、动物实验发展趋势：
医药研究
1、诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、 生物等致病手段，人为地诱发动物产生类似人类 疾病模型。
•肾血管狭窄高血压型阴虚
•利血平型阳虚
二、气虚动物模型
• 家兔气虚模型：耳动脉或静脉放血10ml左右 •大鼠气虚模型：强迫游泳两周 •小鼠气虚模型：控制食量（100g/kg/日） •大鼠肺气虚模型：烟熏(20g刨花，30min/天，
1周后，10g刨花，2~3周处死)
三、血虚动物模型
这一时期的特点是：研究模型种类少，没有形成趋势或集约 力量；研制者均为西医机构，中医机构没有参加；研究工作在中 医界未产生影响。
疾病动物模型ppt课件
复制模型的成败往往与环境的改变有密切关 系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系 统的破坏等，任何一项被忽视都可能给模型动物 带来严重影响。除此以外，复制过程中固定、出 血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同 样会产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使 模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中。
（四）正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类 疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实 验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个 方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确 性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复 制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分 析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确 评估哪些是有价值的。
三、糖尿病动物模型
1、自发性糖尿病BB Wistar大鼠模型
2、自发性糖尿病NSY小鼠模型
3、自发性非肥胖糖尿病GK大鼠模型
4、自发性遗传糖尿病中国地鼠模型
四、自发肿瘤疾病动物模型
第三节诱发性人类疾病动物模型
一、心血管疾病动物模型 1、动脉粥样硬化动物疾病模型 二、呼吸系统疾病动物模型 1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型 2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型 七、肿瘤疾病动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化 过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动 物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、 代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可 能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、 缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质 紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过 程。
（四）正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类 疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实 验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个 方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确 性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复 制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分 析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确 评估哪些是有价值的。
三、糖尿病动物模型
1、自发性糖尿病BB Wistar大鼠模型
2、自发性糖尿病NSY小鼠模型
3、自发性非肥胖糖尿病GK大鼠模型
4、自发性遗传糖尿病中国地鼠模型
四、自发肿瘤疾病动物模型
第三节诱发性人类疾病动物模型
一、心血管疾病动物模型 1、动脉粥样硬化动物疾病模型 二、呼吸系统疾病动物模型 1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型 2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型 七、肿瘤疾病动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化 过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动 物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、 代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可 能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、 缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质 紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过 程。
人类疾病动物模型课件
中 医 症 候 动 物 模 型
组 整织分 体细子 动胞动 物动物 模物模 型模型
型
如 物 术、复合因素理、化学、生物诱发因素 、
如 自 发 性疾病、基自发因素 因 突
手
变
人类疾病动物模型分类
（一）按产生原因分类
诱发性疾病动物模型 自发性疾病动物模型 抗疾病性动物模型 生物医学动物模型
18
诱发性疾病动物模型
自发性动物模型
（spontaneous animal model ）
是指实验动物未经任何有意识的人工处置， 在自然情况下动物自然产生、或由于基因突 变而出现的类似人类疾病的模型。包括人工 培育的突变系和近交系的各种疾病模型。
如：无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小 鼠、糖尿病大鼠等。
28
自发性动物模型
裸小鼠的应用：
广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、 寄生虫学、毒理学等基础医学和临床医学研 究中。 品系：BALB/c-nu、NIH-nu、C3H-nu、 C57BL/6-nu
自发性动物模型---裸大鼠（Nude Rat）
基因符号为rnu，具有与裸小鼠 基本相似的特征，无胸腺，缺乏 功能性T细胞，B细胞功能基本正 常；
22
腹腔注射氟哌啶醇1.0 mg/Kg，6～10 min 后即可观察到诱发的僵住症。
23
僵住症行为描述记分法
评级 记分
0
症状 与注射生理盐水的动物表现相同
1 动物有警觉，但不运动，外观无异常，触动它时能改变悬挂姿势
2 动物表现惊醒，但不运动，外观无异常，当触动它时，不能改变悬挂姿势
3 动物表现为抑制，完全不活动，不改变悬挂姿势，触动它时无反应
人类疾病的动物模型
（Animal model of human disease）
动物模型PPT课件
按系统范围分类
疾病基本病理过程动物模型： 是指致病因素在一定 条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代 谢、形态结构某些改变的动物模型。如发热（是各 种病原生物感染所致，若给动物注射内毒素或异性 蛋白可使动物体温调节中枢功能障碍而引起发热）、 炎症、休克、电解质紊乱等。这类动物模型是研究 疾病机理和药物筛选理想的方法。
优点是在一定程度上减少了人为的因素，更接近 自然的人类疾病，其应用价值很高，特别是遗传 性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等得到广泛应用。 缺点是目前所发现的种类有限。近交系的肿瘤模 型因实验动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的 类型和发病机制有差异。而且疾病动物饲养条件 要求高，需要一定的时间，操作技术性能强，尚 不能普遍应用。
人体肿瘤裸鼠移植成功的影响因素
• 人体肿瘤细胞本身的特征（分化程度低、复发性肿瘤及转 移瘤的移植成功率高，恶性程度与移植成功率大致呈正相 关。）
• 裸鼠免疫功能状态(X射线照射/免疫抑制剂处理可使白血 病、恶性淋巴瘤移植成功）
➢适用性和可控性：复制模型应尽量考虑今后临床能应 用和便于控制其疾病的发展，以利于开展研究工作。
➢易行性和经济性：动物选择、复制方法、指标检测。
动物模型的评估：
疾病模型研究结果的可靠程度取决于模型与人类疾病的 相似或可比拟的程度。 1.应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应该与人 类疾病相类似； 2.动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病； 3.动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足实 验需要； 4.动物要价廉、来源充足、便于运送； 5.尽可能选用小动物。
医学动物模型的分类
按产生原因分类
诱发性动物疾病模型：是指通过使用物理、化学、生物 等致病手段，人为地造成动物组织、器官或全身形成人 类疾病动物模型，在功能、代谢、形态结构等方面有所 改变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 主要用途：药理学、毒理学、免疫学、肿瘤和传染病等。
疾病模型ppt课件
5
(5) 样品收集方便，实验结果易分析 (6) 有利于更全面地认识疾病的本质
6
二、人类疾病动物模型的设计原则
成功的动物模型常常依赖于最初周密的 设计，动物模型设计一般应遵循下原则。
1．相似性 2. 重复性 3．可靠性 4．适用性和可控性 5．易行性和经济性
7
三、动物模型的分类 人类疾病动物模型经过近30年的开
17
2 ． 各 系 统 疾 病 动 物 模 型 (animal model of different system disease)
指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模 型。各系统疾病模型分为消化系统疾病动物模 型，呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与造血、 内分泌、骨骼等系统的动物模型，还包括按科 分类，如传染病、妇科病、儿科病、皮肤科病、 五官科病、外科病、寄生虫病、地方病、维生 素缺乏病、物理损伤疾病和职业病等动物模型。
22
三、常用免疫缺陷动物的生物学特 征
(一) 裸小鼠
指先天性无胸腺、无毛的裸体小鼠，常 简称裸小鼠。导致这种异常状态的裸基因(nu) 是一个隐性突变基因，位于11号染色体上。 目前裸基因已经回交到不同的小鼠品系中， 即将其导人不同的遗传背景。带有裸基因的 小鼠品系包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和 C57BL/6-nu等。各个品系裸小鼠因其遗传背景 不同，所表现的细胞免疫反应和实验检查指 标也不尽相同。
应用自发性动物模型的最大优点是其完全在自然条 件下发生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生、发 展与人类相应的疾病很相似，其应用价值很高，如自发 性高血压大鼠、肥胖症小鼠、脑中风大鼠等。
14
3．抗疾病型动物模型(negative animal model)
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生， 从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天 然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病， 而居于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸 虫病，因此将之用于血吸虫病的发病机制和抗 病机制的研究。
(5) 样品收集方便，实验结果易分析 (6) 有利于更全面地认识疾病的本质
6
二、人类疾病动物模型的设计原则
成功的动物模型常常依赖于最初周密的 设计，动物模型设计一般应遵循下原则。
1．相似性 2. 重复性 3．可靠性 4．适用性和可控性 5．易行性和经济性
7
三、动物模型的分类 人类疾病动物模型经过近30年的开
17
2 ． 各 系 统 疾 病 动 物 模 型 (animal model of different system disease)
指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模 型。各系统疾病模型分为消化系统疾病动物模 型，呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与造血、 内分泌、骨骼等系统的动物模型，还包括按科 分类，如传染病、妇科病、儿科病、皮肤科病、 五官科病、外科病、寄生虫病、地方病、维生 素缺乏病、物理损伤疾病和职业病等动物模型。
22
三、常用免疫缺陷动物的生物学特 征
(一) 裸小鼠
指先天性无胸腺、无毛的裸体小鼠，常 简称裸小鼠。导致这种异常状态的裸基因(nu) 是一个隐性突变基因，位于11号染色体上。 目前裸基因已经回交到不同的小鼠品系中， 即将其导人不同的遗传背景。带有裸基因的 小鼠品系包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和 C57BL/6-nu等。各个品系裸小鼠因其遗传背景 不同，所表现的细胞免疫反应和实验检查指 标也不尽相同。
应用自发性动物模型的最大优点是其完全在自然条 件下发生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生、发 展与人类相应的疾病很相似，其应用价值很高，如自发 性高血压大鼠、肥胖症小鼠、脑中风大鼠等。
14
3．抗疾病型动物模型(negative animal model)
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生， 从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天 然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病， 而居于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸 虫病，因此将之用于血吸虫病的发病机制和抗 病机制的研究。
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第二次起：12mg/100g体重 每周两次 时间：8周
.
26
四氯化碳肝硬化动物模型
动物：wistar大鼠 180～200g
药物：四氯化碳
40%～50%（CCl4）油溶液0.3ml/100g
方法：每周两次，皮下注射。第二周，隔日以20%～ 30%酒精1ml灌胃，饲料为纯的玉米面＋0.5% 胆固醇
时间：10周
成活率：60%～80%
.
27
呼吸系统疾病动物模型 肺气肿动物模型
一、雾化吸入法
动物：家兔1.8～2.0kg或大鼠180～200g 药物：50%猪胰弹性蛋白酶或50%木瓜蛋白酶 给药：经超声雾化器雾化后经管道送入雾化箱（自
制）,每周一次，共三次。末次吸入后1个月 即可 时间：共计7周
.
28
肺水肿动物模型
.
15
实验技术对复制动物模型的影响
1．实验季节 2．昼夜不同时间的影响 3．麻醉深度的影响 4．手术技巧的影响 5．实验给药的影响 6．对照组对造模的影响
.
16
环境因素和营养因素对 复制动物模型的影响
光照 噪音 温度 湿度 氨浓度 气流速度
饲料 饮水 营养水平
.
17
其他的动物模型
1．基因突变动物:
厥脱证动物模型
.
12
注意事项
（一）、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病 （二）、注意所选用动物的实用价值 （三）、注意环境因素对动物模型的影响 （四）、不能盲目地使用近交系动物，不然会导致不能控
制的因素影响实验 （五）、动物进化的高级程度不意味着其器官和功能接近
于人。 （六）、正确评估动物疾病模型
九、 骨骼系统疾病动物模型
十、 皮肤疾病动物模型
十一、五官科常见动物模型
十二、妇产科疾病动物模型
十三、儿科疾病动物模型
十四、传染性疾病动物模型
十五、寄生虫病动物模型
十六、普通外科手术动物模型
十七、创伤动物模型
十八、中医症候动物模型
.
20
肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤动物模型 a. 化学法 b. 生物法 c. 物理法
二、动物自发性肿瘤及移植肿瘤
.
21
✓涂抹法
✓径口给药法
✓ 注射法
✓ 气管灌注法
✓穿线法
✓埋藏法
.
22
诱发性肝癌动物模型
有多种方法可诱发肝癌，介绍其中的一种
药品：黄曲霉素
动物：大鼠
途径：饲料中拌喂
浓度：0.011~0.015PPM
时间：6个月
诱发率：80%
.
23
自发性肿瘤及移植瘤株
自发性肿瘤在小鼠中较多
❖ 准确地观察模型的实验结果，进而将研究结果推
及于人类疾病。
.
2
历史沿革
无论是现代医学，传统医学还是蒙 医，藏医等发展之路都凝集着动物模型 的功绩。
古代医学发达的中国、印度、埃及、 古希腊、古罗马等都曾有使用动物模型 的记载。
.
3
➢ 古埃及为保存尸体制作木乃伊时首先使用猫、蛇
和昆虫等制成动物木乃伊。
人类疾病的动物模型
概述
人类疾病动物模型（Animal models of human diseases）
是指为生物医学研究而建立的具有人类 疾病模拟表现的动物疾病材料。
.
1
❖ 动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实
验方法和手段。
❖ 通过动物模型的研究，进而有意识地改变那些自
然条件下不可能或不容易排除的因素。
1．相似性。 2．重复性。 3．可靠性。 4．适用性和可控性。 5．易行性和经济性。
.
6
分类
一、按产生原因分类 二、按系统范围分类 三、按模型种类分类 四、中医药体系分类
.
7
（一） 按产生原因分类
1．诱发性动物模型（实验性动物模型） ①、物理因素诱发动物模型 ②、化学因素诱发动物模型 ③、生物因素诱发动物模型 ④、复合因素诱发动物模型
二、生理盐水注射法
动物：家兔或狗 药物：生理盐水 给药：静脉快速输入大量生理盐水，按40ml/kg体重
/分钟 时间：达到动物血量1～1.5倍时即可发生肺水肿
.
29
心血管系统疾病动物模型 动脉粥样硬化动物模型
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
➢ 公元前310~250年，埃拉吉斯塔特（Erasistatus）
通过猪的实验确定了气管是呼吸通道，肺是呼吸 空气的器官。
➢ 哈维（William Harvey）通过对狗、蛙、蛇、鱼
等动物模型的研究发现了血液循环，证实了机体 血液循环的现象。
➢ 巴甫洛夫通过大量动物模型的复制，对心脏生理、
消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。
.
8
2．自发性动物模型 3．抗疾病型动物模型 4．生物医学动物模型
.
9
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
.
10
（三）、按模型种类分类
整体动物（常用）
离体器官和组织
细胞株等
.
11
（四）、按中医药体系分类
阴虚动物模型 阳虚动物模型 气虚动物模型 血虚动物模型 脾虚动物模型 肾虚动物模型
.
13
影响动物模型的因素
（一）、致模因素对动物模型复制的影响
（二）、动物因素对动物模型复制的影响
（三）、实验技术因素对动物模型复制的影 响
（四）、环境因素和营养因素对动物模型复 制的影响
.
14
动物因素对动物模型复制的影响
1．动物种类的影响 2．动物品系的影响 3．年龄和体重的影响 4．性别因素的影响 5．生理状态和健康因素的影响
.
4
意义
1. 避免人体实验造成的危害（人类的替代者）。 2. 临床上平时不易见到的疾病，可用动物随时复制
出来。
3. 可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病
率低的缺点。
4. 可以严格控制实验条件、增强实验材料的可比性。 5. 可以简化实验操作和样品收集。 6. 有助于更全面地认识疾病本身。
.
5
原则
a. 自发突变
b. 诱发突变
2．转基因动物模型
3．基因敲除动物模型
.
18
常用动物模型的复制方法
一、肿瘤动物模型 二、消化系统疾病动物模型 三、呼吸系统疾病动物模型 四、心血管系统疾病动物模型 五、泌尿系统疾病动物模型 六、神经系统疾病动物模型 七、造血系统疾病动物模型
.
19
八、 内分泌及代谢性疾病模型
主要部位：乳腺、肺、肝、造血 组织等，以乳腺最多
.24移植瘤株来自动物：大、小鼠均可
材
料：肝肿瘤组织碎块
移 植 方 法：开腹手术植入肝脏
体外B超引导注射入肝
成 功 率：接近100 %
时
间：1周以上可见
.
25
消化系统疾病动物模型
化学损伤性肝纤维化动物模型 动物：wistar大鼠 130g左右 药物：硫代乙酰胺腹腔内注射 方法：第一次20mg/100g体重
.
26
四氯化碳肝硬化动物模型
动物：wistar大鼠 180～200g
药物：四氯化碳
40%～50%（CCl4）油溶液0.3ml/100g
方法：每周两次，皮下注射。第二周，隔日以20%～ 30%酒精1ml灌胃，饲料为纯的玉米面＋0.5% 胆固醇
时间：10周
成活率：60%～80%
.
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呼吸系统疾病动物模型 肺气肿动物模型
一、雾化吸入法
动物：家兔1.8～2.0kg或大鼠180～200g 药物：50%猪胰弹性蛋白酶或50%木瓜蛋白酶 给药：经超声雾化器雾化后经管道送入雾化箱（自
制）,每周一次，共三次。末次吸入后1个月 即可 时间：共计7周
.
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肺水肿动物模型
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实验技术对复制动物模型的影响
1．实验季节 2．昼夜不同时间的影响 3．麻醉深度的影响 4．手术技巧的影响 5．实验给药的影响 6．对照组对造模的影响
.
16
环境因素和营养因素对 复制动物模型的影响
光照 噪音 温度 湿度 氨浓度 气流速度
饲料 饮水 营养水平
.
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其他的动物模型
1．基因突变动物:
厥脱证动物模型
.
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注意事项
（一）、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病 （二）、注意所选用动物的实用价值 （三）、注意环境因素对动物模型的影响 （四）、不能盲目地使用近交系动物，不然会导致不能控
制的因素影响实验 （五）、动物进化的高级程度不意味着其器官和功能接近
于人。 （六）、正确评估动物疾病模型
九、 骨骼系统疾病动物模型
十、 皮肤疾病动物模型
十一、五官科常见动物模型
十二、妇产科疾病动物模型
十三、儿科疾病动物模型
十四、传染性疾病动物模型
十五、寄生虫病动物模型
十六、普通外科手术动物模型
十七、创伤动物模型
十八、中医症候动物模型
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肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤动物模型 a. 化学法 b. 生物法 c. 物理法
二、动物自发性肿瘤及移植肿瘤
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21
✓涂抹法
✓径口给药法
✓ 注射法
✓ 气管灌注法
✓穿线法
✓埋藏法
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22
诱发性肝癌动物模型
有多种方法可诱发肝癌，介绍其中的一种
药品：黄曲霉素
动物：大鼠
途径：饲料中拌喂
浓度：0.011~0.015PPM
时间：6个月
诱发率：80%
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自发性肿瘤及移植瘤株
自发性肿瘤在小鼠中较多
❖ 准确地观察模型的实验结果，进而将研究结果推
及于人类疾病。
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2
历史沿革
无论是现代医学，传统医学还是蒙 医，藏医等发展之路都凝集着动物模型 的功绩。
古代医学发达的中国、印度、埃及、 古希腊、古罗马等都曾有使用动物模型 的记载。
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3
➢ 古埃及为保存尸体制作木乃伊时首先使用猫、蛇
和昆虫等制成动物木乃伊。
人类疾病的动物模型
概述
人类疾病动物模型（Animal models of human diseases）
是指为生物医学研究而建立的具有人类 疾病模拟表现的动物疾病材料。
.
1
❖ 动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实
验方法和手段。
❖ 通过动物模型的研究，进而有意识地改变那些自
然条件下不可能或不容易排除的因素。
1．相似性。 2．重复性。 3．可靠性。 4．适用性和可控性。 5．易行性和经济性。
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分类
一、按产生原因分类 二、按系统范围分类 三、按模型种类分类 四、中医药体系分类
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7
（一） 按产生原因分类
1．诱发性动物模型（实验性动物模型） ①、物理因素诱发动物模型 ②、化学因素诱发动物模型 ③、生物因素诱发动物模型 ④、复合因素诱发动物模型
二、生理盐水注射法
动物：家兔或狗 药物：生理盐水 给药：静脉快速输入大量生理盐水，按40ml/kg体重
/分钟 时间：达到动物血量1～1.5倍时即可发生肺水肿
.
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心血管系统疾病动物模型 动脉粥样硬化动物模型
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
➢ 公元前310~250年，埃拉吉斯塔特（Erasistatus）
通过猪的实验确定了气管是呼吸通道，肺是呼吸 空气的器官。
➢ 哈维（William Harvey）通过对狗、蛙、蛇、鱼
等动物模型的研究发现了血液循环，证实了机体 血液循环的现象。
➢ 巴甫洛夫通过大量动物模型的复制，对心脏生理、
消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。
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2．自发性动物模型 3．抗疾病型动物模型 4．生物医学动物模型
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（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
.
10
（三）、按模型种类分类
整体动物（常用）
离体器官和组织
细胞株等
.
11
（四）、按中医药体系分类
阴虚动物模型 阳虚动物模型 气虚动物模型 血虚动物模型 脾虚动物模型 肾虚动物模型
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影响动物模型的因素
（一）、致模因素对动物模型复制的影响
（二）、动物因素对动物模型复制的影响
（三）、实验技术因素对动物模型复制的影 响
（四）、环境因素和营养因素对动物模型复 制的影响
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动物因素对动物模型复制的影响
1．动物种类的影响 2．动物品系的影响 3．年龄和体重的影响 4．性别因素的影响 5．生理状态和健康因素的影响
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意义
1. 避免人体实验造成的危害（人类的替代者）。 2. 临床上平时不易见到的疾病，可用动物随时复制
出来。
3. 可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病
率低的缺点。
4. 可以严格控制实验条件、增强实验材料的可比性。 5. 可以简化实验操作和样品收集。 6. 有助于更全面地认识疾病本身。
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5
原则
a. 自发突变
b. 诱发突变
2．转基因动物模型
3．基因敲除动物模型
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18
常用动物模型的复制方法
一、肿瘤动物模型 二、消化系统疾病动物模型 三、呼吸系统疾病动物模型 四、心血管系统疾病动物模型 五、泌尿系统疾病动物模型 六、神经系统疾病动物模型 七、造血系统疾病动物模型
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19
八、 内分泌及代谢性疾病模型
主要部位：乳腺、肺、肝、造血 组织等，以乳腺最多
.24移植瘤株来自动物：大、小鼠均可
材
料：肝肿瘤组织碎块
移 植 方 法：开腹手术植入肝脏
体外B超引导注射入肝
成 功 率：接近100 %
时
间：1周以上可见
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消化系统疾病动物模型
化学损伤性肝纤维化动物模型 动物：wistar大鼠 130g左右 药物：硫代乙酰胺腹腔内注射 方法：第一次20mg/100g体重