肿瘤免疫学PPT课件
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6
机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退 减弱的过程
机体免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期 临床上肿瘤发病的两个年龄高峰：
第一个高峰——<5岁婴幼儿期(发育不全) 第二个高峰——>60岁老年人（功能衰退）
➢ 普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至
1000/10万；
肿瘤免疫 （tumor immunology）
1
2
全世界每年约有1000万人新患癌症， 有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症， 有120万人丧生。 癌症已成为城市第一、农村第三位的
死亡原因。
3
概述
肿瘤(tumor): 正常组织细胞异常增生所形成的赘
生物。
肿瘤免疫学(tumor immunology): 研究机体免疫
正常细胞组织也存在，但肿瘤细 胞中含量明显增高
9
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 肿瘤特异性移植抗原（TSTA） 肿瘤排斥抗原（TRA）
10
11
12
(二)根据肿瘤诱发和发生的分类
化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原或分化抗原
特异性免疫： 细胞免疫
21
体液免疫
激活补体系统溶解肿瘤细胞 ADCC效应 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失
增强抗体（enhancing antibody)： 封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用
22
细胞免疫
T 细胞的抗肿瘤作用 1、CD8+CTL A.结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.分泌细胞因子 2、CD4+Th A.辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用
➢ 原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄
正常人群高100-300倍；
➢ 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后
较好；
7
肿瘤抗原（tumor antigen)
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原以及过度 表达的抗原物质的总称。
产生机制
新的蛋白质 基因突变或重排使蛋白结构发生改变 蛋白的特殊降解产物
乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）
肝癌
人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）
T细胞白血病
多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒
15
由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原 （病毒肿瘤相关抗原）
特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无 论其组织来源或动物种类如何不同，均表达 相同抗原，且抗原性强。
一、与肿瘤细胞有关因素 二、与宿主免疫系统有关因素
28
与肿瘤细胞有关的因素： 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 (antigenic
modulation) 肿瘤细胞的“漏逸”(sneaking through) 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞导致的免疫抑制 肿瘤细胞缺乏共刺激信号
29
缺 乏 有 效 抗 原
23
Hale Waihona Puke Baidu
24
NK细胞
非特异性免疫
不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞
ADCC
分泌IFN-γ、IL-1、 IL-2
25
26
巨噬细胞
➢处理和呈递抗原 ➢活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 ➢可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 ➢合成和释放NO ➢ADCC、调理作用
27
肿瘤的免疫逃逸机制
13
1.化学或物理因素诱发肿瘤抗原
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。
物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性
同一致癌剂
不同个体甚至不同部位
不同特异性
14
2.病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒
鼻咽癌、B细胞淋巴瘤
(EBV)
人乳头状瘤病毒
宫颈癌
(HPV)
40
肿瘤的免疫治疗 （Immunotherapy of Tumor)
民间传说: 是癌治不好，治好不是癌 10个癌9个埋，剩下一个不是癌 癌症=绝症=死亡
41
WHO：今天的科学水平，可以使1/3的癌 症 得到预防；1/3的癌症可以治愈，长期存 活1/3的晚期患者经过积极的综合治疗， 可以延长生命，减少痛苦。
状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及利用免疫 学方法诊治肿瘤的学科。
4
机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特 异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前 即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细 胞时，则可形成肿瘤。
—— 肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ）
5
淋巴细胞在肿瘤组织的浸润
甲胎蛋白（AFP）：肝癌 癌胚抗原（CEA）：结肠癌
18
甲胎蛋白浓度
是肝癌早期普查、诊断、判断疗效、监视 复发的一项重要指标。
➢正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
➢>100:可能是肝细胞癌 ➢>1000: 肝细胞癌
19
20
机体对肿瘤抗原的免疫应答
非特异性免疫： 巨噬细胞、NK细胞 体液免疫
隐蔽的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
8
（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类
肿瘤特异性抗原 （Tumor specific antigen , TSA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原 （Tumor associated antigen , TAA)
30
31
缺 乏 M H C I 类 分 子
32
缺 乏 协 同 刺 激 分 子
33
肿瘤分泌 免疫抑制分子
34
35
与宿主免疫系统有关的因素 机体免疫系统功能低下或缺陷 机体的免疫耐受状态
36
37
肿瘤的免疫学诊断 检测肿瘤抗原 检测肿瘤抗体 肿瘤的放射免疫显像诊断
38
39
肿瘤免疫诊断
16
3.自发性肿瘤 环境因素或自发突变形成，
故有些类似1，有些类似2 举例：
癌基因或 突变型抑 癌基因
突变的Ras基因编码蛋白（p21） 突变的抑癌基因编码蛋白（p53） 染色体易位产生的融合蛋白（p210）
17
4.胚胎抗原或分化抗原 胚胎抗原（fetal antigen)：胚胎组织的正常 抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细 胞中又大量出现.由于此类抗原是在某些细胞 的特定分化阶段表达，而正常细胞不表达，故 又称为分化抗原（differetiation antigen)。
机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退 减弱的过程
机体免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期 临床上肿瘤发病的两个年龄高峰：
第一个高峰——<5岁婴幼儿期(发育不全) 第二个高峰——>60岁老年人（功能衰退）
➢ 普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至
1000/10万；
肿瘤免疫 （tumor immunology）
1
2
全世界每年约有1000万人新患癌症， 有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症， 有120万人丧生。 癌症已成为城市第一、农村第三位的
死亡原因。
3
概述
肿瘤(tumor): 正常组织细胞异常增生所形成的赘
生物。
肿瘤免疫学(tumor immunology): 研究机体免疫
正常细胞组织也存在，但肿瘤细 胞中含量明显增高
9
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 肿瘤特异性移植抗原（TSTA） 肿瘤排斥抗原（TRA）
10
11
12
(二)根据肿瘤诱发和发生的分类
化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原或分化抗原
特异性免疫： 细胞免疫
21
体液免疫
激活补体系统溶解肿瘤细胞 ADCC效应 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失
增强抗体（enhancing antibody)： 封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用
22
细胞免疫
T 细胞的抗肿瘤作用 1、CD8+CTL A.结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.分泌细胞因子 2、CD4+Th A.辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用
➢ 原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄
正常人群高100-300倍；
➢ 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后
较好；
7
肿瘤抗原（tumor antigen)
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原以及过度 表达的抗原物质的总称。
产生机制
新的蛋白质 基因突变或重排使蛋白结构发生改变 蛋白的特殊降解产物
乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）
肝癌
人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）
T细胞白血病
多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒
15
由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原 （病毒肿瘤相关抗原）
特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无 论其组织来源或动物种类如何不同，均表达 相同抗原，且抗原性强。
一、与肿瘤细胞有关因素 二、与宿主免疫系统有关因素
28
与肿瘤细胞有关的因素： 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 (antigenic
modulation) 肿瘤细胞的“漏逸”(sneaking through) 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞导致的免疫抑制 肿瘤细胞缺乏共刺激信号
29
缺 乏 有 效 抗 原
23
Hale Waihona Puke Baidu
24
NK细胞
非特异性免疫
不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞
ADCC
分泌IFN-γ、IL-1、 IL-2
25
26
巨噬细胞
➢处理和呈递抗原 ➢活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 ➢可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 ➢合成和释放NO ➢ADCC、调理作用
27
肿瘤的免疫逃逸机制
13
1.化学或物理因素诱发肿瘤抗原
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。
物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性
同一致癌剂
不同个体甚至不同部位
不同特异性
14
2.病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒
鼻咽癌、B细胞淋巴瘤
(EBV)
人乳头状瘤病毒
宫颈癌
(HPV)
40
肿瘤的免疫治疗 （Immunotherapy of Tumor)
民间传说: 是癌治不好，治好不是癌 10个癌9个埋，剩下一个不是癌 癌症=绝症=死亡
41
WHO：今天的科学水平，可以使1/3的癌 症 得到预防；1/3的癌症可以治愈，长期存 活1/3的晚期患者经过积极的综合治疗， 可以延长生命，减少痛苦。
状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及利用免疫 学方法诊治肿瘤的学科。
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机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特 异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前 即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细 胞时，则可形成肿瘤。
—— 肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ）
5
淋巴细胞在肿瘤组织的浸润
甲胎蛋白（AFP）：肝癌 癌胚抗原（CEA）：结肠癌
18
甲胎蛋白浓度
是肝癌早期普查、诊断、判断疗效、监视 复发的一项重要指标。
➢正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
➢>100:可能是肝细胞癌 ➢>1000: 肝细胞癌
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20
机体对肿瘤抗原的免疫应答
非特异性免疫： 巨噬细胞、NK细胞 体液免疫
隐蔽的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
8
（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类
肿瘤特异性抗原 （Tumor specific antigen , TSA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原 （Tumor associated antigen , TAA)
30
31
缺 乏 M H C I 类 分 子
32
缺 乏 协 同 刺 激 分 子
33
肿瘤分泌 免疫抑制分子
34
35
与宿主免疫系统有关的因素 机体免疫系统功能低下或缺陷 机体的免疫耐受状态
36
37
肿瘤的免疫学诊断 检测肿瘤抗原 检测肿瘤抗体 肿瘤的放射免疫显像诊断
38
39
肿瘤免疫诊断
16
3.自发性肿瘤 环境因素或自发突变形成，
故有些类似1，有些类似2 举例：
癌基因或 突变型抑 癌基因
突变的Ras基因编码蛋白（p21） 突变的抑癌基因编码蛋白（p53） 染色体易位产生的融合蛋白（p210）
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4.胚胎抗原或分化抗原 胚胎抗原（fetal antigen)：胚胎组织的正常 抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细 胞中又大量出现.由于此类抗原是在某些细胞 的特定分化阶段表达，而正常细胞不表达，故 又称为分化抗原（differetiation antigen)。