北京大学药物化学考试卷B 答案

北大药学2001级药物化学期末考试卷答案
一、单选题
1、A
2、D
3、B
4、D
5、C
6、D
7、C
8、C
9、C 10、B 11、D
二、填空题
1、光学活性纯净异构体
2、此题可选答案很多，例如：可卡因，毒副反应大，普鲁卡因，局部麻醉药；去
甲肾上腺素，沙丁胺醇，支气管哮喘。

OH
H
N
HO C(CH3)3
3、HO，扩张支气管。

4、(17α)-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇
OH
CH3
5、O
6、二甲氨基甲酰基，可逆性抑制乙酰胆碱酯酶
7、结构非特异性；结构特异性
8、log 1/C ＝－aπ2+ bπ + cEs + dσ + ⋅⋅⋅⋅⋅⋅+k
9、疏水性参数；电性参数；立体参数
10、正辛醇
三、举例解释下列名词（举例写药名，不用写结构，每题3分，共18分）
1、Prodrug：前药，泛指一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，
释出活性物质而发挥药理作用的化合物。

它常常特指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物（或称暂时转运基团）以共价键相连，生成的新化学实体。

例如抗高血压药依那普利。

1
2、Structure-based drug design：基于结构的药物分子设计，以生物大分子的三
维结构，特别是其活性中心的三维结构为出发点，应用高效计算机技术，
设计出可与大分子相互识别并较好结合的小分子。

基于结构的药物分子设
计理念和方法构成了计算机辅助药物设计的重要组成部分。

例如从HIV蛋白
酶活性中心三维结构出发，设计HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物。

3、CADD：全称是Computer-Aided Drug Design，计算机辅助药物设计：是利用计算机的快速计
算功能、全方位的逻辑推理功能、一目了然的图形显示功能，将量子化学、分子力学、药物
化学、生物学科、计算机图形学和信息科学等学科交叉融汇结合，从药物分子的作用机理入
手来进行药物设计，减少了盲目性，节省了大量的人力和物力。

4、Pharmacophoric conformation：药效构象，当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互
补并结合时的构象，称为药效构象。

药效构象并不一定是药物的优势构象，不同构象异构体的生物活性也有差异。

5、Selective estrogen receptor modulators：选择性雌激素受体调节剂，既能够在
乳腺或子宫产生抗雌激素作用，又具有增加骨密度、降低胆固醇水平的雌
激素样作用的药物。

例如雷洛昔芬。

6、proton pump inhibitors：质子泵抑制剂，直接作用于分布在胃壁细胞的H+,
K+-ATP酶，阻断其胃酸分泌功能，治疗消化性溃疡的药物。

例如奥美拉唑。

四、讨论题（共50分）
1、可以得出四点经验性结论：①3 位带有一个取代基的苯二氮卓类镇静催眠药
是手性药物，其S-异构体和R-异构体的活性不同；②S-异构体是优映体；③
3 位烷基由小变大时，S-异构体的活性降低；④不同对映体(R分别为甲基、
乙基、异丙基)的优劣比是不同的，药效强度越高时(R=CH
)，S-异构体和
3
R-异构体的活性差异越大。

2、答案可以有多个，不要求答全，只要答出三点即可。

基本要点：常用前药
修饰方法：胺类：酰胺化；醇类：酯化，缩醛（酮）化；羧酸类：酯化，酰
胺化。

修饰后特点可从稳定性、吸收分布、作用时间等方面来分析。

2
3、①面对SARS 爆发的紧迫疫情，最近期的方法应为筛选，可从两方面进行： 一是针对SARS 的病原体SARS 病毒，属冠状病毒，从目前现有的抗冠状病毒 药物中筛选出有抗SARS 病毒作用的药物，直接用于对因治疗。

二是针对 SARS 的主要临床表现肺炎，从现有抗炎药物中选用对症药物。

②从具有抗 病毒、抗炎、增强免疫力的天然产物中分离提取有效成分，寻找对SARS 具 有治疗作用的先导物和药物。

③用分子生物学手段获得抗SARS 免疫血清作 为生化药物。

④其他中长期的方法有很多，学生可发挥。

例如从SARS 病毒 生命周期和入侵人体细胞的生理生化过程入手，研究其关键生物大分子的结
构和功能，并以这些生物大分子为靶标，设计和寻找抗SARS 病毒的先导物 和有效药物。

4、
OH
AcO
水解
HCl
O
OH
AcO
肟化 HONH 2 HCl
酰化
AcO O N
O
[(CH 3)2CHO]3 Al
贝克曼重排 POCl 3
O
O
O
CH
3
AcO
O
NHCOCH 3
还原
[H]
HO
(CH 3CH 2CO)2O
O
5、米索前列醇与PGE 1结构上的差别在于将PGE 1的 15 位羟基移位到 16 位，并同时
在 16α位引入甲基，PGE 1
通过血流流过肺和肝一次，失活
80%，半衰期只有 1
3
分钟。

主要原因是在15 位羟基前列腺素脱氢酶的作用下，15 位羟基被氧化成羰基失活。

将羟基移位并引入甲基后，立体位阻增加，16 位羟基不可能受酶的影响而氧化。

不但代谢失活的时间变慢，作用时间延长，且口服有效。

6、Atropine及合成抗胆碱药均具有与乙酰胆碱相似的正离子部分及酯键两部分结
构，与乙酰胆碱的结构不同处为分子的另一端，抗胆碱药分子具有较大的环状
取代基团（R
1=R
2
=苯基或R
1
=苯基、R
2
=环己基等，也可为杂环。

R
3
为羟基或羟
甲基活性增强）。

M胆碱受体拮抗剂与乙酰胆碱竞争同一受体，正离子部位可与受体的负离子部位结合，而抗胆碱药分子中的环状基部分可通过疏水键或范德华力与受体形成附加结合，阻断乙酰胆碱与受体结合，呈现抗胆碱作用。

H +CH3
N R1 O
+R4H O
+
CH2OH OOCCH R2 C
R3
C O (CH2)n N R5H C C
H
O (CH2)n N( CH3 ) 3
Atropine C6H5合成抗胆碱药Acetylcholine
7、苯乙胺类肾上腺素能激动剂结构与活性的关系简述如下：
①苯乙胺是产生活性的基本结构，最佳是两个碳原子，碳链延长或缩短会使活性
降低。

②由于β位有羟基存在，产生两个光学异构体，活性上有差别，R-构型的活性比S
构型大。

③侧链氨基上的烷基体积的大小影响受体的选择性，一般而言，N-取代基为异丙
基或叔丁基等较大的取代基，对β受体的亲和力强，例如异丙肾上腺素。

如果N-双烷基取代，可使活性大下降，
④在氨基α位碳原子上引入甲基即苯异丙胺类，例如麻黄碱，由于可阻碍MAO
酶的氧化作用，作用时间较长。

4。