盐酸环丙沙星片近红外快检方法研究
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法（ Ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ Ｖ ａ ｌ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ） 建模。
图 ４ 建模样 品绝对含量的分布图
Ｒ 表示校 正集样品 中预测值 与理 论值 的相关程 度 ， Ｒ 越 接近 １ ０ ０ ％， 预测效果越好 ； Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ ／ Ｒ ＭＳ Ｅ Ｐ用 于衡量校正集 样 品预测结果 的准确性 ， 当选择 内部交叉验证时 ， 得到的均方 根误差 为 Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ； 当选择 外部验证 时 ， 为Ｒ Ｍ Ｓ Ｅ Ｐ， Ｒ Ｍ Ｓ Ｅ Ｃ Ｖ ／ Ｒ ＭＳ Ｅ Ｐ越小 ， 校正集样品的预测结果越接近理论值［ ３ １ 。 ３ ． ２ ＿ ３ 验证结果 ： 对该谱段和预处理方法进行验证 。 首先将所有 样本作为校正集 ， 计算得到 Ｒ ２ 和Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ。 图 １ 盐 酸 环 丙 沙 星 片近 红外 光 谱 图 然后将一部分样本作 为校正集 、 一部分作 为验证 集 ， 分别 ３结 果 得 到校正集 的 Ｒ ２ 和Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ 以及验证集 的 Ｒ ２ 和Ｒ ＭＳ Ｅ Ｐ ； 然 ３ ． １ 一致性模 型的建立 ： 根据 “ 一厂一品一规” 的一致性近红外 后， 将校正集和验证集互换 ， 进行验证 。 模型建立原则 ， １ ６个厂家的样品分别建立一致性模型 。 以其 中 Ｐ Ｉ ｜ ｍ ｎ ％ Ｔ 呲 丙 眇 器 删 ｆ ｖ ｌ Ｈ Ｐ ｆ ・ 似 ｔ ｆ 珥 再 秒 重 ｎ ｎ 蝴ｆ Ｔ ． 吐 ｖ ｍ－ 厂家 Ａ为例 。 建模集样 品为该厂家样品的近红外原始光谱 ， 验 尊＃ 霉 ｊ 算］ ＝ 蓼缉： 证集样品为其他 １ ５家的原始光谱 。 盐 酸环丙 沙星 片一 非 铝塑 一 厂家 Ａ 一 一致性 检验模 型 ， 选 择 一阶导数化 ＋ 矢 量归一化 预处理方法 ，平滑点 数 １ ７ 个， 谱 段为 ９ ０ ０ ０ — ７ ５ ０ ０ ｃ ｍ～ 、 ６ ９ ０ ０ — ５ ６ ０ ０ ｅ ｍ 和 ５ ０ ０ ０ ４ ２ ５ ０ ｅ ｍ～ ， Ｃ Ｉ 值 设定 为 ３ ． ５ 。 ～ ｒ ＿ 堑芷过 ｒ ＿ 丁 ｒ ｒ ｊ 量芷嶷寸 一 ｌ － 丁 ｊ ■ ｒ Ｔ ～ ｝ ｒ 盐 酸环丙沙星 片一 铝塑一 厂家 Ａ 一 一 致性检验模 型 ，选 择 二 阶导数 化＋ 矢 量归 一化 预处理 方法 ， 平 滑点 数 １ ７ 个， 谱 段 图 ５ 盐酸 环丙 沙星 片 定量分 析 模 图 ６ 盐 酸环丙 沙 星片 定量分 析模 为９ ０ ０ ０ — ７ ５ ０ ０ ｃ ｍ一 、 ６ ９ ０ ０ ～ ５ ６ ０ ０ ｅ ｍ 和 ５ ０ ０ ０ — ４ ２ ５ ０ ｃ ｍ～ ， Ｃ Ｉ 值 设 型内部 验证参考值与预测值结果图 型外部验证参考值与预测值 结果图 定为 ３ ． ０ 。 ４讨 论 ３ ． ２定量模型的建 立 同一厂家的近红外图谱 比较 固定单一 ， 而不 同厂家的会有 ３ ． ２ ． １ 建模样品含量分布 图。 不同。 一致性检验通过比对测试图谱与参照图谱中的每一个波
中图 分 类 号 ： Ｒ ９ １ ７ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４ ） ０ １ — ０ ０ ０ ８ － ０ ２
５ ｌ ～ … Ｉ）ｕ ‘ １ ｔ（ ， Ｌ ｍ ¨ … “ ｔ｛， ｕ－ ＾ ｔ Ｉ
近红外光谱分析技术具有分析速度快 、 无损伤 、 药 品用量 少等特点 ， 易于实现现场快速分析 ， 在药物 分析领域应用 日趋 广泛ｌ ・ １ 。随着药 品检测车技术在全 国范围的推广 ， 车载 Ｎ Ｉ Ｒ快 速检 测系统 已经 装备 ４ ５ ３个通 用性定性 模型 和 ９ ３个通用性 定量模 型 ， 可对市场 中的常见药 品进行 快速分析 ， 已成为现场 假劣药 品筛查 的有力手段。 盐酸环丙沙星片 ， 属 喹诺酮类抗菌 药 ， 用 于治疗敏感菌 引 起的感染。在国家食药监总局 网站共查到盐 酸环 丙沙星片共 有１ １ ７个批准文号 。 《 中国药典｝ ２ ０ １ ０年版二部嘲 采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ方 法测定含量。为对其进行快速鉴别与定量分析 ， 建立盐 酸环丙 沙星片 的近红外快检模 型。 １仪器与试药 Ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ — Ｆ近红外光谱仪 （ 德国Ｂ Ｒ Ｕ Ｋ Ｅ Ｒ公 司） ， Ｏ Ｐ Ｕ Ｓ ６ ． ５ 分析软件 。 １ ２ ６ ０ 高效液相色谱仪 （ Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ ） ， Ｓ ａ ａ ｏ ｉ ｆ ｕ ｓ 电子天平 。 盐 酸环丙 沙星片 （ １ ６个厂家 ， ２ ３批样 品， 规格均为 Ｏ ． ２ ５ ｇ ） 。 乙 腈 为色谱纯 ； 其余试剂均为分析纯。
８ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
北方药学 ２ ０ １ ４年第 １ １ 卷第 １ 期
盐酸环丙 沙星片近红外快检方法研 究
杨 开 （ 安徽省淮南市食品药品检验所 淮南 ２ ３ ２ ０ ０ ７ ）
摘要 ： 目的 ： 利 用近红外光谱 法建立盐酸环 丙沙星片快速检定方法 。方 法： 采集盐酸环 丙沙星片的近红外（ Ｎ Ｉ Ｒ） 光谱 ， 建 立一致 性检验模型和定量模型。结果 ： 盐酸环丙沙星片定量模 型经 内部 交叉验证 建立预测模型 ， 浓度范围为 ５ ４ ． ５ １ ％－ ７ ７ ． ７ ２ ％（ ｍ ｇ ／ ｍ ｇ ） ， 决定 系数 （ Ｒ ２ ） 为９ ８ ． ４ ２ ％， 内部 交叉验证预测均方根误 差（ Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ） 为０ ． ６ ０ ９ 。外部验证 ， 决定 系数（ Ｒ ） 为９ ６ ． ９ ５ ％， 外部验证预 测 均方根误 差（ Ｒ Ｍ Ｓ Ｅ Ｐ ） 为０ ． ７ ０ ５ 。结论 ： 本方 法快速、 简便 、 无损 ， 结果准确 ， 适 用于药品的现场快检 。 关键词 ： 环 丙沙星 近红外 一致性检验模型 定量模 型
２方 法
图 ２ 盐 酸环 丙沙星 片 一非铝 塑 一厂 家 Ａ 一一 致性检 验模 型
图 ３ 盐酸环 丙沙 星片 一铝 塑 厂家 Ａ 一一致 性检 验模型
一
２ ． １ 盐酸环丙沙星片含量测定 ： 按照《 中国药典） ２ ０ １ ０ 年版二部收 ３ ． ２ ． ２建模方法 、 谱段和预处理方法的确定 ： 将所有盐酸环丙沙 载方法 ， 测定样品的含量， 浓度范围为 ５ ４ － ５ １ ％－ ７ ７ ． ７ ２ ％（ ｍｇ ／ ｍ ｇ ） 。 星片的非铝塑的近红外原始光谱用于建立模型 ，先将所 有原 ２ ． ２光谱 采集 ： 近红 外光谱 测定 方法 ： 使用的 Ｘ Ｐ Ｍ 方法 文件 始光谱 （ 每批样 品光谱数 量 Ｎ ｕ ｍ ｂ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｒ Ｓ ａ ｍ ｐ ｌ ｅ 设 定 为药 品检验 ． Ｘ Ｐ Ｍ， 光谱扫 描范 围为全谱段 ， 扫描 次数 ３ ２次 ， 为６ ） 作为校正集采用交叉验证法（ Ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ Ｖ ａ ｌ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， 通过使用 每批 样 品测定 ６片 ， 一致 性检 验模 型 、 定 量模型 均使 用原始 Ｏ Ｐ Ｕ Ｓ进 行 自动 优 化 ， 得 到 谱 段 ９ ７ ４ ７ ． ７— ７ ４ ９ ８ ． ８ 、 ６ １ ０ ２ ． ４～ 光谱建模 。 ５ ３ ５ ０ ． ２ ｃ ｍ～ 。预处理方一阶导数化 ＋ 矢量归一化 ， 采用交叉验证
图 ４ 建模样 品绝对含量的分布图
Ｒ 表示校 正集样品 中预测值 与理 论值 的相关程 度 ， Ｒ 越 接近 １ ０ ０ ％， 预测效果越好 ； Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ ／ Ｒ ＭＳ Ｅ Ｐ用 于衡量校正集 样 品预测结果 的准确性 ， 当选择 内部交叉验证时 ， 得到的均方 根误差 为 Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ； 当选择 外部验证 时 ， 为Ｒ Ｍ Ｓ Ｅ Ｐ， Ｒ Ｍ Ｓ Ｅ Ｃ Ｖ ／ Ｒ ＭＳ Ｅ Ｐ越小 ， 校正集样品的预测结果越接近理论值［ ３ １ 。 ３ ． ２ ＿ ３ 验证结果 ： 对该谱段和预处理方法进行验证 。 首先将所有 样本作为校正集 ， 计算得到 Ｒ ２ 和Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ。 图 １ 盐 酸 环 丙 沙 星 片近 红外 光 谱 图 然后将一部分样本作 为校正集 、 一部分作 为验证 集 ， 分别 ３结 果 得 到校正集 的 Ｒ ２ 和Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ 以及验证集 的 Ｒ ２ 和Ｒ ＭＳ Ｅ Ｐ ； 然 ３ ． １ 一致性模 型的建立 ： 根据 “ 一厂一品一规” 的一致性近红外 后， 将校正集和验证集互换 ， 进行验证 。 模型建立原则 ， １ ６个厂家的样品分别建立一致性模型 。 以其 中 Ｐ Ｉ ｜ ｍ ｎ ％ Ｔ 呲 丙 眇 器 删 ｆ ｖ ｌ Ｈ Ｐ ｆ ・ 似 ｔ ｆ 珥 再 秒 重 ｎ ｎ 蝴ｆ Ｔ ． 吐 ｖ ｍ－ 厂家 Ａ为例 。 建模集样 品为该厂家样品的近红外原始光谱 ， 验 尊＃ 霉 ｊ 算］ ＝ 蓼缉： 证集样品为其他 １ ５家的原始光谱 。 盐 酸环丙 沙星 片一 非 铝塑 一 厂家 Ａ 一 一致性 检验模 型 ， 选 择 一阶导数化 ＋ 矢 量归一化 预处理方法 ，平滑点 数 １ ７ 个， 谱 段为 ９ ０ ０ ０ — ７ ５ ０ ０ ｃ ｍ～ 、 ６ ９ ０ ０ — ５ ６ ０ ０ ｅ ｍ 和 ５ ０ ０ ０ ４ ２ ５ ０ ｅ ｍ～ ， Ｃ Ｉ 值 设定 为 ３ ． ５ 。 ～ ｒ ＿ 堑芷过 ｒ ＿ 丁 ｒ ｒ ｊ 量芷嶷寸 一 ｌ － 丁 ｊ ■ ｒ Ｔ ～ ｝ ｒ 盐 酸环丙沙星 片一 铝塑一 厂家 Ａ 一 一 致性检验模 型 ，选 择 二 阶导数 化＋ 矢 量归 一化 预处理 方法 ， 平 滑点 数 １ ７ 个， 谱 段 图 ５ 盐酸 环丙 沙星 片 定量分 析 模 图 ６ 盐 酸环丙 沙 星片 定量分 析模 为９ ０ ０ ０ — ７ ５ ０ ０ ｃ ｍ一 、 ６ ９ ０ ０ ～ ５ ６ ０ ０ ｅ ｍ 和 ５ ０ ０ ０ — ４ ２ ５ ０ ｃ ｍ～ ， Ｃ Ｉ 值 设 型内部 验证参考值与预测值结果图 型外部验证参考值与预测值 结果图 定为 ３ ． ０ 。 ４讨 论 ３ ． ２定量模型的建 立 同一厂家的近红外图谱 比较 固定单一 ， 而不 同厂家的会有 ３ ． ２ ． １ 建模样品含量分布 图。 不同。 一致性检验通过比对测试图谱与参照图谱中的每一个波
中图 分 类 号 ： Ｒ ９ １ ７ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４ ） ０ １ — ０ ０ ０ ８ － ０ ２
５ ｌ ～ … Ｉ）ｕ ‘ １ ｔ（ ， Ｌ ｍ ¨ … “ ｔ｛， ｕ－ ＾ ｔ Ｉ
近红外光谱分析技术具有分析速度快 、 无损伤 、 药 品用量 少等特点 ， 易于实现现场快速分析 ， 在药物 分析领域应用 日趋 广泛ｌ ・ １ 。随着药 品检测车技术在全 国范围的推广 ， 车载 Ｎ Ｉ Ｒ快 速检 测系统 已经 装备 ４ ５ ３个通 用性定性 模型 和 ９ ３个通用性 定量模 型 ， 可对市场 中的常见药 品进行 快速分析 ， 已成为现场 假劣药 品筛查 的有力手段。 盐酸环丙沙星片 ， 属 喹诺酮类抗菌 药 ， 用 于治疗敏感菌 引 起的感染。在国家食药监总局 网站共查到盐 酸环 丙沙星片共 有１ １ ７个批准文号 。 《 中国药典｝ ２ ０ １ ０年版二部嘲 采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ方 法测定含量。为对其进行快速鉴别与定量分析 ， 建立盐 酸环丙 沙星片 的近红外快检模 型。 １仪器与试药 Ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ — Ｆ近红外光谱仪 （ 德国Ｂ Ｒ Ｕ Ｋ Ｅ Ｒ公 司） ， Ｏ Ｐ Ｕ Ｓ ６ ． ５ 分析软件 。 １ ２ ６ ０ 高效液相色谱仪 （ Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ ） ， Ｓ ａ ａ ｏ ｉ ｆ ｕ ｓ 电子天平 。 盐 酸环丙 沙星片 （ １ ６个厂家 ， ２ ３批样 品， 规格均为 Ｏ ． ２ ５ ｇ ） 。 乙 腈 为色谱纯 ； 其余试剂均为分析纯。
８ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
北方药学 ２ ０ １ ４年第 １ １ 卷第 １ 期
盐酸环丙 沙星片近红外快检方法研 究
杨 开 （ 安徽省淮南市食品药品检验所 淮南 ２ ３ ２ ０ ０ ７ ）
摘要 ： 目的 ： 利 用近红外光谱 法建立盐酸环 丙沙星片快速检定方法 。方 法： 采集盐酸环 丙沙星片的近红外（ Ｎ Ｉ Ｒ） 光谱 ， 建 立一致 性检验模型和定量模型。结果 ： 盐酸环丙沙星片定量模 型经 内部 交叉验证 建立预测模型 ， 浓度范围为 ５ ４ ． ５ １ ％－ ７ ７ ． ７ ２ ％（ ｍ ｇ ／ ｍ ｇ ） ， 决定 系数 （ Ｒ ２ ） 为９ ８ ． ４ ２ ％， 内部 交叉验证预测均方根误 差（ Ｒ ＭＳ Ｅ Ｃ Ｖ） 为０ ． ６ ０ ９ 。外部验证 ， 决定 系数（ Ｒ ） 为９ ６ ． ９ ５ ％， 外部验证预 测 均方根误 差（ Ｒ Ｍ Ｓ Ｅ Ｐ ） 为０ ． ７ ０ ５ 。结论 ： 本方 法快速、 简便 、 无损 ， 结果准确 ， 适 用于药品的现场快检 。 关键词 ： 环 丙沙星 近红外 一致性检验模型 定量模 型
２方 法
图 ２ 盐 酸环 丙沙星 片 一非铝 塑 一厂 家 Ａ 一一 致性检 验模 型
图 ３ 盐酸环 丙沙 星片 一铝 塑 厂家 Ａ 一一致 性检 验模型
一
２ ． １ 盐酸环丙沙星片含量测定 ： 按照《 中国药典） ２ ０ １ ０ 年版二部收 ３ ． ２ ． ２建模方法 、 谱段和预处理方法的确定 ： 将所有盐酸环丙沙 载方法 ， 测定样品的含量， 浓度范围为 ５ ４ － ５ １ ％－ ７ ７ ． ７ ２ ％（ ｍｇ ／ ｍ ｇ ） 。 星片的非铝塑的近红外原始光谱用于建立模型 ，先将所 有原 ２ ． ２光谱 采集 ： 近红 外光谱 测定 方法 ： 使用的 Ｘ Ｐ Ｍ 方法 文件 始光谱 （ 每批样 品光谱数 量 Ｎ ｕ ｍ ｂ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｒ Ｓ ａ ｍ ｐ ｌ ｅ 设 定 为药 品检验 ． Ｘ Ｐ Ｍ， 光谱扫 描范 围为全谱段 ， 扫描 次数 ３ ２次 ， 为６ ） 作为校正集采用交叉验证法（ Ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ Ｖ ａ ｌ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， 通过使用 每批 样 品测定 ６片 ， 一致 性检 验模 型 、 定 量模型 均使 用原始 Ｏ Ｐ Ｕ Ｓ进 行 自动 优 化 ， 得 到 谱 段 ９ ７ ４ ７ ． ７— ７ ４ ９ ８ ． ８ 、 ６ １ ０ ２ ． ４～ 光谱建模 。 ５ ３ ５ ０ ． ２ ｃ ｍ～ 。预处理方一阶导数化 ＋ 矢量归一化 ， 采用交叉验证