医学微生物学 病毒

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第二十二章病毒的基本形状

1、★病毒(virus):

2、★特征:

①体积非常微小,必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察;

②非细胞型微生物:结构简单,无完整细胞结构,仅有一种核酸(RNA或DNA);

③严格的细胞内寄生性,只能在一定种类的活细胞中增殖;

④对抗生素不敏感,但对干扰素敏感。

第一节病毒的大小与形态

病毒体:一个完整成熟并有感染力的病毒颗粒。(完整性+感染性)

其测量单位为纳米或毫微米

最大约为300nm,如痘病毒,最小约为20nm,如细小DNA病毒,脊髓灰质炎病毒30nm。

测量病毒最可靠的方法是电子显微镜技术。

第二节病毒的结构和化学组成

一、★病毒的结构——“核衣壳”

(一)核衣壳:

):主要为核酸(DNA/RNA),为病毒增殖、遗传和变异提供遗传信息

还可能有少量非结构蛋白,如转录酶、核酸多聚酶等

2、衣壳(capsid):包绕在核酸外面的蛋白质外壳,衣壳由壳粒(capsomeres)组成。

有以下类型:螺旋对称性,20面体对称性(牢固、容积大),复合对称性。

功能:1)衣壳具有抗原性,是病毒的主要抗原成分,可保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他影响因素的破坏,并能吸附宿主细胞、介导病毒进入宿主细胞。

2)壳粒的数目和对称方式可作为比能读鉴别和分类的依据之一

(二)包膜(envelope):蛋白质、多糖、脂类

结构】1、包绕在核衣壳外面的双层膜,刺突化学成分为糖蛋白

2、是某些病毒在成熟过程中穿过宿主细胞,以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的,含有宿主细胞膜

3、有包膜的病毒体称为包膜病毒,无包膜的称为裸露病毒。

4、包膜子粒(peplomere)或刺突(spike):包膜表面不同形状的突起,由病毒编码的糖蛋白,亦称刺突糖蛋白

学习目标

1.掌握病毒的概念和基本特征,病毒的结构和化学组成,病毒的增殖,病毒的

异常增殖和干扰现象。

2. 熟悉病毒的大小与形态。

3.了解病毒的遗传与变异,理化因素对病毒的影响,病毒的分类

【功能】

1、维持病毒体结构的完整性,保护核衣壳。(磷脂、胆固醇、中性脂肪等能加固病毒体的结构)

2、病毒的鉴定与分类,包膜具有病毒种、型特异性

3、利于与宿主细胞融合,包膜的脂类与细胞之类成分同源

4、刺突可介导病毒体的吸附,其特异性识别斌能够结合易感宿主细胞表面的受体

5、包膜构成病毒的表面抗原,与致病性和免疫性密切相关,刺激机体产生免疫应答

6、包膜对干、热和脂溶剂敏感,乙醚能破坏包膜(鉴定有无包膜)

病毒的非结构蛋白和结构蛋白由病毒基因组编码;包膜中的脂质和糖类由宿主基因编码

二、病毒的化学组成★和功能

(一)病毒核酸:DNA或RNA,是主导病毒感染、增殖、遗传、变异的物质基础。部分核酸偶感染性。

核酸的功能

遗传物质/复制/变异

感染性核酸

检测的物质基础

分子生物学工具

RNA病毒基因组:

(1)可直接充当mRNA编码蛋白质的RNA病毒,其基因组称为‘正链(positive-stranded)’,具有感染性,成为感染性核酸RNA,如小RNA病毒基因组+ ssRNA,虽然逆转录病毒的基因组为单正链RNA,但因无mRNA翻译模板的活性,故其基因组不具有感染性。但HIV基因组RNA可作为模板逆转录cDNA

(2)由新合成的RNA充当mRNA的RNA病毒,其基因组称为‘负链(negative-stranded)’,

单正链RNA病毒核酸本身具有mRNA功能,可以翻译出早期蛋白质,然后以病毒正链RNA为模板,依靠早期蛋白的催化复制出互补的负链RNA形成双链RNA。

单负链RNA:不具有mRNA功能,单病毒本身含有RNA聚合酶,依靠这些酶复制出互补的正链RNA作为mRNA,在翻译出早期蛋白,继而复制子代病毒核酸。

(二)蛋白质:病毒的主要成分,约占病毒体总重量的70%,由病毒基因组编码,具有病毒的特异性。

结构蛋白:衣壳、基质(基质蛋白,被摸)、包膜

非结构蛋白:调节蛋白、酶类等

结构蛋白生物学功能:衣壳保护核酸作用

衣壳蛋白维持病毒的形态和结构

包膜糖蛋白/衣壳蛋白介导病毒的吸附——病毒吸附蛋白VAP

包膜病毒VAP在刺突上,裸露病毒的其中一种蛋白质为VAP

抗原性——衣壳蛋白是一种良好抗原,可引起特异性体液和细胞免疫

非结构蛋白:不一定存在体内,也可存在感染细胞内,

包括病毒酶类和特殊功能蛋白(蛋白水解酶、DNA聚合酶、逆转录酶)

复制有关酶类;抑制宿主蛋白的合成,细胞转化作用;抗细胞因子和抗细胞凋亡

(三)脂类和糖:脂质主要存在包膜中。

保护病毒体,介导病毒与宿主细胞膜融合,病毒的鉴定、对脂溶剂敏感

第三节病毒的增殖★viral multiplication

(一)复制周期(大题曾出:HIV病毒的穿入过程)

特点:复制

人和动物病毒周期依次包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装、成熟和释放等步骤。

1、吸附(adsorption):病毒表面的吸附位点与宿主细胞表面特异受体的结合,

首先是可逆的静电结合,然后是真正的不可逆结合。

病毒具有组织亲嗜性,也就是说,一种病毒并不能对所有的组织进行感染,感染是有选择的,

比如,HIV只选择性的侵犯人淋巴细胞,这是由受体和配体的特异性结合决定的。

2、穿入(penetration):吸附后进入细胞内,有两种方式,

吞饮:病毒与细胞表面结合后凹入细胞内,无包膜病毒多以此种方式进入细胞内,

融合:病毒包膜与细胞膜结合,包膜病毒。两种膜融合,将病毒的衣壳释放到细胞内。

3、脱壳(uncoating):大多数在细胞内的溶酶体酶作用下脱去衣壳、释放出病毒基因组、核酸裸露

4、生物合成(biosynthesis)(复杂):合成大量病毒核酸和结构蛋白。

病毒核酸复制之前的转录——早期转录,产物为早期mRNA,翻译出早期蛋白——酶

病毒核酸复制之后的转录——晚期转录,产物为晚期mRNA,翻译出晚期蛋白——结构蛋白

早期蛋白(early protein): 是功能性蛋白质,为病毒核酸复制提供酶类(DNA多聚酶、脱氧胸腺嘧啶激酶),

参与调节宿主细胞的自身代谢过程。

晚期蛋白(late protein): 主要是病毒的结构蛋白,主要为衣壳蛋白,与病毒的形态构成有关。书本204

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