2020慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦的单中心真实世界研究

2020慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦的单中心真实世界研究

摘要

目的

总结真实世界中沙库巴曲缬沙坦的应用经验。

方法

回顾分析2018年3月至2019年1月在北京协和医院处方沙库巴曲缬沙坦的135例慢性心力衰竭患者，根据病因分为缺血性和非缺血性心力衰竭两组，比较组间流行病学资料、治疗方案、实验室检查、超声心脏结构和功能；随访3个月后沙库巴曲缬沙坦剂量滴定情况及安全性，观察复合终点事件(包括心力衰竭死亡和心力衰竭再入院)发生情况。

结果

入选患者平均年龄(55.1±16.4)岁，心力衰竭病程0.3～30年，其中男性82例(60.7%)，既往高血压57例(42.2%)，纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥Ⅱ级111例(82.2%)，平均左室射血分数34.9%±9.4%。非缺血性心力衰竭组89例，发病年龄[(49.8±15.6)岁比(65.2±12.8)岁]、基线收缩压[(111.7 ±22.6)mmHg比(121.8 ±20.3)mmHg]和左室射血分数(33.6%±9.3%比37.5%±9.1%)均低于缺血性心力衰竭组(46例)，而左室舒张末期内径高于缺血性心力衰竭组[(65.1±9.5)mm比(60.8±

7.1)mm](均为P<0.05)。沙库巴曲缬沙坦起始剂量为17、50、100、150和200 mg/d的患者分别为1、32、66、2和34例。中位随访4.0个月，7例失访，10例停药，45.9%的患者沿用起始剂量，40.7%的患者药物加量，仅8例达到400 mg/d的靶剂量。缺血性和非缺血性心力衰竭患者沙库巴曲缬沙坦的起始剂量、耐受剂量、短期心原性死亡和心力衰竭再入院率比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。

结论

在真实世界中，本中心处方沙库巴曲缬沙坦的患者以非缺血性心力衰竭较多见，且与缺血性心力衰竭同样对药物耐受良好；绝大部分用药患者未能达到靶剂量。

沙库巴曲缬沙坦作为脑啡肽酶和血管紧张素Ⅱ受体1的抑制剂，能有效改善射血分数降低的心力衰竭患者的预后[1]，已被指南推荐作为此类患者的一线治疗药物[2,3]。截至2019年1月，我们已积累了100余例慢性心力衰竭患者的沙库巴曲缬沙坦使用经验，现分析其临床特征、治疗策略及短中期预后情况。

1 对象和方法

1.1 研究对象

回顾性队列研究，收集2018年3月至2019年1月在北京协和医院就诊并处方沙库巴曲缬沙坦的慢性心力衰竭患者。心力衰竭的诊断标准及流程参考2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南[3]。心肌病分型参考2008年欧洲心脏病学会心肌病分类专家共识[4]。根据基线资料心力衰竭原因将

患者分为缺血性心力衰竭组和非缺血性心力衰竭组。排除标准：(1)在急性心力衰竭治疗期间开始接受沙库巴曲缬沙坦的患者；(2)服药时间<7 d；(3)正在进行的临床试验中接受沙库巴曲缬沙坦治疗的患者。本研究所有病例资料采用问卷收集并匿名，经北京协和医院伦理委员会批准豁免签署知情同意书。

1.2 临床和影像学资料

收集患者的人口学信息、症状体征、心力衰竭病因、并存疾病、治疗方案、常规实验室检查、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、B型利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)和心肌酶结果。记录患者的超声心动图指标，包括左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)、左室缩短分数(left ventricular fractional shortening，LVFS)，双平面法(Simpson 法)测量左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。左室舒张功能降低定义参考指南[5]，并根据E/A(二尖瓣尖舒张早期前向峰速度/二尖瓣舒张晚期前向峰速度)及E/e’(二尖瓣尖舒张早期前向峰速度/二尖瓣环舒张期纵向峰速度)进行分级：轻度：E/A≤0.8，左室松弛功能减低；中度：E/A 0.8～2.0，E/e’10～14，左室舒张功能假性正常化；重度：E/A>2，E/e’>14，左室限制性舒张功能减低。

1.3 随访和研究终点

所有患者采用门诊＋电话随访形式，每1～3个月随访1次。终点事件定义为至少连续服用沙库巴曲缬沙坦3个月后，截至随访结束所发生的心原性死亡和心力衰竭再入院。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。正态分布的计量资料用±s表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料用M(Q1，Q3)表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。计数资料用百分构成比表示，组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。通过Kaplan-Meier分析组间无事件生存率的差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选患者临床特征

共入选处方沙库巴曲缬沙坦的慢性心力衰竭患者135例，男性82例(60.7%)，年龄17～99岁，心力衰竭病程0.3～30年。纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅰ级24例、Ⅱ级61例、Ⅲ级32例和Ⅳ级18例，平均LVEF 34.9%±9.4%。合并左室舒张功能降低的患者79例(58.5%)。心力衰竭病因主要为陈旧性心肌梗死和扩张型心肌病，见表1。根据心力衰竭原因将患者分为缺血性心力衰竭组46例和非缺血性心力衰竭组89例。与非缺血性心力衰竭组比较，缺血性心力衰竭组患者的年龄更大、收缩压更高、高脂血症和糖尿病比例更高，血清肌酐和血钾水平较高，LVEDD、LVESD较低和LVEF、LVFS较高，左室舒张功能降低比例较高，螺内酯使用比例较低，见表2、表3。

表1

慢性心力衰竭患者的病因分布

表2

慢性心力衰竭患者的临床特点