第五章第六节：解热镇痛药及非甾体抗炎药(答案)讲解
解热镇痛药和非甾体抗炎药详解课件
06
解热镇痛药与非甾体抗炎药的发展趋势与 未来展望
新药研发进展与临床试验
新药研发
随着科技的不断进步，解热镇痛 药与非甾体抗炎药的新药研发也 在不断推进，针对不同病因和症 状的药物不断涌现。
临床试验
新药在上市前需要进行严格的临 床试验，以验证其疗效和安全性 ，确保药物的有效性和安全性。
药物经济学评价与应用前景
要点二
给药方式
解热镇痛药可以通过口服、直肠给药或注射等方式给药。 不同的给药方式会影响药物的吸收速度和效果，应根据患 者的具体情况和医生的建议选择合适的给药方式。
不良反应的预防与处理
预防
在用药前，应仔细阅读药品说明书，了解可能的不良反应和禁忌症。对于存在过敏史、 肝肾功能不全、胃肠道疾病等的患者，应谨慎使用解热镇痛药。
具有抗炎、解热、镇痛作用，是常用的非甾体抗炎药之一。
吲哚美辛是一种非选择性COX抑制剂，可抑制COX-1和 COX-2，从而具有抗炎、解热和镇痛作用。它主要用于缓解 轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、肌肉痛等，也可用于治疗 类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病。
布芬
具有抗炎、解热、镇痛作用，是一种 广泛使用的非甾体抗炎药。
处理
若出现不良反应，应及时停药并就医。常见的不良反应包括恶心、呕吐、皮疹、头晕等 ，一般停药后可自行缓解。若不良反应严重，如出现过敏反应或呼吸困难等，应立即就
医。
特殊人群用药指导
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在使用解热镇痛药时应谨慎。若必须 用药，应在医生的指导下进行，并避免长期使用。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对药物的代谢和排泄能力 下降，容易发生不良反应。在使用解热镇痛药时应根据 医生的建议调整剂量，并注意观察不良反应的发生。
解热镇痛药及非甾体抗炎药基础知识培培训讲义
药品基础知识（一）
解热镇痛药及非甾体抗炎药
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解热镇痛抗炎药 2
一、概念： 是一类具有解热、镇痛、多数还有抗炎、
抗风湿作用药物的总称。 二、作用机制：抑制环加氧酶，减少前列腺
素（PG）的生物合成。
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三、常用解热镇痛药的分类：
3
1、按化学结构分类：水杨酸类、苯胺 类、吡唑酮类、其他有机酸类
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2、影响血栓的形成： 抑制血小板的聚集和8 血栓的形成可以使 用小剂量的乙酰水杨酸。
A、用于防止脑血栓的形成 B、降低心肌梗死 3、不良反应 A、胃肠道反应：恶心呕吐，诱发加重胃
溃疡，引起溃疡出血（肠溶片防止） B、凝血障碍：皮疹、阿司匹林哮喘（哮
喘禁用）
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二、苯胺类（对乙酰氨基酚-非那西丁的活性代谢产物）
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感 冒 简 介12:
由多种病毒引起的一种呼吸道常 见病，其中30%－50%是由某种 血清型的鼻病毒引起。常易合并 细菌感染。
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感冒分类：
从西医的角度来讲13 ：90％的感冒由 于病毒引起，10 ％的感冒是由于细 菌感染引起：流感和普通感冒
从中医的角度来讲：将感冒分为风 寒型感冒、风热型感冒、暑湿型感 冒和时行感冒（流行性感冒）四种 类型。
风寒感冒症状：畏寒怕风、疲倦、流清 精品鼻课件 水、没有食欲。
中医感冒的具体症状及用药：
一、风寒感冒
[临床表现]发热轻，27恶寒，无汗头痛，肢 体酸痛，舌苔薄白，鼻塞声重，或鼻痒， 喷嚏，流涕清稀，咽痒，咳嗽，痰多稀 薄。
[治疗]首选药品：感冒软胶囊（组成：麻 黄、桂枝、荆芥穗、防风、白芷等12味。 功效：散风解热。）次选：风寒感冒颗 粒，感冒清热冲剂，伤风感冒颗粒（冲 剂）。
解热镇痛和非甾体抗炎药
第五章解热（镇痛）和非甾体抗炎药教学重点：1. 解热（镇痛）药。
2. 非甾体抗炎药物。
3. 抗痛风药。
教学难点：1. 手性中心在药物结构中的作用。
2. 药物结构修饰的方法和思路。
3. 药物与受体的作用方式对药效的影响。
教学设计：1. 从阿司匹林的结构修饰介绍如何消除或减少药物的副作用。
2. 芳基乙酸和芳基丙酸类药物的区别。
3. 通过Darzens反应介绍芳基丙酸的合成方法。
4. 手性中心在芳基丙酸类药物中的作用。
5. 以选择性COX-2抑制剂为例，介绍药物作用靶点对药效和副作用的影响。
教学方法：多媒体演示。
教学时数：4学时。
抗炎药物包括甾体抗炎药及非甾体抗炎药。
甾体抗炎药除了具有抗炎作用外，还具有其他多种生物活性。
本章主要讨论非甾体抗炎药物。
非甾体抗炎药物的类型较多，就作用机制而言，非甾体抗炎药物主要针对炎症机制而发挥抗炎作用的药物和抑制尿酸沉淀而起作用的药物，前者包括解热镇痛药物和非甾体抗炎药物，而后者则又称为痛风治疗药物。
这三类药物的治疗用途各异，但在药物品种及其作用机制上密切相关。
第一节解热（镇痛）药（antipyretic analgesics）解热镇痛药是指能降低超过正常体温温度的药物。
该类药物在治疗剂量内对正常体温没有影响，并且能够升高痛觉的阈值，使痛觉神经对疼痛的感觉变得迟钝，所以该类药物在降温的同时，通常也有止痛的效果。
解热镇痛药的作用位点为下丘脑的热量控制中心，通过抑制环氧合酶的活性而减少前列腺素的合成和花生四烯酸的转化，对牙痛、头痛、神经肌肉痛等常见的慢性钝痛有良好的作用，而对创伤性剧痛和内脏痛无效。
由于解热镇痛药作用于外周神经系统，与吗啡类镇痛药的作用机制不同，所以该类药物不易产生耐受性和成瘾性。
一、水杨酸类1860年化学合成了水杨酸，1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道刺激较大。
1898年，德国Bayer药厂的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了阿司匹林（aspirin），其解热镇痛效果优于水杨酸钠，且副作用较低，临床应用至今100余年仍不失为有效的解热镇痛和抗风湿药，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、发热、神经痛、关节痛及急性和慢性风湿痛等。
6.解热镇痛药和非甾体抗炎药
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后
与稀硫酸反应
– 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
作用机制
为不可逆花生四烯 酸环氧酶抑制剂
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，从肾脏排出体外。
临床应用
百年来应用证明为有效解热镇痛药，现仍广泛用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等。 老药新用 抑制血小板中血栓素A2的合成 -具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林现用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究表明对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展。
作用部位
作用靶点 止痛效果 成瘾性
外周
环氧酶 慢性钝痛 无成瘾性
中枢
阿片受体 任何剧痛 有成瘾性
虽然解热镇痛的机制可能是通过抑制环氧酶起作用，但
近年来研究表明 前列腺素（ PG）为一种导致发热物质 前列腺素的合成与释放 不是引起机体发热的 唯一原因。近年
来研究表明，发热作用可能有外周作用的参与，即细胞内的
5位加氟代苯
赖氨匹林
OC2H5 CONH2
OCOCH3 COO 贝诺酯 NHCOCH3
F
O
CH3
氟苯柳
乙氧苯酰胺
水杨酸衍生物，P237
拼合原理 (combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将
两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两
种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。
用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛 药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林 并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡： --1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起 急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
3，阿司匹林的衍生物
H N O O O NH2 O F O
O
O F
OH
O
O
OH
水杨酰胺
贝诺酯
二氟尼柳
二、苯胺类---对乙酰氨基酚
H N
O
乙酰苯胺
H N
P450 O
H N
OH
O O
对乙酰氨基酚
非那西丁
对乙酰胺基酚的体内代谢
O N H CH3 Glu O O N CH3 H Glucuronide O N H CH3
第二节 非甾类抗炎药
（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）
3,5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 苯并噻唑类 选择性COX-2抑制剂
一，3,5-吡唑烷二酮类
R H N N O N
R
安替比林 氨基比林
安乃近
SO3Na
代表性药物
O
N O
保泰松
385位酪氨酸 磺酰胺侧链的氮与 513位精氨酸和90 位组氨酸形成氢键
+ +
120位精氨酸
+
+
120位精氨酸
Celebrex的构效关系
与523位的缬氨酸结合
O O S H2N N N F F
4-位以氟取代最佳
F
此部分变化最大，多数为五 元环，以平面结构为多，且 在环上连有一吸电基团
主要学习内容
O
CH3 OH O
1.5
4.55
萘普生 Naproxen
H3C O O S
CH3 OH O
1
4.39
噻洛芬酸 Tiaprofenic Acid
大学药学-药物化学-解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药-试题与答案(附详解)
药物化学第四节解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药一、A11、下列叙述正确的是A、萘普生能溶于水，不溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液B、萘普生适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎C、布洛芬以消旋体给药，但其药效成分为R-(-)-异构体D、布洛芬消炎作用与阿司匹林相似，但副作用较大E、布洛芬与萘普生的化学性质不同2、下列说法正确的是A、R-(-)-布洛芬异构体有活性，S-(+)-布洛芬异构体无活性B、R-(-)-萘普生异构体活性强于S-(+)-萘普生异构体C、吲哚美辛结构中含有酯键，易被酸水解D、布洛芬属于1，2-苯并噻嗪类E、美洛昔康对慢性风湿性关节炎抗感染镇痛效果与吡罗昔康相同3、第一个在临床上使用的1，2-苯并噻嗪类药物是A、吲哚美辛B、双氯芬酸钠C、吡罗昔康D、阿司匹林E、对乙酰氨基酚4、下列描述与吲哚美辛结构不符的是A、结构中含有羧基B、结构中含有对氯苯甲酰基C、结构中含有甲氧基D、结构中含有咪唑杂环E、遇强酸和强碱时易水解，水解产物可氧化生成有色物质5、萘普生属于下列哪一类药物A、吡唑酮类B、芬那酸类C、芳基乙酸类D、芳基丙酸类E、1，2-苯并噻嗪类6、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用S（+）-异构体A、安乃近B、吡罗昔康C、萘普生D、羟布宗E、双氯芬酸钠7、布洛芬为A、镇静催眠药B、抗癫痫药C、中枢兴奋药D、非甾体抗炎药E、麻醉药8、属于非甾体类的药物是A、雌二醇B、双氯芬酸C、氢化可的松D、米非司酮E、泼尼松龙9、在消化道经过酶代谢使无效构型转化成有效构型的药物是A、吡罗昔康B、布洛芬C、贝诺酯D、普鲁卡因胺E、诺氟沙星10、不属于吡罗昔康作用特点的是A、起效迅速B、作用持久C、副作用较小D、容易产生耐受性E、半衰期较长11、关于丙磺舒说法正确的是A、抗痛风药物B、本品能促进尿酸在肾小管的再吸收C、适用于治疗急性痛风和痛风性关节炎D、本品可与阿司匹林合用产生协同作用E、能促进青霉素、对氨基水杨酸的排泄12、临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效，原因是A、在杀菌作用上有协同作用，B、对细菌有双重阻断作用C、延缓耐药性产生D、两者竞争肾小管的分泌通道E、以上都不对13、具有如下化学结构的药物是A、别嘌醇B、丙磺舒C、苯溴马隆D、秋水仙碱E、阿司匹林14、关于对乙酰氨基酚的叙述正确的是A、发生重氮化偶合反应，生成紫色B、主要在肾脏代谢，在尿中排泄C、只生成葡萄糖醛酸代谢物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品可用于治疗发热疼痛及抗感染抗风湿15、下列叙述正确的是A、对乙酰氨基酚微溶于冷水，易溶于氢氧化钠溶液B、对乙酰氨基酚在酸性条件下水解，在碱性条件下稳定C、对乙酰氨基酚易水解生成对甲基苯胺D、对乙酰氨基酚又名乙酰水杨酸E、对乙酰氨基酚不能用重氮化耦合反应鉴别16、阿司匹林在制剂中发生氧化的物质基础是存放过程产生了A、乙酰水杨酸B、水杨酸C、醋酸D、苯环E、苯甲酸17、下列药物中哪种药物不具有旋光性A、阿司匹林(乙酰水杨酸)B、葡萄糖C、盐酸麻黄碱D、青霉素E、四环素18、既可以解热、镇痛、抗炎，又有防止血栓形成作用的药物是A、布洛芬B、阿司匹林C、双氯芬酸D、对乙酰氨基酚E、酮洛芬19、下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎、抗风湿作用A、芬布芬B、阿司匹林C、对乙酰氨基酚D、萘普生E、吡罗昔康20、阿司匹林性质不稳定的主要原因是A、脱羧B、水解C、消旋化D、异构化E、聚合21、应用过量时可使用Ｎ-乙酰半胱氨酸作为解毒剂的药物是A、吡罗昔康B、对乙酰氨基酚C、双氯芬酸钠D、阿司匹林E、吲哚美辛22、关于对乙酰氨基酚的叙述不正确的是A、结构中含有游离的羧基B、又名扑热息痛C、发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品过量时，N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂23、阿司匹林因易水解失效，应采取的贮存方法是A、阴凉处贮存B、密封，干燥处贮存C、密闭贮存D、冷冻贮存E、遮光贮存24、对乙酰氨基酚又名A、扑热息痛B、乙酰水杨酸C、消炎痛D、萘普生E、芬布芬25、对乙酰氨基酚容易发生水解反应，因其结构中含有A、酰胺键B、芳伯氨基C、酚羟基D、羧基E、哌嗪基26、具有酰胺类结构的药物A、普鲁卡因B、扑热息痛C、阿司匹林D、布洛芬E、双氯芬酸钠27、关于阿司匹林的叙述，不正确的是A、吸湿能水解成水杨酸和醋酸B、易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液C、其游离酸成盐用于医疗D、有解热和抗风湿作用E、碱性条件下不稳定28、阿司匹林属于A、解热镇痛药B、抗精神失常药C、抗震颤麻痹药D、麻醉性镇痛药E、镇静催眠药二、B1、<1> 、吲哚美辛A B C D E<2> 、萘普生A B C D E2、A.与葡萄糖醛酸结合B.D-25羟化酶催化C.与N-乙酰半胱氨酸结合D.细胞色素p450酶催化E.黄嘌呤氧化酶催化<1> 、水杨酸代谢是A B C D E<2> 、对乙酰氨基酚中毒是通过A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】B【答案解析】布洛芬与萘普生的化学性质相同，不溶于水，溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
N H 乙酰苯胺 肝蛋白 O O O
N H 对乙酰氨基酚
非那西丁
N H
HO O O N N N 引起肝坏死、肾衰竭 SG O O 肾排泄 N O HO NH N-乙酰基亚胺醌毒性代谢物 N-乙酰半胱氨酸 O S N HO OH 引起血红蛋白血症、 溶血性贫血，毒害肝细胞 O
白三烯（LTs)
前列腺素PGs
血栓素TXA2
血小板聚集 支气管收缩 血管收缩
抑制血小板聚集 支气管收缩 血管扩张 血管通透性升高 痛觉感受增敏 白细胞趋化、游走和聚集 致热、致炎
5
常用的解热镇痛抗炎药：
1、水杨酸类：乙酰水杨酸
2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、吡唑酮类：保泰松、羟布宗 4、其它抗炎有机酸类：
F
OH
F 二氟尼柳
COOH
33
aspirin小剂量时可抑制血小板中血栓素TXA2
的合成，具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它
的应用前景。经过一个多世纪，仍然没有其它药可
以取代其位置。但大剂量口服时，引起胃肠刺激，
甚至胃出血，主要是游离羧基的作用。
34
二、苯胺类
H N
对乙酰氨基酚 Paracetamol
消炎痛（吲哚美辛）、甲芬那酸、
氯芬那酸、布洛芬
6
历史回顾
1829年，Lerous从柳树皮中提取解热物质 1860年，合成了水杨酸 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，德国Bayer公司Hoffman合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床 1952年，保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年，吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年，John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产 生减少。随后相继推出了苯丙酸类（布洛芬等）、苯 乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康）等药物
解热镇痛药及非甾体抗炎药
常用的片剂润滑剂（三硅酸镁、 ④常用的片剂润滑剂（三硅酸镁、硬脂酸 硬脂酸钙、氢氧化铝等） 镁、硬脂酸钙、氢氧化铝等）能影响阿司 匹林的稳定性，促使其分解生成水杨酸。 匹林的稳定性，促使其分解生成水杨酸。 ⑤相对湿度增大，水解率增大。 相对湿度增大，水解率增大。 中性水溶液中，温度升高，水解速度加快。 中性水溶液中，温度升高，水解速度加快。 颗粒愈大，即表面积愈小，其水解率愈低。 颗粒愈大，即表面积愈小，其水解率愈低。
（二）苯胺类
1、发展 P84 • 1875年，发现苯胺具有解热作用，但 1875年 发现苯胺具有解热作用， 苯胺具有解热作用 其抑制中枢神经系统，破坏血红蛋白， 其抑制中枢神经系统，破坏血红蛋白， 使血红蛋白失去携氧能力。 使血红蛋白失去携氧能力。 • 1886年，德国拜耳公司(Bayer)发现 1886年 德国拜耳公司(Bayer)发现 (Bayer) 乙酰苯胺（退热冰）有强解热作用。 乙酰苯胺（退热冰）有强解热作用。 亦可引起高铁血红蛋白症， 亦可引起高铁血红蛋白症，以及贫血 被从临床撤销。 等，被从临床撤销。
OCOCH3 COOH OH COO OH 水杨酸苯酯 OH OCOCH3 乙酰水杨酸苯酯 苯酚
乙酰苯酯
水杨酸
COO
在阿司匹林的合成中可能有副产 物乙酰水杨酸酐生成， 物乙酰水杨酸酐生成，可引起过敏反 含量不超过0.003%则无影响。 0.003%则无影响 应。含量不超过0.003%则无影响。
O C OCOCH3 CH3CO O O O C
临床用于抗炎的药有： 临床用于抗炎的药有： • 水杨酸类 ： 长期大量使用有胃肠道反应和造成出 血。 • 甾体抗炎药 ： 糖皮质激素，结构复杂，副作用严重。 糖皮质激素，结构复杂，副作用严重。 • 非甾体抗炎药： 非甾体抗炎药： 结构简单，安全性好；如吡罗昔康、 结构简单，安全性好；如吡罗昔康、 双氯灭痛、萘普生(世界销售量前20 20位 双氯灭痛、萘普生(世界销售量前20位）
解热镇痛药和非甾体抗炎药(1)
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
医学PPT
1
作用
使发热的体温恢复正常 消除疼痛，钝痛
作用机制--花生四烯酸环氧酶抑制剂
医学PPT
12
副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐
C O O H
O C O C H 3 +
(C H 3 C O )2 O
O C O C H 3 O
O
O C O C H 3
O
是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质， 限量控制在0.003%以下。
医学PPT
13
性质
水解性↑ ↑
阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子 中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。
第二节 非甾类抗炎药 （Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）
医学PPT
28
非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎 作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治 疗胶原组织疾病药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物 不同，因此被称为非甾体抗炎药。
“邻助效应”：酯、酰胺键邻近部位有亲核性基团 存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加 快的现象称为邻基促进或邻助效应
医学PPT
14
COOH OCOCH3
COOH OH
CH3COOH
颗粒、温度、湿度、 pH片剂润滑剂
O
醌类（有色）
酸性，可作为酰化试剂
医学PPT
15
作用机制
是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂， 结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨 酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基 难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列 腺素的生物合成。
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
药化第六章解镇药非甾体抗炎药
脂氧酶 5HPETE 5-脂氧合酶
环氧酶 PGG2
非甾体抗炎药
PGH2 白三烯类（LTS）
过敏反应 支气管收缩 白 C 趋化 诱发炎症 收缩胃肠平合成酶
PGI2
抑制血小板聚集 扩张血管
PGE2 PGF2 TXA2
诱发炎症 收缩支气管 发热致痛 收缩血管 舒支气管 收缩子宫 扩张血管 收缩子宫 保护胃粘膜 血小板聚集 收缩血管
8、代谢
O OH O O 阿斯匹林 Acety lsalicy lic acid O OH OH 水杨酸 Salicy lic acid Gly cin O N H OH OH O
水杨酰甘氨酸 Salicy lgly cine
O OH OGluc 水杨酸葡萄糖醛酸 Glucuronide
O OGluc OH 水杨酸葡萄糖醛酸 Glucuronide HO
HO
O O O
4、结构修饰：
成盐 前药 成酯 阿司匹林铝（肠吸收） 赖氨匹林（可注射） 贝诺酯（扑炎痛） 药物水溶性↑
成酰胺 乙氧苯酰胺（中性对胃无刺激性）
O O O O 2
O O O O O H3N NH 3 O
O O H N O O O
· A lOH2+
CONH2 OC2H5
氟苯柳 5位引入含氟取代基，增强消炎镇痛作用， 刺激小，作用时间长；
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应 析 出白色沉淀，并发出醋酸臭气
O OH O O H2SO4 Na2CO3/H2O heat O
O O Na OH O + OH
OH OH
7、制备
O OH OH + O O O H2SO4 70~75℃ O O O OH
第六章_解热镇痛药和非甾体抗炎药总结
毒性低于非那西丁 Phenacetin。
在paracetamol上市50年后，才发现它是
phenacetin和acetanilide的体内代谢产物
O N H 乙酰苯胺 acetanilide O O N H 非那西丁 phenacetin
H N O HO
Glu
O O N H 葡萄糖醛酸结合物 主要反应 O HO 主要反应
双水杨酸酯
将二分子水杨酸进行分
OH COOH 子间酯化，得到 （Salsalate） C O 口服后在胃中不分解， O 而在肠道的碱性条件下 逐渐分解成两分子水杨 酸 双水杨酸酯 几乎无胃肠道的副作用。 Salsalate，Disalcid
对乙酰氨基酚 苯胺类
H N O HO
N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (N-(4-hydroxyphenyl)acetamide) 商品名：扑热息痛
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大 部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO O O O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid) 又名：乙酰水杨酸
发现 —水杨酸
在公元前十五世纪 Hippocrates
描述了咀嚼柳树皮可 以减轻疼痛
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体
消炎药。
解热 作用
对中枢的作用： 作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
降至正常，但对正常人的体温没有影响 可能通过抑制环氧酶而抑制prostaglandine在 下丘脑的生物合成
对外周的作用： 可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活，或抑
肾排泄
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第五章：解热镇痛药及非甾体抗炎药（自考复习）一、单项选择题(在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号1、在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是（A）。
A.乙酰水杨酸酐B.吲哚C.苯酚D.水杨酸苯酯E.乙酰水杨酸苯酯2、吡唑酮类药物具有的药理作用是（B）。
A.镇静催眠B.解热镇痛抗炎C.抗菌D.抗病毒E.降低血压3、扑热息痛药物中应检查( B )杂质的含量。
A.对乙酰氨基酚B.对氨基酚C.水杨酸D.对氨基苯甲酸E.醋酸4、双氯芬酸钠属于哪类药物( B )A.邻氨基苯甲酸类B.吲哚乙酸类C.芳基烷酸类D.吡唑烷酮类E.苯胺类5、下列抗炎药与其结构类型不相对应的是( D )。
A.阿司匹林——水杨酸类B.吲哚美辛——杂环芳基乙酸类C.萘普生——杂环芳基丙酸类D.布诺芬——吡唑酮类6、布洛芬是( A )。
A.非甾体抗炎药B.中枢兴奋药C.心血管药D.镇痛药7、具有手性碳原子，临床上用其（+）异构体的药物是(C)。
A.安乃近B.阿司匹林C.萘普生D.对乙酰氨基酚8、在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是( A )。
A.乙酰水杨酸酐B.吲哚C.苯酚D.水杨酸苯酯E.乙酰水杨酸苯酯9、非甾体消炎药是通过抑制花生四烯酸（1），阻断（2）的合成，而显示消炎、解热、镇痛作用的( A )。
A.（1）环氧合酶（2）前列腺素B.（1）酯氧酶（2）前列腺素C.（1）环氧合酶（2）白三烯D.（1）酯氧酶（2）白三烯10.下列药物中没有消炎作用的是( B )。
A.阿司匹林B.扑热息痛C.萘普生D.吲哚美辛11、抗抑郁药盐酸氟西汀是哪种生物胺的重摄取的抑制剂?( B )A.多巴胺B.5-羟色胺C.去甲肾上腺素D.色胺12、下列药物中，没有镇痛作用的是( C )。
A.阿司匹林B.海洛因C.扑热息痛D.苯妥英钠13、下列镇痛消炎药中，具有芳基丙酸结构的是( D )。
A.阿司匹林B.吲哚美辛C.保泰松D.布洛芬14、加FeCl3立即显稳定红色的是（ D ）A.氨甲丙二酯B.卡马西平C.苯巴比妥D.氯丙嗪E.安定15、扑热息痛药物中应检查_______杂质的含量。
（ B ）A.对乙酰氨基酚B.对氨基酚C.水杨酸D.对氨基苯甲酸E.醋酸16、具有手性碳原子，临床上用其（+）异构体的药物是（C ）A.安乃近B.阿司匹林C.萘普生D.对乙酰氨基酚E.对氨基酚17、盐酸氟西汀属于下列哪种类型的抗抑郁药？（B）A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.5-羟色氨重摄取抑制剂C.单胺氧化酶抑制剂D.多巴胺选择性抑制剂18、非甾体消炎药是通过抑制花生四烯酸_____，阻断_____的合成，而显示消炎、解热、镇痛作用的。
（A）A.环氧合酶前列腺素B.酯氧酶前列腺素C.环氧合酶白三烯D.酯氧酶白三烯19、下列药物中没有消炎作用的是（B）A.阿司匹林B.扑热息痛C.萘普生D.吲哚美辛20、非甾体抗炎药物的作用( A )A.花生四烯酸环氧化酶抑制剂B.二氢叶酸还原酶抑制剂C.磷酸二酯酶抑制剂D.β-内酰胺酶抑制剂21、下列药物中哪个具有解热、消炎、镇痛作用？（B）A.抗坏血酸B.乙酰水杨酸C.利多卡因D.盐酸麻黄碱22、关于阿司匹林的下列说法不正确的是( C )。
A．副作用是对胃粘膜的刺激作用B．为解热镇痛药物C．阿司匹林在中性水溶液中稳定，不易水解D．分子中含有羧基和酯键23、下列哪种性质与布洛芬相符?( D )A．在酸性或碱性条件下均易水解B．因结构中含有手性中心，不用消旋体供临床使用C．易溶于水，味微苦D．可溶于氢氧化钠溶液中24、下列哪个药物不属于非甾体抗炎药？（C）A.布洛芬B.萘普生C.对乙酰氨基酚D.吡罗昔康25、具有下列化学结构的药物为 (A)A．安乃近B．保泰松 C．吲哚美辛 D. 羟布宗 E .别嘌醇26、具有下列化学结构的药物是（B）A．对乙酰氨基酚 B. 贝诺酯 C. 阿司匹林对氨基酚酯D．别嘌醇 E. 酮洛芬27、以下仅具有解热镇痛作用，不具消炎抗风湿作用的药物是（C）A. 阿司匹林B. 安乃近C. 乙酰氨基酚D. 布洛芬E. 吡罗昔康28、解热镇痛药的化学结构类型为（C）A. 阿司匹林类、苯胺类、 3.5-吡唑烷二酮类B. 阿司匹林类、苯胺类、吡唑酮类C. 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类D. 水杨酸类、苯胺类、 3.5-吡唑烷二酮类E. 水杨酸类、苯胺类、苯乙酸类29、非甾体抗炎药的化学结构类型为（C）A. 吡唑酮类、水杨酸类 , 芳基烷酸类 ,1,2-苯并噻唑类B.3,5-吡唑烷二酮类、水杨酸类 , 芳基皖酸类 ,1,2- 苯并噻唑类C. 3.5-吡唑烷二酮类、芬那酸类 , 芳基烷酸类 ,1,2- 苯并噻嗪类D. 吡唑酮类, 芬那酸类 , 芳基烷酸类 ,1,2苯并噻嗪类E．3,5-吡唑烷二酮类, 芬那酸类 , 苯丙酸类 1,2- 苯并噻嗪类30、下列叙述与阿司匹林的性质不符的是（A）A. 遇三氯化铁试液呈紫色反应B. 可溶于碳酸纳试液中C. 为微带醋酸臭的白色结晶或结晶粉末D. 在干燥状态下稳定 , 遇湿气可缓缓水解E. 在潮湿空气中可逐渐变淡黄至深棕色31、芳基烧酸类药物的临床用途为（C）A. 降血脂B. 利尿药C. 消炎镇痛D. 抗痛风E. 降血压32、吲哚美辛的化学结构是（C）33、下列药物中不溶于 Na2C03 溶液的为 (D)A.酮洛芬B.吲哚美辛C.萘普生D.对乙酰氨基酚E.阿司匹林34、下列叙述中哪条与安乃近不符 ( E )A. 结构中含有甲烷磺酸钠B. 结构中含有甲氨基C. 结构中含有吡唑酮基D. 是氨基比林的结构改造化合物，增大水溶性E. 本品水溶液比较稳定 , 可长时间放置35、下列药物中哪个药物含有一个手性碳原子, 临床上使用其旋光异构体的（C）A. 萘丁美酮B. 布洛芬C .萘普生D .酮洛芬E. 氯胺酮36、下列叙述中哪项与对乙酰氨基酚不符（C）A. 在 45 ℃以下稳定, 在潮湿条件下会发生水解反应B .本品遇 FeC13 能产生紫色C .本品与亚硝基铁氰化纳在碱性条件下生成蓝色D. 在酸性中水解后显重氮化、偶合反应E. 常做为感冒复方药的一种成分37、吡罗昔康与下列叙述中的哪条相符（A）A. 结构中含有吡啶基B. 结构中含有一个手性碳原子C. 结构中含有吡咯环D. 结构中含有 1,4- 苯并噻嗪环E. 属于芳基烷酸类非甾体抗炎药38、具有下列结构的药物为（E）A. 酣洛芬B.非诺洛芬C .依托度酸 D.舒林酸E. 芬布芬39、具有下列化学名的药物为 2-(4-异丁基苯基)丙酸（E）A.芬布芬B.萘丁美酮C. 酮洛芬D.萘普生E．布洛芬40、具有镇痛消炎作用的药物为（D）A. 依托咪酯B. 依他尼酸C. 氟西汀D. 萘丁美酮E. 唑吡坦41、与下列化学结构药理作用相似的药物为（C）A.乙酸氨基酚B. 丙戊酸钠C. 布洛芬D.苯妥英钠E. 苯巴比妥42、与萘普生性质相符的是（D）A. 具左旋光性B. 在 45 ℃以下稳定,温度高于45℃则发生脱羧反应C. 白色或类白色结晶性粉末 , 可溶于水D. 部分药物在体内经 O -去甲基代谢, 部分以原形药物排泄E. 消炎镇痛作用强于吲哚美辛43、下列叙述中哪条与吲哚美辛不符（D）A. 结构中含有对氯苯甲酰基B. 结构中含有乙酸的部分C. 结构中含有酰胺键D. 分子中有一个手性碳原子但临床使用外消旋体E. 遇强酸和强碱时易水解,水解产物可氧化生成有色物质44、双氯芬酸钠与下列哪条叙述不符（C）A. 结构中含有苯乙酸钠B. 结构中含有苯氨基C. 在水中易溶D. 消炎镇痛作用比阿司匹林强40倍E. 体内代谢为苯环氧化产物,代谢物的活性低于原药45、下列叙述中哪项与布洛芬不符（C）A. 属芳基烷酸类消炎镇痛药B. 作用比阿司匹林强16-32倍C. 化学名为 2 一 (3- 异丁基苯基 )- 丙酸D. 分子中有一个手性碳原子, 临床上使用外消旋体E. 代谢物主要是异丁基上的氧化46、与布洛芬性质相符合的是（B）A. 在空气中放置可被氧化,颜色逐渐变黄至深棕B. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中C. 易溶于水, 味微苦D. 含有手性碳原子,具旋光性E. 在酸性或碱性条件下均易水解47、下列结构属于同一类型的是（C）A. 萘丁美酮B. 芬布芬C. 双氯芬酸钠D. 吡罗昔康E. 布洛芬48、具有下列化学结构的药物为（C）A. 吲哚美辛B. 舒林酸C. 吡罗昔康D. 美洛昔康E. 氢氯噻嗪49、治疗用途与具有下列化学结构的药物相似的药物为：（C）A. 磺胺甲恶唑B. 吡罗昔康C .别嘌醇 D.氢氯噻嗪E. 乙酰唑胺50、具有下列化学名的药物为：2-「（2，6-二氯苯基）氨基」—苯乙酸（E）A. 氯芬那酸B. 舒林酸C. 布洛芬D. 丙磺舒E. 双氯芬酸二、配伍选择题（51-53）A.芳基乙酸类抗炎药B.芳基丙酸类抗炎药C.芬那酸类抗炎药D.1，2-苯异噻嗪类抗炎药E.3，5-吡唑烷二酮类抗炎药51. 化学名为 2-[(2,6- 二氯苯基 ) 氨基 ] 苯乙酸纳的药物属（A）52. 化学名为 2- 甲基一 1-(4- 氯苯甲酰基 )-5- 甲氧基 -1H- 吲哚 -3- 乙酸的药物属（A）53. 化学名为 2-(4- 异丁基苯基)丙酸的药物属（B）[54-57]54.双氯芬酸的化学结构为（A）55.芬布芬的化学结构为（B）56.贝诺酯的化学结构为（D）57. 布洛芬的化学结构为（C）[58-61]A. 芬那酸类抗炎药B. 芳基乙酸类抗炎药C.1,2- 苯并噻嗪类抗炎药D. 芳基丙酸类抗炎药E.3，5-吡唑烷二酮类抗炎药58. 双氯芬酸钠属于（B）59.萘普生属于（D）60.舒林酸属于（B）61.酮洛芬属于（D）[62-65]62.美洛昔康的化学结构（A）63.萘丁美酮的化学结构（E）64.酮洛芬的化学结构（B）65.吡罗昔康的化学结构（C）[66-69]A. 丙磺舒B.贝诺酯C. 萘丁美酮D. 双氯芬酸钠E. 布洛芬66. 结构中含二氯苯氨基的药物为（D）67. 结构中含丁酮-2的药物为（C）68. 结构中含异丁苯基的药物为（E）69. 结构中含二丙磺酰氨基的药物为（A）[70-73]A. 竞争性地抑制弱有机酸类药物在肾小管的分泌B. 抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸合成减少C. 对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用D. 对 COX -2 的抑制作用比对 COX -1抑制活性强E. 有解热镇痛作用但无抗炎作用70. 秋水仙碱的作用为（C）71. 丙磺舒的作用机制为（A72. 美洛昔康的抗炎作用为（D73. 别嘌醇的作用机制为（B[74-77]A. 以两个苯环的氧化为主B. 主要为与硫酸成酯或与葡萄糖醛酸结合的形式排出C. 主要为饱和碳的氧化途径D. 经还原代谢为活性代谢物E. 一部分经 O-去甲基从尿中排出74. 萘生的代谢途径为（E）75. 双氯芬酸钠代谢途径为（A）76. 对乙酰氨基酚代谢途径为（B）77. 布洛芬的代谢途径为（C）[78-81]A. 吡罗昔康B. 美洛昔康C. 吲哚美辛D. 舒林酸E. 双氯芬酸钠78. 结构中含有吡啶基的药物为（A）79. 结构中含有噻唑基的药物为（B）80. 结构中含有对氯苯酰基的药物为（C）81. 结构中含有甲基亚枫基的药物为（D）三、多项选择题1. 对水杨酸可以进行结构修饰的方法为（ABCE）A. 成盐反应B. 酯化反应C. 酰胺化反应D. 醚化反应E. 羟基酰化反应2. 下列叙述中哪些与对乙酰氨基酚相符（ACDE）A. 具有解热镇痛作用B. 有抗风湿作用C. 与阿司匹林成酯为贝诺酯D. 在热水中易溶E. 其作用机制为抑制环氧合酶3. 下列药物中哪些不是非甾体抗炎药（AB）A. 对乙酰氨基酚B. 醋酸地塞米松C. 萘丁美酮D. 双氯芬酸钠E. 吲哚美辛4 下列药物中哪些为芳基烷酸类非甾体抗炎药（ABDE）A. 萘普生B. 芬布芬C. 对乙酰氨基酚D. 布洛芬E. 舒林酸5. 下列药物中哪些在结构中含有手性碳原子（ABE）A. 萘普生B.酮洛芬C. 萘丁美酮D. 吲哚美辛E. 布洛芬6. 下列药物中具有抗痛风作用的为（ACD）A. 丙磺舒B. 贝诺酯C. 别嘌醇D. 秋水仙碱E. 萘丁美酮7. 下列与安乃近性质符合的是（ABCD）A. 水溶液放置时, 可发生氧化分解, 溶液变黄B. 为吡唑酮类C. 易溶于水, 可制成注射液D. 不良反应可引起肾脏损害、粒细胞减少, 药热和过敏性皮炎E. 对外伤性疼痛及内脏绞痛有效8. 下面与阿司匹林性质相符的是（ACE）A. 其作用机制为花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂B. 其醇溶液加 Fe3+ 可生成紫堇络合物C. 具有解热镇痛及抗炎作用D. 易溶于水E. 具有抗血小板凝聚作用, 可用于心血管系统疾病的预防和治疗9. 芬布芬具有的性质是（CDE）A. 其镇痛作用类似吗啡B. 具有长效性C. 是一个前体药物, 在体内代谢生成联苯乙酸后才发挥药效D. 为花生四烯酸环氧合酶的抑制剂E. 为非甾体抗炎药10. 下列与吡罗昔康性质相符的是（ABCDE）A. 结构中有一个芳环的羟基, 应显弱酸性B. 为 1,2- 苯并噻嗪类C. 为非甾体抗炎药, 略强于吲哚美辛D. 结构中含有吡啶环E. 具有烯醇式的酸性药物11. 下列丙磺舒具有的性质是（DE）A. 可溶于水B. 为利尿药C. 抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸合成减少D. 能抑制青霉素、头孢菌素等酸性药物的排泄,故与其合用具延效作用E. 能抑制尿酸在肾小管的再吸收促进尿酸排泄,可用于慢性痛风治疗四、问答题1、试述阿司匹林中水杨酸杂质的来源及检查原理。