固体制剂(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)

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第四节 片剂
• 片剂定义
片剂（Tablet)
系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成 的片状或异型片状制剂，主要供口服使 用。
目前应用最广泛的制剂品种。
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片剂的特点与质量要求
• 特点
– 性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、 成本低、产量高、分剂量准确
– 需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴 儿与昏迷病人不能服用
毒剧药 应添加一定比例的稀释剂制成稀释散（倍散）
• 0.01~0.1g 1:10倍散 • 0.01g以下 1:100或1:1000 • 稀释剂（惰性物质）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖粉
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②组分的密度
• 性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密 度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器 中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮 于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。
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常用辅料品种分类及用途分类
淀粉 羧甲基淀粉钠 羟丙基淀粉 改良淀粉 202预0/4/胶17 化淀粉
稀吸 崩 释收 解 剂剂 剂
●● ● ● ●
润粘 湿合 剂剂
●
润助 滑流 剂剂
●
●●
●
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常用辅料品种分类及用途分类
微晶纤维素 MC、CMC、 EC HPMC
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• 溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比 • 溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
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三、Noyes-Whitney方程
• Noyes-Whitney方程： • 溶出速度：dc/dt = K S（CS-C） • 溶出快------吸收快
– dc/dt = K SCS
• dc/dt K、S、CS
1、S，粉碎， 2、K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数 3、CS，提高温度，改变晶型、固体分散体。
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第二节 散 剂
• 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其 分类有如下三种方法：
• ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂；
2. 原理
机械能
表面自由能
粉碎过程情况处理
– ①极性晶体 如Nacl,普通机械粉碎
– ②非极性晶体 如樟脑，加液研磨 – ③非晶型 如树脂，低温使变脆再粉碎 – ④中草药 注意有效成分分布均匀
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粉碎的方法与器械
⑴方法
• ①干法 将药物经干燥使水分降低到一定限度（一般应小于5％） 后再粉碎
③组分的吸附性与带电性
• 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少 量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。
④含液体或易吸湿性的组分
a.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等 摩尔无水物代替；
b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其 临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；
c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。
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⑤含可形成低共熔混合物的组分
将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条 件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。
a. 共熔后药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法，如氯霉素 与尿素等
b. 共熔后药理作用几无变化，且处方中固体组分较多时，可将共熔 组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀
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3、水分
4、溶化性
取颗粒 10g，加热水 200ml，搅拌 5分钟，可溶性颗 粒，应全部溶化(充许有轻微混浊)；混悬性颗粒剂， 应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒 剂遇水时产生CO2并呈泡腾状。
5. 重量差异 超出重量差异限度 的不得多与 2 份， 并不得有 1 份超出 重量差异限度一倍。
药物
• 粉碎 过筛 混合 造粒 压片
•
•
散剂 颗粒剂 片剂
•
•
胶囊剂
•
• 造粒是固体制剂的关键单元
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二、固体剂型的体内吸收路径
• 固体制剂 崩解 溶解→ 扩散 吸收 • 难溶性药物溶出过程是药物吸收的限速过程
固体制剂（如片剂）──→崩解（裂碎成小颗粒）──→ 药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液──→药 物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器 官──→发挥治疗作用
• ②湿法 药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法（即加 液研磨法，配研法）
• 难溶于水的药物可采用“水飞法”
③流能粉碎或微晶结晶法
⑵器械
– ①研钵 瓷制品最常用，玻璃研钵不易吸附药物，易清洗， 适于毒、剧、贵重药物，铁及铜制品应注意与药物可能发生反 应。
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• ② 球磨机
• 质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度适 宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶 出度符合规定
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片剂的种类
• 口服片 • 口腔用片 • 外用片 • 其它
溶口普ta液含通bl片片压et((制ssb)ou片lcuc(taciloomntpratebaslbseletedst)s) 阴舌包道下衣泡片片腾((片vscauo(gbaeiltfniefandelgrtuvtaeablsblcleeetntsts)) t多taab层bt植llae片e入bttlss(片e))mtu(sli)tmipllaaynetr tablets) 咀嚼注片射(用ch片ew(ahbylpeertdaebmliects)
生的总体混合。 (2)剪切混合(shear mixing) 由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子
群的团聚状态而进行的局部混合。 (3)扩散混合(diffusive mixing) 由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换
位置而进行的局部混合。
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混合的方法与器械
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国家标准有关规定
颗粒剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定： 1、供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均应符合
凡例规定。 2、除另有规定外，药材应加工成片或段，按具体品种规定的
方法提取滤过，滤液浓缩至规定相对密度的清膏， 加定量 辅料或药物细粉， 混匀，制粒或压制剂成块，干燥。加辅 料量一般不超过清膏量的5倍。 3、挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规定时间 4、冲剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化等现象。 5、除加有规定外，冲剂宜密封储藏。
• ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散；
• ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
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散剂特点
• ①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效 快；
• ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛 等作用；
• ③贮存、运输、携带比较方便； • ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿
服用。
不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物
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散剂的制备
• 物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量 →质量检查→包装储存
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粉碎
借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程 1. 目的：增加药物的比表面积，提高生物利用度，调节药物粉末的流动性，
改善不同药物粉末混合均匀性
固体制剂 （散剂、颗粒剂、片剂、片剂
的包衣）
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第一节 概 述
• 固体制剂： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂
• 特点： 1、物理、化学和生物学稳定性好，生产成本相 对低 2、制备过程具有相同的单元 3、大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程
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一、固体剂型的制备工艺
– 欲粉碎的药物直径以不大于圆球直径的1/4~1/9为宜 – 圆球在筒内应占圆柱筒容积的30％～35％。 – 以干法粉碎时，药物的含湿量不超过2％，可得细的粉末。
– 湿法粉碎时，一般固体药物占30％~60％，水占70％~40％，可 获得通过200目筛的粉末。
• ③ 流能磨（fluid energy mills）
tablets)
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二、片剂辅料
• 稀释剂与吸收剂 • 润湿剂与粘合剂 • 崩解剂 • 润滑剂 • 其它辅料
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着天芳纠崩中崩用加内淀腾润湿的成粘溶物淀使并药片作界硬氢稀体淀甘吸成干合色然香正解迅解、入外粉崩湿压粘颗合液料粉压减片面用润脂化释积粉露收分燥称剂色剂臭剂速原毛方加及解剂片性粒剂，聚浆片少与光机滑酸植剂，、醇剂。氢填：素和味：崩理细法法其剂：用，。：使结、时粘模滑理作、物：利糊、：硫氧充改、甜。能解：管：衍、本物使水据无成糖能冲孔美：用硬油增于精微吸化剂酸善合味口促成膨作内生表身料能、粘粘颗粉顺及壁观液、脂、加成、晶收铝钙外成 剂 含使小胀用加物面无并聚乙性性粒和利降 之 。 体 薄 酸PE片型糖纤物、观染：片片粒作法、活粘诱结醇的或或糖加低间润层钙G4剂和粉维料磷和料改和剂子用、纤性性发成固粘压浆料颗摩滑绝、00重分、素中酸便善咀在的、外维剂，物软体性缩、和粒擦作缘硬0或量剂乳液氢于味嚼胃辅产加素等但料材粉不成胶出与力用作脂与量糖体钙识觉片肠料气法、可本并末足型浆片颗，、用酸。、、别和道。作、泡润身制或的。类，粒使边镁。、、、 纤PE维G6素00类0、衍苯生甲物酸钠、十二烷 基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶
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颗粒剂的制备
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颗粒剂的制备
例：维生素C 颗粒剂的制备
[处方]
维生素C 糊精
1.0g 10.0g
糖粉
9.0g
酒石酸
0.1g
50%乙醇（体积分数） 适量
制成 10包
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维生素C 颗粒剂的制备
维C 糊精 糖粉
酒石酸 50%乙醇
等 量 递 加
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第三节 颗粒剂
药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂，粒径 范围在105~500 m的颗粒剂又称细（颗）粒剂
–可溶性、混悬性及泡腾性颗粒剂
• 特点：
– (1) 飞扬性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，有利 于分剂量
– (2) 溶解或混悬于水中，有利于吸收 – (3) 服用方便 – (4) 分剂量不准，混合性能较差
• 冲眼筛 编织筛 “目”数，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，
孔径大小常用微米表示。
我国2005年版药典标准筛分1~9号九种规格，筛号越大， 筛孔内径越小。
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粉末的分级和要求
除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通过7号筛
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混合
(1)对流混合(convective mixing) 固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产
• 利用高压气流（空气、蒸气或惰性气体）使药物的颗粒 之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。
• 适用于抗生素、酶、低熔点或其它对热敏感的药物的粉 碎。而且在粉碎的同时就进行了分级。可得到5m以下 的微粉。操作时应注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。
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筛分
• 借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开。
c. 处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共 熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体组分混 匀
d. 共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避 免出现低共熔现象
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散剂的质量检查
1、均匀度 取散剂适量置光滑纸上， 平铺
约5cm2， 将其表面压平，在亮 处观察， 应呈现均匀的色泽， 无花纹、色斑。 2、水分 除另有规定外，水分不得9.0%。 3、装量差异 单剂量、 一日剂量包装散剂量 差异限度不得超过规定。
⑴ 方法
• 搅拌 • 研磨 • 过筛
⑵ 器械
小量药品
• ①旋转混合机 • ②槽形搅拌混合机 • ③双螺旋锥形混合机
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混合装置示意图
槽形搅拌混合机
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双螺旋锥形混合机
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混合的原则
①组分的比例量 “等量递增” “配研法” ：剧毒药品、贵重药物或各组分
的比例相差悬殊者。
混 匀
100目
挤压过筛
制 粒
软材
源自文库
干燥
混合粉末 混匀
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10目（1号） 整粒
80目（5号）
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颗粒剂质量检查
1、外观
颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软 化、结块、潮解等现象。
2、粒度
取单剂量包装的颗粒剂 5包(瓶)，多剂量包装的颗粒 剂1瓶(袋)，置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左 右往返轻轻筛动，每一筛号过筛3分钟， 不能通过一 号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过15%。