(新)化学药仿制药研究技术指导原则(DOC 34页)

合集下载

化学药物仿制药研究的基本原则

化学药物仿制药研究的基本原则
助剂 • 主要反应设备(关键设备的构造和材质) • 关键工序和操作的详细说明 • 过程控制方法和控制参数(监测项目、参
数范围或接受标准) • 各步反应或操作的产率 • 批量规模及用途 ……
过程控制方法
• 生产工艺的可调节参数(温度、压力、pH 、搅拌速度)
• 环境控制(温度、湿度、清洁级别等)
• 反应进程监测(如反应物消耗和产物生产 的浓度监测)
• (1)如果原研企业产品已经进口中国,应首选已进口或本 地化生产的原研产品; (2)如果无法获得原研产品,可以采用质量优良的在发 达国家上市的药品,如在ICH成员国上市的同品种,即美国 、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。如果上述国家产品 已经进口中国,可采用进口品。 (3)如果无法获得符合上述要求的对照品,则应在充 分考虑立题合理性的前提下,采用多家国内上市的主流产 品,进行深入的对比研究,所申报产品的质量应能达到其 中最优产品的质量。 (4)如果确实无法获得符合要求的已上市对照品,在 充分考虑立题合理性的前提下,应按照新药研究的技术要 求进行相应的研究。
• 关键中间体的检验
原料药杂质研究 原料药杂质限度
• 三个限度的含义
• 报告限度:超出此限度的杂质均应在检测 报告中报 告,并报告具体的检测数据。
• 鉴定限度:超出此限度的杂质均应进行定 性分析, 确定其化学结构。
• 质控限度:质量标准中一般允许的杂质限 度,如制 订的限度高于此限度,则应有充 分依据
(5)工艺验证 张哲峰工艺研究与工艺验证.doc 资料8应包括工艺验证的资料。 • 工艺研究的一般包括:实验室规模的工艺研究与
优化、中试放大、生产规模的工艺验证。
• 工艺验证的目的:确保大生产时能始终如一地按 照申报工艺生产出质量恒定的产品。 批量为生产规模

化学仿制药指导原则

化学仿制药指导原则

化学仿制药指导原则一、质量一致性1.1 确保化学仿制药的质量是关键。

质量一致性应贯穿于整个药品生命周期,包括原料药的获取、生产工艺的确定、制剂的制备以及最终产品的储存和运输。

1.2 仿制药的质量应与参照药在主要活性成分(API)、纯度、稳定性及其他关键质量属性上保持一致。

应使用可靠的、已验证的生产工艺来制备仿制药,确保其质量的可靠性和可重复性。

二、原料和工艺选择2.1 应选择可靠的原料药供应商,并确保原料药的纯度、杂质含量和稳定性符合相关法规和药典标准。

对于关键原料药,应进行全面的质量评估,包括全面的杂质谱分析。

2.2 应根据产品的特性选择适合的生产工艺。

对于复杂或高难度的化学反应,应进行充分的工艺验证,以确定最佳的操作条件和参数。

三、制剂特性控制3.1 仿制药的制剂特性应与参照药保持一致,包括外观、粒度、硬度、崩解时限等。

对于涉及药物释放的制剂,如缓释或控释制剂,应确保药物释放曲线与参照药相似。

3.2 应根据产品的特性选择合适的辅料,并确保辅料的质量符合相关法规和药典标准。

四、稳定性确保4.1 仿制药的稳定性应与参照药相当。

应进行充分的加速和实时稳定性试验,以评估药品在储存和运输过程中的稳定性。

如有必要,应采取特殊的储存条件或包装来保证药品的稳定性。

五、质量控制5.1 应建立全面的质量控制体系,包括原料药的质量控制、生产工艺的质量控制、制剂特性的质量控制以及成品的质量控制。

质量控制应贯穿于药品的全生命周期,从原料到成品都要进行严格的质量控制,以确保每一批药品的质量稳定性和一致性。

5.2 质量控制体系应包括质量标准、检验方法、质量标准操作程序、质量控制程序等。

对于关键步骤和最终产品,应进行全面的质量检验,以确保符合预设的质量标准。

同时,应定期对质量控制体系进行审查和更新,以适应新的法规要求和技术发展。

六、持续改进6.1 应持续关注药品生命周期中的数据和质量信息,包括不良反应报告、产品质量投诉等。

cde 仿制药研究技术指导原则

cde 仿制药研究技术指导原则

cde 仿制药研究技术指导原则仿制药是指在原研药品专利保护期届满后,其他企业通过对原研药品的仿制研究,生产出与原研药品相同或相似的药品。

仿制药研究技术指导原则是为了规范仿制药的研究开发工作,保证仿制药的质量、安全性和有效性,保障患者的用药权益,同时促进我国仿制药产业的健康发展而制定的指导方针。

仿制药研究技术指导原则主要包括以下几个方面:一、遵循法律法规和伦理原则。

仿制药研究应当遵循国家药品监管法律法规的要求,严格符合药品生产的伦理规范,确保研究过程中的合法合规。

二、充分理解原研药品的特性和研究材料。

在进行仿制药研究之前,要对原研药品的药物特性、药理学特点、质量控制标准等进行全面了解,并获取原研药品的样品和相关研究资料。

三、确保研究的严谨性和可靠性。

在仿制药研究过程中,要严格按照临床试验指导原则,进行药理学、药代动力学、安全性和有效性评价等研究,确保数据的准确性和可靠性。

四、制定科学合理的研究方案。

仿制药研究应当制定科学合理的研究方案,包括样品采集、实验设计、数据分析等内容,确保研究工作的顺利进行和结果的科学可信。

五、重视技术创新和知识产权保护。

在仿制药研究过程中,要重视技术创新,尊重原研药品的知识产权,并严格遵守相关法律法规,保护自己的研究成果和知识产权。

六、注重与国际接轨和学术交流。

仿制药研究要注重与国际接轨,积极参与国际学术交流和合作研究,吸收国际先进技术和经验,不断提高自身的研究水平和能力。

以上是仿制药研究技术指导原则的主要内容,通过遵循这些原则,可以有效规范和引导我国仿制药研究工作,推动仿制药产业的持续健康发展。

同时,也可以提高仿制药的质量和安全性,保障患者的用药权益,最终促进我国医药产业整体水平的提升。

化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则

化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则

一、概述1. 背景介绍在医药领域,口服溶液剂是一种常见的制剂形式,其灌装处理技术一直是制约制药企业的瓶颈问题。

由于口服溶液剂存在稳定性、溶解度、生物利用度等方面的挑战,因此需要进行相关的药学研究技术指导,以提高仿制药的质量和效能。

2. 研究意义本文旨在总结口服溶液剂药学研究技术指导原则,帮助制药企业更好地开发和生产口服溶液剂仿制药,提升产品质量和竞争力。

二、溶液剂制剂技术指导原则1. 药物选择(1)药物稳定性:选择稳定的药物作为口服溶液剂的原料药,避免在溶液中发生分解、氧化等现象。

(2)溶解度:选择溶解度较好的药物,以确保口服溶液剂的制备工艺和质量。

2. 溶剂选择(1)溶剂稳定性:选用具有稳定性的溶剂,以确保溶解药物时不会引起溶剂的分解或变质。

(2)药物亲和性:选择与药物亲和性好的溶剂,有利于药物的溶解和稳定。

3. 溶液制备工艺(1)溶解温度:控制合适的溶解温度,保证药物在溶解过程中不会因受热而分解或降解。

(2)搅拌速度:采用适当的搅拌速度,使药物和溶剂能够充分混合,促进溶解反应的进行。

(3)过滤灭菌:在溶液制备完成后进行过滤和灭菌处理,确保口服溶液剂的无菌性和安全性。

4. 包装储存(1)包装材料选择:选择符合药品包装要求的材料,能够保证口服溶液剂的稳定性和安全性。

(2)储存条件:严格控制口服溶液剂的储存条件,避免暴露在光线和高温环境下,以防止药物的分解和变质。

三、口服溶液剂仿制药研发关键问题1. 生物利用度当药物以溶解态存在于口服溶液剂中时,进入机体后的生物利用度往往会受到影响。

因此在仿制口服溶液剂时,需要对药物的生物利用度进行评价和研究,保证仿制药的效能和疗效与原研药相近。

2. 稳定性口服溶液剂常常受到光照、温度、pH值等因素的影响,容易导致药物的分解和变质。

针对仿制口服溶液剂的稳定性问题,需要进行严格的稳定性研究和评估,以确保仿制药的质量稳定。

3. 药物溶解度药物的溶解度直接影响口服溶液剂的质量和稳定性,因此在仿制口服溶液剂时需对药物的溶解度进行深入研究,选择合适的溶剂和工艺条件,保证药物能够充分溶解并保持稳定。

化学药仿制药研究技术指导原则(doc 34页).doc

化学药仿制药研究技术指导原则(doc 34页).doc

化学药仿制药研究技术指导原则二OO七年月目录一、前言 (2)二、仿制药研究的基本原则 (2)(一)安全、有效和质量可控原则 (2)(二)等同性原则 (3)(三)仿品种而不是仿标准原则 (5)三、质量控制研究 (6)(一)原料药制备工艺研究 (7)(二)结构确证研究 (9)(三)制剂处方筛选及工艺研究 (10)(四)质量研究与质量标准 (12)(五)稳定性研究 (16)四、安全性、有效性研究 (19)(一)口服给药制剂 (20)(二)注射给药制剂 (23)(三)局部给药制剂 (24)五、参考文献 (26)六、化学药仿制药研究技术指导原则起草说明 (28)七、著者 (33)一、前言根据《药品注册管理办法》,仿制药申请是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。

我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则涵盖了仿制药研究的一般性技术要求。

本指导原则在此基础上,结合我国仿制药品研制的现状,针对其不同于新药的特点,较为系统地提出了仿制药研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一般性原则,并重点阐述了在仿制药研制中相关技术要求之间的内在联系及其科学内涵,旨在指导注册申请人在研制仿制药时能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则。

本指导原则适用于仿制药申请中的化学药品。

在仿制药研发和评价中,建议参考本指导原则,对具体问题作具体分析,以保证研究的系统性、科学性。

二、仿制药研究的基本原则(一)安全、有效和质量可控原则无论新药还是仿制药,对其安全性、有效性和质量可控性的要求是一致的,研发的根本原则都应围绕安全、有效和质量可控进行充分的研究。

而仿制药的研究有别于新药之处在于可以利用已上市药品的可获得资料,因此有可能减少相应部分的研究工作。

如果研制的仿制药与被仿制药的药学基础相同,即原料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格等均一致;制剂的处方工艺相同,包括其中所用原料药、辅料的来源、规格等一致;并经验证仿制药与被仿制药质量一致、生物等效,则仿制药可以桥接被仿制药的安全性、有效性以及质量控制信息。

化学药物仿制药研究的基本原则培训课件

化学药物仿制药研究的基本原则培训课件
产 小试
大生产
完善处方工艺 批准生
中试
验证
化学药物仿制药研究的基本原则
7
3、按照申报生产的要求提供申报资料
• 申报前完成药学研究工作(包括中试放大 与工艺验证)。
• 保证大生产工艺与申报工艺一致。
• 大生产样品的质量与临床研究用样品的质 量一致,临床研究才有意义。
化学药物仿制药研究的基本原则
8
4、对比研究
5
(二)法规的新要求
1、被仿制药品的选择 被仿制药品是仿制药研发的标尺。 第七十四条规定:按照知道原则选择被仿制
药品,“首选已进口原发厂产品;其次可 考虑选择研究基础较好、临床应用较为广 泛的非原发厂产品。”
化学药物仿制药研究的基本原则
6
2、原法规
方工艺
小试 大生产
中试
批准生产 修改处 验证
新法规
20
需要关注的几个问题
• 工艺的选择 • 起始原料和试剂的选择 • 手性原料药的制备工艺 • 详细翔实的制备工艺资料 • 杂质分析
化学药物仿制药研究的基本原则
21
工艺选择
• 产品质量不低于被仿品 • 适应规模化生产的要求
化学药物仿制药研究的基本原则
22
起始原料、试剂的选择
起始原料的一般要求 • 有商业化来源(被广泛接受) • API的关键结构组件(API—药物活性成分) • 化学名称、组成和结构明确 • 理化性质明确,稳定性满足工艺的要求 • 有公认的制备方法可查,质量可控 • 越接近API的起始原料质控应当越严格
化学药物仿制药研究的基本原则
23
如不能满足上述要求……
• 详细说明制备工艺和质控方法 • 根据制备工艺制定内控标准 • 固定制备工艺和商业来源 内控标准

仿制化学药品研究技术指导原则

仿制化学药品研究技术指导原则

仿制化学药品研究技术指导原则1. 引言随着人口的增长和疾病的日益复杂化,对化学药品的需求也越来越高。

仿制化学药品是指在原研药物专利期满后,根据原研药物的组成和制备工艺,使用相同的活性成分和相同或相似的药物制剂,通过合法途径制造和销售的相对低价仿制药。

为了确保仿制化学药品的质量和疗效与原研药物相近,有必要制定一套科学的研究技术指导原则。

本文将就仿制化学药品研究技术提出一些指导原则,旨在促进仿制药研究的规范化和提升仿制药的质量。

2. 原研药物及其特点原研药物是指首次研发的全新药物,在临床上具有创新性和独创性。

为了理解和研究仿制化学药品,我们首先需要了解原研药物的特点。

原研药物通常有以下几个特点。

2.1 活性成分原研药物的活性成分是其药理效应的核心,也是仿制药研究的重点。

在仿制药的研究过程中,需要明确原研药物的活性成分,并寻找适合的仿制方法。

2.2 药物制剂原研药物的药物制剂是指将活性成分与辅助成分混合,并通过合适的剂型制备成药品。

仿制药的研究中,需要确保药物制剂的配方和制备工艺与原研药物相似。

2.3 药理和安全性评价原研药物在研发过程中需要进行药理和安全性评价,以确保其在临床上的有效性和安全性。

仿制药的研究也需要进行类似的评价,以验证其与原研药物的相似性。

3. 仿制化学药品研究技术指导原则基于对原研药物的了解和仿制药研究的需求,以下是一些仿制化学药品研究技术指导原则的提议。

3.1 活性成分鉴定和提取仿制化学药品研究的第一步是对原研药物的活性成分进行鉴定和提取。

鉴定活性成分需要使用适当的分析方法,如质谱、核磁共振等技术手段。

提取活性成分则需要选择合适的溶剂和提取方法,以保证提取率和纯度。

3.2 药物制剂的配方和制备仿制化学药品的配方和制备应与原研药物保持相似。

在配方上,需要选择合适的辅助成分,以确保药物的稳定性和药效。

在制备上,需要选择合适的工艺和设备,以保证药物的一致性和质量。

3.3 药理和安全性评价仿制药的药理和安全性评价是验证仿制药与原研药物相似性的重要步骤。

仿制药(化药)指导原则

仿制药(化药)指导原则
省级卫生厅
审查同意
省级药品监督管理部门
审批、发给
医疗机构制剂许可证 许可证变更、换发规定分
别见条例第21条、第22条
制剂管理
(1)医疗机构制剂管理规定 条件:本单位临床需求/市场无供应 程序:省局批准,取得制剂批准文号 质检:自行检验 调剂使用:国家或省局批准
发生灾情、疫情、突发事件或临床急需而市场无供应,经 SFDA或省级FDA批准,在规定期限内可在指定医疗机构调配
主管审批部门:省、自治区、直辖市人 民政府药品监督管理部门
开办药品生产企业的条件的原则性 规定(第8条)
人员:具有依法经过资格认定的药学技术人 员,工程技术人员以及相应的技术人员。
设施设备:具有与药品生产相适应的厂房, 设施和卫生环境。
质量控制:具有能够对所生产药品进行质量 管理和质量检验的机构,人员以及必要的仪 器设备。
5、药品批准文号
申请人有《药品生产许可证》并具备该药物相 应生产条件的,SFDA发给药品批准文号。
国药准字H(Z、S、J)+4位年号+4位顺序号
例:国药准字Z20060011 其中:H-化学药品,Z-中药,S-生物制品,J-进口药品 分包装。
(二)国家药品标准的管理规定
法:第三十二条 药品必须符合国家药品标准。中药饮片依照
罚金没收财产剥夺政治权利终身驱逐出境民事责任刑事责任行政责任警告没收有关财产和违法所得罚款责令停产停业暂扣或吊销许可证或营业执照行政拘留声誉罚财产罚行为罚资格罚自由罚行政处罚的种类对单位违法实行双罚制生产销售假劣药的法律责任生产销售假药并处假药货值金额25倍罚款有药品批准证明文件的予以撤销并责令停产停业构成犯罪的依法追究刑事责任生产销售劣药并处劣药货值金额13倍罚款情节严重责令停产停业或撤销药品批准证明文件吊销许可证构成犯罪的依法追究刑事责任药品管理法a74a75药品管理法中有关假劣药的其他法律责任a76从事生产销售假药及生产销售劣药情节严重的企业或者其他单位其直接负责的主管人员和其他直接责任人员十年内不得从事药品生产经营活动

仿制药指导原则

仿制药指导原则

仿制药指导原则仿制药(化药)是指在原创药(创新药)专利保护期满后,通过对原始创新药的专利权进行临床试验和技术研究,在符合国家相关法规的前提下,生产出与原始创新药具有相同活性成分、剂量、用途、质量标准和疗效相对等的药物。

仿制药在保障国内患者用药需求的同时,也为国内药品市场的发展提供了重要支撑。

在制定仿制药(化药)指导原则时,应遵循以下几个原则:1.安全性原则。

仿制药(化药)的安全性是极为重要的,药品生产企业在研制仿制药(化药)时,应重视对原始创新药的安全性评估结果进行准确判断并确保仿制药(化药)的安全性与原始创新药相当。

2.有效性原则。

仿制药(化药)应具有与原始创新药相当的疗效,确保患者在使用仿制药(化药)后能够获得与原始创新药相同的治疗效果。

仿制药(化药)生产企业应根据原始创新药的临床试验结果和文献报道,开展与之相似的临床试验和技术研究,确保仿制药(化药)的疗效可靠。

3.质量控制原则。

仿制药(化药)的质量控制是确保药物安全的重要环节。

仿制药(化药)生产企业应建立完善的质量管理体系,确保仿制药(化药)能够符合国家药品质量标准和规范要求,且能够长期保持稳定的质量。

4.价格合理原则。

仿制药(化药)在药品市场上的价格应合理、公正,避免出现价格垄断和不合理上涨现象,以保障患者的用药需求。

5.知识产权保护原则。

仿制药(化药)的研发过程中,应遵守国际和国内的知识产权法律法规,尊重原始创新药的知识产权,合法使用原始创新药的临床试验和技术研究结果。

6.规范研发原则。

仿制药(化药)生产企业在仿制药(化药)的研发过程中,应遵循国家相关法规和药品质量管理规范,进行严格的药物研发、生产和经销环节管理,确保仿制药(化药)的质量和安全性。

7.信息透明原则。

仿制药(化药)的研发、生产、销售和使用过程中,相关药品生产企业和药品监管部门应加强信息共享,提供准确、全面和透明的相关信息,使患者和医疗机构能够更好地了解和选择仿制药(化药)。

化学药仿制药研究技术指导原则

化学药仿制药研究技术指导原则

化学药仿制药研究技术指导原则1. 引言在医药领域中,药物的研发一直是一个重要的议题。

化学药仿制药作为传统药物开发的一种重要形式,被广泛应用于临床治疗中。

化学药仿制药的研究技术是保证仿制药质量和安全性的重要环节。

本文将介绍化学药仿制药研究技术的指导原则。

2. 药品开发的基本原则药品开发的基本原则是保证药物的质量和安全性。

对于化学药仿制药研究技术而言,以下是其基本原则:2.1. 效果等效性化学药仿制药的研究技术应确保该药物在临床上与原研药的效果是相当的。

这就要求在仿制药的研究阶段,需要根据原研药的特性,选择合适的合成方法、工艺以及质量控制标准,以保证仿制药的品质。

2.2. 质量一致性仿制药的质量应与原研药保持一致。

为了实现这一目标,研究过程中需要进行严格的质量控制,包括原料药的选用、制备过程的监控、产出物的纯度和稳定性等方面。

2.3. 安全性和可接受性仿制药的安全性和可接受性是研究技术的重要指导原则之一。

在仿制药的研究过程中,需要对毒理学、药代动力学以及临床试验等方面进行全面的评估,确保仿制药在各个方面都符合国家和国际的安全标准。

3. 研究技术指导原则3.1. 原研药的特性分析在进行化学药仿制药的研究之前,需要对原研药的特性进行全面的分析。

这包括原研药的化学结构、药理学特性以及治疗领域等方面。

通过对原研药特性的深入了解,可以为仿制药的研究提供重要的指导。

3.2. 合成方法的选择针对原研药的化学结构,选择合适的合成方法是研究的重要一步。

合成方法的选择需要考虑合成的效率、原料的可获得性以及对环境的影响等因素。

同时,应根据需求选择适合工业化生产的方法,并确保合成方法的可重复性和可扩展性。

3.3. 工艺优化与控制仿制药的工艺优化与控制是实现质量一致性的关键步骤。

在研究过程中,需要通过优化反应条件、控制反应参数以及选择适宜的溶剂等措施,以提高合成工艺的效率和稳定性。

同时,合理的工艺控制和操作规范也是保证仿制药质量的重要保障。

《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》

《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》

《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》是中国药品监督管理局发布的指导原则,旨在规范和指导化学药物仿制药的人体生物等效性研究。

该指导原则包括临床试验设计、药物代谢动力学研究、药物药代动力学模型的建立等方面的内容,并将这些要求细化为具体的技术指导原则。

以下是对该指导原则的详细解读。

该指导原则首先强调了临床试验的设计。

临床试验应该是随机、交叉、盲法的临床对照试验,确保实验组和对照组之间的可比性。

试验对象应选择能够反映仿制药与原研药在生物等效性方面差异的敏感人群,如健康志愿者或患者。

其次,该指导原则提到了药物代谢动力学研究。

该研究主要侧重于药物在人体内的代谢过程,通过测量药物的代谢产物浓度来评估仿制药与原研药之间的差异。

通过比较药物的代谢产物的消除速率常数、药代动力学参数等来评估仿制药的生物等效性。

此外,该指导原则还提到了建立药物药代动力学模型的重要性。

药代动力学模型可以用于预测仿制药与原研药在不同给药方案下的药物浓度变化,从而预测药物的疗效和安全性。

建立合适的药代动力学模型对于评估仿制药的生物等效性非常关键。

最后,该指导原则对临床试验报告的要求进行了详细说明。

试验报告应包括研究设计、试验对象的入选标准、试验过程、评估指标、数据分析等内容。

此外,对于药物的同一批次试验,应进行多次试验并对结果进行平均,以提高试验结果的可靠性。

总结起来,《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》规范了化学药物仿制药的人体生物等效性研究的各个环节,包括临床试验设计、药物代谢动力学研究、药物药代动力学模型的建立等。

这些指导原则的发布将有助于提高仿制药的质量和安全性,并促进仿制药的进一步发展和推广。

仿制药(化药)指导原则

仿制药(化药)指导原则
省级卫生厅
审查同意
省级药品监督管理部门
审批、发给
医疗机构制剂许可证 许可证变更、换发规定分
别见条例第21条、第22条
制剂管理
(1)医疗机构制剂管理规定 条件:本单位临床需求/市场无供应 程序:省局批准,取得制剂批准文号 质检:自行检验 调剂使用:国家或省局批准
发生灾情、疫情、突发事件或临床急需而市场无供应,经 SFDA或省级FDA批准,在规定期限内可在指定医疗机构调配
主管审批部门:省、自治区、直辖市人 民政府药品监督管理部门
开办药品生产企业的条件的原则性 规定(第8条)
人员:具有依法经过资有与药品生产相适应的厂房, 设施和卫生环境。
质量控制:具有能够对所生产药品进行质量 管理和质量检验的机构,人员以及必要的仪 器设备。
《药品经营许可证》应当标明有效期和经营 范围,到期重新审查发证。
实施GSP和GSP认证
认证的主体:省级药品监督管理部门
新开办药品经营企业
申请期限:取得《许可证》起30日内 认证期限:收到认证申请3个月内
认证检查员库由省级药品监督管理部门设立 具体承担: 批发——省认证中心
第二十八条 医疗机构必须制定和执行药 品保管制度,采取必要的冷藏、防冻、防潮、 防虫、防鼠等措施,保证药品质量。
医疗机构采购药品(条例26条)
医疗机构购进药品,必须有真实、完整的药 品购进记录。药品购进记录必须注明药品的 通用名称、剂型、规格、批号、有效期、生 产厂商、供货单位、购货数量、购进价格、 购货日期以及国务院药品监督管理部门规定 的其他内容。
本法第十条第二款的规定执行。 国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民
共和国药典》和药品标准为国家药品标准。 国务院药品监督管理部门组织药典委员会,

以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则

以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则

以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则Document number【AA80KGB-AA98YT-AAT8CB-2A6UT-A18GG】附件3以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则,适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂(如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等)。

进行生物等效性试验时,除本指导原则外,尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。

生物等效性定义如下:在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后,受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。

生物等效性研究方法按照研究方法评价效力,其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。

药代动力学(药动学)研究:对于大多数药物而言,生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程,通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。

在上述定义的基础上,以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为:通过测定可获得的生物基质(如血液、血浆、血清)中的药物浓度,取得药代动力学参数作为终点指标,藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。

通常采用药代动力学终点指标C max和AUC进行评价。

如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定,也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。

药效动力学研究:在药动学研究方法不适用的情况下,可采用经过验证的药效动力学研究方法进行生物等效性研究。

临床研究:当上述方法均不适用时,可采用以患者临床疗效为终点评价指标的临床研究方法验证等效性。

体外研究:体外研究仅适用于特殊情况,例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。

对于进入循环系统起效的药物,不推荐采用体外研究的方法评价等效性。

仿制药研发指导原则

仿制药研发指导原则

仿制药研发指导原则仿制药研发指导原则一、引言仿制药是指在原创药获得专利保护期满后,依据原创药的临床数据和药物信息进行研发和生产的药物。

仿制药的研发对于保障人民群众的用药需求、降低药品费用、提高医疗服务质量具有重要意义。

本文旨在提供仿制药研发的指导原则,以促进我国仿制药的发展与创新。

二、明确研发目标1. 确定研发药物的治疗需求:通过市场调研和医疗需求分析,确定所要仿制的药物是否满足临床和患者的实际需求。

2. 确定技术难点:根据对原创药的分析和评估,明确仿制药的技术难点,针对性地进行研发。

三、合理选择研发策略1. 选择合适的同类原料药:根据仿制药的特点和研发需求,综合考虑原料药的市场供应、质量可控性、生产工艺等因素,选择合适的同类原料药。

2. 选择合适的研发路径:根据原创药的特点和临床数据,选择适宜的仿制药的研发路径,包括等效仿制、修饰型仿制、新剂型研究等。

3. 制定合理的研发时间表:根据仿制药的研发目标和技术难点,合理评估研发时间,确保研发工作的高效进行。

四、加强数据采集和分析1. 收集原创药的临床数据:充分了解原创药的临床数据,包括药理学、药代动力学、药效学等,为仿制药的研发提供基础数据支持。

2. 分析原创药的药物信息:对原创药的成分、药效、剂型等信息进行全面系统的分析,为仿制药的优化改进提供思路和方向。

3. 评估仿制药的等效性:通过临床试验和生物等效性研究等手段,评估仿制药与原创药的等效性,确保仿制药在有效性和安全性方面与原创药相一致。

五、加强质量管理和审核1. 严格遵守药品生产质量管理规范:确保仿制药的生产过程严格按照相关质量管理规范进行,确保药物质量的可控性和稳定性。

2. 建立完善的审核制度:建立严格的仿制药审核制度,包括研发计划审核、临床试验审核、生产工艺审核等环节,确保研发过程的合规性和可追溯性。

六、加强知识产权保护1. 注意对原创药的专利情况进行评估:在研发之初,对原创药的专利情况进行全面评估,避免研发过程中侵犯他人的知识产权。

化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则

化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则

化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则口服溶液剂是一种常见的药剂形式,广泛应用于医药领域。

化学药品仿制药口服溶液剂的研究技术指导原则包括药学研究和技术要求两个方面。

一、药学研究1. 药物研究目的:针对化学药品仿制药口服溶液剂的研究,需要明确药物的化学成分、药理作用、药代动力学、药物相互作用等方面的信息,以保证药物的质量和疗效。

2. 药物质量评价:对药物的理化性质、溶解度、稳定性、纯度等进行评价,确保药物的质量符合标准要求。

3. 药物配方设计:根据药物的特性和临床需求,设计合理的配方,确保药物的稳定性、溶解性和口服可接受性。

4. 药物溶解度研究:口服溶液剂的溶解度是影响药物的生物利用度和药效的重要因素,需要进行溶解度的研究,以确定药物的最佳溶解条件。

5. 药物稳定性研究:口服溶液剂在储存和使用过程中会受到温度、光照、氧气等因素的影响,需要进行药物的稳定性研究,以确定药物的稳定性和储存条件。

二、技术要求1. 原料药选择:选择符合药典要求的原料药,确保原料药的质量稳定可靠。

2. 辅料选择:选择适宜的辅料,确保辅料的安全性和稳定性。

3. 配方设计:根据药物的特性和临床需求,合理选择溶剂、保湿剂、增溶剂等辅料,确保药物的溶解性和口服可接受性。

4. 制剂工艺:选择适宜的制剂工艺,包括溶解、混合、过滤、灭菌等步骤,确保制剂的质量和稳定性。

5. 包装要求:选择适宜的包装材料和包装方法,确保药物在包装过程中的稳定性和安全性。

在进行化学药品仿制药口服溶液剂的药学研究和技术开发时,需要遵循上述的指导原则,以保证药物的质量和疗效。

同时,还需要根据国家相关的法规和标准,进行药物的注册和审批,确保药物的合法性和安全性。

此外,还需要进行临床试验和药物评价,以验证药物的疗效和安全性。

只有通过科学的研究和严格的技术要求,才能生产出质量稳定、疗效确切的化学药品仿制药口服溶液剂,为患者提供更好的药物治疗选择。

《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》

《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》

以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则目录一、概述 (1)二、基本要求 (2)(一)研究总体设计 (2)(二)受试者选择 (3)(三)参比制剂的选择 (3)(四)给药方法 (3)(五)餐后生物等效性研究 (4)(六)生物样品分析 (4)(七)用于评价生物等效性的药动学参数 (5)(八)生物等效性试验实施过程及数据统计分析的具体要求 (6)三、常见剂型的生物等效性研究 (6)(一)口服溶液 (6)(二)常释制剂:胶囊和片剂 (6)(三)混悬液 (7)(四)调释制剂 (7)(五)咀嚼片 (8)四、特殊问题考虑要点 (8)(一)检测物质 (8)(二)长半衰期药物 (9)(三) Cmax 出现在首个样品的情况 (10)(四)含酒精饮料对调释制剂的影响 (10)(五)内源性化合物 (10)(六)口服给药发挥局部作用的药物 (11)以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则,适用于机体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂(如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等)。

进行生物等效性试验时,除本指导原则外,尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。

生物等效性( bioequivalence,BE)定义如下:在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后,受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。

按照研究方法评价效力的优先顺序, BE研究方法包括药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。

药代动力学(药动学)研究:对于大多数药物而言, BE 研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程,通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。

在上述定义的基础上,以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为:通过测定可获得的生物基质(如血液、血浆、血清)中的活性物质,取得药代动力学参数作为终点指标,藉此反映1药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。

化学药仿制药研究技术指导原则

化学药仿制药研究技术指导原则

化学药仿制药研究技术指导原则随着医药科学的发展,越来越多的原创药品进入市场,为了降低药价,提高患者的用药可及性,以及推动医药产业的创新能力,仿制药的研发逐渐成为众多药企的重要策略之一、化学药是仿制药的一类,其仿制药研究技术指导原则主要包括以下几个方面。

一、确保质量一致性在进行化学药仿制药研究时,首先要确保仿制药和原创药在质量上具有一致性,即在药物的质量指标、活性成分、制剂特性、稳定性等方面与原创药相似或接近。

为了达到这一目标,研究人员在仿制药研究过程中应遵循以下原则:1.选择合适的原料和工艺:原料的选择对仿制药的质量至关重要,应选择与原创药相同或相似的原料,并合理确定工艺流程,确保药物的纯度和活性。

2.控制制剂特性:仿制药的制剂特性与原创药相似,包括剂型、药物的溶解度、稳定性、释放速度等,这些因素对药物的治疗效果和安全性具有重要影响。

3.确保稳定性:仿制药的稳定性是其质量一致性的重要组成部分,研究过程中应进行稳定性评价,确保药物在储存和使用过程中的稳定性,延长其有效期。

二、加强质量控制仿制药的质量控制是保证其质量一致性的关键,为了确保质量控制的有效性和可靠性,化学药仿制药研究应遵循以下原则:1.建立有效的质量控制方法:包括药物成分分析方法、质量评价方法和污染物检测方法等,确保仿制药的质量符合相关标准。

2.制定严格的质量控制标准:根据仿制药和原创药的质量特性,制定和完善相应的质量控制标准,明确各项指标的要求和范围。

3.加强质量控制过程的监督和管理:通过建立标准操作规范、推行质量管理体系、加强质量控制人员的培训和管理等措施,保证质量控制过程的有效性和可靠性。

三、加强技术创新为了提高仿制药的研发水平和降低生产成本,化学药仿制药研究应加强技术创新,包括以下几个方面的原则:1.合理选择仿制药的研究策略:针对不同药物的特性和市场需求,制定合理的仿制药研究策略,包括仿制药的合成路线优化、新工艺的开发等。

2.推行绿色合成技术:采用绿色化学合成技术,减少废物产生,优化反应条件,提高药物合成的效率和产率。

化学药仿制药研究技术指导原则

化学药仿制药研究技术指导原则

指導原則編號:化學藥仿製藥研究技術指導原則二00七年 月目錄一、前言 (1)二、仿製藥研究的基本原則 (1)(一)安全、有效和品質可控原則 (1)(二)等同性原則 (2)(三)仿品種而不是仿標準原則 (3)三、品質控制研究 (4)(一)原料藥生產工藝研究 (4)(二)結構確證研究 (6)(三)製劑處方篩選及工藝研究 (6)(四)品質研究與品質標準 (8)(五)穩定性研究 (11)四、安全性、有效性研究 (13)(一)口服給藥製劑 (14)(二)注射給藥製劑 (15)(三)局部給藥製劑 (17)五、參考文獻 (18)六、已有國家標準化學藥品研究技術指導原則起草說明 (19)七、著者 (22)一、前言根據《藥品註冊管理辦法》仿製藥申請是指生產國家食品藥品監督,管理局已批准上市的已有國家標準的藥品的註冊申請。

我國已經頒佈的化學藥物研究技術指導原則涵蓋了仿製藥研究的一般性技術要求。

本指導原則在此基礎上,結合我國仿製藥品研製的現狀,針對其不同於新藥的特點,較為系統地提出了仿製藥研究過程中有關安全性、有效性和品質控制研究的一般性原則,並重點闡述了在仿製藥研制中相關技術要求之間的內在聯繫及其科學內涵,旨在指導註冊申請人研製仿製藥時能夠科學、合理地運用已有的化學藥物研究技術指導原則。

本指導原則適用於仿製藥申請中的化學藥品。

在仿製藥研發和評價中,建議參考本指導原則,對具體問題作具體分析,以保證研究的系統性、科學性。

二、仿製藥研究的基本原則(一)安全、有效和品質可控原則無論新藥還是仿製藥,對其安全性、有效性和品質可控性的要求是一致的,研發的根本原則都應圍繞安全、有效和品質可控進行充分的研究。

而仿製藥的研究有別於新藥之處在於可以利用已上市藥品的可獲得資料,因此有可能減少相應部分的研究工作。

如果研製的仿製藥與被仿製藥的藥學基礎相同,即原料藥的合成路線、工藝條件以及所用原材料、詴劑和溶劑的來源、規格等均一致;制劑的處方工藝相同,包括其中所用原料藥、輔料的來源、規格等一致;並經驗證仿製藥與被仿製藥品質一致、生物等效,則仿製藥可以橋接被仿製藥的安全性、有效性以及品質控制資訊。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

化学药仿制药研究技术指导原则二OO七年月目录一、前言 (2)二、仿制药研究的基本原则 (2)(一)安全、有效和质量可控原则 (2)(二)等同性原则 (3)(三)仿品种而不是仿标准原则 (5)三、质量控制研究 (6)(一)原料药制备工艺研究 (7)(二)结构确证研究 (9)(三)制剂处方筛选及工艺研究 (10)(四)质量研究与质量标准 (12)(五)稳定性研究 (16)四、安全性、有效性研究 (19)(一)口服给药制剂 (20)(二)注射给药制剂 (23)(三)局部给药制剂 (24)五、参考文献 (26)六、化学药仿制药研究技术指导原则起草说明 (28)七、著者 (33)一、前言根据《药品注册管理办法》,仿制药申请是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。

我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则涵盖了仿制药研究的一般性技术要求。

本指导原则在此基础上,结合我国仿制药品研制的现状,针对其不同于新药的特点,较为系统地提出了仿制药研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一般性原则,并重点阐述了在仿制药研制中相关技术要求之间的内在联系及其科学内涵,旨在指导注册申请人在研制仿制药时能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则。

本指导原则适用于仿制药申请中的化学药品。

在仿制药研发和评价中,建议参考本指导原则,对具体问题作具体分析,以保证研究的系统性、科学性。

二、仿制药研究的基本原则(一)安全、有效和质量可控原则无论新药还是仿制药,对其安全性、有效性和质量可控性的要求是一致的,研发的根本原则都应围绕安全、有效和质量可控进行充分的研究。

而仿制药的研究有别于新药之处在于可以利用已上市药品的可获得资料,因此有可能减少相应部分的研究工作。

如果研制的仿制药与被仿制药的药学基础相同,即原料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格等均一致;制剂的处方工艺相同,包括其中所用原料药、辅料的来源、规格等一致;并经验证仿制药与被仿制药质量一致、生物等效,则仿制药可以桥接被仿制药的安全性、有效性以及质量控制信息。

对于原料药合成工艺、制剂处方工艺等与被仿制药不完全一致的情况,由于其中的一些差异可能导致药品安全性、有效性以及质量控制方面的不同,应通过深入系统的研究工作对产品质量以及安全性、有效性进行充分验证之后,才能采用被仿制药的安全性、有效性以及质量控制信息。

在仿制药的研制中,应通过系统的质量控制研究验证现有的国家药品标准是否适用于研制的药品,必要时应针对研制品种的自身特点,拟定个性化的注册标准以更好地控制产品质量;在有效性方面,应证明仿制药与被仿制药生物等效;在有关安全性的质量指标上,仿制药应不低于上市药品,对于仿制药与被仿制药之间存在的药学方面的差异需要分析和/或验证是否会带来新的安全性问题。

(二)等同性原则被仿制药的安全性、有效性已经得到验证,其安全性、有效性与质量控制指标之间的联系也较为明晰。

因此,被仿制药是研制仿制药的重要参考。

在研究思路上,首先要求证仿制药与被仿制药在质量上的“一致性”或“等同性”,在此基础上再进行必要的安全性和有效性的研究和验证。

如果仿制药在原料药生产工艺、制剂的处方工艺等方面均与被仿制药一致、各项质量指标特别是有关产品安全性和有效性的质量指标均达到被仿制药的质量要求,可以认为仿制药与被仿制药“质量一致”。

如果仿制药的原料药生产工艺、制剂处方工艺等与被仿制药不完全一致,但存在的差异仅可能导致药品质量无实质的改变,则可以认为仿制药与被仿制药“质量等同”。

在仿制药的研发中,仿制药与被仿制药质量“一致”或者“等同”是前提,基于这一前提可以预测仿制药在安全性、有效性上与被仿制药一致。

这种一致性一般可以通过人体生物等效性试验进行验证。

如果难以判断仿制药与被仿制药质量“一致”或者“等同”,则需要审慎分析对药品安全性和有效性的影响,必要时应进行全面的安全性和有效性的研究,证明仿制药的安全性不低于上市药品、疗效与被仿制药相当。

对比研究是证明仿制药和被仿制药质量“一致性”或“等同性”的重要研究方法。

对于药品质量“一致性”或“等同性”的判断要基于对质量控制研究各个方面的系统地、综合地比较和评价,而不是基于部分质量指标的简单对比。

在安全性、有效性验证中,一般也需要采用对比研究的方法。

不仅在生物等效性试验中需要采用被仿制药作为参比制剂,安全性研究中有时也需要和被仿制药进行对比。

例如,在局部给药毒性试验中采用被仿制药作为对照药,可以帮助分析出现的阳性结果。

由于仿制药的安全性、有效性和质量控制信息主要来源于被仿制药,对比研究中被仿制药的选择需要慎重,选用研究基础和临床应用基础较为可靠的上市药品作为被仿制药对于保证仿制药的安全、有效和质量可控具有重要意义。

基于上市药品研究基础和临床应用基础有所不同,在选择被仿制药时一般遵循以下原则:如原发厂家生产的制剂已在我国上市,一般首选原发厂产品作为被仿制药;如不能获得原发厂产品,可以考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原发厂产品作为被仿制药。

(三)仿品种而不是仿标准原则仿制药的研究目标是要达到安全性、有效性上与被仿制药一致,即仿制药的疗效与被仿制药相当、安全性不低于上市药品。

不同生产单位实现这一目标的药学基础可能不同,即可能会采用不同的原料药生产工艺、制剂的处方工艺,这可能导致产品质量控制方法的不同。

因此,在仿制药的研究中,不能机械地套用已有的国家标准,需要遵循“仿品种而不是仿标准原则”,即在仿制药的研制中,以仿制药与被仿制药安全性、有效性一致为目标,针对具体品种制定个性化注册标准。

国家药品标准中收载的上市药品的质量控制的项目、检测方法和限度等信息可以作为仿制药质量控制研究的基础。

但是研究时应注意如下诸方面的问题,以根据仿制药自身特点有针对性地进行质量控制研究,必要时在现有的国家药品标准基础上自行拟定注册标准。

其一,仿制药和被仿制药在原料药的生产工艺、制剂的处方工艺等方面可能不完全一致,因此在质量控制的项目、检测方法和限度等方面,已有的国家药品标准可能不完全适用于所研制的产品。

其二,药品质量的控制需要过程控制和终点控制相互结合。

由于不同生产企业在药品生产过程中,对产品质量的过程控制方法不同,因此可能需要调整药品质量标准的项目设置、检测方法和限度等。

其三,统一的国家药品标准,例如中国药典等,在检测项目等设置时主要是针对不同生产企业生产的同一品种质量控制的共性问题,难以兼顾各企业产品的个性。

对于所仿制药中与安全性、有效性密切相关的个性化质量控制项目在国家药品标准中可能未做规定。

其四,我国目前有多种形式的国家药品标准,其中一些陈旧的标准存在项目不全、检测方法的灵敏度和准确度不足、限度设置不当等问题。

随着检测技术的发展,药品标准中的检测方法也需要更新。

需要注意“仿品种而不是仿标准”原则中对于国家药品标准的修订完善仅指改变质量控制方法,不能因此而根本改变产品质量,也不能引起药品有效性的改变或者导致新的安全性问题。

三、质量控制研究《化学药物质量控制研究技术指导原则》中所论述的质量控制研究的基本规律与基本原则、质量控制研究评价的基本原则不仅适用于新药,也适用于仿制药。

为全面把握药品的质量特征,保证药品的安全性、有效性和质量可控性,无论新药还是仿制药均需进行全面的质量控制研究。

化学药物质量控制研究的基本内容包括原料药的生产工艺研究、原料药的结构确证、剂型的选择和处方工艺的研究、质量研究和质量标准的建立与修订、稳定性研究、包材的选择研究,其目的是获得药物的可工业化生产的生产工艺和能有效控制上市药物质量的标准。

在研制仿制药时,如果原料药的生产工艺、制剂处方工艺与已上市药品一致,理论上二者的物质基础一致,则质量控制研究的内容可以适当简化,重点关注仿制药与已上市药品的各项质量指标是否相当,并针对仿制药质量控制的需要,分析是否需要在国家药品标准的基础上自行拟定注册标准。

如果仿制原料药的生产工艺、制剂处方工艺等与已上市药品不一致,可能导致影响产品安全性、有效性的物质基础不一致,包括原料药的有关物质、残留溶剂的种类和含量不同,晶型、结晶水/结晶溶剂不同,辅料的种类和用量不同等。

在这种情况下,对于产品质量“等同性”的判断,需要基于对质量控制研究各个方面的系统、综合的比较和评价,即需要参考新药的要求进行全面、系统的质量控制研究。

主要研究内容包括原料药生产工艺研究、结构确证研究、制剂处方工艺研究、质量研究和稳定性研究等。

(一)原料药生产工艺研究《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》所论述的原料药制备工艺研究的一般规律适用于研制仿制的原料药。

在申请仿制原料药的生产时,应参照该指导原则进行系统的制备工艺研究,提供详细的生产工艺及相关的工艺研究资料。

申报资料中所提供的生产工艺应与实际的生产工艺一致,其详细程度应能保证操作的可重现性。

应提供全面的验证资料以支持技术转移的可行性。

如果仿制药与已上市药品的生产工艺一致,生产工艺研究资料中应提供已上市药品的详细生产工艺及其出处。

需要注意仿制药与已上市药品的生产规模、过程控制方法、起始原料和试剂、溶剂的来源及质量等是否一致。

如不一致,应结合质量研究包括杂质分析、稳定性研究等分析对终产品质量的影响。

如果仿制药与已上市药品的生产工艺不一致,应参照《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》的要求进行全面的工艺研究。

仿制的原料药一般可直接申请生产,在生产工艺研究中还应注意以下方面:1、工艺路线及工艺条件选择工艺路线及工艺条件不同可能导致原料药中的有关物质、残留溶剂的种类和含量不同,因此对于仿制的原料药,选择工艺路线除从收率、成本、“三废”处理、起始原料是否易得、是否适合大生产等方面进行分析外,还需要结合杂质的分析等综合考虑。

2、溶剂选用原则制备工艺中一般避免使用第一类溶剂,控制使用第二类溶剂。

对于仿制的原料药,如果工艺中使用了第一类溶剂,需要提供充分的研究资料或文献资料以说明第一类溶剂在工艺中使用的不可替代性。

原料药中的有机溶剂残留量应符合《化学药物残留溶剂研究的技术指导原则》的规定。

3、工艺的优化和放大在原料药的工艺研究中,工艺的优化与中试放大是原料药从实验室过渡到工业生产不可缺少的环节,是该工艺能否工业化的关键,对评价工艺路线的可行性、稳定性具有重要意义。

仿制的原料药在申报生产时,除提供确定后的生产工艺外,还应提供相关的工艺优化和放大研究资料,以反映工艺优化研究和放大试验的基本情况。

质量研究、稳定性研究等均需要采用中试以上规模生产的样品进行,以避免小试样品的研究结果不能反映由于扩大规模带来的质量、稳定性的问题。

(二)结构确证研究《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》所论述的原料药结构确证的一般规律、研究内容及研究方法适用于仿制的原料药。

相关文档
最新文档