胰岛素口服降糖药
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伤以及手术的各型糖尿病。
高钾血症：胰岛素及Glu进入细胞时，可 将K+带入细胞，故可将胰岛素加入葡萄 糖液内静滴治疗高钾血症。
纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素 和氯化钾液静滴，促进K+进入细胞，用 于心急梗死早期，可防止心肌兵变时的 心律失常。
不良反应
低血糖反应：最常见和严重的不良反应，胰岛素 过量所致，表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍 白、头痛、焦虑、振颤等；严重可致低血糖休克， 大脑皮质功能明显失调，表现为惊厥、昏迷甚至 死亡。
5～ 早、中、晚 重症抢救
10 餐前半小时
低精蛋白锌 中 胰岛素 效 珠蛋白锌胰
岛素
皮下 皮下
2～4 2～4
8～12 6～12
18 ～24
12 ～18
早、晚餐前 1小时
早、晚餐前 1小时
血糖波动 大不易控 制患者
长 效
精蛋白锌胰 岛素
皮下
4～6
16 ～18
24 ～36
糖尿病的分类
Ⅰ型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病（幼年型） （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM）
自身免疫机制引起B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏 Ⅱ型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin
dependent diabetes mellitus，NIDDM） B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗
过敏反应：来自动物的胰岛素与人的结构有差异， 具有抗原性；制剂纯度低，杂质所致。
胰岛素抵抗
1）急性抵抗：多因并发感染、创伤、手术等应激状态所致， 使胰岛素作用锐减，需增加胰岛素剂量达数百乃至数千单位。 （原因：出现血中拮抗胰岛素作用的物质增多；pH降低时， 可减少胰岛素与受体结合；血中有大量游离脂肪酸和酮体， 妨碍葡萄糖摄取、利用。办法是消除诱因并加大用量。 ）
小便数多，日饮一斗，小便亦一斗。 明，《赵氏医贯》：饮一升，溺一升，饮
一斗，溺一斗，试尝其味甘而不咸。 1672年，Thomus willis 命名“Diabetes
mellitus ”。
糖尿病并发症
急性并发症：高渗 性非酮症糖尿病昏 迷、酮症酸中毒
慢性并发症：动脉 粥样硬化：心、脑 神经病变；多发性 周围神经病变；皮 肤及其它：皮肤溃 疡、皮肤真菌感染、 急性细菌性感染
2）慢性抵抗：因为体内产生了抗胰岛素抗体；靶细胞膜上胰 岛素受体数目减少；靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。
皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩。
胰岛素制剂分类及特点
分 类
药物
注射途
作用时间（h）
径 开始 高峰 维持
给药时间
适应症
短 普通胰岛素 静脉
效
皮下
立即 0.5 ～1
0.5 2～4
2
急症时
主要在肝、肾和肌肉中被谷胱甘肽转氨酶还原二 硫键成巯基，使A、B两链分开灭活，进而被蛋白 酶水解成短肽或aa。严重肝肾功能不良影响其灭 活。
药理作用
糖代谢：加速全身组织（除脑）对葡萄糖的摄取和利 用，减少血糖的来源，降低血糖。
1）促进葡萄糖进入细胞,加速葡萄糖的利用 。 2）促进肝脏等对葡萄糖的酵解和氧化。 3）促进肝、肌糖原的合成和储存。 4）促进葡萄糖转变为脂肪和氨基酸。 5）抑制糖原分解和异生，使血糖降低 。
胰岛素来源
动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取。 半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，
置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成 人胰岛素。 生物合成人胰岛素：利用生物工程技术，获得 的高纯度的生物合成人胰岛素。
体内过程
是一种蛋白质，易被酶消化，口服无效，注射给 药，皮下注射吸收快，尤以前臂外侧和腹壁明显。
降低血钾。
作用（↑胰合成岛，素贮能的）生理作糖用尿病 三多一少
物 全身组织对糖的摄取储
质 糖 存、利用 血糖
代
谢wenku.baidu.com
尿糖 渗透性利尿 多饮多尿 尿糖排出多 多食
脂 合成，抑制分解脂 蛋 合成，抑制分解蛋
脂、蛋大量分解
体重
作用机制
胰岛素受体由2个亚单位和2个β亚单位经二硫键连 接组成。亚单位裸露在细胞膜外，有胰岛素结合部 位； β亚单位是带有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性 的跨膜蛋白。
胰岛素与亚单位结合β亚单位自身磷酸化，进而 激活亚基上的TPK 其他细胞内活性蛋白的系列 磷酸化级联反应产生降血糖等生物效应。
胰岛素受体结构及信号转导示意图
临床应用
糖尿病
1）IDDM 2）NIDDM经饮食控制和口服降糖药不能控制者 3）发生各种急性或严重并发症的糖尿病：如酮症
酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创
胰岛素及口服降糖药
天津医科大学药理教研室 李欣
糖尿病概述
糖尿病（Diabetes mellitus ）是一种全身慢 性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/ 和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引 起的以高血糖为特征的一组代谢病。
糖尿病研究历史
《黄帝内经》：消渴 汉，张仲景，《金匮要略》：男于消渴，
食物
肝糖原 ×
甘油
aa
×
乳酸
血糖 尿糖
CO2 H2O 能量
肝/肌糖原
脂肪
脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪 的合成；抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素及高血 糖素的脂肪分解作用。
蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成， 抑制蛋白质的分解。
加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流。 钾离子转运： 促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，
胰腺具有内分泌功能的部 分为胰岛，有五种功能不 同的细胞类型：
A细胞，20％，分泌胰高血 糖素（glucagon）；
B细胞，75％，分泌胰岛素 （insulin）；
D细胞，5％，分泌生长抑 素（SS）；
D1细胞，分泌血管活性肠 肽（VIP）；
PP细胞，分泌胰多肽 （PP）。
胰岛素（insulin）
结构：A、B两条多 肽链组成的酸性蛋 白质，A链含21个 aa残基，B链含30 个aa残基，A、B 两链通过两个二硫 键共价相连。
胰岛素的发现
1926年，首次从动物胰脏中提取 到胰岛素结晶
1955年，阐明胰岛素序列的一级 结构
1965年9月17日，中国首次完整 人工合成了结晶牛胰岛素。这是当 时人工合成的具有生物活性的最大 的天然有机高分子化合物，实验的 成功使中国成为第一个合成蛋白质 的国家。
高钾血症：胰岛素及Glu进入细胞时，可 将K+带入细胞，故可将胰岛素加入葡萄 糖液内静滴治疗高钾血症。
纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素 和氯化钾液静滴，促进K+进入细胞，用 于心急梗死早期，可防止心肌兵变时的 心律失常。
不良反应
低血糖反应：最常见和严重的不良反应，胰岛素 过量所致，表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍 白、头痛、焦虑、振颤等；严重可致低血糖休克， 大脑皮质功能明显失调，表现为惊厥、昏迷甚至 死亡。
5～ 早、中、晚 重症抢救
10 餐前半小时
低精蛋白锌 中 胰岛素 效 珠蛋白锌胰
岛素
皮下 皮下
2～4 2～4
8～12 6～12
18 ～24
12 ～18
早、晚餐前 1小时
早、晚餐前 1小时
血糖波动 大不易控 制患者
长 效
精蛋白锌胰 岛素
皮下
4～6
16 ～18
24 ～36
糖尿病的分类
Ⅰ型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病（幼年型） （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM）
自身免疫机制引起B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏 Ⅱ型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin
dependent diabetes mellitus，NIDDM） B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗
过敏反应：来自动物的胰岛素与人的结构有差异， 具有抗原性；制剂纯度低，杂质所致。
胰岛素抵抗
1）急性抵抗：多因并发感染、创伤、手术等应激状态所致， 使胰岛素作用锐减，需增加胰岛素剂量达数百乃至数千单位。 （原因：出现血中拮抗胰岛素作用的物质增多；pH降低时， 可减少胰岛素与受体结合；血中有大量游离脂肪酸和酮体， 妨碍葡萄糖摄取、利用。办法是消除诱因并加大用量。 ）
小便数多，日饮一斗，小便亦一斗。 明，《赵氏医贯》：饮一升，溺一升，饮
一斗，溺一斗，试尝其味甘而不咸。 1672年，Thomus willis 命名“Diabetes
mellitus ”。
糖尿病并发症
急性并发症：高渗 性非酮症糖尿病昏 迷、酮症酸中毒
慢性并发症：动脉 粥样硬化：心、脑 神经病变；多发性 周围神经病变；皮 肤及其它：皮肤溃 疡、皮肤真菌感染、 急性细菌性感染
2）慢性抵抗：因为体内产生了抗胰岛素抗体；靶细胞膜上胰 岛素受体数目减少；靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。
皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩。
胰岛素制剂分类及特点
分 类
药物
注射途
作用时间（h）
径 开始 高峰 维持
给药时间
适应症
短 普通胰岛素 静脉
效
皮下
立即 0.5 ～1
0.5 2～4
2
急症时
主要在肝、肾和肌肉中被谷胱甘肽转氨酶还原二 硫键成巯基，使A、B两链分开灭活，进而被蛋白 酶水解成短肽或aa。严重肝肾功能不良影响其灭 活。
药理作用
糖代谢：加速全身组织（除脑）对葡萄糖的摄取和利 用，减少血糖的来源，降低血糖。
1）促进葡萄糖进入细胞,加速葡萄糖的利用 。 2）促进肝脏等对葡萄糖的酵解和氧化。 3）促进肝、肌糖原的合成和储存。 4）促进葡萄糖转变为脂肪和氨基酸。 5）抑制糖原分解和异生，使血糖降低 。
胰岛素来源
动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取。 半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，
置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成 人胰岛素。 生物合成人胰岛素：利用生物工程技术，获得 的高纯度的生物合成人胰岛素。
体内过程
是一种蛋白质，易被酶消化，口服无效，注射给 药，皮下注射吸收快，尤以前臂外侧和腹壁明显。
降低血钾。
作用（↑胰合成岛，素贮能的）生理作糖用尿病 三多一少
物 全身组织对糖的摄取储
质 糖 存、利用 血糖
代
谢wenku.baidu.com
尿糖 渗透性利尿 多饮多尿 尿糖排出多 多食
脂 合成，抑制分解脂 蛋 合成，抑制分解蛋
脂、蛋大量分解
体重
作用机制
胰岛素受体由2个亚单位和2个β亚单位经二硫键连 接组成。亚单位裸露在细胞膜外，有胰岛素结合部 位； β亚单位是带有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性 的跨膜蛋白。
胰岛素与亚单位结合β亚单位自身磷酸化，进而 激活亚基上的TPK 其他细胞内活性蛋白的系列 磷酸化级联反应产生降血糖等生物效应。
胰岛素受体结构及信号转导示意图
临床应用
糖尿病
1）IDDM 2）NIDDM经饮食控制和口服降糖药不能控制者 3）发生各种急性或严重并发症的糖尿病：如酮症
酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创
胰岛素及口服降糖药
天津医科大学药理教研室 李欣
糖尿病概述
糖尿病（Diabetes mellitus ）是一种全身慢 性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/ 和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引 起的以高血糖为特征的一组代谢病。
糖尿病研究历史
《黄帝内经》：消渴 汉，张仲景，《金匮要略》：男于消渴，
食物
肝糖原 ×
甘油
aa
×
乳酸
血糖 尿糖
CO2 H2O 能量
肝/肌糖原
脂肪
脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪 的合成；抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素及高血 糖素的脂肪分解作用。
蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成， 抑制蛋白质的分解。
加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流。 钾离子转运： 促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，
胰腺具有内分泌功能的部 分为胰岛，有五种功能不 同的细胞类型：
A细胞，20％，分泌胰高血 糖素（glucagon）；
B细胞，75％，分泌胰岛素 （insulin）；
D细胞，5％，分泌生长抑 素（SS）；
D1细胞，分泌血管活性肠 肽（VIP）；
PP细胞，分泌胰多肽 （PP）。
胰岛素（insulin）
结构：A、B两条多 肽链组成的酸性蛋 白质，A链含21个 aa残基，B链含30 个aa残基，A、B 两链通过两个二硫 键共价相连。
胰岛素的发现
1926年，首次从动物胰脏中提取 到胰岛素结晶
1955年，阐明胰岛素序列的一级 结构
1965年9月17日，中国首次完整 人工合成了结晶牛胰岛素。这是当 时人工合成的具有生物活性的最大 的天然有机高分子化合物，实验的 成功使中国成为第一个合成蛋白质 的国家。