精神分裂症研究进展新课件

精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，多起病 于青壮年。常缓慢起病，具有感知、思维、情感、 行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。一般
无意识障碍，智能尚好，有的病人在疾病过程中 可出现认知功能损害。
自然病程多迁延，呈反复加重或恶化，多数患者 最终发展至精神衰退。
仅少部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。
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概述（二）
患病率
中国
时 点 患 病 率 ： 4.75‰ （ 农 村 3.42‰ ， 城 市 6.06 ‰)
总 患 病 率 ： 5.69‰ （ 1982 ） ， 6.55 ‰ （ 1999) 我国约1600万（确切数字800万患者）
发病率：国内部分地区大致为0.11‰～0.35‰
主要的重性精神病，占住院患者的80%
终生患病率：6.55‰（1993年全国流调）
美国（1988）：终生患病率为13‰
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概述（三）
发病年龄
约半数在20岁以前 80%以上病人的初发年龄在16～35岁
性别
国外资料显示男女患病率无明显差异 国内流调资料女性患病率高于男性，约为1.6:1
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历史回顾（3）
Bleuler （1911，瑞士）
知、情、意的不协调，是人格分裂 的表现
精神衰退不是必然的结局
4A症状：
Association disorder（联想 障碍）
Affective blunting (apathy) 情感迟钝
Ambivalence（矛盾观念）
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遗传因素（四）
寄养子研究结果 采用将单卵双生子分开抚养，将精神分裂症病人的
子女由正常人抚养，或将正常人的子女由有精神分 裂症的病人抚养等研究均表明遗传因素的存在而环 境因素对其发病不起主导作用。
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遗传因素（五）
分子遗传学研究的进展，精神分裂症不是单基因遗 传疾病，而是数个基因或数个基因组与环境相互作 用的结果。
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• 主要脑影像学检查异常的部位（结构）
大脑皮层灰质的缺失 杏仁核、海马、额叶，颞叶体积的减少 脑室容积增大
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经MRI证实精神分裂症患者存 在脑部结构的异常
经MRI(VBM)显示：精神分裂症患者中部颞叶（包括杏仁核
和海马）的体积减少，证实了精神分裂症患者确实存在脑
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历史回顾（1）
早发性痴呆(法 Morel,1860) 青春型痴呆(德 Hecker,1870) 紧张症(德 Kzhlbaum,1874)
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历史回顾（2）
克雷丕林（Kraepelin， 德国，1896 ) 认为上述情况是同一疾 病不同类型，命名为早 发性痴呆（dementia praecox)
精神分裂症关系密切的候选基因： Dysbindin 1基因（DTNBP1） DAOA（G72） COMT基因 DISC
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神经发育异常
结构学的研究：在疾病早期，影像学检查即可发现脑 部病理性改变，脑体积（重量）在疾病发作时一般均 有下降。
进展性的脑结构损害（灰质减少，白质纤维排列紊 乱）；进展性的认知损害。 儿童期就有认知和社会功能损害 由于长期抗精神病药物治疗导致脑部改变的可能性较 小。
Negative symptoms:
情感淡漠
意志缺乏
行为孤僻
注意障碍
Positive symptoms:
幻觉
妄想
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病因研究
100余年的研究表明，分裂症是由生物、心理、社会 因素交织在一起而共同致病。 一、 生物学因素
1．遗传因素 2．神经发育异常 3．生化研究 二、个性特征 三、心理、社会环境因素
精神分裂症研究进展
(schizophrenia)
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学习目标
1. 掌握精神分裂症的临床表现、诊断和鉴别诊断、 治疗策略
2．了解精神分裂症疾病的分型、预后特征 3．了解精神分裂症疾病的病因学
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内容
一、概述 二、临床表现 三、诊断与鉴别诊断 四、治疗规范
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概述
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概述（一）
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精神分裂症的神经生物学基础模式
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遗传因素（一）
遗传学研究方法 临床遗传学研究方法
家系调查 双生子研究 寄养子研究
实验遗传学研究
连锁分析 基因组扫描
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遗传因素（二）
研究结果——遗传风险度
与患者血源关系越近，患病的风险度越高 一级亲属中约10%的发病危险性 双亲患病的子女50%的发病危险性 同卵双生子一个患病，另一个50%的发病危险性 患者病情越重，其亲属中患病的人数越多，则
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历史回顾（4）
Schneider首级症状(first rank symptoms)：
思维化声
争论性幻听 评论性幻听
思维被夺
思维被插入 思维被广播或扩散
强加的情感 强加的冲动 强加的行为
躯体被动体验 妄想性知觉
首级症状的诊断价值
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历史回顾（5）
Crow（英），Andreson（美）
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热点递质的研究（生化假说）
·DA D2、 D3 受体 ·5-HT 5-HT2A、5-HT2c受体 ·NMDA 受体 ·SIGMA 受体 ·5-HT2A/D2受体拮抗假说促成了数种新型 的、有效的抗精神病药物的发展，进一步 认识抗精神病药物的作用机制
结构的异常。
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首发精神分裂症有脑容量的异常 改变
（2006年Meta分析）
· 52项纳入1424例首发精神分裂症患者断面 研究
·16项纳入465例首次发作精神分裂症患者队 列研究
·MRI检查结果的Meta分析 ·结果：同健康对照组相比，全脑和海马体积
显著下降（P<0.0001）;脑室容积显著增加 （P<0.0001）
患病的风险度越大 风险度的大小与性别无明显关系可排除伴性遗
传
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遗传因素（三）
双生子研究结果 MZ同病率为DZ的3倍，为普通人群的35~60倍 MZ约有一半不发病，而发病者与不发病者其子女
患精神分裂症的风险度无异，表明其基因型有不 全外显 双生子本身的患病率并不比一般人高，表明成为 双生子这一事实本身并非导致精神分裂症的高危 因素