吸入糖皮质激素在支气管哮喘治疗中的运用

ICS的抗炎机制
吸入型糖皮质激素的作用机制分为经典途径（基因途 径）和非经典途径（非基因途径）。
经典途径是指激素与细胞浆内的激素受体（简称浆受体）结合， 并 转运进入细胞核后影响核酸的转录而缓慢地发挥抗炎作用。 非经典途径是指激素与细胞膜激素受体（简称膜受体）结合， 在数 分钟内就能生效。但膜受体的数量仅占受体总量的10％ ～ 25％左右 ， 而且它的解离常数远高于浆受体的解离常数。因此强调须高剂量 吸入激素， 才能有效启动数量少／亲合力弱的膜受体快速通道， 从 而保证疗效。由于吸入激素作用快， 因而不仅可作为长期维持治疗 ， 也可用于哮喘等气道阻塞性疾病急性发作时的快速缓解治疗。
糖皮质激素的抗炎机制
机制一
机制二
机制三
机制四
抑制炎症细 胞，特别是 嗜酸性粒细 胞的趋化和 激活
抑制细胞因 子的生成， 干扰花生四 烯酸代谢， 抑制白三烯 和前列腺素 介质的合成 和释放
活化并提 高气道平 滑肌β 受 体的反应 性
抑制细胞因 子合成，减 轻微血管的 渗漏，从而 减轻气道水 肿，使呼吸 道通畅
ICS治疗的注意事项
•、患者的依从性 2
ICS抑制气道炎症的作用与剂量有关。临床上不少哮喘患者尽管已 经使用过ICS，但因ICs的剂量过小和(或)疗程过短，未能获得理想的 疗效。患者对吸入糖皮质激素的依从性可直接影响疗效和预后。 患者依从性差主要表现在患者自我症状好转后自行停止吸入而导 致过早停药，其次为不认真遵从医生教的吸入技术，包括吸入方 式不当、吸入后不漱口等。 加强对哮喘病患者进行哮喘病知识的 宣教可以增加患者对吸入激素的依从性。
吸入糖皮质激素ICS在支 气管哮喘治疗中的运用
文献阅读报告
2012-12-12
目
录
1.ICS在 2. 3. 4. 5.
ICS在
支气管哮喘（简称哮喘）：
是一种慢性的气道炎症
由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞、 嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分共同参 与
慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现广泛多 变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气 急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和清晨发作、加剧 多数患者可自行缓解或经治疗缓解
布地奈德
BUD 局部抗炎作用与丙 酸氟替卡松相近， 具有在气道内形成 脂肪酸酯的特点， 有一定的水溶性， 粘液浓度高，与粘 膜组织结合多，肺 内沉积率高，滞留 时间长。
常用的ICS药物
新型ICS药物 糠酸莫米松( MF) : 其抗炎活性超过BUD。与氟替卡松大致相
等或稍强。但也有文献报道MF400 μg，2 次/d 治疗哮喘患儿29 d 就可造成HPA 轴的抑制。
目
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1. 2. 3. 4. 5.
常用的ICS剂型
吸入装置的选择及正确使用对哮喘治疗具有重要意义 理想的吸入装置应具备的特点 在不同吸气流速下输送药物效能高，重复性好 输出颗粒小(2-5微米) 使用方便 体积小易于携带 可以储存多剂量 经济实用

常用的ICS剂型
1
定量揿压吸入器（Metered Dose Inhaler MDI）
ICS在
ICS局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用 于呼吸道，所需剂量较小；通过消化道和呼吸道进入血液 药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应较少
目
录
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糖皮质激素的抗炎机制
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多种原因如物理性、化学性 、免疫性及病原生物性等所引起的炎症反应。 在炎症早期，能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透 性，同时抑制白细胞侵润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放，因 此减轻渗出、水肿，从而改善红、肿、热、痛等症状。 在炎症后期，糖皮质激素通过抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑 制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及疤痕形成， 减轻后遗症。
ICS在
变态反应性炎症，区别于一般细菌感染所致的炎症 气道炎症是所有类型哮喘的共同病理特征，是临床症状和 气道高反应性的基础，存在于哮喘的所有时段。虽然目前 尚无根治的办法，但以抑制气道炎症为主的适当治疗，通 常可以使病情得到控制
ICS在
糖皮质激素是最有效的控制气道炎症的药物。给药途径包 括吸入、口服和静脉应用等，吸入是首选途径 吸入疗法：通过哮喘患者的吸气动作，将药物直接送入气 道 吸入糖皮质激素ICS 局部抗炎作用强；通过吸气过程给药 ，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小。通过消化道和 呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不 良反应较少
从目前国内对各种可供吸入的糖皮质激素种类的脂溶性、临床疗 效、副作用和治疗指数来比较，有文献认为应该首选氟替卡松气 雾剂，然后依次为糠酸莫米松、布地奈德或二丙酸倍氯米松。
常用的ICS药物
吸入药物的全身生物利用度是经呼吸道和消化道吸收进入血液循环药 物的总和。 不同药物的首过代谢率不同，如二丙酸倍氯米松的首过代谢率仅为60 ％ ～ 70％， 而布地奈德则高达90％以上，因此布地奈德混悬液雾 化吸入的临床安全性更高。布地奈德的抗炎效应强于二丙酸倍氯米松 ，是地塞米松的980 倍
ICS治疗的注意事项
•3、在急性期应配合β2-受体激动剂
在哮喘急性发作时吸入糖皮质激素往往并不能取得效果，有时反 而可以诱发哮喘加重，这是与患者的气道高反应性和气道狭窄有 关。
因此应该在吸入糖皮质激素之前10-15分钟提前吸入速效β2-受体 激动剂，使支气管扩张，气道通畅。这样即可预防诱发哮喘加重， 也可以让吸入的糖皮质激素能够充分吸入到中小支气管内，达到 更好的抗炎效果。
Hale Waihona Puke Baidu
ICS治疗的注意事项
•4、择时开始吸入糖皮质激素
吸入糖皮质激素的疗效通常在吸入3-7天后开始出现，故在哮喘 急性发作期吸入糖皮质激素不仅不能缓解哮喘症状，有时反而可 以刺激气道而加重病情，因此吸入糖皮质激素应在哮喘缓解期或 急性期病情得到控制后开始进行。 对处于急性发作期或病情不稳定的患者，在吸入糖皮质激素最初 的3-7天仍需根据病情或配合使用支气管解痉剂或配合全身应用糖 皮质激素。
2
干粉吸入器（Dry powder inhaler ）
雾化器
3
定量揿压吸入器MDI
MDI是利用揿压制动而定量喷射糖皮质激素等药物微粒的递送装置。 常用的MDI：①丙酸倍氯米松气雾剂②布地奈德气雾剂③丙酸氟替卡 松气雾剂
干粉吸入器
主要有碟式吸入器和都保吸入器等，都是单剂量定量吸入。 常用的干粉吸入剂：①布地奈德都保②布地奈德福莫特罗粉吸入剂③ 沙美特罗氟替卡松粉吸入剂④环索奈德吸入剂
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常用的ICS药物
二丙酸倍氯米松
BDP 局部抗炎作用较 弱，治疗剂量较 大，代谢物17丙酸倍氯米松的 作用较母体强， 半衰期延长，周 身不良反应较多 见
丙酸氟替卡松
FP 局部抗炎作用强，水 溶性极低，粘液浓度 不高，气道滞留时间 较短，消除半衰期长 ，分布容积大，反复 用药可导致组织内蓄 积高浓度，对肾上腺 皮质功能抑制作用较 强
对于皮肤湿疹复发的患儿，可以考虑配合抗组胺药物治疗，既可 控制湿疹症状，又可作为哮喘的辅助治疗，也可考虑局部外用糖 皮质激素；对于过敏性鼻炎复发的患者，应当配合鼻腔吸入糖皮 质激素，如利用口鼻两用储雾装置经鼻腔将糖皮质激素吸入呼吸 道，可以同时控制上、下呼吸道的炎症。
参考文献
参考文献 [1]殷凯生 吸入糖皮质激素在支气管哮喘治疗中的合理应用 中华哮喘杂志 2009年8月第3卷第4期Chin J Asthma (Electronic Edition),August 2009,Vol.3.No.4 [2]中华医学会儿科学分会呼吸学组． 中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员 会． 儿童支气管哮喘防治常规（试行） ［J］． 中华儿科杂志， 2004， 42（2）：100－106． [3]中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会． 儿童支气 管哮喘诊断与防治指南［J］． 中华儿科杂志，2008，46（10）：745－753 [4]申昆玲 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 临床儿科杂志 第 29卷第1期 2011年1月 J Clin Pediatr Vol.29 No.1 Jan.2011 [5]巨安丽 梁乐乐 何凯亮 支气管哮喘药物治疗的再认识 中国临床研究2012 年7 月第25 卷第7 期 Chinese Journal of Clinical Research，July 2012，Vo1. 25，No. 7
准纳器
都保
雾化器
目前临床最为常用的雾化器吸入方法是正氧驱动雾化进行药物吸入。 其次为喷射雾化器或超声雾化器。 布地奈德雾化混悬液 经以压缩空气为动力的射流装置雾化吸入，对患 者吸气配合的要求不高，起效较快，适用于轻中度哮喘急性发作时的 治疗
ICS的不良反应： ①可导致咳嗽、声嘶及咽部刺激感 ②可能口腔咽喉部念珠菌感染 ③有报道长期高剂量吸入有可能抑制4-10岁患儿生长发育 注意事项： ① 要求每次用药后净水漱洗口腔及咽部 ②选用干粉剂口咽部残留药物比气雾剂要少 ③使用气雾剂时配合使用储物罐也能减少口咽部残留的药量 ④教育患者如何正确使用吸入装置
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1. 2.ICS 3. 4. 5.
ICS治疗的注意事项
•1、掌握正确的吸入方法
使用干粉吸入器时的吸入方法与定量掀压吸入器的吸入方法有很 多相似之处，均需要挺胸颈后仰、在呼气后继而进行深吸气的同 时吸入药物干粉，吸完后屏气10秒钟，然后用水漱口。但吸入干 粉时吸气的力度要比使用MDI稍大一些，吸入速度要稍快，以便 充分吸入药物微粒。在吸入速度方面，快速吸入(71-130L/min) 和中速吸入(60-80L/min)比慢速吸入(36-50L/min)的疗效好。
环索奈德: 是所谓的“前体药”，其原型几乎没有药物活性，只
有吸入到肺内代谢后才成为有活性的药物形式，克服了多数ICS 吸入给药时的局部不良反应，代表了新型ICS的开发方向。
常用的ICS药物
吸入激素是长期治疗哮喘的首选药物 国际上推荐的每天吸入激素剂量
常用的ICS药物
由于各种糖皮质激素制剂的药动学和药效学的差异较大，因此我 们在临床上一旦确定患者需要吸入糖皮质激素时，• 当尽量选择 应 局部抗炎活性强，副作用小的剂型。
ICS治疗的注意事项
•• 、注意控制其他过敏性疾病 5
由于哮喘病患者，特别是婴幼儿哮喘、• 童哮喘和青少年哮喘病 儿
患者经常伴有皮肤湿疹、过敏性鼻炎等其它过敏性疾病，当采用 吸入疗法取代全身糖皮质激素治疗时，由于停用了全身给药，往 往可使全身使用糖皮质激素受到抑制的皮肤湿疹、变应性鼻炎等 过敏性疾病复发。