乳腺癌的内分泌治疗
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加的预防试验中
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
新型抗雌激素药物 是TAM的诱导体 临床疗效相当于TAM 适用于绝经后妇女乳腺癌患者
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
通过晚期乳腺癌的比较试验发现
60mg和200mg剂量的TF的疗效和安 全性同20mg的TAM相似
非甾体类抗雌激素药物
faslodes明显减少了ER（+）乳腺癌ER、PR、Ki67的表达 faslodes降低了雌激素调节蛋白P52的表达
甾体类抗雌激素药物
faslodes
疗效和安全性 III期临床试验 确认 无子宫内膜增殖反应 与TAM无交叉耐药
成为TAM后的二线药物
芳香化酶
细胞色素P450酶的一种 广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪及
乳腺癌内分泌治疗的药物
抗雌激素药物 非甾体类抗雌激素药物 甾体类抗雌激素药物
芳香化酶抑制剂 非选择性芳香化酶抑制剂 选择性芳香化酶抑制剂
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen, TAM (即三苯氧胺） toremifene, TF droloxifene raloxifene
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
大剂量的TF不比小剂量的TF有效 大剂量的TF易引起肝功能异常
建议用60mg的TF治疗晚期乳腺癌
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
TF能否用于辅助治疗缺乏长期研究的资料 TF同TAM相比是否更安全尚不清楚 TF同TAM一样会引起子宫内膜增殖反应
（即雌激素效应） TF与TAM有交叉耐药，不能作为继TAM
临床试验中
非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
绝经后妇女50mg/d 引起总血清和周血清中低密度脂蛋白
及部分离子（如骨钙、碱性磷酸盐）的 显著减少
非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
用于预防健康的绝经后妇女骨质疏松症
有益于减少乳腺癌发生的危险率
有益于减少冠心病发生的危险率
甾体类抗雌激素药物
选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
136例晚期乳腺癌患者 250mg 肌注 二周一次
反应率
26%
中位反应时间
8—14个月
不良反应
13%注射部位反应
5例过敏反应
对转移的软组织、ER（+）及以往内分泌治疗有效的
病人有效率最高
lentaron
选择性芳香化酶抑制剂
作为晚期乳腺癌的二线治疗药物，250mg肌注的 疗效未明显优于甲地孕酮口服
非选择性芳香化酶抑制剂
aminoglutelhimidum
对芳香化酶抑制作用的选择性不高 干扰肾上腺皮质激素的合成 诱导其他细胞色素P450酶系
不良反应多而且要同用氢化可的松
选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
与芳香化酶的结合力远强于雄激素 以共价键不可逆结合
剥夺了雄激素与芳香化酶的结合，使 雄激素不能转变为雌激素
有效率
30
47
44
（%）
中位有效时间 12
15
18
（月）
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
最常见的不良反应是潮红、乏力及恶心
正进行同TAM的III期临床试验
在体内排泄比TAM快，可用于联合化疗
非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
甲基类抗雌激素药物 过去用于乳腺癌的治疗 现在用于绝经后妇女骨质疏松症防治的
治疗后的二线药物
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
临床前试验的抗雌激素药物
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
体外试验显示 与ER的亲和力是TAM的10倍 起效快 半衰期短
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
绝经妇女晚期乳腺癌的多中心II期临床研究
20mg
40mg
100mg
作为晚期乳腺癌的一线治疗药物，反应率、反应 持续时间及总体生存率与TAM相仿或更低
每隔二周肌注500mg的疗效优于250mg
选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
高选择性 高疗效 高耐受性 尚不能口服，需要肌注
可作为乳腺癌内分泌治疗的二线药物
选择性芳香化酶抑制剂
anastrozole
绝经妇女单次口服1mg后，血清雌激 素可被抑制至检测极限以下
aminoglutelhimidum AG 选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
anaБайду номын сангаасtrozole
AZ
fadrozole
letrozole
vorozole
非选择性芳香化酶抑制剂
aminoglutelhimidum
是第一个用于治疗晚期乳腺癌的芳香化酶抑制剂 首先是以抗惊厥药的形式出现于20世纪50年代 后来用于代替肾上腺切除术治疗绝经后妇女的乳腺癌 与TAM无交叉耐药，可作为二线药物
本类药是从雌激素分子中衍生而来， 无雌激素活性，较少引起子宫内膜增殖。
甾体类抗雌激素药物
faslodes
ICI 182 780 已进入临床试验阶段 具有高ER亲和力和高抗ER（+）乳腺癌
细胞系的疗效
甾体类抗雌激素药物
faslodes
56位绝经后乳腺癌患者随机分成二组 ▪ faslodes用药组（6或18mg注射剂量） ▪ 对照组 7天后均施以乳腺癌根治术
肿瘤组织中 催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌
激素和雌二醇过程的最后一步，是关键 酶和限速酶
芳香化酶抑制剂
不良反应比甲地孕酮少 可使体重增加 正取代甲地孕酮作为绝经后妇女转移性
乳腺癌的二线治疗药物 不能用于绝经前患者 可用于卵巢切除术后的绝经前患者
芳香化酶抑制剂
非选择性芳香化酶抑制剂
tamoxifen
各期乳腺癌内分泌治疗的一线药物
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen
绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗 联合化疗 绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌单独化疗的辅助治疗 淋巴结阴性乳腺癌的治疗 男性乳腺癌的治疗
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen
激素依赖性转移性乳腺癌的一线治疗药物 ER（+）原发性乳腺癌辅助治疗的首选药物 被广泛应用于健康妇女发生乳腺癌危险性增
乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗的发展史
1886年 Beatson 发现卵巢切除可使乳腺癌缩小 20世纪40年代 Higgins 奠定肿瘤内分泌治疗的基础 肾上腺切除可治疗晚期乳腺癌
绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗
卵巢去势 外科手术 放射治疗 促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂
抗雌激素药物
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
新型抗雌激素药物 是TAM的诱导体 临床疗效相当于TAM 适用于绝经后妇女乳腺癌患者
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
通过晚期乳腺癌的比较试验发现
60mg和200mg剂量的TF的疗效和安 全性同20mg的TAM相似
非甾体类抗雌激素药物
faslodes明显减少了ER（+）乳腺癌ER、PR、Ki67的表达 faslodes降低了雌激素调节蛋白P52的表达
甾体类抗雌激素药物
faslodes
疗效和安全性 III期临床试验 确认 无子宫内膜增殖反应 与TAM无交叉耐药
成为TAM后的二线药物
芳香化酶
细胞色素P450酶的一种 广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪及
乳腺癌内分泌治疗的药物
抗雌激素药物 非甾体类抗雌激素药物 甾体类抗雌激素药物
芳香化酶抑制剂 非选择性芳香化酶抑制剂 选择性芳香化酶抑制剂
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen, TAM (即三苯氧胺） toremifene, TF droloxifene raloxifene
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
大剂量的TF不比小剂量的TF有效 大剂量的TF易引起肝功能异常
建议用60mg的TF治疗晚期乳腺癌
非甾体类抗雌激素药物
toremifene
TF能否用于辅助治疗缺乏长期研究的资料 TF同TAM相比是否更安全尚不清楚 TF同TAM一样会引起子宫内膜增殖反应
（即雌激素效应） TF与TAM有交叉耐药，不能作为继TAM
临床试验中
非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
绝经后妇女50mg/d 引起总血清和周血清中低密度脂蛋白
及部分离子（如骨钙、碱性磷酸盐）的 显著减少
非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
用于预防健康的绝经后妇女骨质疏松症
有益于减少乳腺癌发生的危险率
有益于减少冠心病发生的危险率
甾体类抗雌激素药物
选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
136例晚期乳腺癌患者 250mg 肌注 二周一次
反应率
26%
中位反应时间
8—14个月
不良反应
13%注射部位反应
5例过敏反应
对转移的软组织、ER（+）及以往内分泌治疗有效的
病人有效率最高
lentaron
选择性芳香化酶抑制剂
作为晚期乳腺癌的二线治疗药物，250mg肌注的 疗效未明显优于甲地孕酮口服
非选择性芳香化酶抑制剂
aminoglutelhimidum
对芳香化酶抑制作用的选择性不高 干扰肾上腺皮质激素的合成 诱导其他细胞色素P450酶系
不良反应多而且要同用氢化可的松
选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
与芳香化酶的结合力远强于雄激素 以共价键不可逆结合
剥夺了雄激素与芳香化酶的结合，使 雄激素不能转变为雌激素
有效率
30
47
44
（%）
中位有效时间 12
15
18
（月）
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
最常见的不良反应是潮红、乏力及恶心
正进行同TAM的III期临床试验
在体内排泄比TAM快，可用于联合化疗
非甾体类抗雌激素药物
raloxifene
甲基类抗雌激素药物 过去用于乳腺癌的治疗 现在用于绝经后妇女骨质疏松症防治的
治疗后的二线药物
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
临床前试验的抗雌激素药物
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
体外试验显示 与ER的亲和力是TAM的10倍 起效快 半衰期短
非甾体类抗雌激素药物
droloxifene
绝经妇女晚期乳腺癌的多中心II期临床研究
20mg
40mg
100mg
作为晚期乳腺癌的一线治疗药物，反应率、反应 持续时间及总体生存率与TAM相仿或更低
每隔二周肌注500mg的疗效优于250mg
选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
高选择性 高疗效 高耐受性 尚不能口服，需要肌注
可作为乳腺癌内分泌治疗的二线药物
选择性芳香化酶抑制剂
anastrozole
绝经妇女单次口服1mg后，血清雌激 素可被抑制至检测极限以下
aminoglutelhimidum AG 选择性芳香化酶抑制剂
lentaron
anaБайду номын сангаасtrozole
AZ
fadrozole
letrozole
vorozole
非选择性芳香化酶抑制剂
aminoglutelhimidum
是第一个用于治疗晚期乳腺癌的芳香化酶抑制剂 首先是以抗惊厥药的形式出现于20世纪50年代 后来用于代替肾上腺切除术治疗绝经后妇女的乳腺癌 与TAM无交叉耐药，可作为二线药物
本类药是从雌激素分子中衍生而来， 无雌激素活性，较少引起子宫内膜增殖。
甾体类抗雌激素药物
faslodes
ICI 182 780 已进入临床试验阶段 具有高ER亲和力和高抗ER（+）乳腺癌
细胞系的疗效
甾体类抗雌激素药物
faslodes
56位绝经后乳腺癌患者随机分成二组 ▪ faslodes用药组（6或18mg注射剂量） ▪ 对照组 7天后均施以乳腺癌根治术
肿瘤组织中 催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌
激素和雌二醇过程的最后一步，是关键 酶和限速酶
芳香化酶抑制剂
不良反应比甲地孕酮少 可使体重增加 正取代甲地孕酮作为绝经后妇女转移性
乳腺癌的二线治疗药物 不能用于绝经前患者 可用于卵巢切除术后的绝经前患者
芳香化酶抑制剂
非选择性芳香化酶抑制剂
tamoxifen
各期乳腺癌内分泌治疗的一线药物
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen
绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗 联合化疗 绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌单独化疗的辅助治疗 淋巴结阴性乳腺癌的治疗 男性乳腺癌的治疗
非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen
激素依赖性转移性乳腺癌的一线治疗药物 ER（+）原发性乳腺癌辅助治疗的首选药物 被广泛应用于健康妇女发生乳腺癌危险性增
乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗的发展史
1886年 Beatson 发现卵巢切除可使乳腺癌缩小 20世纪40年代 Higgins 奠定肿瘤内分泌治疗的基础 肾上腺切除可治疗晚期乳腺癌
绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗
卵巢去势 外科手术 放射治疗 促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂
抗雌激素药物