呼吸系统用药

抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎
症介质；
抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质；
抑制E.N及巨噬C的功能。
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三、抗炎平喘药-糖皮质激素类
• 糖皮质激素类药物 – 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作 用多且重。 – 局部应用：吸入式给药 – 目前作为抗哮喘的第一线药。 – 重症者不能控制时需全身给药。
• 扎鲁司特（Zafirlukast，安可来，Accolate）
OCH3 OOCNH N CH3 CONHSO2
– 强力口服多肽性LTC4、LTD4 和LTE4 等超敏反应的慢 反应物 质的白三烯受体拮抗剂，属于竞争性抑制，具有 高选择的特点 – 扎鲁司特的血浆浓度多在口服“安可来”后约 3 小时达 到峰值。消除半衰期约为10小时。消除半衰期约为10小 时。 – 耐受性良好，使用时可能引起头痛或胃肠道反应，这些 症状通常较轻微。
所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。
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支气管扩张药
三）M-胆碱受体阻断药
• 异丙溴托铵 （ipratropium bromide） 又称异丙阿托品 （ipratropine） 选择性阻断支气管平 滑肌M1受体，拮抗 Ach的痉挛作用，松 弛气管平滑肌。
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小结 支气管扩张药
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二、抗过敏平喘药
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支气管扩张药
二）茶碱类 theophylline
• 氨茶碱（aminophylline）
1．松弛气道平滑肌:痉挛状态平滑肌尤明显。
(-)PDE→cAMP分解↓→cAMP↑→支气管松驰
(-)过敏介质释放→细胞内Ca2+↓→ ↓炎症反应
拮抗腺苷受体→支气管松驰
2．增强隔肌收缩,改善呼吸功能
3．强心作用 适用于心源性哮喘
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肾上腺素受体激动药作用特点
→(+)β2受体→(+)AC→平滑肌细胞内cAMP↑ →细胞内Ca2+↓→松弛支气管平滑肌
→(+)肥大细胞膜上的β受体→(-)过敏介质释放 →(-)过敏性哮喘的发作。 →(+) α受体→呼吸道黏膜血管收缩→黏膜水肿 ↓ →有利于改善气道阻塞。
注意: 长期应用可使支气管平滑肌细胞膜上β2受 体数目减少，疗效减低，引起哮喘反跳，病情加 重。故本类药物不宜长期连续应用，必要时可与 其他平喘药交替使用。 12
预防性治疗 7—10天前用药
不能控制发作 明确的外源性患者较好
运动性哮喘也有预防作用
对内源性较差
可长期用，与激素合用可减少激素用量。
一般一个月见效，8周后仍无效者可放弃。
其他：过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠 炎也有效。
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不良反应：
呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防。
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• 凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮 喘症状的药物称平喘药。
• 治疗目的
– 消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善 肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。 – 从两方面入手 • 抗过敏平喘，预防哮喘发作。 • 应用激素及抗炎药物控制炎症。
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目前平喘药物分类： （三大类六类）
一、支气管扩张药 一）β肾上腺受体激动药 二）茶碱类 三）M-胆碱受体阻断药 二、抗过敏平喘药 一）过敏介质阻释剂 二）H1受体拮抗剂 三、抗炎平喘药
苯左那酯（benzonatate）又名退嗽露
苯丙哌林（benproperine）百日咳
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镇咳药作用小结
百日咳
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第三节 祛痰药（Expectorants）
• 痰、咳、哮是相关联的，祛痰药在一定程 度上有镇咳平喘作用 • 主要分为两大类
– 稀释谈液
• 氯化铵（ Ammonium Chloride ） • 愈创甘油醚（Guaifenesin）
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H1
H2
H3
H1受体阻断药
• 主要的药理作用
– 抗外周组胺H1受体效应，但只部分对抗组胺 引起的血管扩张和血压下降作用 – 治疗量可产生中枢镇静和嗜睡作用 – 多数药物有抗ACh、局麻和奎尼丁样作用 – 治疗恶心呕吐、抗巴金森氏病样作用、阻断 α受体作用、阻断5-HT受体作用
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• 临床应用
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三、抗炎平喘药-糖皮质激素类
二丙酸倍氯米松（beclomethasone） 布地萘德（budesonide）亦称布地缩松 • 特点：
– – – – 局部作用为地塞米松的数百倍； 全身作用轻微； 对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制； 作用显著。
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作用机理：抑制T细胞、减少炎性介质释放， 还抑制过敏反应作用。 用途：吸入疗法，不良反应减少，主要治疗 顽固性哮喘或哮喘持续状态的危重病人。 不良反应：鹅口疮、声音暗哑
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常用的H1受体阻断药
– Diphenhydramine, Benandryl® – promethazine, Phenagan® – pyribenzamine – chlorpheniramine – buclizine – meclizine – astemizole – terfenadine – 苯海拉明 – 异丙嗪（非那根） – – – – – – 吡苄明 氯苯那敏（扑尔敏） 布可立嗪（安其敏） 美克洛嗪（敏可静） 阿司米唑（息斯敏） 特非那定
• 是继发于抗原过敏的慢性炎症。 • 具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。
• 色甘酸钠 disodium cromoglycate
过敏介质阻滞剂：肥大细胞膜稳定药 • 药理作用：
– 非直接扩张作用 – 抑制特异性抗原 – 无拮抗炎症介质 预防哮喘发作
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作用机制：
• 抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介 质：
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H2受体阻断药
• 药理作用（见抗消化性溃疡药）
– 抑制（由组胺、胃泌素、拟胆碱药或刺激迷 走神经引起）胃酸分泌 – 对胃肠运动影响较少 – 其他作用
• 与H2受体相关：心血管效应、免疫反应 • 与H2受体无关：西米替丁对P450酶系有一定程 度的抑制作用；抑制碱性药物的肾廓清率
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平喘药-支气管扩张药
作用部位：
(+) β受体激 动药 茶碱类 (-)
腺苷酸还化酶
磷酸二酯酶
ATP
CAMP↑
5’-AMP
（1）直接松驰气管平滑肌 （2）抑制致敏肥大细胞释放过敏物质
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支气管扩张药
一）肾上腺素受体激动药
肾上腺素 （adrenaline）：（+）α,β-R 异丙肾上腺素（isoprenaline）:(+）β1,β2 -R 麻黄碱（ephedrine）：（+）α,β-R 沙丁胺醇（salbutamol） 克仑特罗（clenbuterol） β2 -R 特布他林（terbutaline）也作叔丁喘宁 福莫特罗（formoterol）
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其它吸入用激素
• 布他奈德（budesonide）同 倍氯米松，生物利用度约 11%，也可用于过敏性鼻炎。 • 曲安奈德（triamcinolone acetonide） • 丙酸氟替卡松（fluticasone propionate） • 氟尼缩松（flunisolide）
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白三烯受体拮抗剂
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• 主要的功能是 – 吸入氧气 – 呼出二氧化碳
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• 在哮喘时，气道受 炎症因子的作用， 明显的狭窄（收缩 或堵塞） • 当然其机制的复杂 的
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• 哮喘时的基本结构变 化是气道腔狭窄(收缩)
• 气道阻塞主要有三个 原因：
– 炎症浸润 – 平滑肌收缩 – 粘液栓子
• 最终的结果是气道的 重构(remodelling)
– 促进肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻 →阻止肥大细胞脱颗粒。
• 抑制呼吸道神经原性炎症：
– SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等
• ↓呼吸道高反应性
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体内过程： 极性高，口服吸收仅1%。 T1/2 短 3`—4` 吸入 肺吸收 5—10% T1/2 80`
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临床应用：
– 变态反应：过敏性鼻炎、荨麻疹等由H1受 体介导的疾病，但对神经血管水肿（与缓激 肽相关）和支气管哮喘（多种因素参与）的 效果不佳 – 新型的无明显中枢作用的药物已占主导地位 （如特那非丁、息斯敏、loratadine、 mequitazine） – 晕动病。也可试用于预防美尼尔氏病 – 妊娠呕吐，但有报道可引起胎儿畸形，总之 安全性仍有待进一步研究。
• 选择性2受体激动药：
– 中效类：沙丁胺醇、特布他林 克伦特罗、 氯丙那林 – 长效类：福莫特罗、沙美特罗
• 共同特点：
– 高选择性； – 2＞ 1，对无效
– 持久，对心影响小
– 仅控制症状
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• 克仑特罗 (Clenbuterol)
– 本品为强效选择性2-受体激动剂。本品还有较强的 抗过敏和明显增强支气管纤毛活动作用。本品能明 显降低呼吸道阻力，改善呼吸功能 – 用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎、肺 气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。
– 溶解粘痰
• 溴己新（Bromhexine）：裂解粘多糖 • 乙酰半胱氨酸（Acetylsteine）：使粘蛋白的二硫 键断裂。注意不良反应。
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组胺受体阻断药
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组胺受体分布、效应与常用的阻断药
受体类型 分布 受体后机理 效应 常用阻断药 平滑肌（胃肠、支 ↑ IP 3 DAG 苯海拉明 收缩 气管、子宫） 异丙嗪及氯 PGI2 内皮（皮肤血管） ↑ EDRF ， 扩张 苯那敏等 大脑 收缩增强，传导减慢 心房、房室结 胃壁腺体 ↑ cAMP 西米替丁 分泌增多 血管 雷米替丁等 扩张 大脑 分泌、释放活性物质 肥大细胞 收缩加强，心率加快 心室，窦房结 thioperamid 突触前膜： 与 G 蛋白偶联 负反馈调节组胺 e 大脑 的合成与释放 肠壁神经丛 其他神经元