工艺验证培训3
工艺验证培训
工艺验证培训一、工艺验证的定义、范围：1、定义：工艺验证就是建立一套文件化的系统，确保某具体的工艺能够生产出符合欲设标准和质量的产品（FDA关于工艺验证的定义）。
2、验证范围：（1）设计验证：DQ、IQ、OQ、PQ（2）公用工程和辅助装置的确认（3）分析仪器和设备的确认与校正（4）分析方法的验证—我们所欠缺的（5）产品的放大与中试—商业批的10%（6）生产工艺的验证—关键工艺步骤（7）关键部分的相关计算机系统验证（发酵自控、结晶自控计算机系统）（8）接触产品设备的清洁和消毒规程验证（9）有计划的进行产品和工艺的回顾性验证（10）无菌产品相关的无菌验证二、生产设备与设施的确认：1、确认与验证的不同：Qualification—确认：硬件的验证如设施设备的验证；Validation—验证，方法和工艺的验证如工艺验证、杂质分析方法2、验证的四个阶段：生产设备设施的确认（IQ、OQ、PQ）预验证（前瞻性验证或前验证）工艺验证后续评价和确认3、验证步骤：设计确认DQ安装确认IQ运行确认OQ性能确认PQ需要指出的：性能确认并非指所有仪器设备，另外PQ和PV可以一起验证，只是一次验证同时出几组数据。
PQ可以用模拟物料来试，但如果何在一起做的话要用生产物料。
4、设备设施优先验证原则：直接接触产品的设备——关键主要的辅助装置——直接间接接触产品的生产线对产品有潜在污染的设备设施主要的基础辅助装置（水系统、空调系统）5、安装确认适用的范围（1）关键生产设备（2）关键药用辅助设备（3）接触产品的设备或主要输送管道或容器（4）高效过滤器和其他的环境调节系统（5）洁净房间和生产房间6、IQ验证范围（1）设备的描述——包括设备的说明书手册等技术资料存放地（2）操作规程和维修保养要求（3）仪器、指示器和测试仪的校验清单（4）安全性要求（5）清洁/消毒和表面抛光检查7、典型IQ目录(1) IQ的范围和描述(2) 系统的组件清单和描述(3) 软件的兼容性(4) 所需公用设施：(5) 所需过滤器(6) 润滑剂清单(7) 安装检查(8) 设备仪器性能(9) 校验资料8、运行确认OQ单独设备运行确认可以用模拟物料也可以用生产物料应准备好操作和维修的SOP草稿应对厂房和检验设备实施校验9、OQ适用范围（1）生产设备（接触产品的）（2）检验设备（实验室仪器）（3）关键药用辅助设施：水、蒸汽、压缩空气、净化空调系统（4）关键设施、洁净房间和层流罩（5）关键计算机系统关键计算机系统的确认常用PLC系统验证（可编程逻辑控制器），PLC常用于生产设备的过程控制、检验仪器、水系统和空调系统的运行控制。
工艺验证培训
工艺验证培训序言验证的提出：美国FDA于1976年颁布了大容量注射剂的cGMP草案，该草案去总结药品质量管理历史经验教训的基础上，第一次提出了“验证”的概念和要求。
它得到了包括制药工业界以内的社会各界的广泛支持，因为制药企业从大容量注射剂的污染事件中清楚的认识到，检验不能确保产品的质量，而验证及对验证过状态的监控，才是他的实施GMP应作的选择，验证的提出及实施，被人们称为GMP的内涵。
三十年来的实践证明，验证是确保生产工艺过程稳定可靠的科学手段；通过验证，企业可以减少废品和降低质量成本，获取更好的经济效益，它为药品质量提供了可靠的保证，因而又带来了良好的社会效益。
验证是GMP的重要组成部分，是GMP发展史上新的里程碑，是药品质量管理治本的必要基础。
验证也是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
在我国实施GMP的发展史上，在具有法律地位的GMP之中，首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP。
这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。
当然，在1992年版的GMP实施指南中也将“验证管理”单列了一章。
验证是检验GMP实施的一面镜子。
实施验证对保证药品质量具有重要的意义，它从法制化、科学化的药品管理上，确保了GMP原则的体现。
编制验证管理文件应以国家法定的GMP为基点，结合制药企业的实际，结合GMP培训工作，群策群力，一步一个脚印地做好GMP规定的验证工作，以确保药品质量完美无缺陷地形成。
第一节、工艺验证相关概述（一）目的工艺验证目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的药品。
即通过验证,证明被验证的产品工艺处于“受控状态”1、在新药开发方面从新产品研究开发阶段开始，确定新产品的规格和起始原料，以及确定工艺条件必须能生产出预期规定质量要求的产品，就要实施预验证（prospective validation）。
《工艺验证培训》课件
在这个课程中，我们将介绍工艺验证是什么以及它的重要性。我们还将学习 工艺验证的基本流程、实施和监控，并了解工艺验证中常见的问题和解决方 法。
工艺验证的作用和重要性
确保质量
工艺验证是确保您的生产线提供一致的高质量 结果的关键步骤。
节省时间和金钱
工艺验证可以帮助您在生产线上减少不必要的 停顿和重工，从而节省时间和金钱。
质量目标评价
对工艺验证的结果和最终产品的 质量指标进行评估，检查是否符 合质量控制标准。
培训和人员发展
根据工艺验证过程中发现的问题 和改进机会，开展持续的培训和 人员发展计划。
工艺验证的资料收集和存档
1 文档整理
整理生产数据、监测结果 等相关文档。确保所有信 息得到清晰记录并妥善存 档。
2 质量跟踪
3 历史记录
跟踪整个工艺验证过程中 每个工序的质量数据，确 保过程的准确性和完整性。
记录所有问题和改进的历 史，并维护完整的档案。
工艺验证的人员培训和管理
培训计划
为工人和其他工作人员制定持 续的、定期的培训计划，以保 证其能够有效执行验证过程。
沟通渠道
确立沟通渠道，以便工作人员 对工艺验证过程的所有方面进 行反馈和沟通。
避免负面影响
通过有效的工艺验证，您可以避免生产中的错 误和产品缺陷的可能性，从而最小化不良影响。
提高工作效率
通过优化您的工艺流程，您可以提高生产率并 实现更高效的工作流程。
工艺验证的基本流程
1
实施
2
按计划设计、测试和验证工艺，记录所
有活动和事件。
3
报告
4
准备一份详细的报告，包括工艺验证结 果和建议的实施步骤。
操作员培训验证
工艺验证培训
（一）计划制定依据：
定期的再验证： 首先各车间部门应有一本验证台帐（实时更新），上 面能够明确显示各设备、工艺、清洗等验证的状态 、时间。 ---------关键设备台帐、产品方案。 按照时间周期要求，制定计划。
第二，从上面台帐梳理出没有做过验证的关键设备， 从现在开始将其做进计划，开始安排做。 第三，确保每台设备是验证的，并且都在验证状态。 第四，工艺验证、分析方法、清洁验证等都是这样。
评估变更类型，注意不同类变更的数量，以判断是否显示某种趋势。
如有大量变更发生，或显示出某种趋势，应考虑确定变更的根源， 以及解决方法和是否需要再验证。 评估系统偏差类型，注意不同类型偏差的数量，以判断是否显示某 种经常性的趋势。核实所有的偏差已经关闭，相应的整改措施也已 完成。如有大量偏差发生，或有某种趋势，则应考虑确定偏差的根 源，以及解决方法和是否需要再验证。 整理回顾期间生效的所有验证文件。 回顾相关的标准操作规程确定其使用范围是否符合验证过程的范围， 相关的规程是否能符合现有的设备操作，若不符合，加入整改措施 进行修改并确定是否需要再验证。 上次回顾验证报告中未完成的项目。
公司验证管理流程
一、验证计划 二、验证的组织协调和安排 三、具体实施验证 四、验证文件归档
五、验证状态维护
六、新版GMP检查对验证的要求
一、验证计划
公司每年11-12开始制定下一年度的各车间验 证计划。 （一）计划制定依据： 定期的再验证 变更的验证 偏差的验证 其他临时验证
符合验证定义要求需要做什么？ 1、文件依据 验证主计划、验证方案、验证报告 2、验证结果能提供系统、工艺规程持续稳定 的高度保证证明。 进行各项参数的反复测试 3、验证结果符合预定验证目标 验证主计划、验证方案中设定的可接受标 准 设计规格、操作参数、产品回顾性验证
药品生产验证培训
34
《4》性能确认
1）内容
➢ 空白料或代用品试生产； ➢ 产品实物试生产； ➢ 进一步考察运行确认中参数的稳定性； ➢ 产品质量检验；
2）文件
➢ 设备使用SOP； ➢ 产品生产工艺规程或产品岗位SOP； ➢ 产品质量标准及检验操作规程等。
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（1）条件
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没
有明显的异常波动情况； 3) 设计参数已经优选确定，控制范
围已明确； 4) 产品的稳定性试验已有结论。
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（2）步骤
1) 预验证------从中试开始，确认工艺条件的 （合理性）；
2) 运行验证----确定商业批次的试生产，制定现 行的生产工艺规程；（适用性）
品生产后进行清洗，取最终淋洗水作残留量限 度检测。
乙为批量最小产品，170kg / 批（A）
E=50% B=25000ml
则对照品取样量为： 10ppm 50% 1.7 1011 g / 25000ml
=34 g / ml 设最终淋洗水取50 ml 则甲产品取样量为：
34 50 / 1000=1.7mg 定容后（ 50 ml）为 比色可接受标准的对照品溶液。
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（四）物料验证
药品生产的物料验证主要是对物 料质量的确认，也包括对主要辅料 和包装材料的确认。
内容 1、物料供应商质量体系的评估； 2、物料稳定性试验； 3、物料试生产，确立内控标准。
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（五）清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、容器具等清洗 有效性的验证，目的是证明所采用的清洗方法 确能避免产品及洗涤剂残留的污染。
工艺检验标准培训
缺陷名称 开包 多线
检验方 法 目测
目测
检验要求
目测检查打包位置是否脱 线开包或未缝住 目测检查打包线是否多于 一条
3
斜线
目测 目测检查打包线是否倾斜
4
包装
脱线
目测
目测打包线是否有面线及 底线未缝合，翘起打包线是否超出包装 袋宽度5CM
6
折口
目测
目测包装袋是否未按标准 折口
7
破损
目测
11
标签位置
目测
目测标签粘贴位置是否在 标签区
所有产品
12
标签书写
目测
目测检查标签内容是否符 合标准要求
所有产品
13
码垛
目测
横平竖直，没有倾斜、歪 包、错位
所有产品
14
超高
目测 玻纤类7层，其他类别8层
所有产品
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托盘不合 格
目测
使用破损塑料托盘、木托 盘
所有产品
五、产品检验标准
产品标识区分检验类别及标准
目测包装袋外观是否有破 损口，料粒外撒
8
脏污
目测
目测包装袋外观是否有油 污、粉尘等
适用范围 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品
五、产品检验标准
9
包装袋类 别错误
目测
包装袋使用类别是否与产 品类别一致
所有产品
10
混包
目测
码垛产品中是否有不一类 包装
所有产品
❖ 国有国法，家有家规。公司制度没有 服从，就谈不上落实。
❖ 监督不可能兼顾到每一个人，不可能 兼顾到每时每刻，更多的时候 ，靠 自律，良好的自律来自职业道德。
3-工艺验证
“关键工艺参数”的鉴定----示例 关键工艺参数”的鉴定 示例 关键工艺参数
干燥过程的验证 确定最佳干燥时间范围，以减少由于中间控制 的频繁取样而增大污染产品的几率。 通过不同时间间隔的多次取样（要求每次取样 都应在相同的位置），测定干燥失重来确定确 定干燥时间。验证通常作连续3批。
回顾性验证
某些工艺已确立了很久，而且原料、设备、系 统、设施或生产工艺的变化对原料药的质量没 有明显的影响，此时就可以进行回顾性验证 回顾性验证。 回顾性验证 回顾性验证的验证方案要涵盖可接受标准和详 细的生产信息，这是回顾性验证的基础。对于 对于 不合格的批号和存在异常趋势的批号要进行调 查。
回顾性验证
“关键工艺参数”的鉴定 关键工艺参数” 关键工艺参数
关键工艺参数的“目标范围”或“可接受范围” 的确定通常经由实验室小试来实现，并在后续 逐步放大的过程中得到优化。
“关键工艺参数”的鉴定 关键工艺参数” 关键工艺参数
目标范围：关键工艺参数的目标范围需要在生 产之中被达到或者遵循；控制在目标范围之内 的生产将确保获得符合质量指标的合格产品； 生产过程中超出关键工艺参数的限定范围将被 视为一个偏差，需要根据偏差管理的相关SOP 进行正式的跟踪调查。
“关键工艺参数”的鉴定 关键工艺参数” 关键工艺参数
“关键工艺参数”在目标范围内无论如何变化 波动都不能对产品的质量（或者收率）造成不 利影响，是一个可靠的允许变动范围，也是实 际操作的控制范围 而“关键工艺参数”在可接受范围之内的波动 对产品质量或收率的影响是可以接受的，这提 供了一个用来在操作偏差状态下评估产品质量 的依据。并需要知道当“关键工艺参数”超出 可接受范围时，产品质量（收率）以何种形式 受到影Байду номын сангаас。
工艺验证培训
工艺验证培训工艺验证是指通过系统性的、科学的手段，来验证和确认产品或工艺过程的稳定性和一致性，以确保产品符合预期的质量要求。
在现代制造业中，工艺验证是一个非常重要的环节，它能够帮助企业提前预防和解决可能存在的问题，从而提高产品质量和生产效率。
为了帮助员工更好地理解和掌握工艺验证的相关知识和技能，企业通常会组织工艺验证培训。
以下是一份针对工艺验证的培训内容：1. 工艺验证的基本概念：介绍工艺验证的定义、目的、重要性以及应用范围。
讲解工艺验证与其他质量管理工具和方法的关系，如质量控制、质量保证等。
2. 工艺验证的基本步骤：介绍工艺验证的一般步骤和流程，包括确定验证目标、制定验证计划、实施验证实验、分析验证结果和制定改进措施等。
3. 工艺验证的技术要点：讲解工艺验证中需要注意的技术要点，如样本选择、实验设计、数据分析和结果解释等。
介绍常用的统计方法和工具，如假设检验、方差分析、回归分析等。
4. 工艺验证的常见问题与解决方法：讲解工艺验证中常见的问题和挑战，如样本数量和选择、实验条件的控制、数据分析和结果解释的误区等。
给出解决这些问题的实用方法和技巧。
5. 实践案例分析：结合实际工艺验证案例，讲解如何应用工艺验证的方法和工具，以及如何解决实际中遇到的问题。
引导员工思考和分析实际问题，并提出改进的建议。
通过这样的培训，员工可以系统地学习工艺验证的理论知识和实践技能，提高自己在工艺验证方面的能力和水平。
同时，培训还可以促进员工之间的交流和学习，提升团队的整体素质和能力。
总之，工艺验证培训对于企业来说是非常重要的，它可以帮助企业提高产品质量和生产效率，降低不良率和成本，提升竞争力。
因此，企业应该重视工艺验证培训的组织和实施，并不断完善培训内容和方法，以适应市场和技术的变化。
工艺验证是现代制造中的一项关键工作，它以科学的方法来验证和确认产品或工艺过程的稳定性和一致性，以确保产品符合预期的质量要求。
在工艺验证培训中，除了介绍工艺验证的基本概念和步骤外，还包括了工艺验证的技术要点、常见问题与解决方法以及实践案例分析等内容。
工艺验证培训课件
在验证开始时明确职责，并文件化 谁组织验证； 谁组织生产 谁对样品进行检测 谁对结果进行汇报 谁撰写相关报告
2019年11月12日星期二
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工艺验证流程
建立验证组织，并规定各自职责
制定验证委员会名单并规定各自职 制定验证小组名单并规定各自
责：
职责：
决定验证项目为自行验证或委外验证； 负责验证方案的起草、修改；
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工艺验证分类
生产后验证
留样观察为生产后验证的一种形式，包括对产 品稳定性和保存期限进行验证。
定期QC是生产后验证吗？
2019年11月12日星期二
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工艺验证分类
以同类产品历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产工艺 规程的适用性验证。
回顾性验证
同类产品的工艺验证；
有同类产品连续的批次生 产记录；(一般至少3批)
4
目录
1
验证的由来
2
验证介绍
3
工艺验证分类
4
工艺验证流程
5
验证报告实例
2019年11月12日星期二
5
验证介绍
什么是验证？
ISO 9001:2008
通过提供客观证据对规定的要求已得到满足的认定。
98版中国GMP WHO 1992年
证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动。
2019年11月12日星期二
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目录
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验证的由来
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验证介绍
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工艺验证分类
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工艺验证流程
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验证报告实例
2019年11月12日星期二
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工艺验证分类
按照产品、工艺、设备及程序变更的特点，可以 把验证分成四种方式:
工艺验证系列：第三节--基于生命周期的工艺验证之工艺确认阶段
⼯艺验证系列：第三节--基于⽣命周期的⼯艺验证之⼯艺确认阶段1 ⼯艺确认（第⼆阶段）第⼆阶段的⼯艺确认证明了⼯艺如预期进⾏并可重复产出商业化产品。
应在商业化批次放⾏前完成，包括：设施、设备与公⽤设施的设计与确认（应在⼯艺确认前完成）。
⼯艺性能确认，⽤以证明对变异的控制及⽣产出符合预定质量属性产品的能⼒。
1.1 系统设计与确认策略在⽣产⼯艺中使⽤的设施、设备、公⽤设施与仪器（统称为系统）应适当并适⽤于⼯艺⽤途，其操作期间的性能应稳定可靠。
影响产品质量的系统应经过确认，已减少设备性能中的⼯艺变量。
应按预先制定的项⽬计划对这些系统进⾏审核和确认，并在第⼆阶段的⼯艺性能确认活动前完成，并处理完所有偏差。
系统确认顺序如图1图1 系统确认顺序确认研究确保了⽣产系统按照设计与运⾏的要求处于受控状态。
为了保持⼯艺有效期且受控，系统必须保持在类似于确认期间呈现的状态。
因此，重要的是要定期评估、评价系统，以判断其控制状态。
评估审核的信息应包括，但不仅限于：校准记录预防和纠正维护记录设备⽇志培训记录标准操作规程变更⼯作指令监测结果与趋势不符合项报告与偏差故障调查再确认研究对系统的定期评估可引起额外的相关确认或测试。
⼯艺的有关变更、超标数据结果与趋势、调查等也可引发事件驱动评估与重新确认。
1.2 ⼯艺性能确认a）⼯艺性能确认遵循的⼀般原则及策略：⼯艺性能确认标志着将开发和临床⽣产转移到⽇常商业化⽣产中。
其证明了商业⽣产规模中⼯艺设计的有效性及⼯艺控制策略的适⽤性。
同时使⽇常⽣产中的系统监控及规程能够探测并修复产品⽣命周期中潜在的⼯艺变异源头。
⼯艺性能确认应结合实际设施、公⽤设施、设备、以及在商品化制造⼯艺、控制程序和⽣产商品批次组份⽅⾯接受过培训的⼈员。
⼯艺性能确认⽅法应该基于可靠的科学，以及⽣产商对产品和⼯艺的理解和⼯艺控制⽔平。
为充分理解商品化⼯艺，⽣产商需考虑规模效应。
不过，如果有⼯艺设计阶段数据提供保证，通常不需要在商品化⼤规模⽣产探索整个运⾏范围。
工艺验证培训教材(PPT 38张)
五、验证状态维护
结论。根据所有发现的问题、制定的整改措
施及相应的整改计划，对系统的验证状态做 出明确结论，如有重大问题，表明系统的验 证状态不符合要求，则需要进行风险评估， 并根据评估结果给出适当的建议（包括再验 证），以重现系统的验证状态。
五、验证状态维护
再验证：药监部门或法规要求的强制性在验
（一）计划制定依据：
定期的再验证： 首先各车间部门应有一本验证台帐（实时更新），上 面能够明确显示各设备、工艺、清洗等验证的状态 、时间。 ---------关键设备台帐、产品方案。 按照时间周期要求，制定计划。
第二，从上面台帐梳理出没有做过验证的关键设备， 从现在开始将其做进计划，开始安排做。 第三，确保每台设备是验证的，并且都在验证状态。 第四，工艺验证、分析方法、清洁验证等都是这样。
同步验证 验证时机：在某项工艺进行的同时进行的验证。 用实际运行过程汇总获得的数据作为文件的 依据，以此证明该工艺达到预期的要求。 作用：特殊监控条件下的试生产，对所验证的对 象已有相当的经验即把握的情况下采用。 用途：采用同步验证应具备的条件：有经过验证 的检验方法，其灵敏度、选择性等较好；生 产及监控条件比较成熟，取样计划完善；对 所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。
三、具体实施验证
1、做到边确认、边记录，检查人员及时签字。
对于非常专业的设备、仪器仪表的确认一定 要有设备、QC人员参加。 2、实施完成后一般是一周内完成报告、包括 收集验证原始数据、证明文件、审核、批准。 3、报告盖QA章。
四、验证文件归档
验证文件盖QA章，归档保存，及时更新验证
验证培训
一、什么是验证
证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果 的有文件证明的一系列活动。----98版GMP 证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导 致预想结果，载入文件的行动。----WHO1992年 验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。-美国CGMP2004年 提供高度保证特定的生产工艺，能稳定的生产符合其预定的 规格标准和质量性能，所建立的文件。----美国生产工艺验证 一般原则指南1990年。 有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达 到预期结果的一系列活动。----第二次征求意见稿。
工艺验证培训
什么是工艺验证?
工艺验证: 能够很好地确保特定 的工艺始终可以生产出符合预定规 格和质量标准的产品的证明文件。
The simplest form Process Validation is the activity of proving the process works
• 是用已经积累的数据对已上市产品的工艺 验证 。
• 适用条件： • ★ 关键质量属性和工艺参数均已确定； • ★ 以确立了合适的中间控制和认可标准； • ★ 对近期连续生产的10~30批数据进行分
析和评估。
三、同步验证
工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实 际运行中获得的数据来确定文件的依据，以 证明工艺达到设计要求。
为什么要进行工艺验证？
• 保证产品安全有效，保护病人生命 及健康
• 符合法律法规的要求 • 降低质量成本 • 工艺优化
如何确定是否应进行工艺验证
• 利用风险评估，识别需要验证的工 艺及其范围，其他相关的工艺
• 评估风险确定关键工艺参数及范围。 • 验证结束后，评估风险，确定后续
行动方案，以控制和减少风险。
• 验证所需所有计量仪表的确认工作 已经完成，均合格有效。
工艺验证的先决条件
• 其他相关的验证工作已完成，并得 到批准。
• 人员培训已经完成，并得到确认。
工艺验证的先决条件
• 中间体、半成品、成品质量标准必 须建立，并得到批准。
• 取样规程得到批准。 • 原辅料检测符合内控标准要求。 • 有批准的验证检验方法。 • 与验证相关的文件已经建立。
•
感情上的亲密，发展友谊；钱财上的 亲密， 破坏友 谊。24.7.192024年7月 19日星 期五12时39分 23秒24.7.19
《工艺验证培训》课件
物料追溯
建立物料追溯体系，确保 生产过程中的物料可追溯 和控制。
操作规程确认
规程制定
根据工艺要求和设备特点，制定 详细、可行的操作规程。
规程培训
对操作人员进行培训，确保他们熟 悉并掌握操作规程。
规程更新
根据工艺验证结果和生产实际情况 ，及时更新操作规程。
05
工艺验证的案例分析
案例一：某制药企业工艺验证案例
总结词
严格遵循法规要求
详细描述
该制药企业在进行工艺验证时，严格遵循了GMP（药品 生产质量管理规范）的要求，确保生产工艺的可靠性和 稳定性。
总结词
全面的验证方案
详细描述
该企业制定了详细的工艺验证方案，涵盖了设备、原料 、人员操作等多个方面，确保验证过程的全面性和准确 性。
感谢您的观看
THANKS
02
工艺验证流程
验证准备阶段
01
确定验证范围和目标
明确验证对象、验证范围以及 验证目标，为后续验证工作提 供指导。
02
制定验证计划
根据验证目标和范围，制定详 细的验证计划，包括验证方法 、资源需求、时间安排等。
03
组建验证团队
根据验证工作的需要，组建具 备相关知识和技能的验证团队 。
04
准备验证所需资源
详细描述
设备故障或误差可能由于设备老化、维护不当、使用不正确等原因引起。为了 解决这个问题，需要定期对设备进行维护和校准，确保其正常运行，同时加强 操作人员的培训，确保其正确使用设备。
工艺参数不稳定或不可控
总结词
工艺参数不稳定或不可控可能导致产品质量波动和不合格品 产生。
工艺验证培训方案模板
一、培训背景随着我国制造业的快速发展，工艺验证作为确保产品质量和工艺稳定性的一项重要工作，越来越受到企业的重视。
为了提高员工对工艺验证的认识和操作技能，特制定本培训方案。
二、培训目标1. 使员工了解工艺验证的概念、意义和作用。
2. 掌握工艺验证的基本原则、方法和流程。
3. 提高员工在实际生产中对工艺验证的执行能力。
4. 增强企业质量管理水平，提高产品市场竞争力。
三、培训对象1. 生产一线员工2. 质量管理相关人员3. 工艺技术人员4. 企业管理人员四、培训内容1. 工艺验证概述- 工艺验证的定义和作用- 工艺验证的法律法规要求- 工艺验证在国际、国内的发展趋势2. 工艺验证的基本原则- 科学性、客观性、准确性- 可重复性、可追溯性- 全面性、系统性3. 工艺验证的方法和流程- 工艺验证的策划与准备- 工艺验证的实施与监控- 工艺验证的结果分析与评价- 工艺验证的改进与优化4. 工艺验证的具体应用- 工艺参数的确定与控制- 工艺设备的验证与维护- 工艺过程的验证与优化- 产品质量的保证与提升5. 工艺验证的案例分析- 成功案例分享- 失败案例剖析五、培训方式1. 理论授课：邀请行业专家进行专题讲座，讲解工艺验证的相关知识和技能。
2. 实操演练：组织学员进行工艺验证的实际操作，提高学员的动手能力。
3. 案例分析：通过分析实际案例，让学员了解工艺验证在企业管理中的应用。
4. 互动讨论：鼓励学员提出问题，解答疑问，提高培训效果。
六、培训时间1. 理论授课：2天2. 实操演练：1天3. 案例分析：1天七、培训考核1. 考核方式：理论考试、实操考核、案例分析考核2. 考核标准：掌握工艺验证的基本知识、方法和技能，能够独立完成工艺验证工作。
八、培训费用根据培训内容和培训方式，制定合理的培训费用。
九、培训效果评估1. 学员满意度调查2. 工艺验证实际应用效果评估3. 企业产品质量和工艺稳定性提升情况评估通过本次培训，旨在提高企业员工对工艺验证的认识和操作技能，为企业产品质量和工艺稳定性的提升提供有力保障。
药厂工艺验证培训计划
药厂工艺验证培训计划一、背景介绍随着世界人口的增长和医疗技术的不断进步，药品生产的需求日益增加。
药厂作为药品的生产基地，在生产过程中需要确保产品的质量和安全性，以满足市场的需求。
在药厂生产过程中，工艺验证是确保产品质量和安全性的重要环节，因此，对药厂的工艺验证进行培训是非常必要的。
二、培训目的1. 了解工艺验证的基本概念和原理2. 掌握工艺验证的关键步骤和方法3. 能够运用适当的工具和技术进行工艺验证4. 能够分析和解决工艺验证过程中的问题5. 提高员工对工艺验证的重视和执行能力三、培训对象1. 药厂生产部门相关工作人员2. 质量控制部门相关工作人员3. 工程技术部门相关工作人员四、培训内容1. 工艺验证的基本概念和原理1.1 工艺验证的定义1.2 工艺验证的重要性1.3 工艺验证的基本原则2. 工艺验证的关键步骤和方法2.1 工艺验证计划的制定2.2 工艺验证方案的编制2.3 工艺验证实施和数据收集2.4 数据分析和结论的制定3. 工艺验证的工具和技术3.1 统计分析工具3.2 过程控制技术3.3 设备和工艺优化技术4. 工艺验证问题的分析和解决4.1 工艺验证中常见的问题及原因分析4.2 工艺验证问题解决的方法和技巧4.3 工艺验证结果的改进和优化5. 工艺验证的重视和执行能力提高5.1 员工对工艺验证的重视和意识培养5.2 员工工艺验证执行能力的提高五、培训方法1. 理论培训利用课堂讲解、案例分析等方式进行工艺验证的基本概念和原理的讲解。
2. 实践培训利用现场演练、模拟操作等方式进行工艺验证的关键步骤和方法的训练。
3. 专家指导邀请相关专家对工艺验证的工具和技术进行深入讲解和指导。
六、培训评估1. 培训前测试：对参加培训人员进行相关知识的测试，了解培训前的基础水平。
2. 培训过程评估：对培训过程进行监督和评估，确保培训的有效性和质量。
3. 培训后测试：对参加培训人员进行培训后的综合测试，了解培训效果。
工艺与工艺验证培训教材(PDF 168页)
工艺与工艺验证
1.FDA/EMA/WHO/国内工艺验证（比较） 2.传统工艺验证与当前工艺验证要求 3.首次验证/重大变更后验证/必要的再验证 和持续工艺确认四者的关系
交流目的
u 很早我们就开始进行工艺验证了。但是，我们对“验证” 与“确认”的关系，还是很迷惑。在实施验证与确认工作 中，风险评估总是机械、呆板；关键工艺参数（CPP）、 关键质量属性（CQA）如何确定也不是很清晰。
u 比对国内GMP规范与国际GMP规范，理解如何科学的设 计工艺和工艺验证；如何科学的评价工艺验证数据；如 何达到“持续实施验证的生产工艺”，并完成“持续工艺确 认”。
u 风险评估和统计分析的应用，是国际上GMP管理的方向 和主流工具。基于统计分析和风险评估的生产管理，才 是“生命周期”的有效实现方式。
工艺与工艺验证
《确认与验证》（第六章 工艺验证 第一节 一般要求）
第二十四条 企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证 批次数和取样计划，以获得充分的数据来评价工艺和产品质 量。 企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对 产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行 持续的工艺确认。
u 要表达含义：有根据的证明任何操作规程（或方法）、生 产工艺或系统，能够达到预期的有价值结果，进行的一系 列合理证明活动。
工艺与工艺验证
《确认与验证》（第六章 工艺验证 第一节 一般要求） u第十九条 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后 的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺 确认，以确保工艺始终处于验证状态。
u第二十一条 采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺 验证应当涵盖该产品的所有规格。企业可根据风险评估的 结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表 性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适 当减少验证批次。
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工艺验证应考虑
工艺生产能力 产品均一性 产品纯度 产品质量 可以适当分组
工艺验证方案的具体内容
目的 工艺描述和关键文件清单 关键工艺变量清单 研究方法 检测方法和标准 可接受标准 附件
工艺验证方案应具有以下要素
1.工艺描述 2.研究概述 3.所有的具体设备／设施及其校验状态 4.需监测的变量 5.使用的物料 6.产品的生产特性、需监测的方面及检测方法 7.可接受的限度 8.时间表 9.人员职责 10.记录和评价结果的详细方法
清洗验证的标准与分析方法要 求
残留物的限度是否切实可行 最有害的残留物来确定 可根据原料药或其最有害的组分的已知 最小药理、毒理或生理活性浓度来制定 限度 应采用验证过的、具有检测残留物或污 染物的灵敏度的分析法
清洗验证的要求
至少做连续3批的验证 在出现以下情况时应对设备进行清洗验证。 1.新增设备使用前 2.新产品进行工艺验证的同时 3.更换产品之前 在出现以下情况是应对清洗进行再验证： 1.设备大修后；2.静止超过一定时间后，重新使 用前；3.清洗方法发生重大变化；4.生产工艺 发生重大变化，会引入新的杂质；5.对清洁程 序的监控的数据有负面趋势
第三部分
原料药工艺验证
原料药工艺验证的规模要求
化学合成部分的验证规模一般为商业批 量的80％～120％ 微粉处理的验证规模一般为商业批量的 20％～200％
原料药关键步骤和关键工艺参数
关键工艺步骤： *有相变的步骤 *引起化学反应的步骤 *改变温度或PH值的步骤 *多批原料的混合及引起表面积、粒度、锥密度 或均匀性变化的步骤 *除去关键杂质的步骤 *引入关键杂质的步骤 关键工艺参数 包括配料比、物料浓度、反应温度、PH值、压 力、反应时间等
变更要求的验证
重大的变更要求验证（原料、质量规格、 分析方法、设施设备、工艺步骤、标签 和包装材料、计算机软件的变更等） 能够改变产品性能的变更要求验证
API工艺验证后的变更控制
下列情况需要验证： 工艺过程、合成路线、主要原料或溶剂、 重要的工艺参数发生变化 主要设备更换或大修 批量大小变化 生产场地改变
第五部分
清洗验证
清洗验证方案
清洗验证方案描述要清洗的设备、程序、物料、 可接受的清洁程度、要监测和控制的参数、以 及分析方法 方案要指出得到的样品的种类、如何取样、标 记和清洁标准 取样程序能定量的测出清洗之后留在设备表面 的残留物质。当与产品接触表面，由于设备的 设计和/或工艺限制，很难触及时，擦拭取样就 无法实施，则用淋洗法
新验证指南
一致的批 批准前检查活动－挑战性试验 批准后检查活动 最初的批次生产完成 原料药
Validation Master Plan 验证主计划
术语定义 组成部分 支持系统 参考文件 Protocol方案
验证主计划
术语定义 ￭Validation验证 ￭qualification确认
验证主计划的组成要素
制药工艺验证培训
刘志锋
第二课 培训纲要
第一部分：工艺验证的定义、范围、历史 第二部分：工艺验证的通用要求 第三部分：原料药工艺验证 第四部分：验证的变更控制 第五部分：清洗验证
第一部分：工艺验证的定义、 范围、历史
FDA关于工艺验证的定义
工艺验证（Process Validation)就是建立一 套文件化的系统，确保某具体的工艺能 够稳定的生产出符合预设标准和质量的 产品（FDA工艺验证指南总则1987）
•设施确认
空气控制 空气流动 蒸气 饮用水 真空 锅炉 气压 清洗
验证主计划的组成部分
设备确认 •DQ •IQ • OQ • PQ
验证主计划的组成要素
分析方法验证
验证主计划的组成要素
原料确认 •API •生产用水 •关键辅料 •供应商证明和资格
验证主计划的组成部分
工艺验证
验证主计划的组成部分
离心工艺的验证
离心工艺的验证是用于验证离心、洗涤 的效能 通过增加取样,检测每台离心机的工艺参 数 一般离心后每机湿料至少取一个样品,检 测各个项目,以证明每机离心滤饼中残留 溶剂、有机杂质、无机杂质等达到要求
干燥过程的验证
通过相同位置的多次取样，测定干 燥失重，用干燥失重数据来确定最 佳干燥时间范围
简化的验证方案：一张纸的验 证方案
目的 相关生产方法 试验次数 工艺变量 工艺范围 试验细节 取样方法 需检查或测量的性能参数 可接受标准
验证标准
连三批试验的结果最低必须符合放行标 准（而不是法定标准），最好能符合验 证标准 验证可接受标准
三个标准的比较
法定标准 放行标准
验证标准
验证偏差
偏差调查与处理结果 如果有偏差，结果仍然被接受，必须有 记录 如果有偏差，结果不能被接受，要找出 工艺或检验原因 所有的偏差、解决方法应详细的记录
工艺验证报告
用BPR将工艺记录下来 对生产和最终检测结果详细总结 任何附加工作或相对于验证方案的偏移 都应和解释一起记录在验证方案中 将结果和预设目标进行对照审核 在完成所有的修正或重复工作后，由负 责验证的小组／人作出接受／拒绝验证 结果的决定
常规再验证
再验证时间表 定期确认维护的控制 通常用于关键系统 高压消毒柜（每年一次） 热空气烘箱 HVAC（过滤器每年一次） 无菌灌装（每六个月一次）
验证行动计划—分析方法验证
选择性 峰纯度 准确度 精密度 重复性 重现性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性
验证行动计划—原料确认
API杂质描述 供应商/生产商确认 生产用水
验证行动计划—工艺验证
挑战性试验 定义清晰且具体的生产程序 过程控制 确定关键参数、物料、设备、工艺变量 稳定性数据 杂质描述
清洗验证可接受的标准
标准依据：清洗验证可接受的唯一依据 是《ICH关于清洗验证指南》；具体执行 的标准可根据设备、产品的特点定出验 证可接受的标准 以分析方法能检测到的水平—10PPM 以生物活性的限度—1／1000为标准
实施验证的历史（一）
1.开始于—1975～1980 ￭ 无菌产品的工艺验证 ￭“不能只通过无菌检查来保证产品的安全性” 2.发展期—20世纪80至90年代 ￭设备和关键性公用工程系统的确认 ￭工艺验证 ￭分析方法的验证和微生物检测方法的验证
实施验证的历史（二）
3.当前趋势 ￭清洁验证 ￭回顾性验证和再验证 ￭验证的计划和管理—VMP ￭OOS和偏差处理 ￭计算机系统 ￭取样
一些未能通过FDA检查的原因
不充分或没有方案 缺乏沟通 规程不详细 人员培训不足
FDA现场检查中最关心的领域
实验室控制 工艺控制 验证 文件
第二部分
原料药cGMP标准 （指ICH中Q7A部分）
第三部分
验证要求 Validation Requirements
新验证指南
关于药品、API在获准进入市场 之前所作的确认 2004.March
书面批准的规程 能够证明一直遵守书面规程 关键性的缺陷要有不合格状况来确认 员工培训／资历 改变控制 意外偏差调查记录
为了满足FDA检查，工厂和 6个体系必须处于“state of control受控状态”
常见的cGMP问题
实验室控制 设备清洗 记录／报告 工艺控制 原料 水系统 工艺验证 重新加工／再加工 质保系统 稳定性 书面规程 改变控制
工艺验证的意义
优化操作参数 建立操作的工艺限度控制 QA和GMP部门负责检查产品特性 对设备操作参数的运行可靠性做最后的 判断
验证方法
前验证 同步验证 回顾性验证 再验证
前验证（简略）ຫໍສະໝຸດ 同步验证（简略）回顾性验证收集数据至少包括 的内容
主要的原辅料检验结果 所有的中间体、半成品及成品质量检验结果 生产过程控制检查结果 偏差调查及整改措施 设备的确认及校验情况 客户的投诉 稳定性考察
验证行动计划—包装验证
清晰定义具体的包装和贴签程序 过程检查 确定关键参数 在包装容器的稳定性试验 杂质描述
验证行动计划—清洗验证
设备和设施 除去残留 除去清洗剂残留 没用可见残留 使用ICH指南中的残留标准
验证行动计划—再验证
什么时间？ 为什么？ 怎么做？
为达cGMP验证标准………
保持QA系统符合要求 按照计划监控和更新QA系统 遵守新的法规和指南 沟通 在科学框架内使用常规去理解
制药工艺验证培训
培训纲要
第一课
第一部分：cGMP达标要求 第二部分： 原料药cGMP标准 第三部分： 验证要求
第一部分
cGMP达标要求 Reqirements for cGMP Compliance
遵守cGMP要求
质量保证系统 ￭标准操作规程 ￭员工培训 ￭内审
标准操作规程
质量体系 校正 OOS 工艺偏差 稳定性项目 员工培训 内审 召回 文件控制 验证 清洗 维护 员工职责 仓储 销售
混合时间及混合均匀性的验证
混合机的投料量可以是混合机实际容积 的20％～80％，要考察锥密度问题 通过不同时间间隔的多次取样，用过筛 法测定粒度分布：应符合正态分布；或 做锥密度
第四部分
验证的变更控制
变更控制
1级－主要变更 需要重点检测，可能还需要适当的再验 证来调节变更 2级－中等变更 在变更后需对前几批产品进行额外检测， 但不需要验证 3级－次要变更 不需额外检测，也不需任何验证
技术转移 场所变更 设备变更 规模变更 标准变更 工艺变更
Protocols方案
开发 验证 确认 稳定性试验
产品注册：DMF、 NDAANDA
制作合格文件 预见问题—进行准备 及时答复
准备FDA现场检查
系统为基础的检查原则 质量体系 设施和设备 物料 生产 包装和贴签 实验室控制
6大体系的共同特点
验证范围
1.DQ、IQ、OQ、PQ 2.公用工程和辅助装置的确认与校正 3.分析仪器的确认与校正 4.分析方法的验证 5.产品的放大与中试 6.生产工艺验证－关键工艺步骤 7.关键部分的计算机系统验证 8.接触产品设备的清洗和消毒规程验证 9.有计划的进行产品和工艺的回顾性验证 10.无菌产品相关的无菌验证