RIPK3在皮肤基底细胞癌中的表达及意义
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ＺｈａｎｇＭｅｎｇｄｉ１，ＣｈｅｎＣａｉｆｅｎｇ２，ＤｕａｎＱｉｑｉ１，ＷａｎｇＮｉｎｇ１，ＷａｎｇＭｉｎ１，ＬｉｕＭｅｎｇ１，ＳｈａｏＹｏｎｇｐｉｎｇ３，ＺｈｅｎｇＹａｎ１
１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉ＇ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａａｎｘｉＸｉ＇ａｎ７１０００４，Ｃｈｉｎａ；２ＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｊｉａｎＦｕｚｈｏｕ３５０００１，Ｃｈｉｎａ；３ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｏｆｔｈｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｃｈｏｏｌｏｆ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＦｒｏｎｔｉｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｘｉ＇ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａａｎｘｉＸｉ＇ａｎ７１００４９，Ｃｈｉｎａ．
现代肿瘤医学 ２０１９年 ０９月 第 ２７卷第 １７期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｓｅｐ２０１９，ＶＯＬ２７，Ｎｏ１７
?骨·软组织肿瘤?
ＲＩＰＫ３在皮肤基底细胞癌中的表达及意义
·３１０５·
张梦迪１，陈彩凤２，段琪琪１，王 宁１，王 敏１，刘 萌１，邵永平３，郑 焱１
ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＲBiblioteka BaiduＰＫ３ｉｎｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＲＩＰＫ３ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉ ｎｏｍａ（ＢＣＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅＳＰｍｅｔｈｏｄｏｆｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ ｐｒｏｔｅｉｎｉｎＢＣＣａｎｄｎｏｒｍａｌｓｋｉｎｔｉｓｓｕｅ．ＲＩＰＫ３－ｓｐｅｃｉｆｉｃｓｉＲＮＡｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｔｅｒｆｅｒｅｗｉｔｈｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ｉｎ ｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓＨＥＫａ，ａｎｄｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩｓｔａｉｎｉｎｇｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓｋｉｎ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＲＩＰＫ３ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓ９０．０％，ｗｈｉｌｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ７．５％．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｅｎｓｉｔｙｏｆＲＩＰＫ３ｐｒｏｔｅｉｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ （Ｐ＜０．００１）．ＴｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｃｅｌｌｓｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｗｈｅｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ｗａｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｋｎｏｃｋｅｄｄｏｗｎ ｉｎＨＥＫａｃｅｌｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎ ｔｈａｔｉｎｎｏｒｍａｌｓｋｉｎｔｉｓｓｕｅ．ＴｈｅａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ｉｎｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｍａｙｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅ ｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＲＩＰＫ３，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ＲＩＰＫ３在淋巴细胞、单核细胞和 ＮＫ细胞中表达较高，在肝脏 细胞、肌肉细 胞、视 网 膜 细 胞 和 上 皮 细 胞 中 也 有 表 达［２－４］。 ＲＩＰＫ３被认为是 ＴＮＦＲ－１信号传导复合物的组成部分，可 轻度活化 ＮＦ－κＢ的转录因子，并在细胞发生坏死性凋亡的
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（１７）：３１０５－３１０９
【摘要】 目的：研究 ＲＩＰＫ３在皮肤基底细胞癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化 ＳＰ法检测皮肤基底细 胞癌和正常皮肤组织中 ＲＩＰＫ３蛋白的表达情况。用 ＲＩＰＫ３特异性 ｓｉＲＮＡ干扰 ＲＩＰＫ３在原代表皮角质形成细 胞 ＨＥＫａ中的表达，用 ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩ双染法检测细胞凋亡的变化。结果：在所收集的正常皮肤组织中， ＲＩＰＫ３的阳性表达率为 ９０．０％，而在皮肤基底细胞癌皮损中其表达呈明显下降，阳性率为 ７．５％，两组 ＲＩＰＫ３ 蛋白的阳性表达率及表达强度的差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．００１）。ＨＥＫａ细胞特异性敲低 ＲＩＰＫ３表达后 细胞凋亡数量减少。结论：ＲＩＰＫ３在皮肤基底细胞癌中的表达显著低于正常皮肤组织，ＲＩＰＫ３在皮肤基底细 胞癌中的异常表达可能是通过抑制细胞程序性死亡而在其发生发展过程中起作用。 【关键词】皮肤基底细胞癌；ＲＩＰＫ３；免疫组化；细胞凋亡 【中图分类号】Ｒ７３９．５ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．１７．０２９ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）１７－３１０５－０５
受体相互作用蛋白激酶 ３（ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ３，ＲＩＰＫ３），是丝氨酸 ／苏氨酸蛋白激酶的受体相互作 用蛋白激酶家族的成员，含有独特的不同于其他家族成员的 Ｃ端 ＲＨＩＭ 结 构 域，其 编 码 的 蛋 白 质 主 要 位 于 细 胞 质［１］。
１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉ＇ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａａｎｘｉＸｉ＇ａｎ７１０００４，Ｃｈｉｎａ；２ＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｊｉａｎＦｕｚｈｏｕ３５０００１，Ｃｈｉｎａ；３ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｏｆｔｈｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｃｈｏｏｌｏｆ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＦｒｏｎｔｉｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｘｉ＇ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａａｎｘｉＸｉ＇ａｎ７１００４９，Ｃｈｉｎａ．
现代肿瘤医学 ２０１９年 ０９月 第 ２７卷第 １７期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｓｅｐ２０１９，ＶＯＬ２７，Ｎｏ１７
?骨·软组织肿瘤?
ＲＩＰＫ３在皮肤基底细胞癌中的表达及意义
·３１０５·
张梦迪１，陈彩凤２，段琪琪１，王 宁１，王 敏１，刘 萌１，邵永平３，郑 焱１
ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＲBiblioteka BaiduＰＫ３ｉｎｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＲＩＰＫ３ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉ ｎｏｍａ（ＢＣＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅＳＰｍｅｔｈｏｄｏｆｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ ｐｒｏｔｅｉｎｉｎＢＣＣａｎｄｎｏｒｍａｌｓｋｉｎｔｉｓｓｕｅ．ＲＩＰＫ３－ｓｐｅｃｉｆｉｃｓｉＲＮＡｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｔｅｒｆｅｒｅｗｉｔｈｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ｉｎ ｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓＨＥＫａ，ａｎｄｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩｓｔａｉｎｉｎｇｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓｋｉｎ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＲＩＰＫ３ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓ９０．０％，ｗｈｉｌｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ７．５％．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｅｎｓｉｔｙｏｆＲＩＰＫ３ｐｒｏｔｅｉｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ （Ｐ＜０．００１）．ＴｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｃｅｌｌｓｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｗｈｅｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ｗａｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｋｎｏｃｋｅｄｄｏｗｎ ｉｎＨＥＫａｃｅｌｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎ ｔｈａｔｉｎｎｏｒｍａｌｓｋｉｎｔｉｓｓｕｅ．ＴｈｅａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＩＰＫ３ｉｎｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｍａｙｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅ ｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｓｋｉｎｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＲＩＰＫ３，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ＲＩＰＫ３在淋巴细胞、单核细胞和 ＮＫ细胞中表达较高，在肝脏 细胞、肌肉细 胞、视 网 膜 细 胞 和 上 皮 细 胞 中 也 有 表 达［２－４］。 ＲＩＰＫ３被认为是 ＴＮＦＲ－１信号传导复合物的组成部分，可 轻度活化 ＮＦ－κＢ的转录因子，并在细胞发生坏死性凋亡的
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（１７）：３１０５－３１０９
【摘要】 目的：研究 ＲＩＰＫ３在皮肤基底细胞癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化 ＳＰ法检测皮肤基底细 胞癌和正常皮肤组织中 ＲＩＰＫ３蛋白的表达情况。用 ＲＩＰＫ３特异性 ｓｉＲＮＡ干扰 ＲＩＰＫ３在原代表皮角质形成细 胞 ＨＥＫａ中的表达，用 ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩ双染法检测细胞凋亡的变化。结果：在所收集的正常皮肤组织中， ＲＩＰＫ３的阳性表达率为 ９０．０％，而在皮肤基底细胞癌皮损中其表达呈明显下降，阳性率为 ７．５％，两组 ＲＩＰＫ３ 蛋白的阳性表达率及表达强度的差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．００１）。ＨＥＫａ细胞特异性敲低 ＲＩＰＫ３表达后 细胞凋亡数量减少。结论：ＲＩＰＫ３在皮肤基底细胞癌中的表达显著低于正常皮肤组织，ＲＩＰＫ３在皮肤基底细 胞癌中的异常表达可能是通过抑制细胞程序性死亡而在其发生发展过程中起作用。 【关键词】皮肤基底细胞癌；ＲＩＰＫ３；免疫组化；细胞凋亡 【中图分类号】Ｒ７３９．５ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．１７．０２９ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）１７－３１０５－０５
受体相互作用蛋白激酶 ３（ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ３，ＲＩＰＫ３），是丝氨酸 ／苏氨酸蛋白激酶的受体相互作 用蛋白激酶家族的成员，含有独特的不同于其他家族成员的 Ｃ端 ＲＨＩＭ 结 构 域，其 编 码 的 蛋 白 质 主 要 位 于 细 胞 质［１］。