四君子汤的抗癌防衰老的研究

四君子汤的抗癌防衰老的研究
王槐（201250215201）临床医学院中医学2班
【摘要】总结了近年来关于四君子汤的药理研究及应用，以及其对于抗癌防衰老的一些研究，诸多研究成果表明四君子汤对于抗癌防衰老有一定的积极效用。

【关键词】四君子汤抗癌防氧化综述
四君子汤出自宋代《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、茯苓、甘草组成，具益气健脾之功，主治脾胃气虚证。

现代药理研究结果表明，四君子汤具有调节胃肠运动，促进消化吸收、提高免疫。

延缓衰老H1以及抗肿瘤的作用。

四君子汤中人参为君药，甘温益气，健脾养胃。

白术苦温，健脾燥湿，加强益气助运之力，为臣药。

茯苓甘淡，健脾渗湿，为佐药；茯苓、白术合用则健脾祛湿之功更为显著。

炙甘草甘温，益气和中，调和诸药，用为佐使。

[1]四药相辅，具有益气健脾之功效，主治脾虚胃弱，言语低微四肢无力，舌色淡，脉弱细无力，食欲锐减，满腹肠鸣伴有寒症者。

[2]
1、四君子汤的药理研究
有研究者表明四君子汤有增加脾虚动物表面黏液蛋白的趋势，能促进肠上皮细胞更新有增强胃肠粘膜屏障的作用，可提高胃肠细胞线粒体琥珀酸脱氢酶空肠细胞膜Na+-K+-ATP酶的活性，为维持粘膜的完整性和提高空肠吸收上皮细胞吸收营养物质提供前提条件。

而四君子汤能改善脾虚症状，纠正胃肠病损，消除细胞变性、坏死脱落的病理变化，恢复细胞、亚细胞、细胞连接的状态，增加表面微绒毛、细胞质颗粒及细胞器的数量。

提示四君子汤具有胃肠细胞保护、抗脾虚动物胃肠细胞损伤的作用。

即是说四君子汤有抗胃肠黏膜损伤的作用，此外还具有调节胃肠活动，促进消化吸收，增强肠道粘膜免疫功能的作用[3]。

四君子汤能提高下丘脑和血浆MOT及生长抑素水平降低下丘脑和血浆的胆囊收缩素水平。

脑—肠肽是调节胃肠运动的的重要体液因素，MOT为促进胃运动并呈周期性释放的脑—肠肽，能使各种动物的胃收缩运动增强，在胃、十二指肠协调运动中起重要作用[4]。

四君子汤可恢复脾虚大鼠异常的磷酸川芎嗪（TMPP）的药物动力学（PK）特性和大鼠血浆和肠组织中MOT的含量[5]。

李应东等[6]以加莪术制成的莪术四君子汤，用3H—TdR掺入法测定人外周血淋巴细胞非程序性DNA合成（Unscheduled DNA Synthesis,UDS）为指标，以探讨莪术四君子汤对硫酸镍诱导的人外周血淋巴细胞非程序性DNA合成的影响。

研究发现莪术四君子汤对人外周血淋巴细胞非程序性DNA合成无诱导效应，但对硫酸镍与紫外线共同有诱导的人外周血淋巴细胞非程序DNA合成有明显抑制作用，切成剂量效应关系（P<0.05)。

提示莪术四君子汤能有效减轻镍和紫外线对人外周血淋巴细胞DNA的损伤。

当莪术四君子汤实验剂量达到1.0g/ml时，由硫酸镍和紫外线诱导的人外周血淋巴细胞UDS基本恢复到阴性对照水平。

当莪术四君子汤实验剂量浓度达到1.0g/ml时，未见其抑制3H—TdR向人外周血淋巴细胞DNA的掺入，进一步证明莪术四君子汤无细胞毒性。

此外，四君子汤有调节下丘脑神经递质—甲状腺轴的作用，即是四君子汤能改善老龄家兔的下丘脑调控机能，延缓甲状腺轴机能的老年性变化[7]。

四君子汤各剂量治疗组的体温、体质量增长及脾脏指数、胸腺指数均显著高于脾虚模型组；四君子汤各剂量治疗组小鼠脾脏、胸腺萎缩现象得到改善，脾脏淋巴细胞聚集、中央动脉闭塞与脾虚模型组相比均有明显改善，红髓区巨核细胞
明显增多；胸腺淋巴细胞数量亦较脾虚模型组多，以高剂量治疗组更明显。

从而得出结论四君子汤能有效促进脾虚模型小鼠的恢复．其机制可能与促进脾脏和胸腺组织T淋巴细胞修复有关[8]。

李传刚等[9]通过一些研究知道四君子汤可以直接抑制小鼠膀胱肿瘤生长，诱导肿瘤细胞凋亡，提高荷瘤小鼠的抗氧化能力。

这为深入研究中药四君子汤诱导凋亡的机制及临床广泛应用四君子汤奠定了基础。

有人以人胃癌细胞系SGC—7901 和人肝癌细胞系SMMC—7721 为病理模型，采用血清生物化学方法，酶标仪MTT 比色法和倒置显微镜观察四君子汤不同剂量、不同浓度含药血清对人胃癌细胞系SGC—7901 、肝癌细胞系SMMC—7721 的增殖抑制状况，并计算各组细胞生长抑制率。

结果是加药组细胞变小、变圆、脱落、悬浮情况较对照组明显，且以20 % 高剂量血清组最为明显。

四君子汤含药血清对这两种细胞增殖均有明显的抑制作用，呈剂量、浓度依赖性。

结论是四君子汤含药血清能明显抑制胃癌和肝癌细胞生长[10]。

四君子汤抗肿瘤的作用机制体现在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长、调节机体免疫功能、增效减毒、增强机体抗氧化能力及延长荷瘤机体生存期等面，在抑制肿瘤细胞转移、减轻放化疗副反应、改善晚期癌症生存状况等方面还应该进一步深入探讨，为四君子汤防治肿瘤的临床应用和实验研究提供科学依据[11]。

宁康健等[12]用水提醇沉法制得四君子汤。

提示灌胃和腹腔注射四君子汤水提醇沉液对小鼠均有一定的抗疲劳和耐缺氧作用。

有人运用了治疗组42例运用四君子汤治疗．观察治疗前后血浆Mn一超氧化物歧化酶(Mn_SOD)、血浆丙二醛(MDA)的水平、谷耽甘肤过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及总抗氧化活性，并与正常对照蛆4l例进行比较。

结果老年脾气虚证患者治疗前血浆Mn—SoD水平、GSH-Px活性和总抗氧化活性均较对照组明显降低(P<O．01)，血浆MnA水平明显升高(P<0．01)，经四君子汤治疗后，上述指标均恢复正常。

结论得出老年脾气虚证患者自由基清除能力下降。

四君子汤能提高患者的抗氧化能力，消除或减少自由基对机体的损害[13]。

还有人采用D一半乳糖小鼠亚急性衰老模型，小鼠颈背部皮下注射D一半乳糖40天，中药组注射D一半乳糖同时以不同浓度浓缩四君子汤煎液灌胃40天，并以空白组作对照，观察四君子汤自由基代谢指标血清超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷光苷肤过氧化物酶(GsH-Px)的影响。

结果是四君子汤能改善D一半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠的SOD活性明显下降，MDA含量明显提高。

四君子汤能够影响脑、胸腺和脾的指数，提高实验动物提高血清SOD和GSH—Px活性，降低MDA 舍量。

结论得出四君子汤具有一定的抗衰老作用，并为健脾化痰抗衰老理论提供了实验依据[14]。

2、四君子汤的临床应用
临床上用于治疗功能性消化不良、儿科疾病（腹泻、贫血、急性黄疸型肝炎）提高肿瘤患者免疫功能等[2]张蓓等[15]通过检测发现肝癌介入治疗后用加味四君子汤防治肝储备功能损伤的疗效明显优于单纯西医治疗。

孙光[16]取四君子汤合温胆汤补脾益气、化痰和中之效，治疗糖尿病高脂血症及脂肪肝患者26例，收到较好的疗效。

后又经过科学研究表明，此方对糖尿病合并高血脂症及脂肪肝疗效显著，值得临床推广。

又有徐端[17]将124例溃疡性结肠炎患者进行随机分组对照治疗，结果发现痛泻要方合四君子汤治疗溃疡型结肠炎有确切的疗效。

综上述，四君子汤具有调节胃肠运动的作用既能抑制胃肠推进运动，减轻腹泻；又能使运动降低的小肠恢复正常；能减少胃液分泌，降低其PH值，有利于胃肠溃疡的愈合；能提高胃蛋白酶的活性，改善消化吸收功能；增加红细胞、血红蛋白、网织红细胞数而促进机体的造血功能。

此外，四君子汤还具有增强免疫功能、促进代谢、护肝、增强垂体—肾上腺皮质系统功能、抗肿瘤与抗突变、改善微循环、抗血小板聚集、延缓衰老、抗应激反应等作用。

可见四君子汤作用环节是多方面的，既可对胃肠激素和肠道菌群有所作用，也可对免疫功能和血液流变学指标有所作用，是通过多个系统、多种因素共同作用来发挥疗效的。

附有：1、肠内营养结合四君子汤对腹部术后患者早期营养状况的影响：将４５例腹部术后患者随机分为肠外营养组，肠内营养组，中药组（肠内营养＋四君子汤），每组１５例，３组患者术后采用相同的预防感染措施，术后１ｄ开始给予营养支持，肠外营养组术后给予标准肠外营养液支持，肠内营养组及中药组术后１ｄ开始经肠内营养管注入能全力，中药组同时给予四君子汤，肠外营养组与肠内营养组同时给予等量０．９％的生理盐水。

检测患者术前、术后１ｄ和术后８ｄ的营养指标、血常规、胃肠道恢复情况和住院费用。

结果术后１ｄ，３组患者红细胞计数、淋巴细胞计数，血红蛋白水平及血清总蛋白、清蛋白、前清蛋白水平均较术前显著降低（犘＜０．０５，或犘＜０．０１）；术后８ｄ，３组患者上述指标均恢复正常，与同组术前１ｄ比较，差异无统计学意义（犘＞０．０５）。

结论腹部术后早期行肠外和肠内营养及中药支持，能有效改善患者营养状况，促进胃肠道功能恢复，尚不能认为中药结合肠内营养在改善患者血常规和营养状况方面具有明显优势[18]。

2、四君子汤提取工艺研究：
[方法]以四君子汤中的有效成份甘草酸单铵盐含量为指标，以药物浸泡时间、加水量、煎煮时间和煎煮次数为考察因素，采用L9(34)正交实验优选最佳煎煮条件。

[结果]对甘草酸单铵盐提取量影响顺序为煎煮次数>煎煮时间>用水剂量>浸泡时间，其中煎煮次数对工艺有显著影响，其他3个因素均无显著影响，四君子汤最佳煎煮条件为：浸泡30min，加水量10倍、煎煮时间2h，煎煮次数为3次。

[结论]根据正交实验优选的提取工艺合理、稳定、提取成份含量高，为实际生产提供理论依据。

【参考文献】
[1]、徐秋香，郁红礼，吴皓,等.HPLC同时测定四君子汤中4种指标性成分的含量[J].中国实验方剂学杂，2013,19(3):62-65.
[2]、吕苑.四君子汤的药理研究和临床应用[J].中医研究，2012,25(1）：76-79.
[3]、叶富强，陈蔚文.四君子汤对胃肠道作用的药理研究[J].时珍国医国药,2005,16(1):73-74.
[4]、任平，黄熙，张莉，等.四君子汤对实验性脾虚大鼠胃排空率的影响[J].中国中西医结合杂志,2000,20(8):596-598.
[5]、魏彦明，宗瑞谦，杨孝朴，等.实验性脾虚证大鼠血浆胃分泌素和胃动素含量变化及四君子汤对其调整作用[J].中国兽医学报，2001,21(3):281-283.
[6]、李应东，李长天，莪术四君子汤对硫酸镍诱导的人外周血淋巴细胞非程序性脱氧核糖核酸合成的影响[J].中国中医基础医学杂志，2005,11(2):130.
[7]、岑荣光，李溥，莫兴菊.四君子汤对家兔下丘脑神经递质—甲状腺轴的调节作用及机理研究[J].放射免疫学杂志，200518(1):43.
[8]、廖乐乐，罗翱翔，唐干益,等.四君子汤对大黄脾虚模型小鼠的影响[J].广东药学院学报,2013,29(2):202-205.
[9]、李传刚，李墨林，舒晓宏.四君子汤对小鼠膀胱癌抗肿瘤作用的实验研究[J].中医药学刊，2004，22(2):316-317.
[10]、陶正鹏,冯秋珍,徐建民.四君子汤含药血清抑癌作用的实验研究[J].湖北中医杂志,2006,28(9):9-10.
[11]、郑玲英,赵银鹰.四君子汤抗肿瘤药理研究[J].实用中西医结合临床，2010，10(6):93-94.
[12]、宁康健，鹿建华，吕锦芳.四君子汤对小鼠抗疲劳耐氧作用的研究[J].安徽科技学院报，2004,18(6）：1-4.
[13]、梁颖瑜，冉旭.四君子汤对老年脾气虚证患者抗氧化能力的影响[J].河北中医，2005,27(7):515-516.
[14]、李海波,李斌.四君子汤抗衰老的药理作用研究[J].辽宁中医药大学学报,2006,8(5):49-50.
[15]、张蓓，黄国贤.加味四君子汤防治肝癌介入治疗后肝储备功能损伤的临床研究[J].中药材，2004,27(5):388.
[16]、孙光.四君子汤合温胆汤治疗糖尿病高脂血症及脂肪肝的临床观察[J].中医药信息，2002,19(4):49.
[17]、徐端，林亚.痛泻要方合并四君子汤治疗溃疡性结肠炎68例临床疗效观察[J].实用中西医结合临床,2004,4(6):21.
[18]、靳怀安，周振理.肠内营养结合四君子汤对腹部术后患者早期营养状况的影响[J].安徽中医学院学报,2013,32(3):31-35.
[19]、张挪威，万长荣，赵宏,等.四君子汤提取工艺优化研究[J].中国兽药杂志,2011,45(6):1-4.。