抗心律失常药PPT课件
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3．使邻近细胞不均一的ERP趋向均一
19
作用机制 及分类
一、Ⅰ类——钠通道阻滞药
1.ⅠA类 适度阻滞：奎尼丁等
2.ⅠB类 轻度阻滞：利多卡因 3.Ⅰ二C、类Ⅱ明类显—阻—滞β：受氟体卡阻尼断、药
代表药：普萘洛普尔罗帕酮
（一）阻滞钠通道
三、Ⅲ类——钾通道阻滞药 代表药：胺碘酮
（二）阻断心脏β受体
四、Ⅳ类——钙拮抗药
抗心律失常药
1
• 正常心律
窦房结
心房肌
房室结
浦氏纤维
心室肌
正常AP的控制
离子通道的活动 自主神经控制
2
• 心律失常 arrhythmias 定义：心动节律和频率的异常
类型
缓慢型 异丙肾上腺素或阿托品 作用于离子通道
快速型 作用于受体
3
一、正常心肌电生理
1. 心肌细胞膜电位 静息膜电位，内负外正 — 85mV AP
慢反应细胞
6
3.膜反应性 • 膜电位水平与其所激发的AP 0相上升最大速
率(Vmax)之间的关系 • 决定传导速度的重要因素
4.有效不应期（effective refractory period,ERP） • 从除极到引起细胞对刺激发生可扩布AP的时
间间隔 • 膜电位需恢复到-60～-50mV
7
心律失常发生的电生理学机制
（一）冲动形成异常 1．自律性异常
异位起搏点自律性增加
4相自动除极加快 K+外流减少 最大舒张电位减小 失K+ 阈电位增大
8
2．后除极与触发活动 后除极 一个AP中继0相除极后所发生的除极
A.早后除极 ( early afterdepolarization,EAD)
2或3相 Ca2+内流增多
B.迟后除极 ( delayed afterdepolarization,DAD)
延长ERP和APD
4．对植物神经的影响 抗M胆碱受体和抗α受体
5.对心电图
22
临床应用
• 广谱 • 最重要的转律药
• 转律前:+强心苷减慢心室频率 • 转律后:维持窦性节律
23
不良反应
1.金鸡纳反应
• 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振 • 中枢神经系统：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、
晕厥及谵妄
11
A
A
C
BC
B
1．正常冲动传导
２．单向阻滞和折返
12
折返激动形成条件
A.解剖学及生理学上具有环行通路
B.单向传导阻滞 C.折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外
13
类型：
单次折返 早博 多次折返 阵发性室上性或室性心动过速 单个微折返同时发生 心房或心室扑动、颤动
14
抗心律失常药基本药理作用
17
（三）改变膜反应性而改变传导性
1.增强膜反应性 加快传导，取消单向阻滞 促K+外流药：苯妥英钠
2.减弱膜反应性 减慢传导，变单向阻滞成双向阻滞 抑Na+内流药：奎尼丁
18
（四）改变ERP及APD，终止及防止折返
1．绝对延长ERP：奎尼丁 ERP/APD:同时延长
2．相对延长ERP：利多卡因类 ERP/APD:同时缩短
（一）降低自律性
（二）减少后除极与触发活动
（三）改变膜反应性而改变传导性 （四）改变ERP及APD终止及防止折返
15
（一）降低自律性 1.抑制快反应Cell 4相Na+内流
抑制慢反应Cell 4相Ca2+内流 2.促进K+外流增加最大舒张电位 3.延长APD
16
（二）减少后除极与触发活动 1.减少早后除极 钙拮抗药 2.减少迟后除极 减少细胞内钙的蓄积 钙拮抗药 抑制一过性钠内流 钠通道阻滞药
2.快反应和慢反应电活动 快反应细胞：工作肌和传导系统细胞 除极:Na+内流 慢反应细胞：窦房结和房室结 除极:Ca2+内流
－40 ~ -70
4
快反应细胞
1
2 0
3 0
vmax
ERP
静息膜电位 -90mv
膜内-
APD
K+
K+
K+
膜外+
Na+ Cl-
Na+ Ca2+
4
5
0
2
0
3
-40
4
-80
窦房结
4相 Ca2+过多诱发Na+短暂内流
触发活动（triggered activity）
后除极引起的异常冲动发放
9
A
B
0
70/min 80/min
A 早后除极与触发活动 B 迟后除极与触发活动
10
（二）冲动传导异常
1．折返激动 （reentry） 冲动经曲折的环行通路折回原处并再次激动 而反复运行的现象
（三）延长复极过程 APD及ERP代表药：维拉帕米
（四）阻滞钙通道
20
常用抗心律失常药
一、ⅠA类药——适度阻滞钠通道
• 适度减少除极时Na+内流 • 降低0相Vmax • 延长复极过程，以延长ERP更显著
21
奎尼丁（quinidine）
药理作用 浦肯野纤维 /工作肌
1．降低自律性 减少Na+内流 2．减慢传导速度 降低0相Vmax 抗胆碱作用 3．延长不应期 减少K+外流
ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 轻度阻滞钠通道
• 轻度降低0相Vmax • 抑制4相Na+内流
降低自律性
• 促K+外流，缩短复极过程，以缩短APD更 显著
26
利多卡因lidocaine
• 药理作用
作用于希-浦系统
抑制Na+内流，促进K+外流
1.降低自律性 浦肯野纤维 2.传导速度 细胞外高K+时减慢传导 3.缩短不应期 相对延长ERP
31
普罗帕酮（propafenone,心律平）
•明显降低自律性，减慢传导>奎尼丁 •延长APD、ERP<奎尼丁 •阻断β受体
29
美西律（mexiletine 慢心律） • 与利多卡因相似 • 口服维持利多卡因疗效
妥卡尼（tocainide） • 口服 • 用于强心苷中毒和心梗引起的室性心律失常
苯妥英钠
30
（三）ⅠC类药物——重度阻滞钠通道 • 明显阻滞钠通道 • 显著降低0相Vmax 减慢传导速度明显 • 对复极过程影响很少
27
临床应用
• 窄谱：室性心律失常
• 首选药：急性心梗致室性心律失常
• 强心苷、外科手术引起的室性心律失常
• 特别适用于危急病例
28
苯妥英钠（phenytoin sodium）
• 仅作用于希-浦系统 • 对抗强心苷中毒所致房室传导阻滞 • 加快强心苷中毒后0期去极化 • 首选药：强心苷中毒所致心律失常
2.过敏反应：血管神经性水肿、血小板减少等 3.心血管毒性：低血压、室内传导阻滞 4.奎尼丁晕厥：iv异丙肾上腺素、乳酸钠 血K+
24
普鲁卡因胺（procainamide） 药理作用特点：
• 对心肌的直接作用<奎尼丁 • 无明显抗担碱和阻断α受体作用 • 室性心律失常>奎尼丁
25
ⅠB类药——轻度阻滞钠通道药
19
作用机制 及分类
一、Ⅰ类——钠通道阻滞药
1.ⅠA类 适度阻滞：奎尼丁等
2.ⅠB类 轻度阻滞：利多卡因 3.Ⅰ二C、类Ⅱ明类显—阻—滞β：受氟体卡阻尼断、药
代表药：普萘洛普尔罗帕酮
（一）阻滞钠通道
三、Ⅲ类——钾通道阻滞药 代表药：胺碘酮
（二）阻断心脏β受体
四、Ⅳ类——钙拮抗药
抗心律失常药
1
• 正常心律
窦房结
心房肌
房室结
浦氏纤维
心室肌
正常AP的控制
离子通道的活动 自主神经控制
2
• 心律失常 arrhythmias 定义：心动节律和频率的异常
类型
缓慢型 异丙肾上腺素或阿托品 作用于离子通道
快速型 作用于受体
3
一、正常心肌电生理
1. 心肌细胞膜电位 静息膜电位，内负外正 — 85mV AP
慢反应细胞
6
3.膜反应性 • 膜电位水平与其所激发的AP 0相上升最大速
率(Vmax)之间的关系 • 决定传导速度的重要因素
4.有效不应期（effective refractory period,ERP） • 从除极到引起细胞对刺激发生可扩布AP的时
间间隔 • 膜电位需恢复到-60～-50mV
7
心律失常发生的电生理学机制
（一）冲动形成异常 1．自律性异常
异位起搏点自律性增加
4相自动除极加快 K+外流减少 最大舒张电位减小 失K+ 阈电位增大
8
2．后除极与触发活动 后除极 一个AP中继0相除极后所发生的除极
A.早后除极 ( early afterdepolarization,EAD)
2或3相 Ca2+内流增多
B.迟后除极 ( delayed afterdepolarization,DAD)
延长ERP和APD
4．对植物神经的影响 抗M胆碱受体和抗α受体
5.对心电图
22
临床应用
• 广谱 • 最重要的转律药
• 转律前:+强心苷减慢心室频率 • 转律后:维持窦性节律
23
不良反应
1.金鸡纳反应
• 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振 • 中枢神经系统：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、
晕厥及谵妄
11
A
A
C
BC
B
1．正常冲动传导
２．单向阻滞和折返
12
折返激动形成条件
A.解剖学及生理学上具有环行通路
B.单向传导阻滞 C.折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外
13
类型：
单次折返 早博 多次折返 阵发性室上性或室性心动过速 单个微折返同时发生 心房或心室扑动、颤动
14
抗心律失常药基本药理作用
17
（三）改变膜反应性而改变传导性
1.增强膜反应性 加快传导，取消单向阻滞 促K+外流药：苯妥英钠
2.减弱膜反应性 减慢传导，变单向阻滞成双向阻滞 抑Na+内流药：奎尼丁
18
（四）改变ERP及APD，终止及防止折返
1．绝对延长ERP：奎尼丁 ERP/APD:同时延长
2．相对延长ERP：利多卡因类 ERP/APD:同时缩短
（一）降低自律性
（二）减少后除极与触发活动
（三）改变膜反应性而改变传导性 （四）改变ERP及APD终止及防止折返
15
（一）降低自律性 1.抑制快反应Cell 4相Na+内流
抑制慢反应Cell 4相Ca2+内流 2.促进K+外流增加最大舒张电位 3.延长APD
16
（二）减少后除极与触发活动 1.减少早后除极 钙拮抗药 2.减少迟后除极 减少细胞内钙的蓄积 钙拮抗药 抑制一过性钠内流 钠通道阻滞药
2.快反应和慢反应电活动 快反应细胞：工作肌和传导系统细胞 除极:Na+内流 慢反应细胞：窦房结和房室结 除极:Ca2+内流
－40 ~ -70
4
快反应细胞
1
2 0
3 0
vmax
ERP
静息膜电位 -90mv
膜内-
APD
K+
K+
K+
膜外+
Na+ Cl-
Na+ Ca2+
4
5
0
2
0
3
-40
4
-80
窦房结
4相 Ca2+过多诱发Na+短暂内流
触发活动（triggered activity）
后除极引起的异常冲动发放
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A
B
0
70/min 80/min
A 早后除极与触发活动 B 迟后除极与触发活动
10
（二）冲动传导异常
1．折返激动 （reentry） 冲动经曲折的环行通路折回原处并再次激动 而反复运行的现象
（三）延长复极过程 APD及ERP代表药：维拉帕米
（四）阻滞钙通道
20
常用抗心律失常药
一、ⅠA类药——适度阻滞钠通道
• 适度减少除极时Na+内流 • 降低0相Vmax • 延长复极过程，以延长ERP更显著
21
奎尼丁（quinidine）
药理作用 浦肯野纤维 /工作肌
1．降低自律性 减少Na+内流 2．减慢传导速度 降低0相Vmax 抗胆碱作用 3．延长不应期 减少K+外流
ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 轻度阻滞钠通道
• 轻度降低0相Vmax • 抑制4相Na+内流
降低自律性
• 促K+外流，缩短复极过程，以缩短APD更 显著
26
利多卡因lidocaine
• 药理作用
作用于希-浦系统
抑制Na+内流，促进K+外流
1.降低自律性 浦肯野纤维 2.传导速度 细胞外高K+时减慢传导 3.缩短不应期 相对延长ERP
31
普罗帕酮（propafenone,心律平）
•明显降低自律性，减慢传导>奎尼丁 •延长APD、ERP<奎尼丁 •阻断β受体
29
美西律（mexiletine 慢心律） • 与利多卡因相似 • 口服维持利多卡因疗效
妥卡尼（tocainide） • 口服 • 用于强心苷中毒和心梗引起的室性心律失常
苯妥英钠
30
（三）ⅠC类药物——重度阻滞钠通道 • 明显阻滞钠通道 • 显著降低0相Vmax 减慢传导速度明显 • 对复极过程影响很少
27
临床应用
• 窄谱：室性心律失常
• 首选药：急性心梗致室性心律失常
• 强心苷、外科手术引起的室性心律失常
• 特别适用于危急病例
28
苯妥英钠（phenytoin sodium）
• 仅作用于希-浦系统 • 对抗强心苷中毒所致房室传导阻滞 • 加快强心苷中毒后0期去极化 • 首选药：强心苷中毒所致心律失常
2.过敏反应：血管神经性水肿、血小板减少等 3.心血管毒性：低血压、室内传导阻滞 4.奎尼丁晕厥：iv异丙肾上腺素、乳酸钠 血K+
24
普鲁卡因胺（procainamide） 药理作用特点：
• 对心肌的直接作用<奎尼丁 • 无明显抗担碱和阻断α受体作用 • 室性心律失常>奎尼丁
25
ⅠB类药——轻度阻滞钠通道药