五种呋咱衍生物的新法合成
苯并呋咱的新法合成
苯并呋咱的新法合成刘宇芳;刘博;董振明;金硕【摘要】以邻二硝基苯为底物,在β-CD/NaOH的水溶液体系中,一步合成了苯并呋咱化合物,并通过熔点、IR、1H NMR、质谱和元素分析等手段对产物进行了表征.同时考察了反应条件对产率的影响,发现当n(邻二硝基苯)∶n(β-CD)=1∶1.2,NaOH溶液的浓度为20%,温度为90 ℃时,反应达到最高产率52%.【期刊名称】《山西大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2010(033)002【总页数】3页(P244-246)【关键词】邻二硝基苯;β-环糊精;NaOH;苯并呋咱【作者】刘宇芳;刘博;董振明;金硕【作者单位】山西大学,化学化工学院,山西,太原,030006;北京交通大学,理学院,北京,100044;山西大学,化学化工学院,山西,太原,030006;山西大学,化学化工学院,山西,太原,030006【正文语种】中文【中图分类】O621呋咱环(1,2,5-噁二唑)长期以来被认为是构建新型高密度含能化合物非常有用的结构单元[1,2].另外,由于其具有降血压、抗癌、抗病毒扩散和抑制艾滋病病毒等重要的生物医药功能,也被广泛应用于药物先导体的合成[3,4].因此,呋咱类化合物的设计与合成已经受到了人们的广泛关注.苯并呋咱及其衍生物作为一类重要的芳杂环化合物是构建呋咱类化合物的重要中间体.呋咱的合成可通过氧化剂Pb(OAc)4氧化相邻的亚硝基和氨基成环而得,也可采用氧化剂氧化取代二肟成环得到,但产率较低.目前呋咱的合成主要通过二肟脱水环化而得[5-8].本课题组在对β-环糊精(β-CD)/NaOH复合体系中芳香硝基化合物的反应性研究过程中[9-13],发现了一种合成苯并呋咱的新方法,即邻二硝基苯在β-CD和NaOH 共同作用下,于水溶液中成环得到了相应的苯并呋咱化合物.反应方程式如图1所示.1.1 仪器和试剂熔点用SAN YO CALLEN KSMP熔点仪测定(未校正),IR用Perkin-Elmer1700红外光谱仪测定,1H NMR用Bruker DLX300MHz超导核磁共振仪测定(CDCl3为溶剂,TMS为内标),质谱用VG QUATTRO色质联用仪测定,元素分析用VazioE元素分析仪测定.邻二硝基苯,β-CD,氢氧化钠均为市售分析纯试剂,其中β-CD经重结晶后使用.1.2 苯并呋咱的合成在安装有电磁搅拌、回流冷凝管和温度计的100 mL三颈圆底烧瓶中,加入1.36 g(1.2 mmol)β-CD,20 mL质量浓度为20%的NaOH水溶液,室温搅拌至溶液澄清.再加入0.17 g(1 mmol)邻二硝基苯,加热至90℃左右,用TLC跟踪反应至原料基本消失,停止反应,收集冷凝管中的淡黄色针状晶体,经升华提纯得苯并呋咱,产率为52%,m.p.50～52℃.IR(KBr)υ:3 440,2 923,2 852,2 360,2 343,1 533,1 458,1 359, 1 010,877,846,742 cm-1;1H NMR(CDCl3,300 MHz)δ:7.94-7.83(2H,m),7.44-7.41(2H,m);Ms(m/ z):120(M+),90(base),63,50,39,30,26;元素分析实测值(计算值)/%:C 59.99(60.00),H 3.44(3.33),N 23.03(23.33).本文以邻二硝基苯为底物,在β-CD/NaOH的水溶液体系中,成功地合成了苯并呋咱化合物,并通过熔点、IR、1H NMR、质谱和元素分析等手段对产物进行了表征,确定了其结构.此外,我们还考察了β-CD的用量,NaOH溶液的浓度和温度等因素对反应的影响,优化了实验条件,见表1所示.研究发现,若保持其他条件不变,当体系中不加β-CD时,产率只有8%,同时回收原料60%;而当体系中不加NaOH时,反应不能发生,原料几乎全部回收.由此可见,NaOH在该反应中起着决定性作用,它在β-CD的催化作用下,使邻二硝基苯成环得到了苯并呋咱.当n(邻二硝基苯)∶n(β-CD)=1∶1.2,NaOH溶液的浓度为20%,温度为90℃时,反应达到最高产率52%.综上所述,本文提供了一种合成苯并呋咱的新方法,该方法所用原料廉价易得,操作简单,环境友好,具有一定的应用前景.【相关文献】[1] 李战雄,店松青,欧育湘,陈博仁.呋咱含能衍生物合成研究进展[J].含能材料,2002,10(2):59-65.[2] 黄明,李洪珍,黄奕刚,董海山.呋咱类含能材料合成进展[J].含能材料(增刊),2004,12(1):73-78.[3] 潘英明,张业,王恒山,等.一些新型呋咱衍生物的合成[J].有机化学,2006,23(3):314-317.[4] CERECETTO H,DI MAJO R,GONZAL ES M,et al.1,2,5-Oxadiazole N-Oxide Derivatives and Related Compounds as Potential Antitrypanosomal Drugs:Structure-Activity Relationships[J].J Med Chem,1999,42:1941-1950.[5] 张兴高,朱慧,张炜,等.呋咱类含能化合物及其在推进剂中的应用[J].化学推进剂与高分子材料,2006,4(3):1-5.[6] GUNASEKARAN A,JAYACHANDRAN T,BOYER J.A Convenient Synthesis of Diammofurazan:Useful Precursors for the Synthesis of High Density EnergeticMaterials[J].J Heterocyelic Chem,1995,32:1405-1410.[7] 陆国元,陆晓峰.呋咱衍生物的合成[J].江苏化工,2005,33(增刊):144-145.[8] OLOFSON R A,MICHELMAN J S.Furazan[J].J Org Chem,1965,30(6):1854-1859.[9] 郝壁萍,马运萍,金硕,等.β-环糊精存在下合成4,4’-二氯氧化偶氮苯的新方法[J].山西大学学报(自然科学版), 1996,19(3):312-314.[10] 梁彩云,尚卓镔,金硕,刘博.硝基苯类化合物在β-环糊精-碱溶液中的反应[J].山西大学学报(自然科学版),2003, 26(增刊):64-66.[11] 郭爱玲,尚卓镔,金硕,刘博.β-CD/碱体系还原间二硝基苯为氧化偶氮苯[J].山西大学学报(自然科学版),2005,28(1):69-70.[12] 刘宇芳,刘博,董振明,金硕.水介质中2,2’-二氯氢化偶氮苯的绿色合成[J].山西大学学报(自然科学版),2009, 32(2):263-265.[13] LU Y,LIU J C,DIFFEE G,LIU D S,LIU B.Reduction of Mononitroarenes by Hydroxide Ion in Water Catalyzed byβ-Cyclodextrin:Enhanced Reactivity of Hydroxide Ion[J].Tetrahedron Lett,2006,47:4597-4599.。
《一种5-FU-HDAC靶向类似物的设计、合成与初步活性研究》
《一种5-FU-HDAC靶向类似物的设计、合成与初步活性研究》一、引言癌症是当前医学界面临的重大挑战之一，因此寻找新型抗癌药物已成为当前的研究热点。
近年来，以肿瘤细胞的特异性分子作为靶点的抗癌药物已成为研究的热点领域。
本文以5-FU（氟尿嘧啶）和HDAC（组蛋白去乙酰化酶）为靶点，设计并合成了一种新型的靶向类似物，旨在提高抗癌药物的疗效和降低副作用。
本文将介绍这种类似物的设计、合成及其初步活性研究结果。
二、5-FU-HDAC靶向类似物的设计1. 靶点选择5-FU是一种常用的抗癌药物，主要通过抑制DNA合成来杀死肿瘤细胞。
而HDAC则与肿瘤细胞的增殖、凋亡等生物学过程密切相关。
因此，我们选择5-FU和HDAC作为靶点，设计一种具有双重作用的新型抗癌药物。
2. 分子设计在分子设计过程中，我们结合了5-FU的抗癌作用和HDAC 抑制剂的作用机制，通过化学键合将两者结合在一起，形成一种新型的靶向类似物。
我们采用了适当的化学键来连接5-FU和HDAC抑制剂，以保持其各自的生物活性和稳定性。
三、5-FU-HDAC靶向类似物的合成1. 合成路线设计根据分子设计，我们设计了合适的合成路线。
首先合成中间体，然后将5-FU和HDAC抑制剂通过适当的化学键合反应连接在一起，得到目标化合物。
2. 实验方法与步骤具体实验步骤包括中间体的合成、目标化合物的合成以及纯化等。
在实验过程中，我们严格控制反应条件，确保合成的化合物纯度和产率。
四、初步活性研究1. 细胞毒性实验我们采用细胞毒性实验来评估5-FU-HDAC靶向类似物的抗癌活性。
实验结果表明，该类似物对肿瘤细胞具有显著的抑制作用，且具有较低的毒性。
与单独使用5-FU或HDAC抑制剂相比，该类似物在抑制肿瘤细胞增殖方面表现出更好的效果。
2. 分子机制研究为了进一步了解该类似物的抗癌机制，我们进行了分子机制研究。
实验结果表明，该类似物能够同时抑制肿瘤细胞的DNA 合成和组蛋白去乙酰化过程，从而发挥双重抗癌作用。
呋咱含能衍生物合成研究进展
摘要： 系统地论述了从 ３４二氪基呋咱（ Ａ ） ，－ Ｄ Ｆ 到链状呋咱化台物、 大环呋咱化台物等 呋咱古能
化合物 的台成及其性能特点 。 关键词： 呋咱；古能 衍生物 ； 合成 中图分类号： ６ ６ Ｏ ２ 文献标识码： Ａ
１ 引 言
高能量 密 度材料在 军事 领域 中具 有至关重 要的作 用 。近年来 ， 在高能 量密 度化台 物台成研 究方 面 ， 国 美 和俄 罗斯取 得 了突 出成 就 ， 国 的含 能材 料 研究 者 在 我
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Ｏ ， ３氨基＿－ 呋 咱（ Ｎ ） ０世 纪 ８ 一 ＜ 硝基 ４ Ａ Ｆ 。２ ０年 代 前 ， 图 企
实 现由 Ｄ Ｆ到精 化 为 Ｄ Ｆ 一直未 获 成功 ， 管 Ｔ ｙ Ａ Ｎ ， 尽 ａ－
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ｌ ＿ 在 １８ 报道 了缺 电子体 系中氨 基 到亚 硝基 的 ０］ ｒ ９２年 转化 曾使该 类 缺 电 子化 合 物 （ 括 ３ ６二 硝 基 四嗪 、 包 ，－
美 国新奥尔 良大学 的 Ｇ ｎｓｋｒ ｕ ａ ａａ ｅ ｎ等 于 １９ ９５年
报道了由市售羟胺经两步反应台成 Ｄ Ｆ的方法（ １ ， Ａ 式 ） 此法台成工艺简单， 得率高 ， 成本低， 使大批量合成 Ｄ Ｆ Ａ 成 为可能 。这 为呋咱系炸药的应 用奠定 了基 础。
但所 有合 成 Ｄ Ｆ的过 程 中均经 历 ３ ４二 氨基 乙 Ａ ，－ 二肟 （ Ａ 分 子 内脱 水 生 成 呋咱 环 的反 应 步 骤 。有 Ｄ Ｇ）
Ｊｎ ２ ０ ｕ ｅ， ０ ２
呋 咱 含 能 衍 生 物 合 成 研 究 进 展
李 唐松 欧 陈 仁 战雄 ， 青 ， 育湘 ， 博
（ ．中国科学院上海有机化学研究所 ． １ 上海 ２０ ３ ００ ２ ２ ．北京理 Ｓ 大学化Ｊ 与材料 学院 ， － － 北京 １０ ８ ） ００ １
5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗癌活性研究进展
5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗癌活性研究进展
扈靖;刘彦钦;韩士田;扈琳
【期刊名称】《河北师范大学学报：自然科学版》
【年(卷),期】2006(30)5
【摘要】5氟尿嘧啶(5 FU)是临床上一种抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物.它对多种肿瘤有抑制作用,缺陷是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时对正常细胞的损伤也较严重.提高5 FU的选择性、最大限度地避免药物的副作用已成为人们的研究重点.对近年来已研究的5氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗癌活性进行了综述和评论.
【总页数】5页(P580-584)
【关键词】5-FU;衍生物;抗癌活性
【作者】扈靖;刘彦钦;韩士田;扈琳
【作者单位】河北师范大学化学与材料科学学院;河北医科大学第2医院
【正文语种】中文
【中图分类】O626.41
【相关文献】
1.5-氟尿嘧啶衍生物的抗癌活性研究 [J], 李雅;王晓梅;韩士田;刘彦钦
2.5-氟尿嘧啶光敏性偶联衍生物的合成、表征及抗癌活性研究 [J], 李美容;蔡晓庆;朱易峰;刘宽冠;胡茂林
3.四种5-氟尿嘧啶二肽衍生物的合成、晶体结构和抗癌活性 [J], 尹萍;胡茂林;严
小威;王舜;缪谦;常雪琴;赵克俭
4.含有5-氟尿嘧啶的稀土多金属氧酸盐的合成及体外抗癌活性 [J], 涂鹏;刘海彬;颜丙慧;张晗
5.5-氟尿嘧啶卟啉锰/锌配合物的合成、光电性质及抗癌活性 [J], 任丽磊;彭晓霞;王树军;肖立伟;李泽强
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3,4-二氨基呋咱合成及其含能衍生物研究进展
3,4-二氨基呋咱合成及其含能衍生物研究进展
折巍青;翟连杰;李建康;黄洁;王伯周
【期刊名称】《火炸药学报》
【年(卷),期】2022(45)2
【摘要】介绍了高压法、微波法、常压法3种3,4-二氨基呋咱(DAF)的合成方法,并对其优缺点进行了评述。
基于DAF氨基可发生硝化、氧化、重氮化等反应特性,系统阐述了单呋咱、二呋咱偶氮、多呋咱以及稠环呋咱等DAF含能衍生物的合成方法,同时重点介绍了相关含能化合物的物化与爆轰性能。
指出由于DAF制造成本偏高、规模小,严重制约着DAF含能衍生物在武器装备中的应用,需要开展DAF低成本制造工艺研究;应进一步拓展DAF含能衍生物合成研究,有望构建、合成性能优异的新一代含能材料,以满足含能材料领域的实际应用需求。
【总页数】15页(P179-192)
【作者】折巍青;翟连杰;李建康;黄洁;王伯周
【作者单位】西安近代化学研究所;西北大学化工学院;氟氮化工资源高效开发与利用国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】TJ55;O62
【相关文献】
1.3-氨基-4-偕氨肟基呋咱及其含能衍生物合成研究进展
2.3,4-二氨基呋咱基氧化呋咱合成的反应动力学模型
3.3,4-二氨基呋咱基氧化呋咱的合成及其晶体结构
4.3,4-二氨基呋咱及其高能量密度衍生物合成研究进展
5.3,4-二氨基-5-(3,4-二氨基-1,2,4-三唑-5-基)-1,2,4-三唑及其含能离子盐的合成及性能
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5-FU及其衍生物汇总
5-FU的作用机制Fra bibliotek5-FU的作用机制
TP: 胸苷磷酸化酶 TK: 胸苷激酶
UP: 尿苷磷酸化酶 UK: 尿苷激酶 OPRT: 乳清酸磷酸核糖转移酶
5-FU的作用机制
LV是四氢叶酸（FH4）的甲酰衍生物，在体内经VitB12的作用脱去甲 基形成FH4。叶酸是FdUMP抑制TS作用的辅助因子，其水平影响对机 体5-FU的敏感性，并且叶酸的多谷氨酸结构可增强FdUMP与TS的结 合力，并且有效的稳定复合物的三元结构使之不易分解，所以提高叶 酸浓度可以增强5-FU对TS的抑制作用。
卡培他滨动力学
肝脏代谢，清除半衰期0.7h。用药 3~ 4 h 后, FU 的分解产物 FBAL达到峰值, 其消除 T 1/ 2 为 2. 6~11. 5 h。 代谢产物主要由肾脏排除, 从尿液中消除的原药为 71 %
轻中度肝功能减退不需调整剂量。 轻至中度肾功能损害病人的肌酐清除率对 5.-DFUR 或FU 的药动 学参数无影响, 但肌酐清除率下降引起FBAL 的 AUC 增加。
替加氟FT207
商品名：喃氟啶 特点：肝脏内由P450活化产生5-FU ，后分布到全身,口服后 1～3 h血中 浓度达最高峰, 持续时间长于静脉给 药。分布半衰期：5-12h。 脂溶性提高，可以口服。 由于P450酶系广泛分布于肝脏， 且个体差异较多，毒性依然较大 ADR:胃肠道 神经毒性：小脑共济失调，昏迷
用药约 2 h 后可达 到最大浓度 食物降低卡培他滨 的吸收速度和吸收 程度，食物使卡培 他滨和 FU 的 T max 延长 1. 5 h 卡培他滨与血浆蛋 白的结合率相对较 低 , 且非浓度赖性 。
不良反应
消化系统：可逆性胃肠道反应（腹泻）。 严重的副作用少见。 手足综合症（50%） 神经系统：头痛、眩晕、感觉异常等较常见，严重者少见 血液系统：中性粒细胞减少，贫血 其他：厌食，脱水，疲乏，常见。
5-羟基-2(5H)呋喃酮及其衍生物的制备
5-羟基-2（5H）呋喃酮及其衍生物的制备
5-羟基-2（5H）呋喃酮及其衍生物是一类具有广泛生物活性的有机化合物，已在医药领域展现了巨大的潜力。
为了满足其在药物研发中的需求，研究人员积极探索了多种制备方法。
首先，一种常用的方法是通过氧化反应制备5-羟基-2（5H）呋喃酮。
这种方法通常使用过氧化氢或氧气作为氧化剂，在酸性或碱性条件下进行反应。
在酸性条件下，通常使用催化剂如钼酸盐，而在碱性条件下则使用碱金属盐作为催化剂。
该反应的产率较高，且操作简单，因此被广泛应用于实际生产中。
另外，还有一种方法是通过酮的环化反应制备5-羟基-2（5H）呋喃酮。
这种方法通常使用硫酸作为催化剂，在高温条件下进行反应。
该反应的优势在于反应时间短，产率高，适用于大规模生产。
除了5-羟基-2（5H）呋喃酮，其衍生物的制备也备受关注。
一种常用的方法是通过羟基的取代反应制备衍生物。
这种方法通常使用溴代物或酰氯作为反应试剂，在碱性条件下进行反应。
通过控制反应条件，可以选择性地取代羟基，从而得到不同结构的衍生物。
此外，还有一种常用的方法是通过缩合反应制备5-羟基-2（5H）呋喃酮的衍生物。
这种方法通常使用胺类化合物作为反应
试剂，在酸性或碱性条件下进行反应。
该反应可以在不同位置引入取代基，从而得到多样化的衍生物。
综上所述，5-羟基-2（5H）呋喃酮及其衍生物的制备方法多样，研究人员通过不断探索和改进，为其在药物研发中的应用提供了更多的选择。
随着技术的不断进步，相信这类有机化合物的制备方法将进一步完善，为新药的开发和生产提供更好的支持。
3,4-双(5-氢-1-四唑基)呋咱的合成及理论计算
3,4-双(5-氢-1-四唑基)呋咱的合成及理论计算万新军【摘要】以3-氨基-4-硝基呋咱(ANF)为原料,与原甲酸三乙酯、叠氮化钠反应,得到3-硝基-4-(5-氢-1-四唑基)呋咱(化合物1),然后低温下经氨水胺化得到3-氨基-4-(5-氢-1-四唑基)呋咱(化合物2),化合物2与原甲酸三乙酯、叠氮化钠反应,最终得到3,4-双(5-氢-1-四唑基)呋咱(化合物3).采用IR、1H NMR、13C NMR及元素分析对3种化合物的结构进行了表征;采用密度泛函理论B3LYP/6-311+G**方法预估了化合物1~3的标准生成焓、密度、爆速、爆压.结果表明,通过控制反应条件,确定了制备化合物2的最佳工艺条件为:化合物1与氨水摩尔比为1:2,反应时间3h,反应温度-10℃.化合物2的收率为70%.四唑环的引入使化合物1~3都具有较高的正生成焓,其中化合物3最高,达到1090.07kJ/mol.化合物1的爆速、爆压与RDX相当.除化合物2密度略低于TNT外,化合物1~3各性能均优于TNT.与化合物2和3综合比较,化合物1的性能最佳,密度为1.76g/cm3,爆速为8590m/s,爆压为32.3GPa.%3-Nitro-4-(5H-1-tetrazolyl)-furazan(compound 1) was synthesized with 3-amino-4-nitrofurazan(ANF) as raw material reacted with triethyl orthoformate and sodium azide,then compound 1 reacted with ammonia spirit via amination at a low temperature to get 3-amino-4-(5H-1-tetrazolyl)furazan (compound 2),finally,3,4-bis(5H-1-tetrazolyl)furazan (compound 3) was obtained by the reaction of compound 2 with triethyl orthoformate and sodium azide.The structures of the three compounds were characterized by IR,1H NMR,13C NMR and elemental analysis.The standard enthalpy of formation,theoretical density,detonation velocity and detonation pressure of compounds 1-3 were predicted by densityfunctional theory B3LYP/6-311+G** method.The results show that by controlling the reaction conditions,the optimal conditions for preparing compound 2 are determined as: reaction time 3h,molar ratio of compound 1 and ammonia 1:2,reaction temperature-10℃.The total yield of compound 2 is 70%.Compounds 1-3 have higher positive enthalpy of formation because of the introduction of tetrazole ring.In which,compound 3 has the highest enthalpy of formation,reaching1090.07kJ/pound 1 has equal detonation velocity and detonation pressure as pounds 1-3 have better detonation properties than TNT except compound 2 has a lower prehensively compared with compounds 2 and 3,the performance of compound 1 is the best,with density of 1.76g/cm3,detonation velocity 8590m/s and detonation pressure 32.3GPa.【期刊名称】《火炸药学报》【年(卷),期】2017(040)002【总页数】5页(P60-64)【关键词】有机化学;3,4-双(5-氢-1-四唑基)呋咱;呋咱四唑类含能化合物;胺化;生成焓【作者】万新军【作者单位】安徽巢湖学院化学与材料工程学院,安徽巢湖 238000【正文语种】中文【中图分类】TJ55;TQ226基于含能材料的安定性及其对于生态环境的影响，探索低感度、环保型炸药势在必行，其中高氮杂环类化合物作为一种特殊的含能基团，吸引了越来越多研究者的关注[1-2]。
3-氨基-4-氨基肟基呋咱的绿色合成工艺
（ Ａ Ｆ 。通 过考 察 亚硝化反 应 温度 和 闭环 缩合 的反 应 时 间对 目标 产 物 收率 的影 响 ，确 定 了最佳 反应 条 件 Ａ Ｏ ） 为 ：亚硝 化反 应 温度 在 ３ ０℃ 以 下 ，闭环反 应 的回 流 时间为 ３ｈ 。在 该条件 下 ，合 成 了 ５ｋ ｇ级 Ａ Ｏ ，其 收 Ａ Ｆ 率 由以往 的 ７ ． ％提 高至 ８ ％ 以上 ，所得 产物 无 需进 一 步重 结 晶提 纯 ，且 纯度 大于 ９ ％ 。并 用熔 点 、核 ２４ ５ ９ 磁 、质谱 和 元素 分析 对 产物 的结构进 行 了表征 。
具 有极 大 的工业生 产 潜力 。
Ｎ原子 的高 能量密 度化 合 物 中 ，呋 咱环 是非 常 有效
的结构 单元 。很 多 呋 咱含 能 衍生物 均具 有 高能 量密 度 、标 准 生成焓 大 、高 氮含 量 和优异 的耐 热性 能等 优 点 ，从 而 使 其 成 为 含 能 材 料 领 域 的 研 究 热 点 －］ ６。３一氨基 一 ４一氨基 肟 基 呋 咱 （ Ａ Ｆ 是 ＡＯ ）
作者 以丙 二腈 为起 始原 料 采用 一锅 法在水 相 中 反 应制 备 了 公 斤 级 ３一氨 基 一４一氨 基 肟 基 呋 咱 （Ａ Ｆ Ｈ Ａ Ｏ ） 引。通 过 改 进 反 应 条 件 ，产 物 收 率 从 文 献报道 的 ７ ． ％ 提 高 至 ８ ％ 以 上 ，且所 得 滤饼 仅 ２４ ５
Ｉ １ 仪 器 与 试 剂 ．
；Ａ Ｏ Ａ Ｆ经过 氧化铅 氧化 得 到 ３一氨 基 一 ４
氰基 呋 咱 （ Ｎ Ｆ 。 由 Ｃ Ａ ＣＡ ） Ｎ Ｆ经 氧 化 、分 子 间
。
Ｖ ｒ ｎ Ｍ ｒｕｙ—Ｖ ３ ０ ｚ核 磁 共 振 波 谱 仪 ａｉ ｅｃｒ ａ ｘ ０ ＭＨ （ 国 Ｖ ｒ ｎ公 司 ） Ｖ ｒ ｎＣａ ５ ０ 美 ａｉ ａ ； ａｉ ｒｙ ０ ０紫外分 光光 度 ａ
5位氟代的嘧啶化合物的合成-2019年文档
5位氟代的嘧啶化合物的合成-2019年文档5位氟代的嘧啶化合物的合成引言近年来，5氟嘧啶类化合物作为一种重要的医药中间体越来越受到人们的关注，以它们为基础的5-氟尿嘧啶、伏立康唑等化合物的合成研究也取得了很大的进展。
5氟嘧啶环的合成、氟嘧啶C2、C4和C6位的烷基化及其卤代一直是合成上的难点和热点。
鉴于嘧啶环的药用活性及氟原子的特殊性质，在嘧啶环上引入氟原子已成为合成新药物的重要考虑因素。
本文主要进行的是5位氟代的嘧啶类化合物及其衍生物的合成方法和工艺研究，综合考察各相关反应的产率、反应操作的难易程度和中间体的纯度、性状等各方面因素。
1氟嘧啶类化合物的合成方法目前5氟嘧啶类化合物的合成方法主要有三类：一类是从氟乙酸乙酯出发，经过一系列反应得到最终产物；另一类是直接对现有的氟嘧啶类化合物进行烷基化、a-卤代烷基化以及基团的取代反应；还有一类就是从2，3，3，3-四氟丙酸甲酯出发，经过一系列反应最终得到产物。
具体的合成方法举例如下：1.1从氟乙酸乙酯出发6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成[1][2]。
本方法采用工业原料氟乙酸乙酯，以丙酰氯与其发生亲核取代反应制得α-氟丙酰乙酸乙酯（2），再与甲脒乙酸盐缩合，采用适当比例的混合溶剂提取得（3），再用POCl3使化合物（3）的羟基氯化、NBS溴代得目标化合物（1）。
合成路线如图1所示：该合成路线工艺简单、反应成本低、反应条件温和，适合工业化生产，并保持了较高的产率，总收率为41.7%[1]。
原料氟乙酸乙酯价廉易得，除第一步反应收率较低以外，其余各步收率较为良好。
其合成条件对设备要求不高，只要用脲和胍来替换第二步反应中的脒，就可以分别得到不同的反应中间体及产物。
1.2从氟嘧啶类化合物出发2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶的合成[3]。
本合成方法以2，4-二氯-5-氟嘧啶为原料，经格氏反应，氧化而得。
合成路线如图2所示。
本实验的格氏试剂的制备中常用碘或碘钾盐作催化剂，然后采用1，2-二溴乙烷作为反应引发剂。
5H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]呋咱及其含能衍生物的合成
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（ 西 安 近 代 化 学研 究 所 ，陕西 西 安 ７ １ ０ ０ ６ ５ ） 摘 要 ：以呋 咱并 ［ ３， ４ － ｅ ］ 一 １ ， ２ ， ３ ， ４ 一 四嗪＿ ４ ， ６ 一 二氧化物 （ Ｆ Ｔ ＤＯ） 为原 料 ， 经 水解 反应合成 了新 型富氮 含能材料 ５ Ｈ＿ ［ １ ， ２， ３］ 三 唑
的应用受 到很大 限制 ， 但 由于 其分 子 中存 在酸 性 Ｈ， 因 此也是一 种重 要 的含能 材 料合 成 中间体 。本 文利 用 化 合物 ２与 氨气 、 水合肼 、 脒 基 脲 盐 酸盐 、 三 氨 基 胍 硝 酸 盐 为原 料 ， 设计 、 合成 了 ［ １ ， ２， ３ ］ 三 唑并 ［ ４ ， ５ － ｃ ］ 呋咱
ＤＯＩ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ ． ９ ９ ４ １ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ０ ５
机酸 ， Ｐ Ｋ ａ ， Ｐ Ｋ ａ 分 别 为 ５ ． １ ， １ ６ ． ３ … ， 这 使 该化 合 物
１ 引 言
２ 实验 部 分
２ ． １ 主 要 仪 器 与 试 剂
Ｎ ｅ ｘ ｕ ｓ ８ ７ ０傅里 叶变 换红 外光谱 仪 （ 美国 Ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｏ Ｎｉ ｃ ｏ ｌ ｅ ｔ 公 司） ；Ａ Ｖ ５ ０ ０核 磁 共 振 仪 （ 瑞士 Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ ｒ公 司） ； Ｖ ａ ｒ ｉ ｏ Ｅ Ｌ川 元 素分 析仪 （ 德国 Ｅ ｘ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｒ 公司） ； ｚ Ｆ Ⅱ 型三用紫外灯 （ 上海安亭 电子仪器 厂 ） ； Ｌ Ｃ ． ２ ０ １ ０ Ａ 型
４种 新 的含 能衍 生 物 ， 并采用红外光谱 、 核磁共振光谱 、 元 素 分 析 等 进 行 了结 构 表 征 ； 探 讨 了水 解 反 应 的机 理 和 条件 ， 确 定 最 佳 条 件
二聚反应合成氧化呋咱衍生物
关键 词 ：有机 化学 ； 成 ； 聚 反 应 ；氧 化 呋 咱衍 生 物 ； ４ 二 苯 基 氧 化 呋 咱 合 二 ３，一 中 图分 类 号 ： Ｊ５； ２ Ｔ５ Ｏ６ 文献标识码 ： Ａ ＤＯＩ ．９ ９ ｊｉ ｎ １ ０ —９ １ ２ １ ．１ ０ ３ ：１ ３ ６ ／． ｓ ．０ ６９ ４ ．０ ０ ０ ．０ ０ ｓ
二 聚反 应 合 成 氧 化 呋 咱衍 生 物
７
文章 编 号 ： ０ ６９ ４ （ ０ ０ ０ －０ ７０ １ ０ －９ １ ２ １ ） １０ ０ －４
二聚 反应 合成 氧 化 呋 咱衍 生物
李亚南， ， 张志息 周彦水， 姬月萍， 汪营磊
（ 安 近代 化 学研 究所 ，陕 西 西 安 ７ ０ ６ ） 西 １ ０ ５ 摘 要 ： 用 氧 化 氰 二 聚 环 化 的 合成 方法 ， 采 以偕 氯 肟 基 化 合 物 为 原 料 ， 计 并 合 成 了 ３ ４ 二 苯 基 氧 化 呋 咱及 四种 未 见 文 献 报 道 的 设 ，－
Ｅ Ｅ Ｎ Ａ 公 司 ；ＧＣ — ２ １ Ｘ ＭＥ Ｔ Ｒ ＭＳｑＰ ０ ０型质 谱 仪 ， ｌ 岛 Ｅ本 津 公 司 ；Ｌ ．０ ０ 型 高效 液 相 色 谱 仪 ， Ｉ 岛津 公 Ｃ２ １ Ａ Ｅ Ｉ本
司 ； ２ ０型 差示 扫 描量 热仪 ， 国 Ｔ ｑ一０ 美 Ａ公 司 ；Ｘ６型 一 显 微熔 点测定 仪 ， 京 泰克仪 器有 限公 司。 北
ｚ一 Ｆ Ⅱ型 三 用 紫 外 仪 ， 海 市 安 亭 电 子 仪 器 厂 ； 上
ＮＥ ＵＳ８ ０型傅 立 叶变换 红外 光谱 仪 ， 国热 电尼 高 Ｘ ７ 美 力 公 司 ；Ａ ０ Ｖ ５ ０型 （ ０ ＭＨ ） 导核 磁 共振 仪 ， 士 ５０ ｚ 超 瑞 Ｂ ＵＫ Ｒ 公 司 ；Ｖ Ｉ Ｅ ． 型 元 素 分 析 仪 ， 国 Ｒ Ｅ ＡＲＯ．Ｌ３ 德
新的沉香呋喃衍生物,它们的制备方法,它们的药物组合物及它们作为药物的用途[发明专利]
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专利名称：新的沉香呋喃衍生物,它们的制备方法,它们的药物组合物及它们作为药物的用途
专利类型：发明专利
发明人：郭积玉,王维君,尹大力,刘瑞武,李春,孙素娟
申请号：CN00108339.2
申请日：20000512
公开号：CN1322721A
公开日：
20011121
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及新的沉香呋喃衍生物,其制备方法,含它们的药物组合物,及其作为药物,尤其是作为治疗或预防脑退行性疾病或症状的药物的用途。
申请人：中国医学科学院药物研究所
地址：100050 北京市宣武区先农坛街一号
国籍：CN
代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：唐伟杰
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是 构建新型 含能材 料的新思路 ， 此举 必将大 大拓展 呋咱 类 含能化合物 的研 究和应用空 问 ： 将 多硝基芳 环引入 到
基－ ４ 一 （ １ Ｈ一 ５ 一 四唑基 ）呋 咱 的合成 ， 用５ Ｏ ％ 的 双氧 水 、 浓硫 酸及钨 酸 钠 体 系 做 氧化 剂 将 ３ 一 氨 基４一 （ １ ． Ｈ 一 ５ 一 四
硝基形成氢键 ， 提高 了这 类化 合物 的熔 点 和热 稳定 性 ， 如３ 一 硝 基４一 苦基 氨基 呋 咱熔 点 达 到 １ ８ １ ｏ Ｃ；三 唑 环 、
四唑 环 具 有 下 列 特 点 ：（ １ ）含 有 大 量 的 Ｎ ＝ Ｎ、 Ｃ ～Ｎ
四唑 基 ） 一 ４， ４ 一 偶 氮 呋 咱 的 合 成 ；Ｖ ｌ ａ ｄ ｉ ｍｉ ｒ Ｙ ｕ ＇ Ｓ Ｊ 等 人
合成产 率为 １ ３ ％ ；Ｆ ｉ ｎ ｎ ｅ ｇ ａ ｎ Ｗ Ｇ… 曾 经报 道 了氰 基
与叠氮 化钠 、 氯化铵 成 四唑环 的这类 反应 ， 指 出对 于生 成 ５位取代 的 四唑环 ， 在 一 系列 铵盐 中 以叠 氮化 铵 产
率最高 ， 同时也 指 出较 高 沸 点 的 ＤＭＦ是 这 类 反 应 最
唑基 ）呋 咱 氧 化 成 ３ 一 硝基一 ４ 一 （ １ Ｈ一 ５ 一 四 唑 基 ）呋 咱 ； Ｌ ｅ ｏ ｎ ａ ｒ ｄ Ｐ Ｗ 等 人 于 ２ ０ １ ０年 报 道 了 ３， ３ 一 （ １ Ｈ一 ５ 一
呋咱化合物 中 ， 分子 量增 大且呋 咱环 上 的氨 基与邻 近的
中图 分 类 号 ： Ｔ Ｊ ５ ５ ；０６ ２ 文献标识码 ： Ａ ＤＯｌ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ ． ９ ９ ４ １ ． ２ Ｏ １ ３ ． ０ ２ ． ０ １ ４
更 能凸显 以上性 质 ， 有 望作 为高能 钝感 炸药 。
下 优点 ： （ １ ）标 准生成 焓 高 ； （ ２ ）氮 氧 含量 高 ； （ ３ ）能
量 密度 高 ； （ ４）具 有芳 香性 ， 分 子 热力 学 稳定 性 较 好 ； （ ５ ）熔点较 低 等 。 以上优 良的性 能 使得 呋 咱化 合
物成 为 国内外 含能 材料研 究 的热点 ， 而将呋 咱环与芳 环 或其它高 氮环如三唑 环 、 四唑环进行有 效 的的结合
２ ２ ６
高 莉 ，杨红 伟 ，伍波 ，程 广斌 ，吕春 绪
文 章 编 号 ：１ ０ ０ ６－ ９ ９ ４１ （ ２ ０１ ３） ０ ２ — ０ ２ ２ ６ — ０ ４
五 种 呋 咱 衍 生 物 的 新 法 合 成
高 莉， 杨红伟， 伍 波， 程广斌， 吕 春绪
（ 南 京理 工 大 学化 工 学 院 ， 江苏 南京 ２ １ ０一 ２ ， ４， ６ － 三硝基苯基） 一 氨基一 ４ 一 硝 基呋 咱、 ３ 一 氨基－ ４ 一 （ １ Ｈ一 ５ 一 四唑 基 ）呋 咱 、 ３ 一 硝基一 ４ － （ １ Ｈ． ５ 一 四唑 基 ）呋 咱 、 ３ ， ３ 一 （ １ Ｈ 一 ５ 一 四唑 基 ） 一 ４ ， ４ 一 偶 氮 呋 咱及 ３ 一 氨 基 ４一 （ ４ 一 氰基一 ５ 一 氨基一 １ — １ ， ２ ， ３ 一 三 唑 基 ）呋 咱 的 合 成 方 法 ， 反 应 条 件相 对 温 和 ， 产 率 相应 提 高 ：
３ 一 氨基＿ ４ 一 硝基呋咱与 ２ ， ４， ６ － 三硝基氯苯（ 苦 基 氯 ）反 应 以 ３ ６ ． １ ％的收率 制得 ３ 一 （ Ｎ一 ２， ４ ， ６ － 三硝基 苯基 ） 一 氨 基＿ ４ 一 硝 基 呋 咱 ；３ 一 氨
基 ４一 氰 基 呋 咱 和 叠 氮基 成 环 得 到 ３ 一 氨基一 ４ 一 （ １ Ｈ 一 ５ 一 四唑 基 ） 呋 咱 ， 产率 ９ ０ ． ９ ％ ；以 高 锰 酸 钾 为 氧 化 剂 氧 化 ３ 一 氨基一 ４ 一 （ １ Ｈ一 ５ 一 四 唑 基 ）畎 咱合 成 出 ８ ６ ． ８ ％的 ３ ， ３ 一 （ １ Ｈ一 ５ 一 四唑 基 ）一 ４ ， ４ 一 偶氮呋 咱， 以３ Ｏ ％的双氧水 、 钨 酸 钠 及 甲磺 酸 为 氧 化 体 系则 得 到 ７ ５ ． ６ ％ 的 ３ 一 硝基 ＿ ４ 一 （ １ Ｈ 一 ５ 一 四唑 基 ）呋 咱 ； ３ 氨基一 ４ 一 叠 氮 基 呋 咱与 丙 二 腈 作 用 制 得 ３ 一 氨基－ ４ 一 （ ４ ． 氰基一 ５ 一 氨基一 １ — １ ， ２， ３ 一 三 唑 基 ）呋 咱 ， 产 率 为 ９ １ ． ８ ％； 采用核磁 、 红外 、 质 谱 等 分 析手 段 对 所 合 成 化 合 物 进 行 结 构 表 征 。 关键词 ： 有 机 化 学 ；多 氮化 合 物 ；呋 咱 ； 共 轭
１ 引 言
呋 咱环 是 构 建 含 ｃ、 Ｈ、 Ｏ、 Ｎ 高能 量 密 度 化 合 物 的一种 有效 的结构 单元 。呋 咱类化合 物分 子结构 中含 有 大量 的 Ｃ — Ｎ、 Ｃ二 Ｎ键 和 Ｎ二 Ｎ 键 ， 使 其 具有 如
Ｃ ｏ ｂ ｕ ｒ ｎ Ｍ Ｄ 首 次报 道 了 ３ 一 （ Ｎ 一 ２， ４， ６ 一 三 硝 基 苯基） 一 氨基－ ４ 一 硝基 呋 咱 的合 成 ： ３， ４ 一 二 氨 基 呋 咱先 与 ２ ， ４ ， ６ － 三硝基 氯苯反应生成 ３ 一 （ Ｎ 一 ２， ４ ， ６ 一 三 硝 基 苯 基） 一 氨 基一 ４ 一 氨基 呋咱 ， 然 后用 ９ ０ ％ 的双氧 水氧 化氨 基 得到 ３ 一 （ Ｎ 一 ２， ４， ６ 一 三硝基苯基） 一 氨 基４一 硝基呋咱， 总