最新基因多态性与环磷酰胺

RESULTS
(A) Dose 1 环磷酰胺CL与生存率的关系 (B) Dose 5 环磷酰胺CL与生存率的关系 环磷酰胺的清除与无病生存率无明显相关性
RESULTS
(C) Dose 1 DCCP AUC0-6h 与生存率的关系 (D) Dose 5 DCCP AUC0-6h 与生存率的关系 相关基因多态性对CP代谢产物CXCP、DCCP、KetoCP、 AUC未发现有影响
Figure 1b CYBA rs4673 TT (3-year EFS:42.9%） CYBA rs4673 CT/CC (3-year EFS: 62.9%)
基因多态性与EFS的关系
Figure 1c ABCC2 rs17222723 AT/AA(3-year EFS: 37.5%) ABCC2 rs17222723 TT(3-year EFS: 65.3%)
CL下降有关
RESULTS
1. CYP2C19*17对CTX CL无显著影响，略有下降趋势 1. 与CYP2C19野生型纯合子相比 • dose 1 (1.49±0.19 L/h/m2 vs 1.94±0.19 L/h/m2) • dose 5 (3.12±0.36 L/h/m2 vs 3.86±0.25 L/h/m2)
19个多态型
平均剂量：R-CHOP21 利妥昔单抗 121.1 mg/m2 环磷酰胺 232.0 mg/m2 阿霉素 15.0 mg/m2 长春新碱 0.42 mg/m2 强的松 161.0 mg/m2
基因多态性与EFS的关系
Figure 1a GSTA1 rs3957357 CT/TT (3-year EFS: 69.4%） GSTA1 rs3957357 CC (3-year EFS: 40.9%)
分别高74% and 38%
RESULTS
1. 与CYP2B6纯合子野生型相比 • dose 1 (1.54±0.11 vs 2.20±0.31 L/h/m2) • dose 5 (3.12±0.17 vs 4.35±0.37 L/h/m2) 2. CYP2B6*6对CTX CL有显著影响，至少1个变异的等位基因与
2. NCF4 rs1883112(NADPH氧化酶和调节ROS 产生相关)，可作为R-CHOP21毒性的潜在 保护基因
参考文献
1. D Rossi, S Rasi, S Franceschetti,et al.Analysis of the host pharmacogenetic background for prediction of outcome and toxicity in diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP21. Leukemia (2009) 23, 1118–1126.
ABCB1
rs2229109
CBR1
GSTP1 SLC22A16
rs20572 rs9024 rs1695 rs714368
R-ACVBP NE减少性发热
呕吐
NE减少性发热
R-CHOP 腹泻 呕吐 黏膜炎
NE减少性发热 治疗延期
NE减少性发热
治疗延期
结论
1. Yao et al. 的研究未发现ABCB1 SNP与≥3血液毒性 和胃肠毒性的关系（CTX和多柔比星治疗的乳腺癌患 者），可能由于未覆盖本文研究的rs2229109，因 此rs2229109被认为是特异的多态性。
4. Gareth J. Veal,Michael Cole,Girish Chinnaswamy,et al.Cyclophosphamide pharmacokinetics and pharmacogenetics in children with B-cell non-Hodgkin’s lymphoma. European Journal of Cancer 55 (2016) 56-64.
结论
1. 本研究结果不支持CXT代谢与儿童B-cell NHL复发之间的联系。
2. 证实了CYP2B6基因型对CTX药代动力学有 影响。
3. CTX的药理学变化对临床结果没有明确的影 响。
R-CHOP vs (R)-ACVBP毒性比较
分别研究R-ACVBP、R-CHOP与SNP的相关性
SNP
相关基因多态性与2-4度心脏毒性的关系
123/658(18.6%) NCF4 rs1883112 AG/ GG基因型（P =0.023）为2-4级心脏 毒性的独立风险因子
结论
1. 许多基因多态性影响烷化剂的解毒 （GSTA1 rs3957357）和阿霉素药效学 （CYBA rs4673），可预测接受R-CHOP21 治疗的DLBCL患者的EFS
2. Clelia Madeddua, Martino Deiddab, Alessandra Pirasb,et al.Pathophysiology of cardiotoxicity induced by nonanthracycline chemotherapy. Italian Federation of Cardiology, 2016, Vol 17 (suppl 1).
基因多态性与环磷酰胺
环磷酰胺的代谢
RESULTS
1. Dose 5 vs Dose 1 所有代谢产物的AUC0-6h显著增加 2. Dose 1 DCCP AUC0-6h对无进展生存期具有负相关影响 3. （再度恶化患者vs无病生存患者） Doses 1 and 5 DCCP AUC0-6h
3. Lars P. Jordheim, Vincent Ribrag, HervéGhesquieres et al.Single nucleotide polymorphisms in ABCB1 and CBR1 can predict toxicity to R-CHOP type regimens in patients with diffuse non-Hodgkin lymphoma. haematologica 2015; 100:e205.
2. CBR1的变异型可预测相关化疗毒性. CBR1的两个 SNP位于21号染色体，位置靠近，处于高锁链状态， 可能是两个变异型产生相同的结果的原因。
3. ABCB1 and CBR1 多态性与CHOP相关方案产生的 骨髓及消化道毒性相关。
106例新诊断DLBCL 方案：R-CHOP21 SN