通脉颗粒工艺方案

通脉颗粒工艺验证方案

xxxx药业有限公司

2016年

验证方案审批表

目录

一、概述

二、验证目的

三、验证小组成员职责

四、工艺文件

五、验证方法

六、工艺验证

七、产品的检验

八、偏差调查：

九、再验证；

十、结果评价与结论

十一、验证委员会意见

十二、验证方案培训

附件1、批生产记录

附件2、批检验记录

一、概述

随着国家对通脉颗粒质量标准的提升，为确保通脉颗粒能够符合现行质量标准，按照验证管理文件规定对通脉颗粒生产工艺过程进行再验证。通过工艺验证证明通脉颗粒生产工艺稳定、具有重现性。按照该产品生产工艺规程能够稳定生产出符合预定用途和现行质量标准要求的产品。本工艺验证是在厂房、空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格且在有效期的基础上进行的。

二、验证目的

按《通脉颗粒生产工艺规程》、有关GMP管理规程、标准操作规程及验证文件要求，连续进行三批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能生产出合格的产品。

三、验证小组成员职责

3.1.1负责验证方案的审批

3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3负责验证数据及结果的审核。

3.1.4负责验证报告的审批，

3.1.5负责发放验证证书。

3.2 生产部

3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施.

3.2.2负责提供相关的SOP。

3.3设备部：

3.3.1负责提供本设备的详细资料。

3.3.2负责组织试验所用仪器、设备的验证。

3.3.3负责仪器、仪表、量具的校正。

3.4质量部：

3.4.1负责验证方案相关的检验及结果分析。

3.4.2负责数据的选择和评价。

3.5车间

3.5.1负责实施验证方案。

3.5.2负责将本部门相关的验证数据收集到方案中，并上报。

四、工艺文件

4.1产品概述

4.1.1药品名称：

通用名：通脉颗粒

汉语拼音：Tongmai Keli

4.1.2剂型：颗粒剂

4.1.3性状：为棕黄色的颗粒；气微，味甜，微苦。

4.1.4功能主治：活血通脉。用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。

4.1.5规格：每袋装10g

4.1.6用法用量：口服。一次10g，一日2－3次。

4.1.7包装：复合膜袋。

4.1.8贮藏：遮光，密闭保存。

4.1.9有效期：24个月。

4.1.10批准文号：国药准字ZXXXXXXXX

4.2处方和依据

本处方投料均为饮片，经检验合格后方可投料。

4.2.2制剂处方：7万袋/批

4.2.2处方依据：

国家食品药品监督管理总局国家药品标准（WS3-B-0824-91-2015）

4.3制剂工艺流程图

4.3.1工艺流程简述

以上三味，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08（55℃），趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40（55℃）的清膏，加入蔗糖粉适量，制成颗粒，低温干燥制成,即得。

4.3.2通脉颗粒工艺流程图见工艺规程XXXXXXXX

4.4 工艺规程

4.4.1见通脉颗粒工艺规程XXXXXXXX

4.4.2生产工艺过程介绍：

提取部分

确认所有关键设备符合工艺要求

确认丹参、川芎、葛根三味药材加水量、煎煮次数、煎煮时间符合工艺要求。

确认煎煮液浓缩符合工艺要求。

固体制剂工艺部分

确认所有关键设备符合工艺要求。

确认槽型混合机所混合物料色泽均匀，所制软材适中。

确认摇摆颗粒机所制颗粒色泽一致，粒度均匀。

确认干燥所需温度符合工艺要求，干燥时间符合规定。

确认振荡筛选粒粒度符合工艺要求

确认颗粒包装机装量，密封性符合工艺要求。

确认外包装工序符合要求。

5、验证要求：（提取工艺部分，固体制剂工艺部分）

5.1. 取样：本验证样品的取样在工序操作过程中进行。

5.2．每个部位的样品必须单独测试有关项目。

5.3．主要参数：

5.3.1所有原辅料必须通过各原辅料测试标准规定的所有项目。

5.3.2装量差异：每15分钟取10袋，按装量差异检查法，装量差异限度在±4%。

5.3.3该产品的工艺验证必须连续生产三批。

五、验证方法

以通脉颗粒生产工艺规程XXXXXXXX

为蓝本，以符合GMP车间为生产基本条件，严格执行相关GMP管理文件，按照各岗位SOP进行操作，在正常生产状态下连续生产三批通脉颗粒，提取批号为、、；制剂批号：、、。按照相关的GMP管理文件取样检验。通过各工序的运行验证产品的工艺是否合理、产品质量是否可达到质量标准要求。

六、工艺验证

6.1生产前准备:

6.1.1生产前检查：生产车间全面清场合格，有《清场合格证》，并在有效期内；环境监测符合D级洁净度要求，生产前必须开启空调净化系统；生产人员经岗位培训，考试合格后上岗。

6.1.2所有物料检验合格，领用量准确，并有领料人、复核人签字。

6.1.3所有标准、检验操作规程、岗位操作规程应批准。

6.2提取部分：

6.2.1所有饮片应符合公司内控饮片质量标准。

6.2.2提取、浓缩：

6.2.2.1 操作过程：

（一）将丹参、川芎、葛根投入到多功能提取罐。加水煎煮两次，第一次加入药材10倍量的饮用水，煎煮1.5小时，第二次加入药材8倍量的饮用水，煎煮1小时。合并煎煮液，用120目筛网过滤，滤液存于储液罐。

（二）1.先用双效浓缩器进行浓缩。工艺技术参数；浓缩温度：I效温度70～80℃；Ⅱ效温度60～70℃；真空度：I效真空度-0.04～-0.05MPa；