个体化给药方案设计
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湖州市第一人民医院 血管外科
药物治疗的推荐剂量多系群体平均剂量，事实上，只 有少数安全、低毒的药物按照既定的平均剂量给药， 能使用药者获得满意的疗效。有些药物给予相同剂量 后，往往只有部分患者疗效满意；另外一些患者或因 剂量不足疗效不佳，或因药量过大而出现不良反应， 甚至引起中毒。
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② 药物基因组学 ( Pharmacogenomics)
湖州市第一人民医院 血管外科
二 稳态一点法设计给药方案 C’
D’=D×—— C
式中D表示原来剂量，D’表示调整后剂量，C表示 测得的血药浓度，C’表示目标浓度。
湖州市第一人民医院 血管外科
例：某 哮 喘 病 人 口服茶碱 ，每 8小时一次 ， 每次100mg， 两 天 后 在 服 药 前 采 血 ( 谷 浓 度 ) ， 测 得 血 药 浓 度 4.0 g/ml，求该病人的调整剂量？
湖州市第一人民医院 血管外科
下列情况可进行治疗药物监测
治疗指数低的药物 具有非线性动力学特征的药物 治疗作用与毒性反应难以区分 肝肾心功能不全 合并用药 长时间用药
湖州市第一人民医院 血管外科
应用药物动力学设计给药方案必须与临床治疗 效果评价相结合。
湖州市第一人民医院 血管外科
单室模型特征药物负荷剂量求算
湖州市第一人民医院 血管外科
湖州市第一人民医院 血管外科
湖州市第一人民医院 血管外科
2．t1/2很短的药物 对于t1/2很短的药物，根据药物治疗窗的大小，有 两种给药方案可供选择。①若该药物治疗窗较宽， 可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔的给 药方案，但要使给药间隔末期仍能保持有效血药浓 度水平，如青霉素G钠临床给药方案；②若治疗窗 较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案，k0=CsskV。
④慢或极慢处置类药物，该类药物 t1/2＞8h，如地高 辛，洋地黄毒苷等。
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1．对于中速处置类药物(t1/2=4-8h)
为迅速达到有效治疗浓度，临床多采用按t1/2 给 药(τ= t1/2)，首次给以负荷剂量的给药方案( 如
某些抗生素及磺胺类药物)。 X0*=2X0
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个体化给药方案设计
Design of individualized drug dosage regimes
湖州市第一人民医院 血管外科
ຫໍສະໝຸດ Baidu
概述 稳态一点法设计给药方案 半衰期与给药方案设计 平均稳态血药浓度与给药方案设计 稳态血药浓度与给药方案设计 非线性药物动力学给药方案设计 肾功能减退患者给药方案设计 药代动力学与药效学结合制定给药方案 特殊人群
遗传因素(基因变异导致药 动学和药效学遗传多态性)
生理因素(年龄、性别、 妊娠、哺乳等)
药效和药代 个体差异 种族差异
病理因素(各种 疾病)
环境因素(药物、外源性物质、吸烟、营养、乙 醇和气候等)
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3.个体化给药方案制定步骤
明确诊断 选择药物与给药途径 确定给药方案包括剂量、给药间隔和疗程
解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓 度最低值一般为7g/ml，因此设C’=8g/ml，原剂量D＝ 100×3，测得血药浓度C＝4.0g/ml。代入上式得：
8 D’=100×3 ×—— = 600 mg
4.0
C’ D’=D×——
C
若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量 200mg。
观察临床效果
实施给药方案
血药浓度监测（TDM)
处理数据、求出动力学参数。必要时，根据新的参数重 新确定给药方案
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4.实现个体化给药的方法
① 血药浓度监测（Therapeatic drug
monitoring,TDM)
适用于血药浓度与药效相
关的药物
湖州市第一人民医院 血管外科
湖州市第一人民医院 血管外科
一 概述
1. 什么是个体化给药方案
给药方案个体化犹如“量体裁衣”，是针对个体病人， 通过治疗药物监测，利用临床药物动力学的原理和方 法，结合临床实践，制定个体患者的最适给药途径、 最佳给药剂型、给药剂量和给药周期，使给药后药物 浓度能够维持在“治疗窗口”之内，获得最佳疗效， 减少或避免不良反应的产生，提高临床药物使用的安 全性和有效性。
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稳态一点法简便易行，抽血次数少，易为病人 所接受。但使用上式有一定限定条件，如血药 浓度与剂量呈线性关系、药物清除率不随剂量 改变而改变等。
但它无法提供精确的药代动力学参数，无法知 道病人的血药浓度随时间而改变的量变规律， 因此比较粗糙。
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治疗药物监测的指征
在临床上并非所有药物都需进行治疗药物监测。 对于毒性小且有效治疗浓度范围大的药物，无需 进行血药浓度测定。
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当药物本身具有快速而简便的效应指标时就可不必 进行血药浓度测定。例如，抗高血压药，血压值是 快速而简便的药效指标，测定血压下降的程度，就 可知道药物作用强弱并能对剂量进行调整。同样， 利尿药（以体重为药效指标）、口服抗凝血药（以 凝血酶原时间为药效指标）或降血糖药（以血糖为 药效指标）等都不需要进行治疗药物监测。
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2.实现个体化给药的必要性
目前创新药物上市速度加快、层出不尽，药物剂型 更是日新月异。据统计，目前国际上现有原料药品 约4500余种，并且每年平均增加20-30种。药物品种 日益增加，但临床药物治疗水平在某些方面并没有 随着药品品种的增加而有较大提高，由于滥用或不 合理用药，医药开支日益增大，临床不断出现严重 的医疗事故或引起药源性疾病。
三 半衰期与给药方案设计
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常用药物按t1/2的长短可分为四大类 ①超速处置类药物，该类药物的t1/2＜lh，如青霉素G， 阿莫西林，胰岛素等。
②快速处置类药物，该类药物的t1/2在l-4h之间，如卡 那霉素，庆大霉素，链霉素等。
③中速处置类药物，该类药物t1/2在4-8h之间，如磺胺 二甲嘧啶，美沙酮，多粘菌素B等。
药物治疗的推荐剂量多系群体平均剂量，事实上，只 有少数安全、低毒的药物按照既定的平均剂量给药， 能使用药者获得满意的疗效。有些药物给予相同剂量 后，往往只有部分患者疗效满意；另外一些患者或因 剂量不足疗效不佳，或因药量过大而出现不良反应， 甚至引起中毒。
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② 药物基因组学 ( Pharmacogenomics)
湖州市第一人民医院 血管外科
二 稳态一点法设计给药方案 C’
D’=D×—— C
式中D表示原来剂量，D’表示调整后剂量，C表示 测得的血药浓度，C’表示目标浓度。
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例：某 哮 喘 病 人 口服茶碱 ，每 8小时一次 ， 每次100mg， 两 天 后 在 服 药 前 采 血 ( 谷 浓 度 ) ， 测 得 血 药 浓 度 4.0 g/ml，求该病人的调整剂量？
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下列情况可进行治疗药物监测
治疗指数低的药物 具有非线性动力学特征的药物 治疗作用与毒性反应难以区分 肝肾心功能不全 合并用药 长时间用药
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应用药物动力学设计给药方案必须与临床治疗 效果评价相结合。
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单室模型特征药物负荷剂量求算
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2．t1/2很短的药物 对于t1/2很短的药物，根据药物治疗窗的大小，有 两种给药方案可供选择。①若该药物治疗窗较宽， 可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔的给 药方案，但要使给药间隔末期仍能保持有效血药浓 度水平，如青霉素G钠临床给药方案；②若治疗窗 较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案，k0=CsskV。
④慢或极慢处置类药物，该类药物 t1/2＞8h，如地高 辛，洋地黄毒苷等。
湖州市第一人民医院 血管外科
1．对于中速处置类药物(t1/2=4-8h)
为迅速达到有效治疗浓度，临床多采用按t1/2 给 药(τ= t1/2)，首次给以负荷剂量的给药方案( 如
某些抗生素及磺胺类药物)。 X0*=2X0
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个体化给药方案设计
Design of individualized drug dosage regimes
湖州市第一人民医院 血管外科
ຫໍສະໝຸດ Baidu
概述 稳态一点法设计给药方案 半衰期与给药方案设计 平均稳态血药浓度与给药方案设计 稳态血药浓度与给药方案设计 非线性药物动力学给药方案设计 肾功能减退患者给药方案设计 药代动力学与药效学结合制定给药方案 特殊人群
遗传因素(基因变异导致药 动学和药效学遗传多态性)
生理因素(年龄、性别、 妊娠、哺乳等)
药效和药代 个体差异 种族差异
病理因素(各种 疾病)
环境因素(药物、外源性物质、吸烟、营养、乙 醇和气候等)
湖州市第一人民医院 血管外科
3.个体化给药方案制定步骤
明确诊断 选择药物与给药途径 确定给药方案包括剂量、给药间隔和疗程
解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓 度最低值一般为7g/ml，因此设C’=8g/ml，原剂量D＝ 100×3，测得血药浓度C＝4.0g/ml。代入上式得：
8 D’=100×3 ×—— = 600 mg
4.0
C’ D’=D×——
C
若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量 200mg。
观察临床效果
实施给药方案
血药浓度监测（TDM)
处理数据、求出动力学参数。必要时，根据新的参数重 新确定给药方案
湖州市第一人民医院 血管外科
4.实现个体化给药的方法
① 血药浓度监测（Therapeatic drug
monitoring,TDM)
适用于血药浓度与药效相
关的药物
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湖州市第一人民医院 血管外科
一 概述
1. 什么是个体化给药方案
给药方案个体化犹如“量体裁衣”，是针对个体病人， 通过治疗药物监测，利用临床药物动力学的原理和方 法，结合临床实践，制定个体患者的最适给药途径、 最佳给药剂型、给药剂量和给药周期，使给药后药物 浓度能够维持在“治疗窗口”之内，获得最佳疗效， 减少或避免不良反应的产生，提高临床药物使用的安 全性和有效性。
湖州市第一人民医院 血管外科
稳态一点法简便易行，抽血次数少，易为病人 所接受。但使用上式有一定限定条件，如血药 浓度与剂量呈线性关系、药物清除率不随剂量 改变而改变等。
但它无法提供精确的药代动力学参数，无法知 道病人的血药浓度随时间而改变的量变规律， 因此比较粗糙。
湖州市第一人民医院 血管外科
治疗药物监测的指征
在临床上并非所有药物都需进行治疗药物监测。 对于毒性小且有效治疗浓度范围大的药物，无需 进行血药浓度测定。
湖州市第一人民医院 血管外科
当药物本身具有快速而简便的效应指标时就可不必 进行血药浓度测定。例如，抗高血压药，血压值是 快速而简便的药效指标，测定血压下降的程度，就 可知道药物作用强弱并能对剂量进行调整。同样， 利尿药（以体重为药效指标）、口服抗凝血药（以 凝血酶原时间为药效指标）或降血糖药（以血糖为 药效指标）等都不需要进行治疗药物监测。
湖州市第一人民医院 血管外科
2.实现个体化给药的必要性
目前创新药物上市速度加快、层出不尽，药物剂型 更是日新月异。据统计，目前国际上现有原料药品 约4500余种，并且每年平均增加20-30种。药物品种 日益增加，但临床药物治疗水平在某些方面并没有 随着药品品种的增加而有较大提高，由于滥用或不 合理用药，医药开支日益增大，临床不断出现严重 的医疗事故或引起药源性疾病。
三 半衰期与给药方案设计
湖州市第一人民医院 血管外科
常用药物按t1/2的长短可分为四大类 ①超速处置类药物，该类药物的t1/2＜lh，如青霉素G， 阿莫西林，胰岛素等。
②快速处置类药物，该类药物的t1/2在l-4h之间，如卡 那霉素，庆大霉素，链霉素等。
③中速处置类药物，该类药物t1/2在4-8h之间，如磺胺 二甲嘧啶，美沙酮，多粘菌素B等。