(新)简述我国制药设备与国外先进制药设备的差距

简述我国制药设备与国外先进制药设备的差距

本文简单阐述了中国制药装备行业状况、制药装备整体存在的问题、国外制药装备的特点及发展方向；并据此浅显地提出了对现行中国制药装备发展的思考。

关键词

制药装备；行业状况；存在问题；发展方向；思考

正文

制药设备直接与药品、半成品和原辅料接触，是造成药品生产差错和污染的重要因素。制药设备是否符合GMP（Good Manufacturing Practice的缩写，中文意思是“良好作业规范”）要求，直接关系到生产企业实施GMP的质量。然而在相当长的时间里，它在企业GMP 改造中常常处于不被重视的地位。我国制药装备水平与国际水平相比，有很大的差距。本文从国外制药装备特点谈国内制药装备的发展的思路，制药装备所涉及的范围非常广泛，笔者在这里仅就几个方面进行简单剖析，提出对现行制药装备发展的思考，以引起重视。

1、国外制剂装备发展特点

国外制药装备展特点：密闭生产、高效、多功能、提高连续性、自动化水平。围绕GMP及cGMP（动态药品生产管理规范）展开，以获得对药品质量的更大的保障和用药安全感。

1.1 装置设计与工程设计相结合

国外先进的制剂装备企业开发的新一代设备与工程设计中车间洁净要求相结合。如水针剂方面，德国BOSHY公司开发的入墙层流式新型针剂灌装设备，机械与无菌室墙连接混合在一起，便于操作，节省工程投资；德国KORSCH公司研制的XL型压片机与墙体结合（如图1所示）；Accela-CotaR高效包衣锅也采用嵌入墙体结构（如图2所示），使主机与电气柜分处不同洁净空间，从而降低操作成本；粉针剂设备方面可提供灌装机与无菌室为组合的整体净化层流装置，可实现自动化及高效无菌生产。其设计特点都是将设备的更新与工程设计更紧密地结合在一起。

1.2 装备的联机性、配套性好，具有模块化设计

制剂生产线与包装机械实现自动化、连续化。如片剂生产设备：送料、加料、压片管理皆可实现电脑控制，减少人为污染；药品包装生产线的特点是各单机可独立运行，又可连成为自动生产线，实现自动控制、自动剔除不合格品；德国FETTE公司的高速旋转压片机中模板及转台都采用模块化设计、便于安装、维修、更换，其如图3所示；德国GLATT公司生产的高效包衣机转鼓部分方便自由更换，如4图所示。

1.3 先进的在线清洗及灭菌技术

国外的制剂设备在研制及开发时，都比较注重CIP清洗系统及SIP 功能设计。如德国的FETTE的高速压片机(如图5所示)可实现不拆除

元件的在位清洗工作；Accela的高效包衣机其锅体内外都可实现由设计程序控制的在线清洗功能(如图6所示)；GLATT公司的流化床制粒设备则都设计有清洗口(如7图所示)，便于与在线清洗站相衔接，从而实现设备的在线清洗。

1.4 精密的设计及高加工质量

国外的制药装备大多注重细部结构的设计，在制造生产上也是一丝不苟，设备具有较高的表面光洁度，从而使设备具有较好的耐腐蚀性能。对于喷雾干燥设备而言，高的表面光洁度可以大大降低粘壁现象。

1.5 控制及在线监测性能好

良好的在线控制及远程监测控制是先进制剂设备的重要功能。在线监控与控制功能主要指设备具有分析、处理系统，能知道完成几个步骤或工序的功能，这是设备连线、联动操作和控制的前提。先进的制药装备在设计时，使装备具有随机控制、即时分析、数据显示、记忆打印、程序控制、自动报警、远程控制等功能的。

2、我国制药装备存在的主要问题

2.1我国制药装备行业状况

2.1.1 国内装备行业的水平

20世纪80年代，国内只有三十余家制药装备生产商，掌握着当时的制药装备市场。目前我国制药装备行业企业已达800余家，产品

达3000多种，年产值约150亿元，已成为名副其实的制药装备生产大国。但与生产大国地位不相匹配的是，目前我国的制药装备产品创新能力不强，行业整体生产工艺水平不高，虽然药机的品种基本齐全，但高技术含量的产品不多，大部分工厂生产的制药机械是相互模仿的低水平重复产品，与GMP规范要求还有距离。

2.1.2 出口设备的调查反馈

中国制药企业完成GMP改造后，制药装备的市场供大于求，在这种情况下，一些有市场战略眼光的企业将产品着眼于东南亚国际市场。据中国在印尼的制药装备使用调查表明：中国制药设备价格低廉；交付方式灵活、方便；操作简单，人机界面友好；售后服务灵活、服务人员工作努力且善于学习新技术。但中国的制药设备普遍存在诸多不足之处：如设备的相关文档不全；缺乏对出口国GMP规范的了解；实时监控，特别是通过互联网直接监控设备的功能没有或不够强；表面光洁度和加工质量，以及所用材料的质量都有待提高；设备的兼容性差，设备的备件和易损件互换性差；性能一般，实际生产能力达不到标称的生产能力；使用寿命不够长；设备样本对设备的操作和使用方法介绍得不充分。这种情况与国内制药企业制药装备的质量反馈情况基本一致。这些不足也直接反映了我国制药装备行业的制造水平、设计水平及创新意识和能力都需要进一步提高。

2.2 我国制药装备存在的主要问题

2.2.1装置系统匹配性、关联性差

很多先进的装置都还必须有人工操作，没有与之相匹配及关联的配套装置，频繁的人员进出增加了药品污染的可能。如：(1) 抗生素瓶非最终灭菌小容量注射剂设备包括洗瓶机、隧道式灭菌干燥机、分装或半（全）加塞灌封机、轧盖机设备等。作为联动线似乎是不需操作人员，当在洗瓶时仍需1名兼任的操作人员，负责仪表的调整与数据记录，需2名瓶子搬运与放入进瓶处的操作工。在抗生素瓶分装或半（全）加塞灌封机操作中，需1名胶塞搬运工、1～2名操作工与1名装量抽检人员，若是冻干粉针生产的话，还另需2～3名理盘与送至冻干机的搬运人员。(2)小容量水针剂洗灌封联动机操作过程中，由于安瓿瓶在隧道内进行高温灭菌干燥时，会出现瓶子破碎爆裂现象，需要人工进行理瓶及剔除废瓶。且破碎的少量玻璃屑会随着往复网带进入工作区域，而随着此区域的层流风力的吹入，极有可能导致这些玻璃屑等不溶性微粒飞入瓶内。有资料表明，1支安瓶折断时，被吸入的大于0.5微米以上的微粒可达2万粒以上，这些不溶性微粒会堵塞血管，造成血栓。(3)螺杆分装阶段，由于无自动输送胶塞的衔接结构，需人工频繁地进行倒胶塞；在冻干粉针生产中，由于机器出瓶处没有自动理盘结构，需多名操作工进行理盘与走动，而人员的走动一则会影响无菌区域的环境指标，二则人工搬运的晃动会使半加塞瓶药液溅出。这些人为因素及装置的不完备性带来的污染无法确保无菌的环境指标。

2.2.2装置结构功能设计不完善，加工制造水平低