药物毒理
药理毒理学
药理毒理学药理毒理学是一门研究药物作用机制、药物对机体的作用及其副作用的科学。
它涉及到药物的药理作用、毒副作用、药物代谢、药物相互作用、特殊人群的药理毒理学、药物的安全性评价以及临床药理学等多个方面。
一、药物的药理作用药物的药理作用是指药物对机体的作用及其机制。
药理作用可以是治疗性的，也可以是毒性的。
每种药物都有其特定的药理作用机制，如抗感染药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等。
了解药物的药理作用对于临床合理用药具有重要意义。
二、药物的毒副作用药物的毒副作用是指在正常用药剂量下，由于药物的药理作用或非药理作用引起的对机体的损害。
毒副作用可以是暂时性的，也可以是永久性的。
药物的毒副作用主要表现在对各器官系统的损害，如肝肾功能损害、心血管系统损害、神经系统损害等。
药物的毒副作用程度因个体差异而异，有些药物的毒副作用甚至可能导致死亡。
因此，在用药过程中应密切关注药物的毒副作用，及时调整用药方案。
三、药物代谢药物代谢是指药物在体内发生的化学变化过程。
药物代谢主要在肝脏进行，包括氧化、还原、水解等反应。
药物代谢产物有些具有药理活性，有些则无活性或活性降低。
了解药物的代谢过程有助于理解药物的作用机制及副作用的产生。
四、药物相互作用药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或连续使用时，药物之间相互影响而产生效应的变化。
药物相互作用可以是药效的协同或拮抗，也可以是毒副作用的增强或减弱。
了解药物之间的相互作用对于临床用药具有重要意义，可以避免因相互作用导致的不良反应或药效降低。
五、特殊人群的药理毒理学特殊人群的药理毒理学是指不同年龄段、性别、生理状况等人群对药物的反应差异。
例如，孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人等特殊人群对药物的反应与成年人存在差异，因此需要在用药时特别关注这些人群的生理特点及药物反应。
六、药物的安全性评价药物的安全性评价是对药物的安全性进行全面评估的过程，包括对药物的急性毒性、长期毒性、致畸作用、致突变作用等方面的评估。
药物的毒理学
药物的毒理学一、引言药物的毒理学是一门研究药物在生物体内产生的毒理效应的学科。
药物的毒理学研究有助于我们了解药物的安全性和副作用，并提供指导用于合理用药的方法。
本文将介绍药物的毒理学的基本概念、分类、研究方法和应用。
二、药物毒理学的基本概念1. 药物毒理学的定义药物毒理学是研究药物在生物体内产生的毒理效应以及相关机制的学科。
它主要研究药物对器官、细胞和分子等级上的毒性作用，帮助我们评估药物的安全性和合理用药的方法。
2. 毒性反应的分类按照药物产生的毒性反应不同，可以将毒性分为急性毒性和慢性毒性。
急性毒性指的是短时间内暴露于高剂量药物所产生的剧烈毒性反应，而慢性毒性则是长期接触或低剂量的药物所引起的慢性毒性效应。
三、药物毒理学的研究方法1. 动物实验模型动物实验模型是研究药物的毒性效应的常用手段。
通过在动物体内给予一定剂量的药物，观察动物的生理参数和行为反应等变化，来评估药物的毒性。
2. 细胞实验细胞实验是研究药物对细胞水平的毒性作用的方法之一。
通过将药物加入细胞培养基，观察细胞的形态、细胞周期的改变以及细胞功能等指标来评估药物的毒性。
3. 分子水平研究分子水平研究是研究药物对分子机制的毒性作用的手段之一。
利用现代分子生物学和生物化学技术，可以研究药物与特定分子结构的相互作用，揭示药物的毒性机制。
四、药物毒理学的应用1. 药物安全性评价药物毒理学的研究可以为药物的安全性评价提供依据。
通过了解药物的毒性反应及其发生机制，可以评估药物的安全剂量范围，避免或减少药物使用过程中的副作用。
2. 合理用药指导药物毒理学的研究也可以为合理用药提供指导。
了解药物的药代动力学和毒性机制，可以制定出更合理的用药方案，减少药物的不良反应。
3. 新药开发药物毒理学的研究对于新药开发具有重要意义。
通过对新药的毒性进行评估，可以筛选出毒性较小的候选药物，并为新药的研发提供理论依据。
五、结论药物的毒理学研究是了解药物毒性效应的重要手段，对于药物的安全性评价和合理用药具有重要意义。
药物毒理学的基本原理和技术
药物治疗中不良反应监测与处理
不良反应识别与报告
教育患者识别并及时报告可疑不良反应，建立有效的 不良反应监测体系。
风险评估与预警
对已知不良反应进行风险评估，制定预警措施和应急 预案。
处理措施与持续改进
对发生的不良反应采取适当处理措施，分析原因并持 续改进治疗方案。
06
药物毒理学挑战与未 来发展趋势
特殊毒性试验（致癌、致突变等）
01
致癌试验
通过长期给予动物药物，观察药物是否诱发肿瘤的生长。包括致癌性试
验和促癌性试验。
02
致突变试验
检测药物是否引起基因突变或染色体畸变，通常采用微生物、哺乳动物
细胞或低等动物为试验对象。包括基因突变试验和染色体畸变试验。
03
生殖毒性试验
观察药物对生殖系统的影响，包括对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺
乳等方面的影响。包括一般生殖毒性试验、致畸试验和围产期毒性试验
。
04
药物毒理学在药品研 发中应用
新药发现阶段安全性评价策略
早期毒性筛选
利用高通量筛选技术对大量化合物进行初步毒性评估，以快速排 除潜在毒性化合物。
靶标安全性评估
对药物作用靶标进行安全性评估，预测药物可能对机体产生的不 良反应。
类药性预测
慢性毒性试验方法及评价标准
慢性毒性试验方法
模拟人类长期使用药物的情况，在动物模型上长期给予较低剂量的药物，观察药物对动物的慢性毒性作用。包括 亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。
评价标准
慢性毒性试验的评价标准主要包括生存率、生长情况、血液学指标、生物化学指标、组织病理学检查等。通过这 些指标的综合分析，可以对药物的慢性毒性进行分级和评价。
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药理毒理学实验
药理毒理学实验引言药理毒理学实验是药物研究过程中的重要环节之一。
药理毒理学实验主要通过实验手段，对药物的药理作用及有害效应进行评估，为药物的研发提供科学依据。
本文将介绍药理毒理学实验的基本概念、实验设计和实验步骤等内容。
药理毒理学实验的基本概念药理学药理学是研究药物在机体内的作用机制、效应和代谢过程的学科。
药理学实验通过对药物在体内及体外的作用机制进行研究，来评估药物的药理活性和安全性。
毒理学毒理学是研究有害物质对机体产生有害效应的学科。
毒理学实验通过对有害物质的毒性和危害性进行评估，来判断其对人体健康的影响程度。
药理毒理学实验的目的药理毒理学实验的主要目的是评估药物的药理作用和毒性，以确定药物的有效剂量范围和安全性。
通过药理毒理学实验的结果，可以为进一步的临床试验和药物注册提供科学依据。
药理毒理学实验的实验设计实验动物的选择在药理毒理学实验中，通常选择小鼠、大鼠、兔子、猪等动物作为实验对象。
实验动物的选择应根据药物的使用目的、药物在不同动物体内的代谢和反应差异等因素进行合理选择。
实验组和对照组的设置药理毒理学实验中，通常将实验对象分为实验组和对照组进行比较。
实验组接受药物处理，而对照组则不接受药物处理，用来评估药物处理后的效应。
实验参数的评估药理毒理学实验中，常用的评估参数包括药物的生物利用度、药物的作用机制、药物的药效和剂量效应关系、药物的副作用等。
通过对这些参数进行评估，可以全面了解药物的药理作用和安全性。
药理毒理学实验的实验步骤实验前准备实验前准备包括准备实验材料和设备、对实验动物进行适应性饲养、制定实验方案等。
准备工作的好坏直接影响到实验结果的准确性和可靠性。
实验操作实验操作包括给动物投药、观察实验效果、收集数据等。
在实验过程中，要保证实验操作的准确性和规范性，避免实验误差的发生。
数据处理与分析数据处理与分析是药理毒理学实验的重要环节。
通过对实验数据进行统计和分析，可以得出实验结果的可靠性和科学性。
药理毒理学实验
药理毒理学实验
药理毒理学实验是指研究药物对机体生理和病理过程的影响以及药物的毒性和安全性的实验研究。
这些实验常用于药物的开发、评价和监管。
药理学实验常包括以下方面的研究：
1. 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程；
2. 药物对生理系统和器官的作用机制和效应；
3. 药物对生理参数（如血压、心率、血糖等）的影响；
4. 药物的药效学研究，如测定最小有效剂量、最大耐受剂量等。
毒理学实验主要研究药物对机体引起的毒性反应，包括急性毒性、慢性毒性和亚慢性毒性等。
常用的毒理学实验包括：
1. 急性毒性实验：用于确定药物对动物的一次性剂量引起的毒性反应；
2. 慢性毒性实验：用于评估长期接触药物对动物的毒性效应；
3. 亚慢性毒性实验：用于评估中长期接触药物对动物的毒性效应；
4. 各种毒性指标的测定，如致死剂量、半数致死剂量、致畸性、致癌性等。
药理毒理学实验通常在动物模型中进行，常用的动物包括小鼠、大鼠、猴等。
实验设计需要符合伦理规范，并进行必要的安全措施，以确保实验过程安全且可靠。
值得注意的是，药理毒理学实验虽然可以提供药物效果和毒性的初步评估信息，但实验结果在转化到人类临床应用方面仍需要进行更进一步的研究和验证。
药物毒理学研究
中草药毒性评价模型、方法及某些特殊问题的研究
生物制品毒性（尤其是免疫毒性）评价方法的建立和认证
精神依赖性药物诱发行为致畸的机制研究。
5．科学评价，重视毒代动力学研究
首先应对我国使用量较大的药物开展毒代动力学模型的研究，并建立相应的血药浓度化学分析方法。在此基础上进行毒代动力学评价的标准化、规范化研究；确定适当的动物数量、受试物种数量、生物分析方法和毒代模型。国内有些新药评价单位已有开展药物毒代动力学研究的经验，并具备相应的配套实验设备及计算机模型拟合软件；若与新药毒性评价、新药开发研究相结合，相信会提高我国药物毒理学的整体发展水平。此外，我国中草药资源丰富，如何开展某些中草药活性成份的毒代动力学试验，建立相应的血药浓度分析方法并提高分析结果准确度也是一项值得进一步研究的课题。
2021
2023
2药物毒理学研究对象从群体转向个体
患者对药物反应的个体差异是由于个体在药物处置过程中的生物大分子，如药物代谢酶（DMF）、药物转运体、药物靶分子及DNA修复酶的遗传差异及用药时某些环境和生理因素各不相同造的。
遗传药理学（pharmacogenetics）主要研究药物毒性反应个体差异形成的原因和机制，用以指导未来药物合成和临床应用。其研究重点为药物毒性反应个体差异的遗传基础及与毒性反应易感性相关的生物学标记物。由于患者间在药物处理过程中存在非常大的遗传差异，导致药物在体内的代谢酶、遗传损伤的修复、甚至药物的作用靶点也各不相同，最终导致在患者中疗效和毒副作用千差万别。因此在临床用药及进行药物安全性评价时，临床医师及毒理学家所关注的对象也不应为某一群体，而是单个的患者。临床用药应向个体化用药（individualized medicine）的方向发展。遗传药理学家通过药物毒副反应发生机制的研究找出其相关的基因型及表现型，并通过生物学标志物筛选出发生毒副反应的高危人群或个体，供医师临床用药时参考和决策。
简述简述药物毒理学的定义及主要研究内容
药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应及其机制的学科。
它主要研究药物的毒性作用、药物代谢、药物致毒机制、毒性效应的发生和防治等内容。
药物毒理学既是药品研发与临床应用的重要参考，又是保护人类和动物免受毒害的重要手段。
一、药物的毒性作用药物的毒性作用是指药物对生物体产生的有害效应。
药物的毒性作用主要包括急性毒性和慢性毒性。
急性毒性是指药物在短时间内对生物体产生的严重有害效应，常表现为急性中毒症状，如头晕、恶心、呕吐、昏迷等。
慢性毒性是指长期服用药物或长期接触药物后对生物体产生的慢性毒害效应，可能表现为器官功能损害、免疫功能下降、细胞突变等。
二、药物代谢药物代谢是指药物在体内经过一系列的生物化学反应，最终转化成代谢产物和排泄出体外的过程。
药物代谢是药物毒性的重要环节，大部分药物在体内经过代谢后才能发挥药效，但部分药物代谢过程中会产生毒性代谢产物，对机体造成损害。
三、药物致毒机制药物致毒机制是指药物对生物体产生毒性效应的机制，主要包括药物与生物大分子的结合，影响细胞代谢和信号传导，诱导氧化应激和导致DNA损伤等。
了解药物致毒机制对于预防和治疗药物中毒具有重要意义。
四、毒性效应的发生和防治毒性效应的发生和防治是药物毒理学的核心内容。
毒性效应的发生受多种因素影响，包括药物剂量、频率、给药途径、个体差异等。
在临床应用中，如何预防和治疗药物中毒是关乎患者安全的重要问题，需要依靠药物毒理学的研究成果进行指导。
药物毒理学是一门既重要又复杂的学科，它对于药品的研发、临床应用和毒物的防治都具有重要意义。
希望今后能有更多的科研人员投身于药物毒理学的研究，为人类的健康做出更大的贡献。
药物毒理学作为一门复杂而重要的学科，其研究内容涉及诸多方面，不仅关乎药物的合理应用和人类健康，也有着深远的社会影响。
五、药物的特异毒性药物的特异毒性是指同一种药物在不同个体或不同物种中表现出不同的毒性效应。
个体差异、物种差异、遗传差异等都会导致药物的特异毒性。
药物毒理学的研究方法
药物毒理学的研究方法药物毒理学是研究药物对生物体的毒性作用和剂量-反应关系的科学。
它是保证药物安全性和有效性的重要环节。
本文将介绍药物毒理学的研究方法。
一、急性毒性实验急性毒性实验是评价某种化合物对动物的急性毒性作用的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服、皮肤接触或注射等方式给予化合物，然后观察动物在一定时间内是否死亡，并计算LD50值（半数致死剂量）。
二、亚急性和慢性毒性实验亚急性和慢性毒性实验是评价某种化合物对动物长期暴露下的毒性作用的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物在数周或数月内是否出现任何不良反应。
此外还可以进行血液、生化和组织学检查等。
三、遗传毒理学实验遗传毒理学实验是评价某种化合物对生殖细胞和基因的影响的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物的生殖细胞是否出现异常，并进行染色体畸变和突变等检查。
四、生殖毒性实验生殖毒性实验是评价某种化合物对动物生殖能力和后代发育的影响的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物的生育能力是否下降，并观察其后代是否出现任何不良反应。
五、致癌性实验致癌性实验是评价某种化合物对动物致癌作用的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物是否出现肿瘤，并进行组织学检查。
六、免疫毒理学实验免疫毒理学实验是评价某种化合物对动物免疫系统的影响的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物免疫系统是否受到影响，并进行免疫学检查。
七、神经毒理学实验神经毒理学实验是评价某种化合物对动物神经系统的影响的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物是否出现神经系统异常，并进行行为学和生理学检查。
八、药代动力学和药效学实验药代动力学和药效学实验是评价某种化合物在体内的代谢和作用机制的一种方法。
药物毒理学名词解释
药物毒理学是一门研究药物对人体有害和有益效应及其产生机制的学科。
在这门学科中，有许多专业术语需要清楚地理解和掌握。
本篇文章将从药物毒理作用、毒性与不良反应、LD50、NOAEL和LOAEL五个方面阐述药物毒理学的重要术语。
一、药物毒理作用1.定义：药物毒理作用是指药物对机体造成不良影响的生化、生理或行为改变。
2. 实例：如抗生素青霉素可引发过敏反应、铅中毒会导致神经功能障碍等。
二、毒性与不良反应1. 定义：毒性指药物能够产生多大的损伤。
不良反应是指在使用药物时，发生药物对健康的负面影响。
2. 实例：有些抗癫痫药物会导致记忆力减退等不良反应。
三、LD501. 定义：半数致死量(LD50)是急性毒性试验测定药物剂量时使用的常见方法。
它被定义为各种剂量对被试动物半数致死的剂量。
2. 实例：常见用于计算LD50的试验方法有口服、皮肤吸收和注射等方法。
四、NOAEL1. 定义：无观察毒性的最高剂量(NOAEL)是在安全性测试中确定药物对人体没有明显毒性的最大剂量。
2. 实例：常被使用在药品、食品和化学品的评估过程中，以确定这些物质的临界摄取量。
五、LOAEL1. 定义：最低能够引起不良影响的最低剂量(LOAEL) 是指在研究中所测得的引起不良效应的最小剂量。
2. 实例：常被使用在药品、化学品和农药等相关领域，以从而对这些化学物质进行可靠评估，以确保其安全性。
综上所述，以上五个术语是药物毒理学领域中最为基础的重要概念之一。
对于保障公众健康与安全来说，深入了解它们的含义和使用非常必要。
在药物研发工作中，药物毒理学方面的基础知识更加需要掌握或采取相应策略管理，以确保人类和环境对这些药物的健康风险得到最大的控制与最小的影响。
新药药理毒理学内容包括
新药药理毒理学内容包括
新药药理毒理学是研究新药物的药理及毒理作用的学科。
其内容包括以下几个方面：
1. 药理学：研究新药物对生物体的作用机制和药效学。
药理学主要包括新药物的吸收、分布、代谢和排泄等药物动力学以及新药物对生物体的作用方式（如激动、抑制等）和作用效应（如疗效、副作用等）等。
2. 毒理学：研究新药物对生物体的毒性作用和毒物学特性。
毒理学主要包括新药物的急性和慢性毒性、致癌性、致畸性、致突变性等毒性效应，以及毒物吸入、摄入、接触或注射路径对生物体毒性的影响等。
3. 安全性评价：评价新药物的安全性，包括了解其剂量-效应关系、剂量-毒性关系等信息，评估新药物在临床使用中可能发生的不良反应和副作用，以及为了制定安全用药指导，进行药物的个体化用药监测等。
4. 临床前研究：在新药物进入临床试验前，进行一系列的实验室研究以评估其药理毒理学特性。
在临床前研究中，研究人员通常会进行体内和体外实验，如小鼠、大鼠、兔子等动物实验以及体外细胞实验，来评价新药物的药理学和毒理学特性。
5. 药物相互作用研究：研究新药物与其他药物、食物等的相互作用情况，评估新药物可能引起的药物相互作用效应，从而指导合理的联合用药和避免潜在的不良反应。
总之，新药药理毒理学旨在全面评估新药物的效用和风险，提供科学依据为新药的临床应用和药物监管决策提供参考。
《药物毒理学》PPT课件
药物毒理学与生物学
01
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，探讨药物对生物大分
子、细胞和器官的损害。
药物毒理学与化学
02
研究药物分子的结构与毒性之间的关系，为新药设计和安全性
评估提供依据。
药物毒理学与环境科学
03
研究药物对环境的影响，探讨药物在环境中的降解、转化和归
趋。
药物毒理学在药物研发中的应用
01
或染色体异常。
药物毒性评估方法
动物实验
通过动物模型来评估药物的毒 性作用和剂量-反应关系。
体外实验
利用离体组织、细胞或生物分 子进行药物毒性研究。
临床研究
通过观察患者用药后的反应和 安全性数据进行药物毒性评估 。
流行病学研究
通过大规模人群调查和数据分 析来评估药物的危害性。
药物毒性评价指标
半数致死量（LD50）
体外研究方法
细胞毒性试验
遗传毒性试验
通过培养细胞，观察药物对细胞生长、存 活和功能的影响。
检测药物对细胞或细菌DNA的损伤作用， 预测潜在的致癌性。
膜渗透性试验
酶活性抑制试验
研究药物对细胞膜的通透性和作用机制。
检测药物对特定酶活性的抑制作用，了解 药物的代谢和作用机制。
计算毒理学方法
药代动力学模拟
药物不良反应的监测与报告
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度，要求医疗机构、药品生产企业和药品 经营企业等及时报告药品不良反应事件，以便及时采取应对措施。
监测技术与方法
采用现代信息技术和统计学方法，对药品不良反应进行监测、分析 和评估，为药品监管提供科学依据。
不良反应预警与应对
对可能存在安全隐患的药品进行预警，并采取有效措施及时处理，防 止药品安全事故的发生。
医科大学2024年12月药物毒理学作业考核试题答卷
中国医科大学2024年12月《药物毒理学》作业考核试题一、单选题(共20 道试题,共20 分)1.药物依赖性又称为：()A.耐受性B.精神依赖性C.药物成瘾性D.身体依赖性E.戒断症状答案:C2.出现药源性皮质醇增多症是由于长期大量应用以下哪种药物()A.氯丙嗪B.胺碘酮C.锂剂D.糖皮质激素E.吗啡答案:D3.临床上常见的药源性闭经溢乳综合征是由于药物损伤了以下哪个内分泌器官所致()A.下丘脑B.垂体C.甲状腺D.肾上腺E.性腺答案:B4.药物引起角膜损伤主要表现为:()A.色素沉积B.炎症C.水肿D.剥离E.折光障碍答案:A5.眼用药刺激性实验，眼刺激反应评分的总分值是6分，则该药物对眼的刺激强度是：()A.无刺激B.轻度刺激C.中度刺激D.强度刺激答案:B6.以下属于啮齿类动物的是：()A.小鼠B.犬C.猴D.家兔答案:A7.可引起过敏性心肌炎的药物不包括:()A.青霉素B.阿霉素C.保泰松D.吲哚美辛E.金霉素答案:B8.多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制，下列说法中正确的是:()A.抑制DNA转录B.影响DNA回旋酶C.影响拓扑异构酶D.抑制mRNA翻译E.嵌入双链DNA中，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA转录答案:E9.药物（毒物）在体内的主要排泄途径是:()A.肾B.肠道C.乳汁D.肺E.胆汁答案:A10.下列药物中，最易引起色视障碍的是:()A.氯丙嗪B.糖皮质激素C.吗啡D.洋地黄毒苷E.阿司匹林答案:D11.临床上常见的引起自身免疫反应的药物不包括:()A.甲基多巴B.维生素DC.肼屈嗪D.异烟肼E.氟烷答案:B12.乙胺丁醇引起的药源性视神经炎与影响下列哪种离子的代谢有关()A.铁离子B.锌离子C.钙离子D.钠离子E.钾离子答案:B13.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂()A.纳洛酮B.丁丙诺啡C.美沙酮D.可乐定E.洛非西定答案:A14.关于药物导致的Ⅲ型变态反应，描述正确的是:()A.该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关B.此型一般与免疫复合物疾病无关C.最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮D.免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积E.临床特征可表现为发热、皮疹，并伴有紫癜和（或）荨麻疹答案:B15.砒霜的化学成分为：()A.硫化砷B.三氧化二砷C.氯化汞D.氧化铅E.碳酸钙答案:B16.长期应用以下哪种药物易导致甲减()A.氯丙嗪B.吗啡C.奎尼丁D.锂剂E.普萘洛尔答案:D17.为降低乙胺丁醇对视神经的损害，可服用下列哪种药物A.维生素AB.维生素B2C.维生素B6D.维生素CE.维生素D答案:C18.常见的含有植物毒蛋白类的药材有：()A.苍耳子、巴豆B.相思子、天南星C.狼毒、蟾蜍D.寻骨风、巴豆E.夹竹桃、万年青答案:A19.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：()A.核苷酸切除修复B.错配碱基修复C.蛋白质切除修复D.碱基切除修复答案:C20.以下哪个药害事件促成了美国FDA的成立A.沙利度胺事件B.二甘醇磺胺酏剂事件C.苯丙醇胺事件D.西立伐他汀事件答案:B二、主观填空题(共7 道试题,共20 分)21.光敏性皮炎分为两种情况:一种是____反应,另一种是____反应。
简述简述药物毒理学的定义及主要研究内容。
简述简述药物毒理学的定义及主要研究内容。
药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应的科学领域。
它关注药物在体内的代谢、吸收、分布、转化和排泄等过程，以及药物如何与生物体内的分子、细胞和组织相互作用，并导致毒性效应的发生。
药物毒理学的主要研究内容包括以下几个方面：1.毒性机制：研究药物的毒性效应产生的机制，包括药物与生物体内分子的相互作用，如药物与受体、酶、核酸等的结合和影响。
通过深入了解药物对生物体的作用方式，可以预测和解释毒性效应的发生机制。
2.毒性评估：评估药物的毒性潜力和安全性。
通过实验和研究方法，评估药物的急性毒性、慢性毒性、致癌性、遗传毒性和发育毒性等。
毒性评估有助于确定药物的安全使用剂量和监测毒性效应的发生。
3.毒性动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
通过了解药物的代谢途径、药物在不同器官组织的分布情况，以及药物与生物体内相关及代谢酶的相互作用，可以预测药物的毒性效应和副反应。
4.毒性流行病学：研究药物的毒性效应在人群中的流行病学特征。
通过调查和研究，了解药物的不良反应的发生率、严重程度和影响因素等。
毒性流行病学研究有助于确定个体和群体对不同药物的毒性反应风险。
5.毒理学测试：开发和应用各种实验、动物模型和细胞实验等，用于评估药物的毒性效应和预测新药的安全性。
毒理学测试有助于筛选潜在的毒性药物和改进药物的设计。
药物毒理学的研究内容与药物的安全性评价、药物设计和药物监测密切相关。
它在新药开发、药物治疗、毒物学研究和公共卫生等领域中发挥重要作用，以保证人类和动物能够安全有效地使用药物。
药物的毒理学
药物的毒理学毒理学是研究毒物对生物体产生的有害影响的学科，它广泛应用于药物研发和毒物风险评估等领域。
药物的毒理学研究旨在了解药物在人体内的代谢途径、毒性作用及对器官组织的影响，以便评估药物的安全性和合理用药。
一、毒物的分类毒物可以根据其来源、化学性质和毒性作用等不同特征进行分类。
常见的毒物包括化学毒物、生物毒素、放射性物质等。
化学毒物根据其性质可分为金属类、有机物和药物等，不同类别的毒物对人体的损害机制和毒性表现也各有不同。
二、毒物的吸收、分布、代谢和排泄药物的毒理学研究需要了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物可以通过口服、皮肤接触、注射等途径进入体内，经过吸收后会在体内分布到各个器官组织，随后被代谢为代谢产物，最终通过尿液、粪便、呼吸等途径排出体外。
三、毒性机制药物的毒性作用主要通过影响细胞内的生物化学过程而表现出来，如损伤细胞膜、影响细胞器功能、干扰DNA合成等。
一些药物在体内会发生代谢反应，产生有毒代谢产物，导致细胞损伤和器官功能障碍。
毒性机制的研究有助于评估药物的毒性风险和制定相应的安全用药策略。
四、毒性评价针对药物的毒性进行评价是药物研发中的重要环节。
通过实验研究和临床观察，评估药物的急性毒性、慢性毒性、致癌性、致突变性等毒性效应，为药物的注册上市和合理用药提供科学依据。
毒性评价还包括对个体差异、药物相互作用等因素的考虑，以确保药物的安全性和有效性。
五、毒物风险评估除了药物的毒性评价，还需要对毒物在人群中的暴露情况和潜在健康风险进行评估。
毒物风险评估是一个综合性的工作，需要考虑暴露途径、生物监测数据、流行病学调查等多方面信息，以评估毒物对人体健康的危害程度，并制定相应的风险管理措施。
六、毒理学研究的应用毒理学研究在药物研发、环境保护、职业健康等领域都有着广泛的应用价值。
通过毒理学研究，可以揭示毒物对人体的影响机制，为减少药物不良反应、保护环境和预防职业病提供科学依据，为人类的健康和生存提供重要支持。
药物毒理学第二讲PPT课件
药物毒性作用的分类和特点
01
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急性毒性
短时间内大量接触药物引发的 毒性反应，通常在动物实验中 观察，评估药物的致死剂量。
THANK YOU
感谢聆听
临床试验监测
在临床试验阶段，对受试者进 行严密监测，及时发现和处理 药物毒性反应。
药品上市后监管
药品上市后，对药品的安全性 进行持续监测和监管，确保药 品安全有效。
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度， 及时收集和处理药品不良反应 信息，保障公众用药安全。
04
药物毒性的研究案例
药物毒性研究案例一：抗肿瘤药物的毒性研究
慢性毒性
长期接触药物引发的毒性反应 ，主要观察药物对机体组织、 器官的损害及功能异常。
遗传毒性
药物可引起基因突变、染色体 畸变等遗传学改变，与致癌、 致畸等长期效应相关。
致癌性
长期接触某些药物可能增加机 体发生肿瘤的风险。
药物毒性作用的机制和影响因素
药效学机制
药物在体内发挥治疗作用的同时可能产生不良反应 ，与药物作用靶点、药效强度等有关。
体外实验
利用离体组织、细胞等研究药物对机体的影响， 具有快速、经济等优点。
毒代动力学研究
通过研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄 过程，揭示药物在体内的转化和消除规律。
毒理学基因组学与蛋白质组学研究
利用基因组学和蛋白质组学技术，从分子水平上 揭示药物毒性作用的机制和个体差异。
药物毒理学和药物安全性评价
药物安全性评价的指标：包 括药物的有效性、安全性、
耐受性等
药物安全性评价的流程：包 括药物筛选、临床试验设计、
数据分析等
药物安全性评价 的流程包括：药 物筛选、药理毒 理研究、临床试 验、上市后监测
等环节。
药物安全性评价 的标准包括：药 物的有效性、安 全性、质量可控
06 叉：研究药物的化学结构和
毒性之间的关系
药物毒理学和药物安全性评价 可以促进药物研发和创新，提 高药物质量和安全性。
药物毒理学和药物安全性评 价是保障公众健康的重要手 段，可以减少药物不良反应 的发生率。
药物毒理学和药物安全性评价 可以加强药品监管，保障公众
用药安全。
药物毒理学和药物安全性评价 可以促进国际合作和交流，提
定义：评估药 物安全性，确 保药物在临床 使用中的安全 性和有效性
0 1
目的：保护患 者免受不良反 应和毒性的影 响，提高药物 治疗的安全性 和疗效
0 2
评价内容：包 括药物的毒性、 副作用、试验、流行病 学调查等方法 进行评价
0
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药物安全性评价的方法：包 括动物实验、临床试验、上 市后监测等
高全球药物安全性水平。
汇报人：XX
药物毒理学还可以帮助我们预测药物的长期毒性和致癌性。 药物毒理学在药物安全性评价中起着至关重要的作用，它可以帮助我们确保药物的安全性和有 效性。
药物的毒性：包括急性毒性、慢性毒性、 生殖毒性等
药物的代谢：包括药物的吸收、分布、 代谢和排泄过程
药物的相互作用：包括药物与药物、药 物与食物、药物与环境因素等的相互作 用
步。
药物毒理学和药物安全性 评价的相互影响和促进， 有助于提高药物质量和安
药物毒理学教学设计
纳米技术在药物毒理学中应用前景
01
纳米药物设计与开发
利用纳米技术提高药物靶向性，降低毒性和副作用，提高疗效。
02
纳米药物毒理学评价
研究纳米药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，评估其潜在
毒性。
03
纳米技术在药物毒理学研究中的应用
利用纳米技术模拟生物体内的药物代谢过程，揭示药物毒性机制。
05
药物相互作用与联合用药风险 评估
Chapter
药物相互作用类型及机制
药代动力学相互作用
涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。例如， 一种药物可能改变另一种药物的代谢速率，从而影响其血 药浓度和疗效。
药效学相互作用
发生在药物与受体或靶标结合时，改变药物效应的过程。 例如，一种药物可能增强或减弱另一种药物的生理或药理 作用。
肤、肺等部位的吸收进入血液。
药物分布
02
药物在血液中的转运和分布，受到血流量、药物与血浆蛋白结
合程度等因素的影响。
药物代谢
03
药物在肝脏等代谢器官中经过生物转化，生成代谢产物并排出
体外。
毒性作用机制及类型
毒性作用机制
药物通过与生物大分子如蛋白质、核 酸等相互作用，干扰细胞正常生理功 能，导致毒性反应的发生。
时间表
本课程共32学时，其中理论授课16学时，实验操 作12学时，课堂讨论4学时。具体安排如下：第14周进行理论授课；第5-8周进行实验操作；第9周 进行课堂讨论和课程总结。
02
药物毒理学基础知识
Chapter
药物吸收、分布与代谢过程
药物吸收
01
药物通过口服、注射、吸入等途径进入体内，经过胃肠道、皮
药物毒理学
药物毒理学Have an independent personality. November 2, 2021第1章绪论1.什么是药物毒理学它主要包括哪两方面的研究药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学,它既研究药物对机体的有害作用及作用机制,即药物毒效动力学,又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律,包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化,即药物毒代动力学,又称药物毒代学;第2章药物毒效动力学详见教材第3章药物毒代动力学详见教材第4章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些其常见的药物是什么⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤;常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药;2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢耗竭体内还原型谷胱甘肽②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应;第5章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型药源性肾损害表现有哪些临床综合征请分别举例代表药物;一按损伤部位分类：①肾小球损伤肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素;二按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B;2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些⑴抗生素类：如氨基糖苷类新霉素的肾毒性最强,链霉素的肾毒性最低⑵非甾体类抗炎药NSAIDS：如阿司匹林、对乙酰氨基酚短期服用NSAIDS停药后通常可逆转,长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病,是一种不可逆的病变⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药;3.肾脏易受药物损伤的原因是什么⑴药物代谢方面：肾脏是绝大多数药物和或其代谢物的最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富,使肾皮质成为肾毒性药物的首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位药物浓度高,损伤肾乳头和肾小管;第6章药物对心血管系统的毒性作用1.药物对心血管系统毒性作用有哪些类型常见药物有哪些一药物对心脏毒性作用的类型：①心律失常②心脏肥大③心力衰竭；二药物对血管毒性作用的类型：①高血压、低血压②动脉粥样硬化③水肿④出血;一心脏毒性药物：①抗心律失常药：Ⅰ类,如利多卡因；Ⅱ类,如普萘洛尔；Ⅲ类,如胺碘酮；Ⅳ类,如维拉帕米②强心药：如强心苷③中枢神经系统药物④抗微生物药及抗病毒药⑤蒽环类和其他抗肿瘤药⑥抗组胺药⑦抗炎药物⑧免疫抑制剂；二血管毒性药物：①交感胺②可卡因③尼古丁④抗肿瘤药⑤非甾体抗炎药⑥口服避孕药⑦精神药物;2.药物对心血管系统毒性的作用机制有哪些⑴影响离子通道及离子泵的功能⑵缺血缺氧⑶代谢障碍⑷血管内皮损伤⑸氧化应激⑹血管平滑肌损伤⑺炎性损伤;3.常见的可致尖端扭转型室性心动过速TdP的药物：⑴抗心律失常药：如奎尼丁⑵抗精神病药：如氯丙嗪⑶抗抑郁药：如阿米替林⑷大环内酯受体阻断剂：如特非那定;类抗生素：如红霉素⑸氟喹诺酮类：如氧氟沙星⑹H14.强心苷中毒的常见诱发因素包括：⑴给药不当⑵低钾血症或低镁血症⑶心肌对强心苷的耐受性降低⑷肝肾功能不全⑸高钙血症⑹甲状腺功能低下;第7章药物对神经系统的毒性作用1.药物对神经毒性作用有哪些表现请分别举例代表药物;⑴头痛：如硝苯地平⑵癫痫样发作：如氟喹诺酮类⑶帕金森综合征：如氯丙嗪⑷神经衰弱综合征：如氟喹诺酮类⑸精神病样症状：如异烟肼异烟肼可促使维生素B排泄,使体内维6缺乏⑹听觉和前庭功能损害：如氨基糖苷类⑺周围神经病：如异烟肼;生素B62.常见的神经毒性的药物有哪些一中枢神经系统药物：①阿片类镇痛药,如吗啡②镇静催眠药,如巴比妥类③抗精神病药,如吩噻嗪类④抗癫痫药,如苯妥英钠；二作用于传出神经系统的药物：如阿托品、麻黄碱；三抗肿瘤药：如多柔比星、紫杉醇；四抗菌药：如喹诺酮类;3.药物神经系统损伤的作用机制有哪些请分别举例代表药物;⑴损伤神经元：如多柔比星⑵干扰轴索运输：如紫杉醇⑶干扰髓鞘的形成和维持：如哌克昔林⑷干扰神经传递系统：如麻黄碱;第8章药物对呼吸系统的毒性作用1.药物对呼吸系统毒性有哪些类型各类型有哪些代表性药物㈠呼吸抑制：如吗啡㈡肺水肿：如镇痛药㈢肺炎：如环磷酰胺㈣肺纤维化：如博来霉素该药能被博来霉素水解酶水解,而肺和皮肤缺乏该酶、白消安出现“白消安肺”㈤肺气肿：如焦油㈥哮喘：如青霉素㈦肺癌：如烷化剂㈧肺血管拴塞：如口服避孕药㈨肺动脉高压：如阿米雷司㈩肺血管炎：如金盐;2.药物对呼吸系统毒性的作用机制有哪些⑴颗粒物的沉积和清除⑵氧化负荷⑶肺的毒性介质⑷细胞增殖Ⅰ型细胞受到损伤时可以通过Ⅱ型肺泡细胞的增殖进行修复⑸超敏反应;3.药物引起哮喘可能的机制有哪些请分别举例代表药物;⑴超敏反应：如青霉素⑵抑制环氧化酶：如阿司匹林类引起阿司匹林性哮喘⑶β-受体阻断作用：如普萘洛尔⑷药物对呼吸道黏膜的局部刺激：如色甘酸钠;4.呼吸系统对药物的易感性的原因：⑴呼吸系统直接暴露于空气中⑵呼吸系统接受全部心脏的排血量⑶呼吸系统氧气分压高;第9章药物对血液系统的毒性作用1.药物对红细胞毒性作用有哪些请分别举例代表药物;缺乏、㈠贫血：①缺铁性贫血：如异烟肼②巨幼红细胞性贫血：如奥美拉唑致维生素B12乙胺嘧啶致叶酸缺乏③再生障碍性贫血：如氯霉素④溶血性贫血：如伯氨喹；㈡高铁血红蛋白血症：如伯氨喹;2.药物对白细胞毒性作用有哪些请分别举例代表药物;㈠白血病：如烷化剂㈡粒细胞缺乏症：如抗肿瘤药;3. 药物对血小板及凝血因子的毒性作用有哪些请分别举例代表药物;㈠血小板减少症：如免疫抑制剂㈡药物对血小板功能的影响：如阿司匹林㈢药物对凝血因子的影响：如青霉素;第10章药物对免疫系统的毒性作用1.药源性免疫介导疾病有哪些常见的相应药物是什么一免疫抑制：如糖皮质激素类、烷化剂二超敏反应：Ⅰ型,如青霉素；Ⅱ型,如解热镇痛抗炎药；Ⅲ型,如青霉素；Ⅳ型,如磺胺类三自身免疫性疾病：如肼屈嗪;2.青霉素引起的过敏性休克的机制是什么Ⅰ型过敏反应机制：青霉素的降解产物与体内大分子物质结合后形成完全抗原,刺激机体产生抗体IgE,并结合到肥大细胞和嗜碱粒细胞表面,使宿主进入致敏状态；当致敏原再次进入机体时,可与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的IgE结合,诱导细胞释放多种活性介质作用于效应器官,使其发生病理变化,从而出现过敏性休克的症状;第11章药物对内分泌系统的毒性作用⒈药物对内分泌系统肾上腺和甲状腺的毒性作用表现在哪些方面请分别举例代表药物;一药物对肾上腺的影响：⑴导致医源性肾上腺皮质功能不全：如糖皮质激素类⑵导致医源性肾上腺皮质功能亢进：如糖皮质激素类⑶导致损伤性萎缩：束状带和网状带萎缩,如米托坦；球状带萎缩,如螺内酯、卡托普利⑷降低糖皮质激素水平：氨鲁米特⑸影响肾上腺髓质功能：如烟碱；二药物对甲状腺的影响：⑴影响甲状腺摄取碘：如高氯酸根⑵影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3：如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑⑶损伤甲状腺细胞：如放射性碘⑷免疫机制影响甲状腺功能：如α干扰素⑸促进甲状腺激素代谢：如苯二氮卓类;2.药物对内分泌系统损伤的作用机制：⑴影响激素水平⑵直接破坏组织细胞;第12章药物对皮肤的毒性作用1.常见药物对皮肤的毒性作用有哪些类型㈠接触性皮炎：①原发刺激性接触性皮炎②超敏反应性皮炎③光敏性皮炎㈡荨麻疹㈢痤疮㈣色素异常;2.药物对皮肤毒性作用有哪些作用机制⑴原发性刺激⑵药物超敏反应⑶药物的光敏反应：光毒性作用和光超敏反应;第13章药物对眼的毒性作用1.药物对眼毒性作用有哪些类型请分别举例代表药物;①角膜损伤是药物致盲的主要原因：如氨基糖苷类②眼压升高：如糖皮质激素类③晶状体混浊：如糖皮质激素类④视网膜损伤：如氯丙嗪在视网膜黄斑区可见点状棕色色素堆积、氯喹出现“靶心状”眼底改变⑤视神经损伤：视乳头水肿,如糖皮质激素类；视神经炎,如乙胺丁醇；视神经萎缩,如氯喹;2.药物眼损伤的作用机制：①直接刺激作用②过敏反应③沉淀或色素沉着④干扰眼的生理生化或代谢功能;3.眼易受药物损伤的靶点有哪些①角膜②眼睑③晶状体④视网膜⑤视神经;第14章药物依赖性1.什么是药物依赖性什么是精神依赖性什么是躯体依赖性药物依赖性指由于周期性或反复性使用依赖性药物使机体产生的特殊精神和躯体依赖状态,表现为对依赖性药物的强制性渴求和继续用药的行为以及相应的不适反应;精神依赖性,又称心理依赖性,指由于用药使人产生一种特殊的欣快感和欢愉舒适的内心体验,在精神上驱使用药者表现为一种周期性连续用药的渴求和强迫用药行为,以获得心理上的满足和避免精神上的不适;躯体依赖性,又称生理依赖性,是指由于反复连续用药使机体处于一种适应状态,当中断用药后便可产生一系列强烈的躯体不适反应,出现由于生理功能改变而产生的临床症状和体征,即药物戒断综合征；而且往往同时伴随强烈的用药心理渴求和强迫性的觅药行为;2.简述药物依赖性形成的奖赏通路机制;简述药物依赖性形成的生物化学机制;奖赏通路机制：依赖性药物的共同之处在于它们都可以产生奖赏效应,是一种正性强化效应,使用药者产生强烈的渴望重复用药的倾向,这与中枢奖赏系统的兴奋有关;奖赏通路,即中脑边缘系统多巴胺能神经通路,从中脑的腹侧被盖区胞体发出的纤维,通过前脑内侧束投射到部分边缘叶,特别是伏核、杏仁核以及额皮质;依赖性药物可以刺激奖赏通路,增加伏核多巴胺的释放或者抑制细胞对多巴胺的重摄取,使多巴胺含量相对增多;大脑奖赏系统发生欣悦冲动,使药物依赖者精神上产生欣快感和陶醉感;生物化学机制：依赖性药物首先抑制腺苷酸环化酶,进而减少cAMP的形成；继续慢性给药,某些脑区如伏核中继发性的腺苷酸环化酶表达增强,酶活性增加,对cAMP合成的急性抑制作用进行补偿,使得cAMP生成量在给药的情况下恢复,cAMP上调使蓝斑核细胞对依赖性药物存在代偿反应,即出现耐受和依赖,停止给药产生戒断综合症;3.常见的依赖性药物及其临床表现：⑴阿片类药物⑵巴比妥类和非巴比妥类中枢镇静催眠药物⑶苯丙胺类药物戒断症状出现“回闪”效应⑷大麻主要是四氢大麻酚⑸可卡因类药物可卡因抑制神经末梢突触前膜去甲肾上腺素和多巴胺转运体对儿茶酚胺类递质的再摄取⑹乙醇⑺烟草呼吸麻痹而死亡；尼古丁作用于烟碱型乙酰胆碱受体,主要是α4β2亚型;4.药物依赖性评价和药物依赖性的防治措施：一躯体依赖性试验：自然戒断试验,催促戒断试验,替代试验二精神依赖性试验：自身给药试验,条件性位置偏爱试验,药物辨别试验;①缓解戒断症状②长效替代③阻断性作用④厌恶治疗⑤缓解渴求感;第18章中药的毒性作用1.什么是有毒中药有毒中药广义是指一切中药或中药的偏性,狭义是指容易出现毒副作用的中药,指进入人体后能损害机体的组织器官、扰乱或破坏机体正常生理功能,使机体产生病理变化甚至危及生命的中药;2.常见有毒中药的毒性成分有哪些⑴含生物碱类有毒中药：多为含颠茄碱类、乌头碱类、雷公藤碱、钩吻碱及马钱子碱类的中药⑵含毒苷类有毒中药：因毒苷引起中毒的有强心苷类、氰苷类、皂苷类⑶含毒性蛋白类中药⑷含萜类与内酯类有毒中药⑸其他有毒中药⑹动物类有毒中药⑺矿物类有毒中药：主要为含砷、汞、铅等的中药⑻中成药类;3.中药中毒的主要原因有哪些①对中药毒性的认识不足②剂量不当③用法不当④服药时间不当⑤品种混淆或误服伪品⑥炮制不当或未经炮制⑦配伍不当：辨证用药,中西药配伍,配伍禁忌,妊娠禁忌,服药食忌,证候禁忌;第19章药物安全性评价和GLP实验室1.简述临床安全性评价的分期;Ⅰ期临床试验,为Ⅱ期临床试验提供依据；Ⅱ期临床试验,为Ⅲ期临床试验提供依据；Ⅲ期临床试验,为新药的注册审查提供充分依据；Ⅳ期临床试验;2.实验的设计除应遵循随机、对照和重复的原则外,在动物在体实验设计时还应注意贯彻减少、优化和替代的3R原则;：优良实验研究规范,也称为非临床安全性研究工作质量管理规范,广义上是指严格实验室管理的一整套规章制度,包括对实验设计、操作、记录、报告、监督等整个环节和实验室的规范要求;4.简述GLP实验室建设的基本要求;①必须要有严密的组织管理体系②必须要有一批高素质的研究人员③必须要建立质量保证部门④必须要制定一套完善的标准操作规程⑤必须要有良好的实验设施及仪器设备;第20章一般药理学研究1.药物一般药理学研究的概念、研究内容是什么一般药理学是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究,包括次要药效学和安全药理学的研究;次要药效学：主要研究药物非期望的、与治疗目的不想关的效应和作用机制;安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时,潜在不期望出现对生理功能的不良影响;第21章全身用药的毒性评价1.什么是急性毒性试验简述其常用方法;急性毒性试验又称单次给药毒性试验,系研究动物一次或24h内多次给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应;常用方法：半数致死量法、最大给药量法、近似致死剂量法、固定剂量法、序贯法和累积剂量设计法;2.什么是长期毒性试验长期毒性试验又称反复给药毒性试验,是研究实验动物连续多次给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应;3.简述注射制剂的安全性试验;注射给药部位的刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验和热原试验;第22章局部用药的毒性评价1.局部用药毒性的评价方法包括哪些①皮肤用药的急性毒性试验②皮肤用药的长期毒性试验③局部刺激试验④皮肤超敏试验⑤皮肤光敏试验⑥眼刺激性试验等等;第23章药物特殊毒性评价1.简述药物特殊毒性评价的内容和基本原则;特殊毒性评价内容包括遗传毒性、致癌性、生殖和发育毒性及药物依赖性评价;进行药物特殊毒性评价时要遵循以下基本原则：①根据中华人民共和国药品管理法的规定,必须执行药物非临床研究质量管理规范GLP②试验设计应该在对受试物认知的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则③试验设计应符合毒理学试验的基本原则,即随机、对照和重复的原则;2.简述已被OECD及欧盟等相关国际组织接受的评价药物遗传毒性的主要方法;主要有细菌回复突变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验和体外微核试验等等;。
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第三类： 1. 由化学药品新组成的复方制剂。 2. 由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学药品发挥主要
作用者。 3. 由已上市的多组分药物制备为较少组分的原料药及其制剂。 4. 由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化药品。
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药物毒性评价
❖ 第四类： 1. 国外药典收载的原料药及制剂。 2. 我国已进口的原料药和/或制剂（已有进口原料制成的制剂，
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药物对肾脏的毒性
❖ 肾单位 肾小球（120ml/min)，肾小囊，肾小管 ❖ 损伤后肾脏病理反应 ❖ 急性肾功能衰竭 肾小球滤过速度迅速降低，血中含氮物
质急剧增加 ❖ 慢性肾功能衰竭 肾功能不断退化 ❖ 肾毒性药物 ❖ 非甾体抗炎药，氨基糖苷，第一代头孢
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药物致癌作用
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细胞功能紊乱导致毒性
❖ 一、毒源性细胞调节紊乱 ❖ 1.基因表达失调 ❖ 转录失调 ❖ 信号失调 ❖ 信号产生失调 ❖ 2.进行性细胞活动失调 ❖ 电兴奋失调 ❖ 其他细胞活动失调
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细胞功能紊乱导致毒性 ❖ 细胞维持改变 ❖ 1.细胞内维持受损 ❖ ATP合成受损 ❖ 细胞内钙离子持续上升 ❖ 2.细胞外维持受损
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药物/毒物代谢动力学
❖ 药物的吸收：胃肠道吸收、肺吸收、皮肤吸收 ❖ 药物的分布 ❖ 分布容积 ❖ 药物蓄积：血浆蛋白结合、肝肾储存、脂肪储存、骨骼 ❖ 血脑屏障 ❖ 胎盘屏障 ❖ 药物的代谢 ❖ I 相反应 ❖ Ⅱ相反应 ❖ 药物的排泄
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药物/毒物代谢动力学
❖ 毒代动力学 ❖ 给药剂量，血药浓度，毒性反应，阐明量效、时效关系 ❖ 预测药物毒性靶器官，预测药物安全剂量 ❖ 明确重复给药动力学特征 ❖ 药物毒性产生原因
如国内研制其 原料及制剂，亦在此列）。
药物毒性评价
❖ GLPS主要包括： ❖ 参加研究人员必须训练有素 ❖ 从始至终必须有严格的管理及监督 ❖ 实验的各个环节必须制定出标准操作规程。 ❖ 我国《新药审批办法》的要求 ❖ 将药品分为化学药与中药 ❖ 将药物研究分成临床前动物实验与临床研究
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药物毒性评价
❖ 一、 中药 第一类： 1. 中药材的人工制成品。 2. 新发现的中药材及其制剂。 3. 中药材中提取的有效成分及其制剂。 4. 复方中提取的有效成分。 第二类： 1. 中药注射剂。 2. 中药材新的药用部位及其制剂。 3. 中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。 4. 中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。 5. 复方中提取的有效部位群。
❖ 化学致癌作用 ❖ 直接致癌 不经代谢直接与细胞生物大分子作用 ❖ 间接致癌 代谢产物致癌 ❖ 促癌物 促进癌的发生 烟草 ❖ 遗传致癌
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药物毒性评价
❖ 临床前药物毒性评价的意义 ❖ 药物的安全剂量范围 ❖ 毒性表现和毒性作用部位 ❖ 临床前药物毒性评价的内容 ❖ 国外情况 ❖ 60年代生殖试验（一般生殖毒性试验、致畸试验、围产期
的化合物。
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药物毒性评价
❖ 第二类： 1. 已在国外获准生产上市，但未载入药典，我国也未进口的药
品。 2. 用拆分、合成的方法首次制得的某一已知药物中的光学异构
体及其制剂改变为注射途径给
药者，或由局部 用药改为全身给药者（如口服、吸入等制剂）。
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修复或错误修复
❖ 一.分子修复
❖ 蛋白修复 ❖ 脂质修复 ❖ DNA修复 ❖ 二.细胞修复 ❖ 三.组织修复 ❖ 凋亡 ❖ 增生 ❖副作用组织损伤副作用 炎症、改变蛋白合成、
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修复或错误修复
❖ 四、修复不完全导致的毒性 ❖ 组织坏死 ❖ 纤维化 ❖ 致癌 DNA修复失败、凋亡失败
血清中浓度骤然升高 ❖ 机制 脂质过氧化，生物大分子结合，线粒体损伤，细胞
骨架损伤等
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药物对肝脏的毒性作用
❖ 脂肪肝 脂质含量大于肝总重5%，大泡脂肪变性，微泡脂 肪变性
❖ 胆汁淤积 胆汁形成减少 氨苄青霉素，氯丙嗪，甲苯磺丁 脲，乙醇
❖ 肝硬化 慢性肝损伤晚期导致纤维化 ❖ 长期饮酒，甲基多巴，双氯酚酸
药物毒性作用机制
❖ 毒物→机体部位→毒性作用
❖ 磺胺类药物、三聚氰胺
❖ 毒物→机体部位→靶分子→毒性作用
❖
细胞功能紊乱
❖ 河豚毒素
❖ 毒物→机体部位→靶分子→
❖
修复功能紊乱（组织坏死等）
❖ 酒精、对乙酰氨基酚、甲基多巴、氟肽胺
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毒性反应类型 ❖ 非共价键结合（可逆） ❖ 共价键结合（不可逆）自由基 ❖ 氢键相互作用；R-SH上获取H生成R-S* ❖ 电子转移:Fe+2氧化成Fe+3 ❖ 酶反应:蛇毒蛋白损毁生物分子水解酶
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药物毒性评价
❖ 第三类： 1. 新的中药复方制剂。 2. 以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂。 3. 从国外引种或引进养殖的习用进口药材及其制剂。
第四类： 1. 改变剂型或改变给药途径的制剂。 2. 国内异地引种或野生变家养的动植物药材。
第五类： 增加新主治病症的药品。
❖ 二、 化学药品 第一类：首创的原料药及其制剂。 1. 通过合成或半合成的方法制成的原料药及其制剂。 2. 天然物质中提取的或通过发酵提取的有效单体及其制剂。 3. 国外已有药用研究报道，尚未获一国药品管理当局批准上市
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药物对肝脏的毒性作用
❖ 肝脏功能：糖类储存和代谢；内、外源性物质代谢；血浆 蛋白结合；尿素形成；脂肪代谢；胆汁形成
❖ 肝脏是经口服或腹腔给药第一个分别器官，是潜在毒性药 物作用最高浓度器官
❖ 肝损伤类型：干细胞死亡，脂肪肝，胆汁淤积，肝硬化 ❖ 干细胞死亡 质膜破裂，细胞内酶外溢，LDH、ALT、AST