维生素D的免疫调节作用与儿童疾病
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Th2细胞反J赶;促进Thl细胞向Yh2细胞转化|4”I。在免 疫反应中l,25(OH):D,抑制T淋巴细胞增殖,抑制细胞 因子分泌,调节趋化凶子受体10(CC RJ0)和CLA的表 达,从而有效激发VDR信号转导途径、,l,25(OH):职能抑 制T细胞分泌促炎细胞因子如IL—17和II.一21.抑制1、h17 细胞反成,与ll。一2产生协同效应刺激T细胞表达细胞毒T
disuses SIM-h as aeule lowel respiratory infection,diabetes and asthma.The purpose of this paper is to review inununomod—
ulating et'feet of vitamin D and the eorrelatlon between vitamin D and ehihh’㈨’s diseases.
瞄床儿科杂志,2012,30佃):792-794]
关键词: 维生素D; Toll样受体; 旺噍细胞: 树突状细胞; 调常性T细胞
中图分类号: R725
文献标志码: A
文章编号:
】000—3606(2012)08—0792~03
lmmunomodulating effect of vitamin D and children’S diseases
3维生素D对适应性免疫的作用
3.1 维生素D列T细胞的凋¨作用 已知rII细胞的主要功能足分泌细胞因f,诱导和增强
T、B细胞及巨噬细胞的免疫应答。,研究表明,l,25(()H):D3 影响活化T细胞分化,能减少IL一2和IFN一1的分泌,抑制
n】细胞反应;通过增加JL一4、IL一5和儿一】0分泌,促进
II.一10的分泌,促进DC的自发性凋亡,抑制DC抗原提早
功能,间接抑制Thl反应I“I。局部应用I,25(OH)2D3能捌 带皮肤和淋巴结中I)C的功能,促进DC从皮肤向淋巴结 迁移,减少皮肤中DC的数量,降低免疫反应,从而防止 超敏反应的发,£ l,25(()H)2D3 nr以减低宿t对移植物一胰 岛的排斥反应,而且与DC成熟受限、诱导DC处二f:免疫耐 受表型和Treg细胞数餐增加有关。
人体所需维生素D主要由皮肤经紫外线照射合成。 维生素I)进入血液循环后与维生素D结合蛋白(DBP)柏 结合,并先后运送至肝脏和l肾脏,分别在25一羟化酶和 lOt一羟化酶的作用下生成25一羟维生素D,125(OH)D,】和活 性形式的l,25一■羟维生素D 3[1.25(OH):D,】。l,25 (0H)2D;随后进入靶组织中作用于细胞中的VDR。l,25 (OH)!D,与核内VDR结合后诱导VDR与视黄醇X受体 (RXR)形成异源二聚体。进而与DNA的维生素D效应元 件(VDRE)结合,调节DNA转录,发挥生物学功能…,,
淋巴细胞相关抗原一4(C‘1"1。A一4)和Foxl’3,诱导调伊胜T细
胞的产tt-:(Treg细胞)…l,,推测Treg细胞的分化nr能是连接 维生素D和适应性免疫的重要机制,对治疗自身免疫性疾病 和宿主排斥反应可能是有利的。另外,维生素D在T淋巴细 胞归巢中起着莺要作用,I,25(Oil):D,能抑制T细胞向淋 巴结迁移,通过I二凋CCRl0促进T细胞向皮肤的归巢。 3.2维生素D对B细胞的凋宵作用
D受体(vitamin D Receptor,VDR)和lq一羟化酶等现象的 发现,维生素D的免疫凋肯作用口益受到‘蕈视,,近年来 研究发现,维生素D与}午多儿科临床疾病的发生发展密 l;J:』相关I“I。现就维生素D的免疫பைடு நூலகம்节作用及其与儿科临床 疾病的相关性作一综述,,
1 维生素D的来源、代谢及作用机制
·792·
dot:1【).3969/j.iss【1.1 000—3606.20 l 2.08.025
临床儿科杂忐第30卷第8期2012,叶二8月J C/in Pediatr∥r,f.30~n8。4 ug 2012
·文献综述·
维生素D的免疫调节作用与儿童疾病
李海园综述 刘志伟审校 卜海交通大学附属国际和平妇幼保健院(j:海 200030)
万方数据
临床儿科杂志第30卷第8期2012年8 J J J Clin Pedimr V.1.30 m,.8 Aug.2012
·793·
样受体如TLt/2、rJlL。1-/4干u TLI/9的表达,抑制依赖TLlt9诱 导的IL一6产生.从而抑制由这螳受体激活的炎症反应,
抗微qj物肽具有广谱抗菌活性,t要由卜皮细胞和嗜 中性粒细胞合成、White等18I认为,l,25(()H)2D,是崮有性 免疫庸答的调1,行,商接调协抗微q|物肽基因表达,f二渊 抗蒲肽(CAMI’)和B一防御素2的表达,从而渊霄㈣囱‘性免 疫应答反应。在体外实验中,维生索D促进’r脐带血来源 的中性粒细胞中抗菌肽CAt’一l 8(也被称为LI.一37/FAI.L一39) 的表达,抗菌肽CAP.18是一种嗜中性粒细胞特异性颗粒 蛋白质,能促进阎有性免疫应答和消除感染因素,它在 第·屏障处,包括呼吸道和结肠黏膜上皮、唾液、皮肤 中高度表达.从而为应对感染源提供r第一线先天免疫 防御机制I‘I、研究发现,伤口周围角质细胞增加r CDl4和 ’FLI={2的表达,从而l:调抗菌肽的表达,但降低25(()11)D, 水jF或抑制VDIt与ld一羟化酶的表达后,阻碍了转化生长 因f—Bl(TGF一131)诱导抗菌肽、CDl4和‘FLR2的表达…。 2.2 维生素D对树突状细胞的调节作用
近年来研究发现,几乎所有的免疫细胞包括巨噬细 胞、活化T细胞及树突状细胞都表达VDR和ld一羟化酶,
基金项目:上海Ifj自然科学基金资助项目(No.52010lI I)
这然细胞中的la一羟化酶作用于循研:中的25(OH)D,,卜成 1.25(OH)2D3以胞内分泌的形式作用于核内VI)R,发挥生 物学功能”i。同时,免疫细胞中l()I一羟化酶主要受F扰素一1 (1FN一1)和脂多糖(LPS)的调节,与肾脏中l仪一羟化酶主要 受甲状旁腺激素(P'I、H)、钙和l,25(()H)2Dj的调节彳:同,
树突状细胞(DC)是目前发现的体内功能最强大的专职 抗原递呈细胞(APC)。根据来源,可将DC分为髓系来源
的DC(mDCs)和淋巴系来源的DC(pDCs)两大类,各有不 同的功能特点,其差别在f mDC前体能分化发育成巨噬 细胞,而pDC前体能分化为淋巴细胞。mDCs是争职的 抗原提譬细胞,而f,D(:s与免疫耐受有密切关系,两者 在适应性11细胞免疫应答中起着重要作用。在体外实验中 l,25(OH).D、及其合成类似物能抑制重组人粒细胞一巨噬细 胞集落刺激因f(rhGM—CSF)和重组人白介素一4【rhll.一4)体 外诱导的外周mL单核细胞米源的DC分化卡II成熟,保持 未成熟的表型,下凋共刺激分子以及主要组织相容性复 合体一1I(MHC II)的表达,通过f二扰核心因严NF—KI)抑制 iI。.12p75的基因表达,减少IFN一^y和IL—J2的分泌.增加
200030.矾in“)
Abstract:
Vitamin D,participating in(!all‘ium and phosphoillS metalmlism.is all impol’tutti funf‘tional ilnlnune
regulator.Vitatnin D plays tin impot rant role in nlodldating both innate and at’hipiire iIlMIlUfle res[iOtlSeS.mainly thiough
4维生素D与儿科临床疾病的相关性研究
4.1 对感染性疾病的影响 急性F呼吸道感染(ALRI)是造成全球儿童死亡的主要
原凶之一j研究发现,低维,£素D水平的新生儿比上E常新 生儿患AI.Rl的风险要高mI。体内维乍素D水平与儿童早 期急性呼吸道感染相关。低25(OH)D水平增加患喘息儿童 的感染风险。Camargo等I 2I研究发现,脐带血25(OH)D水 平与新生儿呼吸道感染旱明显的负相关。给予新生儿维生 素D治疗后,细胞q,抗菌肽CAP一18的表达量显著增高, 从而增强机体免疫能力_I,。随机对照试验发现,儿童补充维 1_!毛素D能预防流感、, 4.2对自身免疫性疾病的影响
研究发现,l,25f0H)二D3通过调节Th细胞,I'HJ接作用 于B细胞,抑制活化B细胞的增殖和Ig的产生。Chert等¨5l 发现,l,25(OH),1),抑制活化B细胞的增殖,诱导活化B 细胞凋亡,调节B细胞VDR、Id一羟化酶和24一羟化酶的 表达,I;!L J:调p27基因的表达、这说明维生素D在B细胞 紊乱性疾病中,如全身性红斑狼疮,有着潜在的作用,活 化B细胞表达ld一羟化酶,说明B细胞口J‘能对维生素D存 在自分泌或旁分泌反!i;L,-I”l。但l,25(r)I{)2D,对B细胞的调 诊作用机制目前尚不清楚。,
摘要: 维生素D不仪参与钙磷代谢,而爿,还是·类重要的免疫功能凋书剂。维生素D卞曼通过渊肖各种
免疫细胞的q:长、分化干u功能,影响细胞因子和抗微生物肤的分泌,在崮自‘’陀免疫和适应性免疫巾发挥晕要作
用。研究发现,维生素D缺乏与儿科急性下呼吸道感染、糖尿病和哮喘等疾病的发生发展相关 文章就维生素
D的免疫渊协作用及其与儿蠹疾病的相关性作一综述,
2维生素D在固有性免疫中的作用
2.1 维乍素D对单核/fj噬细胞和抗微!}二物肽的调17作用 单核细胞/巨噬细胞是周肯性免疫的重要组成部分。
1,25(OH):D,能够介导瞥核细胞进一步分化成熟为巨噬细 胞,刺激巨噬细胞产生免疫抑制剂前列腺素E:,F凋粒细 胞一巨噬细胞集落刺激因子的表达,以及抑制一噬细胞分泌 炎症细胞因子和趋化因子f6I。Toll样受体2/l(‘rLR2/I)的激 活_【:调r单核/巨噬细胞VDR和l 0【一羟化酶的基因表达。 此时,微王1:境中的25(OH)D,在ld一羟化酶作用下生成 l,25((IH),D、,诱导胞内VDR反应,从而进·步凋节靶基 因如抗菌肽基凼的表达、,此外,维生素D能增力II TI。R2/I诱 导的抗菌肽表达.,这些研究让明,在jIi常单核/巨噬细胞中存 在维生素D自分泌或旁分泌系统。Diekie等[71发现,在体 外培养人单核细胞过程中给『,l,25(()H)2D、能抑制Toll—
研究发现,随着D(:的分化成熟,1a一羟化酶表达逐渐 升高,VDR表达下降,但是未成熟DC VDR的表达与成熟 DC相比无明显区别。l,25(Oil)2D,抑制了未成熟DC VDR 的表达,促进未成熟DC ld一羟化酶的表达,而对成熟DC ld一羟化酶和VI)t/作用不明显,这町能因为局部组织中 DC l仪一羟化酶和VDR的表达使成熟DC对l,25(OH)2D3 小敏感,而局部合成的1,25(OH):D,作用于未成熟DC表 达的VDR,抑制其成熟,防止过度刺激T细胞反应,从而 保证初始T细胞反应和正常的适应性反应¨2J。
(.,Clin Pedlar,2012,30(8):792—794)
Key words:
vitamin D;toll—like reeeptor;
maerophage;dendi)tie l‘ells;
regulat(.Ty"~1 rells
维生素D不仅是钙、磷代谢的重要生物岗肯凶f,nE『i 且也是重要的免疫功能调挣剂|JI.|随着免疫细胞表达维生素
the modulation ot growth.difbrentiation a11fJ fUnction of U variety ot’ironlune cells.an(1 the infhlellee of seerelion ot’
cytokines and antimierobial peptides.Studies show a f‘Iose ass(,f‘ialion between vitamin D deficiency atltl pediatric
Reviewel‘:LI Hd—ymm,Reviser:Lll;
Zhi—wei(Tile]nternalwnf0 Pefu:e Maternity and Child Health HospitM 4jfiliated It)Sh,mghai Jirummg Universit)‘,Shmzghai
disuses SIM-h as aeule lowel respiratory infection,diabetes and asthma.The purpose of this paper is to review inununomod—
ulating et'feet of vitamin D and the eorrelatlon between vitamin D and ehihh’㈨’s diseases.
瞄床儿科杂志,2012,30佃):792-794]
关键词: 维生素D; Toll样受体; 旺噍细胞: 树突状细胞; 调常性T细胞
中图分类号: R725
文献标志码: A
文章编号:
】000—3606(2012)08—0792~03
lmmunomodulating effect of vitamin D and children’S diseases
3维生素D对适应性免疫的作用
3.1 维生素D列T细胞的凋¨作用 已知rII细胞的主要功能足分泌细胞因f,诱导和增强
T、B细胞及巨噬细胞的免疫应答。,研究表明,l,25(()H):D3 影响活化T细胞分化,能减少IL一2和IFN一1的分泌,抑制
n】细胞反应;通过增加JL一4、IL一5和儿一】0分泌,促进
II.一10的分泌,促进DC的自发性凋亡,抑制DC抗原提早
功能,间接抑制Thl反应I“I。局部应用I,25(OH)2D3能捌 带皮肤和淋巴结中I)C的功能,促进DC从皮肤向淋巴结 迁移,减少皮肤中DC的数量,降低免疫反应,从而防止 超敏反应的发,£ l,25(()H)2D3 nr以减低宿t对移植物一胰 岛的排斥反应,而且与DC成熟受限、诱导DC处二f:免疫耐 受表型和Treg细胞数餐增加有关。
人体所需维生素D主要由皮肤经紫外线照射合成。 维生素I)进入血液循环后与维生素D结合蛋白(DBP)柏 结合,并先后运送至肝脏和l肾脏,分别在25一羟化酶和 lOt一羟化酶的作用下生成25一羟维生素D,125(OH)D,】和活 性形式的l,25一■羟维生素D 3[1.25(OH):D,】。l,25 (0H)2D;随后进入靶组织中作用于细胞中的VDR。l,25 (OH)!D,与核内VDR结合后诱导VDR与视黄醇X受体 (RXR)形成异源二聚体。进而与DNA的维生素D效应元 件(VDRE)结合,调节DNA转录,发挥生物学功能…,,
淋巴细胞相关抗原一4(C‘1"1。A一4)和Foxl’3,诱导调伊胜T细
胞的产tt-:(Treg细胞)…l,,推测Treg细胞的分化nr能是连接 维生素D和适应性免疫的重要机制,对治疗自身免疫性疾病 和宿主排斥反应可能是有利的。另外,维生素D在T淋巴细 胞归巢中起着莺要作用,I,25(Oil):D,能抑制T细胞向淋 巴结迁移,通过I二凋CCRl0促进T细胞向皮肤的归巢。 3.2维生素D对B细胞的凋宵作用
D受体(vitamin D Receptor,VDR)和lq一羟化酶等现象的 发现,维生素D的免疫凋肯作用口益受到‘蕈视,,近年来 研究发现,维生素D与}午多儿科临床疾病的发生发展密 l;J:』相关I“I。现就维生素D的免疫பைடு நூலகம்节作用及其与儿科临床 疾病的相关性作一综述,,
1 维生素D的来源、代谢及作用机制
·792·
dot:1【).3969/j.iss【1.1 000—3606.20 l 2.08.025
临床儿科杂忐第30卷第8期2012,叶二8月J C/in Pediatr∥r,f.30~n8。4 ug 2012
·文献综述·
维生素D的免疫调节作用与儿童疾病
李海园综述 刘志伟审校 卜海交通大学附属国际和平妇幼保健院(j:海 200030)
万方数据
临床儿科杂志第30卷第8期2012年8 J J J Clin Pedimr V.1.30 m,.8 Aug.2012
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样受体如TLt/2、rJlL。1-/4干u TLI/9的表达,抑制依赖TLlt9诱 导的IL一6产生.从而抑制由这螳受体激活的炎症反应,
抗微qj物肽具有广谱抗菌活性,t要由卜皮细胞和嗜 中性粒细胞合成、White等18I认为,l,25(()H)2D,是崮有性 免疫庸答的调1,行,商接调协抗微q|物肽基因表达,f二渊 抗蒲肽(CAMI’)和B一防御素2的表达,从而渊霄㈣囱‘性免 疫应答反应。在体外实验中,维生索D促进’r脐带血来源 的中性粒细胞中抗菌肽CAt’一l 8(也被称为LI.一37/FAI.L一39) 的表达,抗菌肽CAP.18是一种嗜中性粒细胞特异性颗粒 蛋白质,能促进阎有性免疫应答和消除感染因素,它在 第·屏障处,包括呼吸道和结肠黏膜上皮、唾液、皮肤 中高度表达.从而为应对感染源提供r第一线先天免疫 防御机制I‘I、研究发现,伤口周围角质细胞增加r CDl4和 ’FLI={2的表达,从而l:调抗菌肽的表达,但降低25(()11)D, 水jF或抑制VDIt与ld一羟化酶的表达后,阻碍了转化生长 因f—Bl(TGF一131)诱导抗菌肽、CDl4和‘FLR2的表达…。 2.2 维生素D对树突状细胞的调节作用
近年来研究发现,几乎所有的免疫细胞包括巨噬细 胞、活化T细胞及树突状细胞都表达VDR和ld一羟化酶,
基金项目:上海Ifj自然科学基金资助项目(No.52010lI I)
这然细胞中的la一羟化酶作用于循研:中的25(OH)D,,卜成 1.25(OH)2D3以胞内分泌的形式作用于核内VI)R,发挥生 物学功能”i。同时,免疫细胞中l()I一羟化酶主要受F扰素一1 (1FN一1)和脂多糖(LPS)的调节,与肾脏中l仪一羟化酶主要 受甲状旁腺激素(P'I、H)、钙和l,25(()H)2Dj的调节彳:同,
树突状细胞(DC)是目前发现的体内功能最强大的专职 抗原递呈细胞(APC)。根据来源,可将DC分为髓系来源
的DC(mDCs)和淋巴系来源的DC(pDCs)两大类,各有不 同的功能特点,其差别在f mDC前体能分化发育成巨噬 细胞,而pDC前体能分化为淋巴细胞。mDCs是争职的 抗原提譬细胞,而f,D(:s与免疫耐受有密切关系,两者 在适应性11细胞免疫应答中起着重要作用。在体外实验中 l,25(OH).D、及其合成类似物能抑制重组人粒细胞一巨噬细 胞集落刺激因f(rhGM—CSF)和重组人白介素一4【rhll.一4)体 外诱导的外周mL单核细胞米源的DC分化卡II成熟,保持 未成熟的表型,下凋共刺激分子以及主要组织相容性复 合体一1I(MHC II)的表达,通过f二扰核心因严NF—KI)抑制 iI。.12p75的基因表达,减少IFN一^y和IL—J2的分泌.增加
200030.矾in“)
Abstract:
Vitamin D,participating in(!all‘ium and phosphoillS metalmlism.is all impol’tutti funf‘tional ilnlnune
regulator.Vitatnin D plays tin impot rant role in nlodldating both innate and at’hipiire iIlMIlUfle res[iOtlSeS.mainly thiough
4维生素D与儿科临床疾病的相关性研究
4.1 对感染性疾病的影响 急性F呼吸道感染(ALRI)是造成全球儿童死亡的主要
原凶之一j研究发现,低维,£素D水平的新生儿比上E常新 生儿患AI.Rl的风险要高mI。体内维乍素D水平与儿童早 期急性呼吸道感染相关。低25(OH)D水平增加患喘息儿童 的感染风险。Camargo等I 2I研究发现,脐带血25(OH)D水 平与新生儿呼吸道感染旱明显的负相关。给予新生儿维生 素D治疗后,细胞q,抗菌肽CAP一18的表达量显著增高, 从而增强机体免疫能力_I,。随机对照试验发现,儿童补充维 1_!毛素D能预防流感、, 4.2对自身免疫性疾病的影响
研究发现,l,25f0H)二D3通过调节Th细胞,I'HJ接作用 于B细胞,抑制活化B细胞的增殖和Ig的产生。Chert等¨5l 发现,l,25(OH),1),抑制活化B细胞的增殖,诱导活化B 细胞凋亡,调节B细胞VDR、Id一羟化酶和24一羟化酶的 表达,I;!L J:调p27基因的表达、这说明维生素D在B细胞 紊乱性疾病中,如全身性红斑狼疮,有着潜在的作用,活 化B细胞表达ld一羟化酶,说明B细胞口J‘能对维生素D存 在自分泌或旁分泌反!i;L,-I”l。但l,25(r)I{)2D,对B细胞的调 诊作用机制目前尚不清楚。,
摘要: 维生素D不仪参与钙磷代谢,而爿,还是·类重要的免疫功能凋书剂。维生素D卞曼通过渊肖各种
免疫细胞的q:长、分化干u功能,影响细胞因子和抗微生物肤的分泌,在崮自‘’陀免疫和适应性免疫巾发挥晕要作
用。研究发现,维生素D缺乏与儿科急性下呼吸道感染、糖尿病和哮喘等疾病的发生发展相关 文章就维生素
D的免疫渊协作用及其与儿蠹疾病的相关性作一综述,
2维生素D在固有性免疫中的作用
2.1 维乍素D对单核/fj噬细胞和抗微!}二物肽的调17作用 单核细胞/巨噬细胞是周肯性免疫的重要组成部分。
1,25(OH):D,能够介导瞥核细胞进一步分化成熟为巨噬细 胞,刺激巨噬细胞产生免疫抑制剂前列腺素E:,F凋粒细 胞一巨噬细胞集落刺激因子的表达,以及抑制一噬细胞分泌 炎症细胞因子和趋化因子f6I。Toll样受体2/l(‘rLR2/I)的激 活_【:调r单核/巨噬细胞VDR和l 0【一羟化酶的基因表达。 此时,微王1:境中的25(OH)D,在ld一羟化酶作用下生成 l,25((IH),D、,诱导胞内VDR反应,从而进·步凋节靶基 因如抗菌肽基凼的表达、,此外,维生素D能增力II TI。R2/I诱 导的抗菌肽表达.,这些研究让明,在jIi常单核/巨噬细胞中存 在维生素D自分泌或旁分泌系统。Diekie等[71发现,在体 外培养人单核细胞过程中给『,l,25(()H)2D、能抑制Toll—
研究发现,随着D(:的分化成熟,1a一羟化酶表达逐渐 升高,VDR表达下降,但是未成熟DC VDR的表达与成熟 DC相比无明显区别。l,25(Oil)2D,抑制了未成熟DC VDR 的表达,促进未成熟DC ld一羟化酶的表达,而对成熟DC ld一羟化酶和VI)t/作用不明显,这町能因为局部组织中 DC l仪一羟化酶和VDR的表达使成熟DC对l,25(OH)2D3 小敏感,而局部合成的1,25(OH):D,作用于未成熟DC表 达的VDR,抑制其成熟,防止过度刺激T细胞反应,从而 保证初始T细胞反应和正常的适应性反应¨2J。
(.,Clin Pedlar,2012,30(8):792—794)
Key words:
vitamin D;toll—like reeeptor;
maerophage;dendi)tie l‘ells;
regulat(.Ty"~1 rells
维生素D不仅是钙、磷代谢的重要生物岗肯凶f,nE『i 且也是重要的免疫功能调挣剂|JI.|随着免疫细胞表达维生素
the modulation ot growth.difbrentiation a11fJ fUnction of U variety ot’ironlune cells.an(1 the infhlellee of seerelion ot’
cytokines and antimierobial peptides.Studies show a f‘Iose ass(,f‘ialion between vitamin D deficiency atltl pediatric
Reviewel‘:LI Hd—ymm,Reviser:Lll;
Zhi—wei(Tile]nternalwnf0 Pefu:e Maternity and Child Health HospitM 4jfiliated It)Sh,mghai Jirummg Universit)‘,Shmzghai