队列研究

1.属于观察性研究范畴。
（暴露在研究之前就客观存在，不是人为给予的）
2.设立对照组。
3.属于由“因”到“果”的研究。 3.能验证暴露因素与结局的因果联系。
（三）研究类型
1. 前瞻性队列研究(prospective cohort study) 是队列研究的基本形式，研究开始时结局 尚未出现。 2. 历史性队列研究(historical cohort study) 又称回顾性队列研究(retrospective cohort study) ，研究者根据已掌握的研究对象 在过去某个时点的暴露情况进行分组，研究开始 时结局已经出现。 3. 双向性队列研究（ambispective cohort study）
①RR>1 危险因素，RR越大，联系强度越强； ②RR<1 保护因素，RR越小，联系强度越强； ③RR=1 研究因素与疾病无联系。
• RR的点估计值（样本值）
• RR的95%可信区间（总体范围）：
RR U , RR L RR
11.96 / 2
2.归因危险度（attributable risk , AR）
四、队列研究的资料整理与分析
步骤： • 资料正确性和完整性检查； • 描述性分析:
– 包括: 研究对象的组成及人口学特征；随访 时间、经过、失访情况及结局发生情况；两 组的可比性及资料的可靠性（偏倚情况）等。
• 推断性分析：
– 暴露与结局的联系及其联系强度分析。
（一）率的计算
1.累积发病率 (cumulative incidence rate, CI)
图2. 队列研究类型示意图
三、队列研究的设计与实施
（一）确定研究因素
• 在描述性研究和病例对照研究基础上确定暴露 因素。 • 对暴露因素必须明确规定，如性质、时间、频 率、强度、方式等。 最好将暴露定量。 • 应明确划分暴露与非暴露人群的界限以及暴露 因素分级标准。 • 除暴露因素外，还要同时收集研究对象的人口 学特征和可疑混杂因素资料。
又称特异危险度、率差（rate difference, RD）, 指暴露组的发病率或死 亡率（I1）与非暴露组发病率或死亡率（I0） 之差,表示危险特异地归因于某暴露因素的 程度。 或
AR与RR的意义不同 ：
• RR说明暴露者与非暴露者比较增加相应 疾病危险的倍数，具有病因学意义。 • AR则一般是对人群而言，说明暴露人群 与非暴露人群比较所增加的疾病发生数 量，如果暴露因素消除，就可减少这个 数量的疾病发生，具有疾病预防和公共 卫生学上的意义。
2.随访：
• 随访方法：
– 同基线调查 – 对两组的随访方法要相同，且保持不变。
• 随访内容：
– 同基线资料 – 重点是结局
2.随访：
• 观察终点（end-point）：
– 指研究对象出现了预期结果。（注意失访情 况） – 观察的终止时间：指整个研究可以得出结论 的时间。（与暴露-结局的联系强度、潜伏 期长短有关） – 随访的间隔与次数：依结局出现的速度、研 究的人力、物力等条件而定。（一般慢性病 1-2年1次）
• 人年数 = 观察人数 × 观察年数
人年的计算：
• 以个人为单位计算暴露人年（精确法）：
– 适用于样本不太大时。
• 用近似法计算暴露人年:
– 适用于大样本。该法计算简单,但精确性较差。
• 用寿命表法计算人年：
– 该法计算简单，并有一定的精确度。
3.标化比
适用于研究对象数量较少，结局发生率较低的 情况。（在职业病流行病学研究中常用）
• 适用于研究对象数量多的固定队列。 • 用观察开始时的人口数作分母，整个观察期内 发病人数作分子来计算。
2.发病密度（incidence density, ID）
或称人年发病率。适用于动态人群， 分子为随访期间发病人数，分母则是人年 数。 • 以观察人年为单位计算的发病率带有瞬时 频率性质，称为发病密度。
1.资料可靠，一般不存在回忆偏倚;
2.可直接获得发病率（死亡率），可直接计算 RR和AR等联系强度指标，分析暴露的病因作 用; 3.暴露与疾病的时间关系明确，偏倚较少，可 用于验证病因假设; 4.可研究一种暴露与多种结局的关系; 5.样本量大，结果比较稳定。
六、队列研究的优缺点 （二） 缺点
1．所需样本大，研究时间长，费人力、物力;
1.选择偏倚的防止： • 选择偏倚一旦产生，就很难消除。 • 控制方法：
– 设计时，要采取正确的抽样方法、严格选择研 究对象的标准。可选择便于随访的人群、采取 “知情同意” 和 扩大样本。 – 实施中，尽量全面随访，避免失访（失访率应 低于10%）。 – 结论时，充分估计失访对结果的影响。
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（二）常见偏倚的预防：
（一）常见偏倚的种类：
• 2.信息偏倚（information bias）:
– 是在获取暴露、结局或其它信息时存在系统 误差而造成的偏倚。 – 又称错分偏倚（misclassification bias），
包括：暴露错分、疾病错分。
– 原因：仪器不准确、检验或调查方法不统一、 诊断标准不明确等。
（一）常见偏倚的种类：
2.研究人群:
• 非暴露（对照）人群的选择: 尽可能保证 与暴露组的可比性。
– 内对照：同一研究人群中无暴露或暴露水平 最低者。（可比性好） – 平行对照（外对照）：在另一非暴露人群中 选择非暴露组。（ 研究职业暴露时常用） – 总人口对照：指将暴露组与全人群作比较。 – 多重（种）对照：
（四）确定队列大小
（四）剂量反应关系的分析
• 将暴露分为不同水平来分析，即计算各 暴露水平的发病（死亡）率、相对危险 度和率差等指标。 • 必要时，应对率的变化作率的趋势性检 验。
五、队列研究的偏倚及其控制
（一）常见偏倚的种类： • 1.选择偏倚(selection bias):
– 原因：样本不是总体的一个无偏代表。 – 最常见、有时不可避免的是失访偏倚，如：研 究对象迁移、外出、死于非终点疾病、拒绝继 续参加等均作为失访。
（1）标化死亡（发病）比（SMR）
指被研究人群实际死亡（发病）人数与以全 人口死亡（发病）率计算的预期死亡（发病）人数 之比。
•
SMR =实际死亡（发病）数/预期死亡（发病）数 危险因素;
• SMR > 1
SMR < 1 SMR = 1
保护因素; 无联系。
3.标化比
（2）标化比例死亡（发病）比 （SPMR）
一组人群。
1.固定队列（fixed cohort）：
指研究人群都在某一固定时间或一 短时期之内进入队列，直至观察期 结束，成员几乎不发生变动。
2.动态人群(dynamic population):
指队列确定后,新成员可随时加入, 原有成员也可不断退出。
（二）基本原理
图1
队列研究示意图
队列研究的特点：
2.信息偏倚的防止： • 方法：
– 调准仪器； – 严格各项检验或调查操作； – 统一、明确各项标准； – 培训调查员等。
（二）常见偏倚的预防：
3.混杂偏倚的防止： • 方法：
– 设计阶段：限制、配比、随机化。 – 分析阶段：
• 分层分析 • 多因素分析 • 计算标准化率等
六、队列研究的优缺点
（一）优点
5.人群归因危险度百分比(PAR%)
也叫人群病因分值（PEF ），指总人群发 病率或死亡率中归因于暴露的部分占总人群发病 （或死亡）的百分比。 PAR%=(It - I0) / It×100%
或
• RR、AR、AR% 说明暴露的生物学效应，即暴 露的致病作用大小。 • PAR、PAR%则说明暴露的社会效应，即暴露 对人群的危害程度，以及消除这个因素后可 能使人群发病率或死亡率减少的程度。 （既与RR和AR有关，又与人群中暴露者的 比例有关）
队列研究
一、概述
（一） 定义
队列研究(cohort study)：
是将特定人群按照是否暴露于某因素或 暴露程度分成暴露组与非暴露组（对照组）， 随访适当长的时间，比较两组或多组之间结 局的差异，以研究暴露因素与结局之间有无 关联及关联大小的一种观察性研究方法。
队列：指有共同特征或暴露于某一因素的
1.影响样本大小的因素：
（1）非暴露人群或一般人群的发病率(P0)；
（2）暴露人群的发病率（P1）或相对危险度(RR)； （3）要求的显著性水平（α值）； （4）效力（power）：或把握度（1－β）
（四）确定队列大小
2.样本量估计的方法
（1）查表法(略) （2）公式法:
Zα:α的标准正态差；
Zβ:β的标准正态差。
（二）确定研究结局
• 结局（outcome）： 终极结果（如发病或死亡）或中间 结局（如血清抗体、血糖、血脂等达到 某个水平）；定性或定量。 • 结局的判定要有明确、统一的标准，并 在研究的全过程中严格遵守。 • 除主要结局外，可同时收集多种可能的 与暴露有关的结局。
（三）确定研究现场与研究人群
• 计算公式与SMR相同。 • 以全人口中某病因死亡占全部死亡的比例
来计算预期死亡人数。
（二）率差异的显著性检验
• 当样本量较大，P 和（1-P）都不太小时， 样本率的频数分布近似正态分布，可用 μ检验或卡方检验。
• 如果率比较低，样本较小时，样本率的 频数分布不符合正态分布，可用直接概 率法、二项分布或泊松分布检验。 • SMR或SPMR的检验可用卡方检验。
（五）资料收集与随访
1.基线资料的收集内容： • 暴露状况
– 暴露量、暴露时间、方式等
• 疾病与健康状况；
– 进行病因研究时，应在研究对象中排除已患有 所研究疾病的人。
• 其它有关情况
– 人口学资料及混杂因素
（五）资料收集与随访
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