注射用丹参无菌粉末冷冻干燥工艺
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2 方法与结果
Δ 国家科技支撑计划子课题（2006BAI09B07-01） ＊中药师，硕士。研究方向：中药新技术与新剂型。电话：01063266590。E-mail：zhangxiaoruzzz@163.com # 通讯作者：副教授，硕士研究生导师，硕士。研究方向：中药新技 术与新剂型。E-mail：wbaohua1@163.com
·中药工艺与制剂·
注射用丹参无菌粉末冷冻干燥工艺研究Δ
张晓茹＊，王宝华 #，倪 健，宋 歌，冉晓萌，杨 璇（北京中医药大学中药学院，北京市 100102）
中图分类号 R969.1；R971+.1
wenku.baidu.com
文献标识码 A
文章编号 1001-0408（2011）31-2902-03
摘 要 目的：优化注射用丹参无菌粉末的冷冻干燥工艺，缩短冻干时间。方法：采用单因素试验，对降温方式、药液装量、浓度、 预冻时间、压力、升华干燥温度、升华干燥时间、解析干燥温度等参数进行优化，确定最佳冷冻干燥工艺参数。结果：选择浓度为 100 mg·mL-1，装量为 3.480 mL，采用阶段性降温方式，预冻时间为 120 min，压力为 5 Pa，解析干燥温度为 35 ℃，冷冻干燥总时间 为 36 h。结论：最优参数下产品性状良好，冷冻干燥时间约缩短 15 h。 关键词 注射用丹参无菌粉末；最优工艺；干燥温度；时间；冷冻干燥
1 仪器与试药
LYO-0.4 真空冷冻干燥机（上海东富龙科技有限公司）； MA45 红外水分测定仪（德国赛多利斯公司）；高效液相色谱 （HPLC）仪，包括 LC Solution 工作站、SL-20A/SIL-20AC 自动 进样器、CTO-10AS 柱温箱（日本岛津公司）。
丹参浓缩液，由哈药集团中药二厂自制，经笔者稀释为相 应浓度后进行冻干试验；乙腈（美国 Fisher 公司）；丹参素钠（批 号：110855-200809）、原儿茶醛（批号：110810-200506）、丹酚酸 B（批号：111562-200807）对照品均为供含量测定用，购自中国 药品生物制品检定所；所用水为注射级用水。
Study of Freezing-dry Process of Salvia miltiorrhiza Sterile Powder for Injection ZHANG Xiao-ru，WANG Bao-hua，NI Jian，SONG Ge，RAN Xiao-meng，YANG Xuan（College of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100102，China）
2.1 注射用丹参无菌粉末含量测定方法的建立 2.1.1 色谱条件 色谱柱：大连依利特 Hypersil BDS C1（8 250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.1％磷酸，梯度洗脱（0～5 min，10 ∶90；5～7 min，20 ∶80；7～30 min 维持 20 ∶80）；检测波 长：281 nm；流速：1.0 mL·min-1；柱温：30 ℃。 2.1.2 各对照品溶液的制备 将丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸 B 对照品置于蒸发皿中，真空干燥箱中减压干燥 12 h。减重法 精密称定丹参素钠 2.1 mg，加蒸馏水定容于 10 mL 棕色容量瓶 中，摇匀，得浓度为 0.21 mg·mL-1的丹参素钠对照品溶液，密封 贮藏；减重法精密称定原儿茶醛 4.3 mg，加蒸馏水定容于 10 mL 容量瓶中，摇匀，精密吸取 1 mL，置于 10 mL 容量瓶中，加 蒸馏水定容，摇匀，得浓度为 0.43 mg·mL-1的原儿茶醛对照品 溶液，密封贮藏；减重法精密称定丹酚酸 B 对照品 3.9 mg，加蒸 馏水定容于 10 mL 棕色容量瓶中，摇匀，得浓度为 0.39 mg· mL-1的丹酚酸 B 对照品溶液，密封贮藏。 2.1.3 供试品溶液的制备 精密称定注射用丹参无菌粉末 3.5 mg，置于 10 mL 容量瓶中，加蒸馏水定容，摇匀，0.45 μm 微 孔滤膜滤过，即得。 2.1.4 方法学考察 按 2010 年版《中国药典》要求进行方法学 考察。结果，注射用丹参无菌粉末中丹参素、原儿茶醛、丹酚 酸 B 的线性关系、精密度、重现性、稳定性、回收率的 RSD 均＜ 5％，符合要求。 2.2 降温方式、药液浓度及装量的考察
ABSTRACT OBJECTIVE：To optimize the freezing-dry technology of Salvia miltiorrhiza lyophilized powder to shorten the time of the freezing-dry procedure. METHODS：In single factor test，the optimal parameters was decided by optimizing cooling method，herbal liquid volume and concentration，pre-freezing time，pressure，distillation drying time and temperature，desorption-drying temperature. RESULTS：The optimal process was 3.480 mL herbal liquid with 100 mg·mL-1，phased cooling style，pre-freezing time 120 min，vacuum 5 Pa and the desorption-drying temperature 35 ℃，total freeze-drying time 36 h. CONCLUSION：The product is good under the optimal parameters. The freeze-drying time is shortened about 15 h. KEY WORDS Salvia miltiorrhiza sterile powder for injection；Optimal process；Drying temperature；Time；Cooling and drying
注射用丹参无菌粉末用于治疗心血管疾病，主要功效为活血 通脉，临床用于胸痹血瘀证，冠心病、心绞痛等症的治疗[1]。注射 用丹参无菌粉末在生产过程中存在冷冻干燥（后简称冻干）周 期过长、冻干工艺过程不稳定等问题，易出现不合格产品，导 致生产能力不足，资源浪费，严重制约工厂的发展。因此，缩 短冻干周期，稳定产品质量已刻不容缓。本课题组通过研究 注射用丹参无菌粉末工艺过程中预冻最低温度、降温方式、解 析干燥最高温度等影响因素，确定了丹参最优冻干工艺，使其 周期大大缩短，产品质量得到显著改善。
Δ 国家科技支撑计划子课题（2006BAI09B07-01） ＊中药师，硕士。研究方向：中药新技术与新剂型。电话：01063266590。E-mail：zhangxiaoruzzz@163.com # 通讯作者：副教授，硕士研究生导师，硕士。研究方向：中药新技 术与新剂型。E-mail：wbaohua1@163.com
·中药工艺与制剂·
注射用丹参无菌粉末冷冻干燥工艺研究Δ
张晓茹＊，王宝华 #，倪 健，宋 歌，冉晓萌，杨 璇（北京中医药大学中药学院，北京市 100102）
中图分类号 R969.1；R971+.1
wenku.baidu.com
文献标识码 A
文章编号 1001-0408（2011）31-2902-03
摘 要 目的：优化注射用丹参无菌粉末的冷冻干燥工艺，缩短冻干时间。方法：采用单因素试验，对降温方式、药液装量、浓度、 预冻时间、压力、升华干燥温度、升华干燥时间、解析干燥温度等参数进行优化，确定最佳冷冻干燥工艺参数。结果：选择浓度为 100 mg·mL-1，装量为 3.480 mL，采用阶段性降温方式，预冻时间为 120 min，压力为 5 Pa，解析干燥温度为 35 ℃，冷冻干燥总时间 为 36 h。结论：最优参数下产品性状良好，冷冻干燥时间约缩短 15 h。 关键词 注射用丹参无菌粉末；最优工艺；干燥温度；时间；冷冻干燥
1 仪器与试药
LYO-0.4 真空冷冻干燥机（上海东富龙科技有限公司）； MA45 红外水分测定仪（德国赛多利斯公司）；高效液相色谱 （HPLC）仪，包括 LC Solution 工作站、SL-20A/SIL-20AC 自动 进样器、CTO-10AS 柱温箱（日本岛津公司）。
丹参浓缩液，由哈药集团中药二厂自制，经笔者稀释为相 应浓度后进行冻干试验；乙腈（美国 Fisher 公司）；丹参素钠（批 号：110855-200809）、原儿茶醛（批号：110810-200506）、丹酚酸 B（批号：111562-200807）对照品均为供含量测定用，购自中国 药品生物制品检定所；所用水为注射级用水。
Study of Freezing-dry Process of Salvia miltiorrhiza Sterile Powder for Injection ZHANG Xiao-ru，WANG Bao-hua，NI Jian，SONG Ge，RAN Xiao-meng，YANG Xuan（College of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100102，China）
2.1 注射用丹参无菌粉末含量测定方法的建立 2.1.1 色谱条件 色谱柱：大连依利特 Hypersil BDS C1（8 250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.1％磷酸，梯度洗脱（0～5 min，10 ∶90；5～7 min，20 ∶80；7～30 min 维持 20 ∶80）；检测波 长：281 nm；流速：1.0 mL·min-1；柱温：30 ℃。 2.1.2 各对照品溶液的制备 将丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸 B 对照品置于蒸发皿中，真空干燥箱中减压干燥 12 h。减重法 精密称定丹参素钠 2.1 mg，加蒸馏水定容于 10 mL 棕色容量瓶 中，摇匀，得浓度为 0.21 mg·mL-1的丹参素钠对照品溶液，密封 贮藏；减重法精密称定原儿茶醛 4.3 mg，加蒸馏水定容于 10 mL 容量瓶中，摇匀，精密吸取 1 mL，置于 10 mL 容量瓶中，加 蒸馏水定容，摇匀，得浓度为 0.43 mg·mL-1的原儿茶醛对照品 溶液，密封贮藏；减重法精密称定丹酚酸 B 对照品 3.9 mg，加蒸 馏水定容于 10 mL 棕色容量瓶中，摇匀，得浓度为 0.39 mg· mL-1的丹酚酸 B 对照品溶液，密封贮藏。 2.1.3 供试品溶液的制备 精密称定注射用丹参无菌粉末 3.5 mg，置于 10 mL 容量瓶中，加蒸馏水定容，摇匀，0.45 μm 微 孔滤膜滤过，即得。 2.1.4 方法学考察 按 2010 年版《中国药典》要求进行方法学 考察。结果，注射用丹参无菌粉末中丹参素、原儿茶醛、丹酚 酸 B 的线性关系、精密度、重现性、稳定性、回收率的 RSD 均＜ 5％，符合要求。 2.2 降温方式、药液浓度及装量的考察
ABSTRACT OBJECTIVE：To optimize the freezing-dry technology of Salvia miltiorrhiza lyophilized powder to shorten the time of the freezing-dry procedure. METHODS：In single factor test，the optimal parameters was decided by optimizing cooling method，herbal liquid volume and concentration，pre-freezing time，pressure，distillation drying time and temperature，desorption-drying temperature. RESULTS：The optimal process was 3.480 mL herbal liquid with 100 mg·mL-1，phased cooling style，pre-freezing time 120 min，vacuum 5 Pa and the desorption-drying temperature 35 ℃，total freeze-drying time 36 h. CONCLUSION：The product is good under the optimal parameters. The freeze-drying time is shortened about 15 h. KEY WORDS Salvia miltiorrhiza sterile powder for injection；Optimal process；Drying temperature；Time；Cooling and drying
注射用丹参无菌粉末用于治疗心血管疾病，主要功效为活血 通脉，临床用于胸痹血瘀证，冠心病、心绞痛等症的治疗[1]。注射 用丹参无菌粉末在生产过程中存在冷冻干燥（后简称冻干）周 期过长、冻干工艺过程不稳定等问题，易出现不合格产品，导 致生产能力不足，资源浪费，严重制约工厂的发展。因此，缩 短冻干周期，稳定产品质量已刻不容缓。本课题组通过研究 注射用丹参无菌粉末工艺过程中预冻最低温度、降温方式、解 析干燥最高温度等影响因素，确定了丹参最优冻干工艺，使其 周期大大缩短，产品质量得到显著改善。