2015年性早熟指南解读
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2015年性早熟指南解读
中山大学附属第一医院 陈秋莉
中国性早熟指南
病例1
• 女，8岁1月，乳房发育1周 • 家族史：THt 156cm • 查体：Ht 125cm(-0.8SD),Wt 25kg 双乳B2 ，PH1，A1 • 问题： • 1.是否性早熟 • 2.是否需要进一步检查 • 3.是否需要治疗 • 4.是否需要随诊
60-160 ug/kg
深部肌肉注射 皮下注射 深部皮下注射
戈舍瑞林
戈那瑞林
高乐肽
皮下或静脉
GnRHa治疗指征
• 以改善成年身高为目的的应用指征： • （1）CPP（快进展型）：性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加 速显著（超过线性生长加快程度） • （2）预测成人身高而受损：预测成人身高＜3百分位数或＜遗传 靶身高，骨龄身高＜身高的2个标准差（-2S） • （3）快进展型青春期，在性早熟界定年龄后开始出现性发育， 但性发育进程及骨骼成熟迅速，可影响最红成人身高者 • （4）出现与性早熟直接相关的心理行为问题
HPGA功能评估
• GnRH激发试验：金标准 • 激发药物：GnRH2.5ug/kg.次（<100ug） • 检测方法：免疫化学发光法（ICMA），峰值：60-120min • 判断标准：LH≥5.0U/L，且LH/FSH峰值≥0.6
• 假阴性：病程较短的，乳房发育早期、未出现明显生长加速、骨 龄未出现明显超前 • 一般乳房发育2-3个月检查，假阴性者密切随访性征发育情况、生 长速率、骨龄等，必要时应重复进行GnRH激发试验。
病例6
• 女，3岁，乳房发育4月 • 查体：Ht 100cm(+1.1SD),Wt 15kg (+0.5Sd)双乳B3/5cm,PH1，A1 • 检查：GnRHa激发，FSH 6.5U/L,LH 5.7U/L，BA 5岁 • 问题： • 1.是否性早熟？诊断？ • 2.是否需要进一步检查，若需要，做什么检查 • 3.是否需要治疗
排除其他继发性疾病
• 家族性男性限性性早熟 • LH受体激活突变，呈家族性 • 2-3岁时出现睾丸增大，睾酮水平明显提高，骨龄明显增速 • 原发性甲状腺功能减低 • 分泌TSH的细胞与分泌PRL、LH、FSH的细胞具有同源性，TRH同时 也促进LH、FSH分泌 • FSH和TSH的糖蛋白受体结构相似，甲低时僧高的TSH可穿黑色呢 个类FSH样作用 • 不伴有线性生长加速及骨龄增长加快
病因诊断 表1 CPP的分类及病因
分类 特发性CPP 继发性CPP 中枢性神经系统异常 肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿、 中枢性神经系统感染 获得性损伤：外伤、手术、放疗或化疗 先天发育异常：脑积水。视中隔发育不全等 先天性肾上腺皮质增生症 McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症 疾病
促性腺激素释放激素类似物
• “药物性性腺切除” • （暂时且可逆）
停药后
下丘脑-垂体-性腺轴功能恢复正常
几种GnRHa制剂及特点
短效 给药时间 3~4次/天（鼻喷） 1次/天（皮下） 1月中效 每28天 3月中效 每90天 12月埋植 每年
达峰时间 起效时间 优点 缺点
10~45m 2~4wk 快速起效和失效
性发育的顺序及进程
• 顺序：CPP是HPGA功能提前启动，与正常青春期一致 • 女孩：乳房发育→阴毛、外生殖器的改变→腋毛生长→月经来潮 • 男孩：睾丸容积增大（＞4ml）→阴茎增长增粗→阴毛、腋毛生长 及声音低沉、胡须→遗精 • 进程：一般可持续3-4年，女孩每个Tanner分期约1年
性发育的顺ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ及进程
Prader睾丸测试仪
青春期生长突增（PGS）
病例2
• 女，9月，乳房发育2月 • 查体：Ht 72cm（+0.3SD），Wt 9kg（+0.3SD）双乳B3/2cm，乳晕 不黑，PH1,A1 • 检查：GnRHa激发：FSH 23.5U/L,LH 5.7U/L,AFP、HCG（-），子宫 卵巢未发育，BA 9个月 • 问题： • 1.是否中枢性性早熟 • 2.是否需要治疗 • 3.是否需要随诊
病例7
• 女，8岁，乳房发育1年 • 家族史：THt156cm • 查体：Ht 140cm,Wt 35kg,双乳 B3，PH1，A1，余无特殊 • 骨龄：10岁 • 诊断？进一步检查？ • 是否需要治疗？ • 是否需要随诊？
•内 容
• CONTENTS
3.CPP治疗
病因治疗
• 继发性CPP • 有CNS病变的CPP 手术或放疗 • 如鞍区肿瘤特别是出现神经系统症状的肿瘤多需手术 • 非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常 • 如下丘脑错构瘤或蛛网膜囊肿等，则宜谨慎处理 • 继发于其他疾病的CPP 同时针对原发病治疗
生殖器Tanner分期
• G1期:青春前期状，睾丸容积<3ml，长>2.5cm • G2期：睾丸增大，容积在4-8ml，长>2.5-3.3cm，阴囊皮肤变红， 薄而松，阴茎略增大 • G3期：进一步增大，容积10-15ml,长3.3-4cm,阴囊增大，色素深， 阴茎增长，增粗，龟头增大 • G4期：睾丸容积15-20ml，长4-4.5cm，阴茎进一步增粗，龟头显 著发育，阴囊色素沉着并皱褶增多 • G5期：睾丸容积25ml，长度>4.5cm,发育完成呈成人状
•
•
内 容
CONTENTS
2. CPP诊断
中枢性性早熟——CPP
• 儿科内分泌常见疾病之一： • 发病率1/5000-1/10000，女孩是男孩的5-10倍 • 结果 • 1.成年身高的减损 • 性激素水平提高-线性生长和骨骼成熟的加速，提前 • -生长时间减少 -成年矮身材 • 2.初潮早现：不能自理 心理影响 易受性侵犯
4h 1mo 给药时间和效果研 究多 注射疼痛/依从性次 佳
4~8h 1mo 更少注射更好依从 性 注射疼痛
1mo 1mo 无需注射 手术植入及取出
一天多次给药，依 从性差
几种主要的GnRHa制剂及剂量
化学名 商品名 剂型 剂量范围 给药途径 亮丙瑞林 leuprorelin 曲普瑞林 triptorelin 抑那通 enatol 达菲林 Drphereline 达必佳 decapeytyle 诺雷德 1.88mg 3.75mg 3.75mg 30~180 ug/kg 皮下注射
病例4
• 女，7岁6月，发现阴毛生长1月 • 查体:Ht 127cm(+0.2SD),Wt 25kg(+0.2SD) 双乳B1,PH2,A1 • 问题： • 1.是否中枢性性早熟 • 2.是否需要进一步检查 • 3.需要做什么检查
病例5
• 女，9岁，乳房发育9月 • 查体：Ht 130cm(-0.7SD),Wt 30kg(+0.3Sd) 双乳 B3/5cm,PH 2,A 1 • 检查：BA 11岁（Ht SDSBA -2.5SD ） • 问题： • 1.是否性早熟？诊断？ • 2.是否需要进一步检查 • 3.是否需要治疗 • 4.是否需要随诊
• 内容 • CONTENTS
CPP定义
性早熟
• 性早熟：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育 • 快进展型青春期 • 在性早熟界定年龄后出现性发育 • 但性发育过程中及骨骼成熟迅速 • 可影响最终成年身高者
乳房Tanner分期
• B1期：未发育，乳房平 • B2期:可触及乳腺结节在乳晕内，可有轻微触痛，乳晕无着色，乳 头未增大 • B3期：进一步增大，乳房和乳晕在同一丘面上，乳头开始增大突 起于皮面，乳晕开始着色 • B4期：继续增大，乳晕明显着色，并可见乳窦小丘，乳晕在乳房 上形成第二个丘面隆起，乳头明显增大 • B5期：乳房完成发育，如成人状，乳晕第二丘面消失
GnRHa治疗
• 治疗目的：一直性发育进程 • 延缓骨骼过快成熟 • 改善最终成人身高 • 避免心理行为问题
• 治疗药物：GnRHa
GnRHa作用机制
• 与垂体前叶促性腺细胞的GnRHa受体结合 • 开始LH、FSH-过性↑↑（“点火效应”） • 受体发生下降调节 • 抑制垂体、性腺轴 • LH、FSH和性腺激素↓↓ • 一直性发育进程，延迟骨龄
其他疾病
排除神经系统异常：头颅影像学检查
• 女孩CPP多件，其中80%~90%为特发性CPP • 6岁前中枢神经系统异常比例约为20% 年龄越小，影像学异常的可能性越大 • 男性CPP发病率低，25%~90%器质性原因 • 2/3神经系统异常，50%中枢神经系统肿瘤 • 常规行头颅MRI检查：所有男性性早熟患儿 • 对年龄小于6岁的CPP女孩 • 6~8岁CPP女孩有神经系统表现或快速进展型
性早熟分类
• 按HPGA功能是否提前发动 • 1.中枢性性早熟（CPP） • 2.外周性性早熟 • 3.部分性性早熟
CPP的诊断
• CPP的诊断需符合以下标准： • 1.第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。 以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现 • 2.线性生长加速：年生长速率高于正常儿童 • 3.骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上 • 4.性腺增大：B超女孩子宫、卵巢容积增大（1-3ml），且卵巢内 可见多个直径≥4mm的卵泡；男孩睾丸容积≥4ml • 5.HPGA功能启动，血清促性腺激素以及性激素达到青春期水平
病例3
• 女，6岁9个月，乳房发育3月 • 近一年经常喝蜂蜜 • 查体：Ht 121cm(OSD),Wt 25kg(+1SD)双乳 B2/2cm,乳晕不黑，PH1， A1 • 检查：GnRHa激发，FSH0.3U/L,LH 0.22U/L(LH/FSH 0.73) AFP、 HCG(-);卵巢<1ml,可见卵泡，未发育，BA 7岁 • 问题： • 1.是否中枢性早熟 • 2.是否需要治疗 • 3.是否需要随诊
不需治疗的指征
• 慢进展型性早熟（∆BA≈∆CA）：预测成人身高无明显受损 • 骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人身高无明显受 损 • 单纯乳房早发育，HPGA未发动者 • 应定期复查身高和骨龄变化，随时评估治疗的必要性
排除不完全性性早熟
• 单纯乳房早发育 • 除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象（GV，BA、阴道出血） • 约15%左右会发展成CPP • 追踪调查，常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展
性早熟检查
• 病史：起病时间和顺序，有无头痛、腹痛等症状，有无补品、避孕药等外源性雌激 素接触史，家族史，母亲初潮年龄 • 体检：Ht，Wt，性征(B/G 、A、PH），牛奶咖啡斑 • GnRHa激发：曲普瑞林2.5-3ug/kg,iH 60分钟后FSH、LH • AFP+β HCG（排除分泌HCG的肿瘤，如生殖细胞肿瘤，如阴性，应做CSF、影像 学检查） • DHEA+雄烯二酮+17（OH）P（排除肾上腺疾病，如CAH肿瘤） • 甲状腺功能（相对矮身材者） • 一般情况：血尿常规，肝肾功能，血脂组合，空腹胰岛素、IGF-1 • 盆腔彩超（了解子宫、卵巢、卵泡大小） • 单手正位片（BA） • 垂体MRI：必要时
排除其他继发性CPP
• 先天性肾上腺皮质增生症 • 男孩外周性性早熟的最常见病因 • 睾丸容积不大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致 • 血17羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高 • McCune-Albright综合征 • 多见于女性，Gs基因缺陷 • 特点：性早熟、皮肤咖啡斑。多发性骨纤维发育不良三联征 • 可伴垂体、甲状腺和肾上腺异常，可有卵巢单侧囊肿
• 性发育顺序异常时需注意排除 • 外周性性早熟 • 如肾上腺肿瘤、McCune-Abright综合征等
• 不完全性性早熟 • 如肾上腺功能早现，单纯性阴毛早现，单纯性早初潮
性发育的顺序及进程
• 性发育进程异常时，应警惕： • 慢进展型性早熟（slowly progressive precocious puberty）： • 7~8岁发育，进程及骨龄缓慢，线性生长好 • 处理：坚持随访，必要时每半年复查骨龄，发现异常及时干预 • 快进展型性早熟（rapidly progressive puberty）： • 8岁后发育，进程迅速，每个Tanner分期短（6个月） • GV↑↑、BA↑↑，短期内BA＞＞CA • 骨骼早愈合→最终成人身高↓ • 处理：可能需按性早熟方案处理
中山大学附属第一医院 陈秋莉
中国性早熟指南
病例1
• 女，8岁1月，乳房发育1周 • 家族史：THt 156cm • 查体：Ht 125cm(-0.8SD),Wt 25kg 双乳B2 ，PH1，A1 • 问题： • 1.是否性早熟 • 2.是否需要进一步检查 • 3.是否需要治疗 • 4.是否需要随诊
60-160 ug/kg
深部肌肉注射 皮下注射 深部皮下注射
戈舍瑞林
戈那瑞林
高乐肽
皮下或静脉
GnRHa治疗指征
• 以改善成年身高为目的的应用指征： • （1）CPP（快进展型）：性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加 速显著（超过线性生长加快程度） • （2）预测成人身高而受损：预测成人身高＜3百分位数或＜遗传 靶身高，骨龄身高＜身高的2个标准差（-2S） • （3）快进展型青春期，在性早熟界定年龄后开始出现性发育， 但性发育进程及骨骼成熟迅速，可影响最红成人身高者 • （4）出现与性早熟直接相关的心理行为问题
HPGA功能评估
• GnRH激发试验：金标准 • 激发药物：GnRH2.5ug/kg.次（<100ug） • 检测方法：免疫化学发光法（ICMA），峰值：60-120min • 判断标准：LH≥5.0U/L，且LH/FSH峰值≥0.6
• 假阴性：病程较短的，乳房发育早期、未出现明显生长加速、骨 龄未出现明显超前 • 一般乳房发育2-3个月检查，假阴性者密切随访性征发育情况、生 长速率、骨龄等，必要时应重复进行GnRH激发试验。
病例6
• 女，3岁，乳房发育4月 • 查体：Ht 100cm(+1.1SD),Wt 15kg (+0.5Sd)双乳B3/5cm,PH1，A1 • 检查：GnRHa激发，FSH 6.5U/L,LH 5.7U/L，BA 5岁 • 问题： • 1.是否性早熟？诊断？ • 2.是否需要进一步检查，若需要，做什么检查 • 3.是否需要治疗
排除其他继发性疾病
• 家族性男性限性性早熟 • LH受体激活突变，呈家族性 • 2-3岁时出现睾丸增大，睾酮水平明显提高，骨龄明显增速 • 原发性甲状腺功能减低 • 分泌TSH的细胞与分泌PRL、LH、FSH的细胞具有同源性，TRH同时 也促进LH、FSH分泌 • FSH和TSH的糖蛋白受体结构相似，甲低时僧高的TSH可穿黑色呢 个类FSH样作用 • 不伴有线性生长加速及骨龄增长加快
病因诊断 表1 CPP的分类及病因
分类 特发性CPP 继发性CPP 中枢性神经系统异常 肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿、 中枢性神经系统感染 获得性损伤：外伤、手术、放疗或化疗 先天发育异常：脑积水。视中隔发育不全等 先天性肾上腺皮质增生症 McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症 疾病
促性腺激素释放激素类似物
• “药物性性腺切除” • （暂时且可逆）
停药后
下丘脑-垂体-性腺轴功能恢复正常
几种GnRHa制剂及特点
短效 给药时间 3~4次/天（鼻喷） 1次/天（皮下） 1月中效 每28天 3月中效 每90天 12月埋植 每年
达峰时间 起效时间 优点 缺点
10~45m 2~4wk 快速起效和失效
性发育的顺序及进程
• 顺序：CPP是HPGA功能提前启动，与正常青春期一致 • 女孩：乳房发育→阴毛、外生殖器的改变→腋毛生长→月经来潮 • 男孩：睾丸容积增大（＞4ml）→阴茎增长增粗→阴毛、腋毛生长 及声音低沉、胡须→遗精 • 进程：一般可持续3-4年，女孩每个Tanner分期约1年
性发育的顺ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ及进程
Prader睾丸测试仪
青春期生长突增（PGS）
病例2
• 女，9月，乳房发育2月 • 查体：Ht 72cm（+0.3SD），Wt 9kg（+0.3SD）双乳B3/2cm，乳晕 不黑，PH1,A1 • 检查：GnRHa激发：FSH 23.5U/L,LH 5.7U/L,AFP、HCG（-），子宫 卵巢未发育，BA 9个月 • 问题： • 1.是否中枢性性早熟 • 2.是否需要治疗 • 3.是否需要随诊
病例7
• 女，8岁，乳房发育1年 • 家族史：THt156cm • 查体：Ht 140cm,Wt 35kg,双乳 B3，PH1，A1，余无特殊 • 骨龄：10岁 • 诊断？进一步检查？ • 是否需要治疗？ • 是否需要随诊？
•内 容
• CONTENTS
3.CPP治疗
病因治疗
• 继发性CPP • 有CNS病变的CPP 手术或放疗 • 如鞍区肿瘤特别是出现神经系统症状的肿瘤多需手术 • 非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常 • 如下丘脑错构瘤或蛛网膜囊肿等，则宜谨慎处理 • 继发于其他疾病的CPP 同时针对原发病治疗
生殖器Tanner分期
• G1期:青春前期状，睾丸容积<3ml，长>2.5cm • G2期：睾丸增大，容积在4-8ml，长>2.5-3.3cm，阴囊皮肤变红， 薄而松，阴茎略增大 • G3期：进一步增大，容积10-15ml,长3.3-4cm,阴囊增大，色素深， 阴茎增长，增粗，龟头增大 • G4期：睾丸容积15-20ml，长4-4.5cm，阴茎进一步增粗，龟头显 著发育，阴囊色素沉着并皱褶增多 • G5期：睾丸容积25ml，长度>4.5cm,发育完成呈成人状
•
•
内 容
CONTENTS
2. CPP诊断
中枢性性早熟——CPP
• 儿科内分泌常见疾病之一： • 发病率1/5000-1/10000，女孩是男孩的5-10倍 • 结果 • 1.成年身高的减损 • 性激素水平提高-线性生长和骨骼成熟的加速，提前 • -生长时间减少 -成年矮身材 • 2.初潮早现：不能自理 心理影响 易受性侵犯
4h 1mo 给药时间和效果研 究多 注射疼痛/依从性次 佳
4~8h 1mo 更少注射更好依从 性 注射疼痛
1mo 1mo 无需注射 手术植入及取出
一天多次给药，依 从性差
几种主要的GnRHa制剂及剂量
化学名 商品名 剂型 剂量范围 给药途径 亮丙瑞林 leuprorelin 曲普瑞林 triptorelin 抑那通 enatol 达菲林 Drphereline 达必佳 decapeytyle 诺雷德 1.88mg 3.75mg 3.75mg 30~180 ug/kg 皮下注射
病例4
• 女，7岁6月，发现阴毛生长1月 • 查体:Ht 127cm(+0.2SD),Wt 25kg(+0.2SD) 双乳B1,PH2,A1 • 问题： • 1.是否中枢性性早熟 • 2.是否需要进一步检查 • 3.需要做什么检查
病例5
• 女，9岁，乳房发育9月 • 查体：Ht 130cm(-0.7SD),Wt 30kg(+0.3Sd) 双乳 B3/5cm,PH 2,A 1 • 检查：BA 11岁（Ht SDSBA -2.5SD ） • 问题： • 1.是否性早熟？诊断？ • 2.是否需要进一步检查 • 3.是否需要治疗 • 4.是否需要随诊
• 内容 • CONTENTS
CPP定义
性早熟
• 性早熟：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育 • 快进展型青春期 • 在性早熟界定年龄后出现性发育 • 但性发育过程中及骨骼成熟迅速 • 可影响最终成年身高者
乳房Tanner分期
• B1期：未发育，乳房平 • B2期:可触及乳腺结节在乳晕内，可有轻微触痛，乳晕无着色，乳 头未增大 • B3期：进一步增大，乳房和乳晕在同一丘面上，乳头开始增大突 起于皮面，乳晕开始着色 • B4期：继续增大，乳晕明显着色，并可见乳窦小丘，乳晕在乳房 上形成第二个丘面隆起，乳头明显增大 • B5期：乳房完成发育，如成人状，乳晕第二丘面消失
GnRHa治疗
• 治疗目的：一直性发育进程 • 延缓骨骼过快成熟 • 改善最终成人身高 • 避免心理行为问题
• 治疗药物：GnRHa
GnRHa作用机制
• 与垂体前叶促性腺细胞的GnRHa受体结合 • 开始LH、FSH-过性↑↑（“点火效应”） • 受体发生下降调节 • 抑制垂体、性腺轴 • LH、FSH和性腺激素↓↓ • 一直性发育进程，延迟骨龄
其他疾病
排除神经系统异常：头颅影像学检查
• 女孩CPP多件，其中80%~90%为特发性CPP • 6岁前中枢神经系统异常比例约为20% 年龄越小，影像学异常的可能性越大 • 男性CPP发病率低，25%~90%器质性原因 • 2/3神经系统异常，50%中枢神经系统肿瘤 • 常规行头颅MRI检查：所有男性性早熟患儿 • 对年龄小于6岁的CPP女孩 • 6~8岁CPP女孩有神经系统表现或快速进展型
性早熟分类
• 按HPGA功能是否提前发动 • 1.中枢性性早熟（CPP） • 2.外周性性早熟 • 3.部分性性早熟
CPP的诊断
• CPP的诊断需符合以下标准： • 1.第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。 以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现 • 2.线性生长加速：年生长速率高于正常儿童 • 3.骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上 • 4.性腺增大：B超女孩子宫、卵巢容积增大（1-3ml），且卵巢内 可见多个直径≥4mm的卵泡；男孩睾丸容积≥4ml • 5.HPGA功能启动，血清促性腺激素以及性激素达到青春期水平
病例3
• 女，6岁9个月，乳房发育3月 • 近一年经常喝蜂蜜 • 查体：Ht 121cm(OSD),Wt 25kg(+1SD)双乳 B2/2cm,乳晕不黑，PH1， A1 • 检查：GnRHa激发，FSH0.3U/L,LH 0.22U/L(LH/FSH 0.73) AFP、 HCG(-);卵巢<1ml,可见卵泡，未发育，BA 7岁 • 问题： • 1.是否中枢性早熟 • 2.是否需要治疗 • 3.是否需要随诊
不需治疗的指征
• 慢进展型性早熟（∆BA≈∆CA）：预测成人身高无明显受损 • 骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人身高无明显受 损 • 单纯乳房早发育，HPGA未发动者 • 应定期复查身高和骨龄变化，随时评估治疗的必要性
排除不完全性性早熟
• 单纯乳房早发育 • 除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象（GV，BA、阴道出血） • 约15%左右会发展成CPP • 追踪调查，常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展
性早熟检查
• 病史：起病时间和顺序，有无头痛、腹痛等症状，有无补品、避孕药等外源性雌激 素接触史，家族史，母亲初潮年龄 • 体检：Ht，Wt，性征(B/G 、A、PH），牛奶咖啡斑 • GnRHa激发：曲普瑞林2.5-3ug/kg,iH 60分钟后FSH、LH • AFP+β HCG（排除分泌HCG的肿瘤，如生殖细胞肿瘤，如阴性，应做CSF、影像 学检查） • DHEA+雄烯二酮+17（OH）P（排除肾上腺疾病，如CAH肿瘤） • 甲状腺功能（相对矮身材者） • 一般情况：血尿常规，肝肾功能，血脂组合，空腹胰岛素、IGF-1 • 盆腔彩超（了解子宫、卵巢、卵泡大小） • 单手正位片（BA） • 垂体MRI：必要时
排除其他继发性CPP
• 先天性肾上腺皮质增生症 • 男孩外周性性早熟的最常见病因 • 睾丸容积不大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致 • 血17羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高 • McCune-Albright综合征 • 多见于女性，Gs基因缺陷 • 特点：性早熟、皮肤咖啡斑。多发性骨纤维发育不良三联征 • 可伴垂体、甲状腺和肾上腺异常，可有卵巢单侧囊肿
• 性发育顺序异常时需注意排除 • 外周性性早熟 • 如肾上腺肿瘤、McCune-Abright综合征等
• 不完全性性早熟 • 如肾上腺功能早现，单纯性阴毛早现，单纯性早初潮
性发育的顺序及进程
• 性发育进程异常时，应警惕： • 慢进展型性早熟（slowly progressive precocious puberty）： • 7~8岁发育，进程及骨龄缓慢，线性生长好 • 处理：坚持随访，必要时每半年复查骨龄，发现异常及时干预 • 快进展型性早熟（rapidly progressive puberty）： • 8岁后发育，进程迅速，每个Tanner分期短（6个月） • GV↑↑、BA↑↑，短期内BA＞＞CA • 骨骼早愈合→最终成人身高↓ • 处理：可能需按性早熟方案处理