第四十五章抗结核病药及抗麻风病
45抗结核与抗麻风
机制：Isoniazid化学结构与维生素B６相似，其神经毒性可能与其增加维 生素B６排泄，竞争性抑制B６参与的神经递质的合成有关。
预防：用isoniazid治疗结核病时可同时预防性应用维生素B６ ，否则每 日5mg/kg isoniazid周围神经炎发生率可达2％，大剂量时可高达10％～
20％。
吸收率可达90％以上。 Tmax为2～4 h。 口服600mg，Cmax可达7μ g/mL，但个 体差异较大。 Vd值为1.0 L/kg。 t1/2约为1.5～5 h。 其肝药酶诱导作用，可加快自身的代 谢，服药2周时其t1/2可缩短40％。
利福平的临床用途
各种类型的结核病：是目前治疗结 核病的主要药物之一，常与其他抗 结核病药合用以增强疗效，防止耐 药性的产生。 麻风病：是目前治疗麻风病的最重 要的药物之一。 耐药金葡菌及其他敏感菌的感染。 严重的胆道感染。
利福平的药物相互作用
PAS可延缓rifampin吸收，故两者合用应 隔8～12 h。 其肝药酶诱导作用可缩短下列药物的t1/2 ：口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝 血药、cortical hormones、digoxin、 quinidine、ketoconazole、 propranolol、clofibrate、人免疫缺陷 病毒蛋白酶抑制药、非核苷类逆转录酶 抑制药等。
乙胺丁醇 Ethambutol
抗结核杆菌作用较弱，对其他微生物几无作用。 单用可产生耐药性，但较缓慢，且与其他抗结核病药 无交叉耐药现象。 其抗菌机制可能为与Mg2＋结合，干扰细菌RNA合成。 常与其他抗结核病药合用于治疗各型结核病，特别是 用isoniazid 和streptomycin治疗无效的患者。 t1/2 约为3 h。 目前常用量（每日15mg/kg）。 不良反应发生率低于2％。较严重的毒性反应为球后视 神经炎（0.8％）, 表现为弱视、视野缩小、红绿色盲 等。皮疹和药热的发生率分别为0.5％和0.3％。本药 可引起50％患者的血尿酸盐水平增高。
药理精品题库 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药
第四十五章抗结核病药及抗麻风病药[内容提示及教材重点]一、抗结核病药“一线药”：疗效高、不良反应少、患者较易接受；如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等“二线药”：如对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素等；抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对“一线药”耐药时（一）异烟肼（雷米封）对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用。
单用时易产生耐药性，与其他抗结核病联用，则能延缓耐药性的发生并增强疗效。
机制可能是抑制分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身体液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
适用于各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。
对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。
不良反应发生率与剂量有关；1.神经系统毒性，周围神经炎系继发于维生素B6缺乏，多见于营养不良及慢乙酰化型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防此反应。
2.肝毒性，以35岁以上及快代谢型患者较多见，可有暂时性转氨酶值升高。
（二）利福平（甲哌力复霉素简称RFP）广谱抗菌，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。
结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。
与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。
抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。
口服吸收迅速而完全，但个体差异很大。
吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。
脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。
第45章抗结核病药(antituberculous drug)抗麻风病药(antileprotic)
Antituberculosis drugs
[机制 机制] 机制 抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（ 抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆 菌独有，故对其它菌无效）。 菌独有，故对其它菌无效）。 [应用 应用] 应用 高效、低毒、治疗结核病首选。 高效、低毒、治疗结核病首选。对早期轻结 结核病首选 核或预防用药可单独应用， 核或预防用药可单独应用，规范化治疗时必 须联合用药。 须联合用药。 缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（ 缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（耐药性 ↓疗效 不良反应 ）。 疗效↑不良反应 疗效 不良反应↓）。
Antituberculosis drugs
慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、 延长、显效慢， 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人 占26%，每天用药，二型的疗效、毒性无差异；间歇用 ，每天用药，二型的疗效、毒性无差异； 药快型疗效差，慢型毒性大。 药快型疗效差，慢型毒性大。 [抗菌作用] [抗菌作用] 抗菌作用 1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用， 活动性结核的首选药。 疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。
Antituberculosis drugs
[抗结核用药原则 抗结核用药原则] 抗结核用药原则 1. 早期用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感； 早期用药 早期结核菌代谢旺盛对药物敏感； 用药： 病灶血供好药物浓度高 2. 联合用药：疗效↑、毒性 、延缓耐药性。 联合用药：疗效 、毒性↓、延缓耐药性。 用药 3. 适量用药； 适量用药； 用药 4. 坚持规律用药：彻底治疗，以防复发。 坚持规律用药：彻底治疗，以防复发。 规律用药 二药联合：异烟肼 利福平 二药联合：异烟肼+利福平 三药联合：异烟肼+利福平 吡嗪酰胺（乙氨丁醇） 三药联合：异烟肼 利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇） 利福平 吡嗪酰胺 强化治疗：先三药，后四药，联合治疗 个月 强化治疗：先三药，后四药，联合治疗6个月
抗结核病药及抗麻风病药
不良反应：少、轻，但长期应用有：
1.神经系统毒性
周围神经炎：多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震 颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。
中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视 神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。
1.不易进入脑脊液及细胞内。 2.只有抑菌作用 3.引起耐药性缓慢，与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性
产生，不宜与利福平合用，因可影响利福平吸收。 4.抑菌机制是通过竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，干扰细菌的
叶酸合成，使蛋白质合成受阻 5.常见不良反应：胃肠道反应，长期大量损害肝脏。
乙硫异烟胺（ethionamide）
抗结核病药及抗麻风病 药
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2023/5/11
抗结核病药及抗麻风病药
•第一节 抗结核药 Anti-tuberculosis drugs
分类
1.第一线抗结核病药：
疗效高、不良反应较少、患者较易接受。 如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。
2.第二线抗结核病药：
毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结 核病药配伍。如：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那 霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。
G+、G-、结核分枝杆菌
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抗结核病药及抗麻风病药
•四、抗结核病药的应用原则
1.早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺
3.规范用药 4.全程督导 坚持全疗程规律用药
药理学 抗结核病药及抗麻风病药护理课件
长期服用抗麻风病药可能导致肝损害，应定 期监测肝功能。
血液系统毒性
贫血、粒细胞减少等，应定期监测血常规， 必要时调整药物剂量或停药。
胃肠道反应
恶心、呕吐、食欲不振等，可适当调整用药 时间或使用止吐药物。
过敏反应
皮疹、药物热等，应立即停药并使用
反应，应饭后服用。
过敏反应
部分抗结核药可引起过敏反应 ，如皮疹、发热等，应立即停
药并给予抗过敏治疗。
03
抗麻风病药
抗麻风病药的分类
氨苯砜类
如氨苯砜、苯丙砜等，主要用 于治疗多菌型麻风病。
利福平类
如利福平、利福喷汀等，对麻 风杆菌有较强的抗菌作用。
氯法齐明类
如氯法齐明、甲氯苯那敏等， 主要用于治疗少菌型麻风病。
尊重患者的隐私权，保护患者的个人信息 和病情秘密。
05
抗结核病及抗麻风病的预防 与控制
预防措施
01
接种疫苗
推广接种卡介苗，提高人群免疫力 ，降低结核病发病率。
改善生活环境
加强通风，保持室内空气流通，减 少拥挤和过度接触。
03
02
早期发现和治疗
对疑似结核病患者进行早期诊断和 及时治疗，控制传染源。
健康教育
向患者及家属宣传结核病的防治知识，提高患者的自我保健意识和能 力。
护理在抗麻风病中的应用
隔离护理
对麻风病患者实施隔离措施，减少交 叉感染的风险。同时对患者的分泌物 、排泄物等进行消毒处理。
皮肤护理
保持患者皮肤清洁干燥，预防皮肤感 染。对患者的破损皮肤进行及时处理 ，促进愈合。
营养支持
根据患者的营养状况和病情需要，制 定合理的饮食计划，保证患者获得充 足的营养。
第四十五章 抗结核病药及抗麻风病
第四十五章抗结核病药及抗麻风病一、选择题A型题1.异烟肼抗结核作用特点不包括：A.对结核杆菌有高度的选择性B.抗菌力强C.穿透力强，可渗入纤维化病灶中D.治疗量时不良反应少而轻E.单用时结核杆菌不易产生耐药性2.乙胺丁醇与利福平合用的目的在于：A.有利于药物进人结核感染病灶B.减轻注射时的疼痛C.有协同作用，并能延缓耐药性D.加快药物的排泄速度E.延长利福平作用时间3.各种类型结核病的首选药物是：A.链霉素B.对氨水杨酸 C异烟肼 D.乙胺丁醇 E.吡嗪酰胺4.异烟肼抗结核杆菌的机制是：A.抑制细菌细胞壁的合成B.影响细菌胞质膜的通透性C.抑制细胞核酸代谢D.抑制细菌分枝菌酸合成 E.抑制DNA螺旋酶5.异烟肼的主要不良反应：A.耳毒性B.神经肌肉接头阻滞C.周围神经炎D.中枢抑制 E视神经炎6.氯法齐明抗麻风杆菌的作用机制是：A.抑制细菌DNA回旋酶B.抑制细菌分枝菌酸的合成C抑制细菌叶酸的合成 D.抑制细菌RNA合成 .E.干扰核酸代谢，抑制菌体蛋白质的合成7.关于异烟肼乙酰化的叙述，下列哪项是正确的?A.中国人以慢代谢型为主B.中国人以快代谢型为主C.乙酰化的速度无人种差异D.中国人快慢代谢型均有E.乙酰化的速度有个体差异8.利福平的抗菌机制：A.抑制DNA螺旋酶B.抑制二氢叶酸还原酶C.抑制DNA依赖的RNA多聚酶D.抑制分枝菌酸合成E.抑制细菌蛋白质合成9.既属广谱抗生素，又兼有抗结核和抗麻风病作用的药物是：A.异烟肼B.利福平C.乙胺丁醇D.吡嗪酰胺E.对氨水杨酸10.应用异烟肼时，常合用维生素B6的目的是：A.增强疗效B.防治周围神经炎C.延缓抗药性D.减轻肝损害E.延长作用时间11.异烟肼抗结核杆菌的作用机制是：A.抑制细菌分枝菌酸的合成B.影响细菌胞质膜的通透性C抑制细菌核酸代谢 D.抑制细菌细胞壁的合成 E.抑制DNA回旋酶12.利福平的抗菌作用机制是：A.抑制细菌分枝菌酸的合成B.抑制细菌叶酸的合成C.抑制细菌DNA螺旋酶D.抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶E.抑制细菌蛋白质的合成13.关于抗结核病药的叙述，下列哪项是正确的?A.利福平抗菌效力强于利福喷汀B.吡嗪酰胺在碱性环境中抗菌作用增强C.对异烟肼耐药的结核菌，乙胺丁醇无效D.利福平抗菌效力明显强于异烟肼E.利福定的抗菌效力为利福平的3倍14.当前治疗麻风病的首选药物是：A.苯丙砜B.巯苯咪唑 C氯法齐明 D.氨苯砜 E.利福平15.最常用的抗麻风病药是：A.苯丙砜B.利福平C.氯法拉明D.巯苯咪唑 E氨苯砜16.异烟肼不具备的优点是：A.疗效高B.穿透力强C.易透人细胞内，作用于被吞噬的结核杆菌D.无肝毒性 E口服吸收快而完全17.一男性结核性腹膜炎患者，在抗痨治疗中，出现失眠、神经错乱，产生这种不良反应的药物可能是：A.利福平B.异烟肼C.乙胺丁醇D.吡嗪酰胺E.对氨基水杨酸18.一女性糖尿病患者合并肺浸润性结核，以甲苯磺丁脲控制糖尿，以利福平、链霉素控制结核病，在服用抗痨病2个月后，发现糖尿病加重，而且出现肝功能损害，其原因是：A.病人感染了肝炎 B.链霉素损害了肾 C.甲苯磺丁脲有毒性D.利福平诱导肝药酶E.以上都不是19.对氨基水杨酸(PAS)是一种抑制结核杆菌的药物，在抗结核治疗中，PAS常与异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇合用，联合用药的目的是：A.减少异烟肼的神经毒性B.延缓结核杆菌耐药性产生C.使结核菌对其它药物敏感D.增强吡嗪酰胺的抗菌作用E.延缓乙胺丁醇对视神经的毒害20.下列哪种药物既可用于活动性肺结核，又可用做预防?A.乙胺丁醇B.利福平C.异烟肼D.链霉素 E对氨基水杨酸B型题A.异烟肼B.氨苯砜 C利福平 D.乙胺丁醇21.用药期间可引起眼泪、尿等呈橘红色的药物：22.可引起球后视神经炎的药物：23.可引起周围神经炎的药物：A.利福平B.乙胺丁醇C.异烟肼D.链霉素24.用药期间可引起眼泪、尿、粪、痰等成桔红色的药物是25.容易引起球后神经炎的抗结核病药物是26.容易引起周围神经炎的抗结核病药物是A.抑制RNA多聚酶B.抑制蛋白质合成C.抑制分枝菌酸合成D.抑制二氢叶酸合成酶E.抑制二氢叶酸还原酶 .27.利福平抗结核杆菌的作用原理是28.PAS的抗菌作用原理是29.异烟肼抗结核杆菌的作用原理是A. 利福平B.异烟肼 C乙胺丁醇D.吡哌酸30.可诱导肝药酶加速自身及其他药物代谢的药物：31.在肝脏中乙酰化速度有明显的人种和个体差异的药物：32.肾功能不全时可引起蓄积中毒，宜禁用的抗结核病药：A.吡嗪酰胺B.链霉素C.利福平D.对氨基水杨酸33.可诱导肝药酶加速自身及其他药物代谢的药物是：34.易引起严重的耳毒性的抗结核病药是：35.高剂量、长疗程常见肝毒性和关节痛等不良反应的药物是：C型题A.肝脏损害B.视神经炎 C两者均有 D.两者均无36.吡嗪酰胺：37.乙胺丁醇：38.利福平：A.抗麻风杆菌B.抗结核杆菌 C两者均是 D.两者均否39.氯法齐明：40.利福平：41.氨苯砜：X型题42.以下哪些不属乙胺丁醇和链霉素合用的目的?A.减轻注射时疼痛B.有利于药物进人结核病灶C.阻止和延迟结核杆菌对链霉素产生抗药性D.延迟肾脏排泄链霉素E.延长链霉素作用43.异烟肼乙酰化慢代谢型表现为：A.血浆半衰期长，显效慢B.肝中缺少乙酰化酶C.尿中游离异烟肼较多D.较易出现神经炎E.尿中乙酰化异烟肼较多44.利福平的药动学特点有A.口服吸收迅速、完全B.血药浓度个体差异大C.t1/2约4hD.穿透力强，可进入细胞的结核空洞E.大部分在肝脏中代谢45.抗结核药的应用原则有：A.早期用药B.联合用药C.短期疗法D.隔日疗法E.一般剂量长期疗法46.有关异烟肼的正确叙述是：A.抗菌力强B.对结核杆菌有高度的选择性 C穿透力强D.口服易吸收E.单用结核杆菌不易产生耐药性47.抗菌谱与利福平相同，抗菌效力大于利福乎的药物有：A.异烟肼 D.利福喷汀 C乙胺丁醇 D.氯法齐明 E利福定48.利福平的抗菌作用特点有：A.对结核杆菌、麻风杆菌有杀菌作用B.对耐药金葡菌有抗菌作用C.对沙眼衣原体有抑制作用D.结核杆菌不易产生耐药性E.抗结核作用大于异烟肼49.利福平的临床用途为：A.各种结核病B.麻风病C.疟疾D.抗药金葡菌感染 E伤寒、副伤寒50.对麻风杆菌有效的药物是：A.氯法齐明B.利福平 C氨苯砜 D.异烟肼 E.吡嗪酰胺51.利福平的抗菌作用特点有：A.对沙眼衣原体有抑制作用B.结核杆菌不易产生耐药性C抗结核作用大于异烟肼 D.对结核杆菌、麻风杆菌有杀菌作用E.对耐药金葡菌有抗菌作用52.可出现肝功能损害的抗结核病药有：A.吡嗪酰胺B.乙胺丁醇 C异烟肼 D.链霉素 E.利福平53.可出现肝功能损害的抗结核病药物有：A.吡嗪酰胺B.氨硫脲C.链霉素D.异烟肼E.利福平54.能诱发砜综合征的药物是：A.氨苯砜B.利福平C.巯苯咪唑D.异烟肼E.链霉素二、名词解释1.一线抗结核药2.二线抗结核药三、填空题1.结核性脑膜炎首选，因为它有的优点。
第45章 抗结核药
耐多药（Multi Drug resistance tuberculosis，MDR-TB），
结核病人感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、
吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA)
【临床应用】现作为一线低剂量，短疗程的三联或
四联强化治疗方案的组合用药。
【耐药性】单用易产生耐药性，与其他抗结核药物
无交叉耐药性，与利福平和异烟肼合用有协同作用，
是联合用药的重要成分。
【不良反应】长期大量应用有肝毒性，联合用药参
与短程疗法，不良反应明显减少。
按机制分类
1.阻碍细菌细胞壁合成的药物 环丝氨酸、乙硫异烟 胺 2.干扰结核杆菌代谢的药物 3.抑制RNA合成药 利福平 对氨水杨酸钠
4.抑制结核杆菌蛋白质合成药 链霉素 5.多种作用机制共存或机制未明的药物 异烟肼、乙胺 丁醇
一、第一线抗结核病药
异烟肼（INH，雷米封） 【抗菌作用】
对结核分枝杆菌有高度选择性。 对生长旺盛的活动期结核杆菌作用强；对静止期结核杆菌 仅有抑菌作用。
1961年Wilinson 首次报道了乙胺丁醇的抗结核作用
1966年意大利的Lepetit药厂合成了利福平
第一节
抗结核病药
结核病是结核分枝杆菌引起的慢
性传染病，可侵及多个脏器，以 肺部受累多见。
结核分枝杆菌特点：生长缓慢，
可处休眠状态。易产生耐药性。
结核杆菌
用药：联合用药，长期治疗。
抗结核病药分类
第一线药：通常把疗效好、不良反应较少、病人较
第45章 抗结核病药_1
三、 临床应用 1. 各种类型的结核病。是治疗结核病的首选药物。 各种类型的结核病。是治疗结核病的首选药物。 2. 用药注意 （1）必须与其它抗结核药合用。 ）必须与其它抗结核药合用。 （2）关于一日剂量一次服与分次服的看法 ） * 异烟肼抗结核杆菌作用与血中高峰浓度有关， 异烟肼抗结核杆菌作用与血中高峰浓度有关， 与药物持续时间关系较小， 与药物持续时间关系较小，有人主张一日剂量 一次服，方便，血药浓度提高。 一次服，方便，血药浓度提高。 * 结核杆菌接触异烟肼（1µg / ml ）， 24 h后 结核杆菌接触异烟肼（ 后 将异烟肼洗去， 天被抑制， 将异烟肼洗去，结核杆菌在 6 ～ 9天被抑制， 天被抑制 所以一日剂量一次服是有根据的。 所以一日剂量一次服是有根据的。 * 根据以上道理有人主张二日剂量一次服，甚 根据以上道理有人主张二日剂量一次服， 至每周二次大剂量间歇疗法，疗效甚好。 至每周二次大剂量间歇疗法，疗效甚好。
四、不良反应：不良反应发生率与剂量大小有关。 不良反应：不良反应发生率与剂量大小有关。 1. 神经系统毒性 （1）周围神经炎 ） 症状：四肢麻木，震颤，肌肉萎缩等。 症状：四肢麻木，震颤，肌肉萎缩等。 合用与单用异烟肼相比无明显差异。 合用与单用异烟肼相比无明显差异。 原因： 维生素 B6 缺乏，异烟肼可降低维生 原因： 缺乏， 的利用， 缺乏。 素 B6 的利用，造成维生素 B6缺乏。 处理：同服小剂量维生素 B6 可治疗和预防 处理： 周围神经炎。 周围神经炎。 问题： 问题：同服小剂量维生素 B6 是否影响异烟 肼的疗效？ 肼的疗效？
三、临床应用 1. 各型结核病，必须和其它抗结核药合用。 各型结核病，必须和其它抗结核药合用。 2. 耐药金葡菌和其它敏感菌引起的感染。 耐药金葡菌和其它敏感菌引起的感染。 四、不良反应 1. 胃肠道反应常见 2.肝损害，可出现黄疸。 肝损害， 肝损害 可出现黄疸。 3. “流感综合征”，大剂量间歇疗法引起。 流感综合征” 大剂量间歇疗法引起。 流感综合征 4. 其他 五、 临床评价 1. 利福平与异烟肼均为目前治疗结核病最有效的 药物，易产生抗药性，不宜单独应用。 药物，易产生抗药性，不宜单独应用。 2. 不良反应虽多，但发生率不高，很少中断治疗。 不良反应虽多，但发生率不高，很少中断治疗。
药理学第2版45抗结核药麻风药
国际合作与交流
加强国际合作与交流，共同应对 结核病和麻风病的挑战，推动全 球抗击传染病事业的发展。
THANKS
感谢观看
随着对结核病发病机制的深入了解，科研人员正在开发新型抗结核药物，旨在提 高疗效、减少副作用和防止耐药性产生。
创新药物靶点
通过基因组学、蛋白质组学等技术手段，发现新的药物靶点，为抗结核药物的研 发提供新的方向和思路。
临床应用前景
联合用药
为了提高治疗效果和防止耐药性产生，抗结核药物将被更多地用于联合治疗，以提高治愈率并缩短治疗周期。
个体化治疗
随着精准医学的发展，抗结核药物将更多地应用于个体化治疗，根据患者的基因型、病情等因素制定个性化的治 疗方案。
研究方向与挑战
耐药性机制研究
深入研究结核菌的耐药性机制， 为新药研发和耐药性结核病的治 疗提供理论支持。
药物经济学研究
对抗结核药和麻风药的经济学效 益进行研究，为政策制定者和临 床医生提供决策依据。
麻风药
对大多数麻风杆菌具有较高的敏感性， 治疗有效率较高，但部分病例可能出 现耐药性。
药物安全性比较
抗结核药
部分药物具有一定的肝肾毒性，长期使用可能对肝肾功能造 成一定影响。
麻风药
部分药物具有一定的神经毒性，长期使用可能对神经系统造 成一定影响。
04
抗结核药与麻风药的未来发展
新药研发进展
新型抗结核药物
异烟肼
异烟肼是具有杀菌作用的合成抗菌药， 对结核杆菌具有高度选择性，对生长 旺盛的活动期结核杆菌有较强的抑制 和杀灭作用。
非抗生素类抗结核药
乙胺丁醇
乙胺丁醇抑制结核杆菌的RNA合成 ，对静止状态的细菌几乎无影响。
吡嗪酰胺
吡嗪酰胺能杀灭巨噬细胞内酸性环境 中的结核杆菌。
第45章 抗结核病药及抗麻风病药
（GABA）↓→ 中枢过度兴奋。
2、肝毒性
可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死
快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合 用时尤应注意。
3.其他 可发生各种皮疹、发热、胃肠道反应、 粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血， 用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合 征。
药物相互作用 异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类 抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢， 血药浓度升高，合用时应调整剂量。 饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性 作用。 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。 与肼屈嗪合用则毒性增加。
异烟肼
（肝）
乙酰化
乙酰异烟肼
快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼 易致肝损害
慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼
易致神经系统毒性
Clinical Uses
各种类型的结核病的首选药物。 对早期轻症肺结核或预防用药：单独使用。 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药， 以防止或延缓耐药性的产生。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延 长疗程，必要时注射给药。
第一节 抗结核病药
新一代抗结核病药
利福定
利福喷汀 司帕沙星
利福喷汀、利福定
• 抗菌谱：同利福平。 • 抗菌效力：比利福平强。 • 对革兰阳性阴性菌也有强大作用。
• 与利福平有交叉耐药性。
抗结核药的用药原则
1.早期用药:
(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,
可恢复性大；活动期细菌易被杀灭 (2)病灶供血丰富,药物易透入细胞 (3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对 药物敏感
优
点
杀菌力强，疗效好、毒性低，可口服
1、给药途径广：po、im、v、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀
抗结核药精品PPT课件
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
第四十五章抗结核病药及抗麻风病药
药理学pharmacology第四十五章抗结核病药及抗麻风病药怎样选用抗结核病药结核病由来已久，曾在全世界广泛流行，夺去了数亿人的生命，被称为白色瘟疫。
我国每年至少有１50万例新病人发生,其中传染性病人超过65万例。
廿世纪三十年代前，人们采取休息，增加营养,多吸收新鲜空气等为主的卫生营养疗法治疗此病，结核病的死亡率是极高的。
四十年代的链霉素,五十年代的异烟肼、六十年代的利福平逐渐成为治疗结核病的主要方法，并且取得了很好的疗效。
所以，化疗对结核病的治疗起着决定性的作用,而且对消灭结核病的传染源也有极其重要的作用,是控制和消灭结核病的重要手段。
（1）异烟肼：治疗结核最常用而有效的药物。
杀菌力强、可口服、毒性小、剂量小、可长期服用且价格便宜。
作为抗结核的首选药而用于治疗各种类型的活动性结核病。
但易出现耐药性，所以常同其它抗结核药合并应用。
（2)链霉素:常用的抗结核病药之一。
有明显抑制结核菌生长的作用，疗效与异烟肼相似。
单独应用易产生耐药性,应与异烟肼合用。
（3）对氨基水杨酸钠:只能抑制结核菌生长繁殖。
对结核病的疗效较异烟肼、链霉素差,但不容易产生耐药性。
(4）利福平：半合成的新抗菌素。
有强大的抗结核杆菌作用。
主要与其它抗结核药，如异烟肼等合用。
前三种抗结核药的选用：结核中毒症选用异烟肼口服,用药时间半年至一年。
原发性肺结核病者应联合用药,常用异烟肼加链霉素,前者用药一至一年半，后者用药一至三个月。
哪些人可以进行药物预防给予抗结核药来预防结核病的发生称为“药物预防”。
我国已经感染结核菌的人数比例已经达到4５%，所以广泛采用药物预防是不适宜的，但对特殊人群或重点对象进行药物预防是十分必要的，可以减少结核病的发生。
药物预防的对象:(1）人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者。
(2）与新诊断传染性肺结核病人有密切接触的青少年和结核菌素阳性幼儿。
(３)未接种卡介苗5岁以下结核菌素试验阳性的儿童。
(４）结核菌素试验阳性的如下人员:矽肺病人、糖尿病病人、长期使用肾上腺皮质类固醇激素治疗者、接受免疫抑制疗法者。
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第四十五章抗结核病药及抗麻风病一、选择题A型题1.异烟肼抗结核作用特点不包括：A.对结核杆菌有高度的选择性B.抗菌力强C.穿透力强，可渗入纤维化病灶中D.治疗量时不良反应少而轻E.单用时结核杆菌不易产生耐药性2.乙胺丁醇与利福平合用的目的在于：A.有利于药物进人结核感染病灶B.减轻注射时的疼痛C.有协同作用，并能延缓耐药性D.加快药物的排泄速度E.延长利福平作用时间3.各种类型结核病的首选药物是：A.链霉素B.对氨水杨酸 C异烟肼 D.乙胺丁醇 E.吡嗪酰胺4.异烟肼抗结核杆菌的机制是：A.抑制细菌细胞壁的合成B.影响细菌胞质膜的通透性C.抑制细胞核酸代谢D.抑制细菌分枝菌酸合成 E.抑制DNA螺旋酶5.异烟肼的主要不良反应：A.耳毒性B.神经肌肉接头阻滞C.周围神经炎D.中枢抑制 E视神经炎6.氯法齐明抗麻风杆菌的作用机制是：A.抑制细菌DNA回旋酶B.抑制细菌分枝菌酸的合成C抑制细菌叶酸的合成 D.抑制细菌RNA合成 .E.干扰核酸代谢，抑制菌体蛋白质的合成7.关于异烟肼乙酰化的叙述，下列哪项是正确的?A.中国人以慢代谢型为主B.中国人以快代谢型为主C.乙酰化的速度无人种差异D.中国人快慢代谢型均有E.乙酰化的速度有个体差异8.利福平的抗菌机制：A.抑制DNA螺旋酶B.抑制二氢叶酸还原酶C.抑制DNA依赖的RNA多聚酶D.抑制分枝菌酸合成E.抑制细菌蛋白质合成9.既属广谱抗生素，又兼有抗结核和抗麻风病作用的药物是：A.异烟肼B.利福平C.乙胺丁醇D.吡嗪酰胺E.对氨水杨酸10.应用异烟肼时，常合用维生素B6的目的是：A.增强疗效B.防治周围神经炎C.延缓抗药性D.减轻肝损害E.延长作用时间11.异烟肼抗结核杆菌的作用机制是：A.抑制细菌分枝菌酸的合成B.影响细菌胞质膜的通透性C抑制细菌核酸代谢 D.抑制细菌细胞壁的合成 E.抑制DNA回旋酶12.利福平的抗菌作用机制是：A.抑制细菌分枝菌酸的合成B.抑制细菌叶酸的合成C.抑制细菌DNA螺旋酶D.抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶E.抑制细菌蛋白质的合成13.关于抗结核病药的叙述，下列哪项是正确的?A.利福平抗菌效力强于利福喷汀B.吡嗪酰胺在碱性环境中抗菌作用增强C.对异烟肼耐药的结核菌，乙胺丁醇无效D.利福平抗菌效力明显强于异烟肼E.利福定的抗菌效力为利福平的3倍14.当前治疗麻风病的首选药物是：A.苯丙砜B.巯苯咪唑 C氯法齐明 D.氨苯砜 E.利福平15.最常用的抗麻风病药是：A.苯丙砜B.利福平C.氯法拉明D.巯苯咪唑 E氨苯砜16.异烟肼不具备的优点是：A.疗效高B.穿透力强C.易透人细胞内，作用于被吞噬的结核杆菌D.无肝毒性 E口服吸收快而完全17.一男性结核性腹膜炎患者，在抗痨治疗中，出现失眠、神经错乱，产生这种不良反应的药物可能是：A.利福平B.异烟肼C.乙胺丁醇D.吡嗪酰胺E.对氨基水杨酸18.一女性糖尿病患者合并肺浸润性结核，以甲苯磺丁脲控制糖尿，以利福平、链霉素控制结核病，在服用抗痨病2个月后，发现糖尿病加重，而且出现肝功能损害，其原因是：A.病人感染了肝炎 B.链霉素损害了肾 C.甲苯磺丁脲有毒性D.利福平诱导肝药酶E.以上都不是19.对氨基水杨酸(PAS)是一种抑制结核杆菌的药物，在抗结核治疗中，PAS常与异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇合用，联合用药的目的是：A.减少异烟肼的神经毒性B.延缓结核杆菌耐药性产生C.使结核菌对其它药物敏感D.增强吡嗪酰胺的抗菌作用E.延缓乙胺丁醇对视神经的毒害20.下列哪种药物既可用于活动性肺结核，又可用做预防?A.乙胺丁醇B.利福平C.异烟肼D.链霉素 E对氨基水杨酸B型题A.异烟肼B.氨苯砜 C利福平 D.乙胺丁醇21.用药期间可引起眼泪、尿等呈橘红色的药物：22.可引起球后视神经炎的药物：23.可引起周围神经炎的药物：A.利福平B.乙胺丁醇C.异烟肼D.链霉素24.用药期间可引起眼泪、尿、粪、痰等成桔红色的药物是25.容易引起球后神经炎的抗结核病药物是26.容易引起周围神经炎的抗结核病药物是A.抑制RNA多聚酶B.抑制蛋白质合成C.抑制分枝菌酸合成D.抑制二氢叶酸合成酶E.抑制二氢叶酸还原酶 .27.利福平抗结核杆菌的作用原理是28.PAS的抗菌作用原理是29.异烟肼抗结核杆菌的作用原理是A. 利福平B.异烟肼 C乙胺丁醇D.吡哌酸30.可诱导肝药酶加速自身及其他药物代谢的药物：31.在肝脏中乙酰化速度有明显的人种和个体差异的药物：32.肾功能不全时可引起蓄积中毒，宜禁用的抗结核病药：A.吡嗪酰胺B.链霉素C.利福平D.对氨基水杨酸33.可诱导肝药酶加速自身及其他药物代谢的药物是：34.易引起严重的耳毒性的抗结核病药是：35.高剂量、长疗程常见肝毒性和关节痛等不良反应的药物是：C型题A.肝脏损害B.视神经炎 C两者均有 D.两者均无36.吡嗪酰胺：37.乙胺丁醇：38.利福平：A.抗麻风杆菌B.抗结核杆菌 C两者均是 D.两者均否39.氯法齐明：40.利福平：41.氨苯砜：X型题42.以下哪些不属乙胺丁醇和链霉素合用的目的?A.减轻注射时疼痛B.有利于药物进人结核病灶C.阻止和延迟结核杆菌对链霉素产生抗药性D.延迟肾脏排泄链霉素E.延长链霉素作用43.异烟肼乙酰化慢代谢型表现为：A.血浆半衰期长，显效慢B.肝中缺少乙酰化酶C.尿中游离异烟肼较多D.较易出现神经炎E.尿中乙酰化异烟肼较多44.利福平的药动学特点有A.口服吸收迅速、完全B.血药浓度个体差异大C.t1/2约4hD.穿透力强，可进入细胞的结核空洞E.大部分在肝脏中代谢45.抗结核药的应用原则有：A.早期用药B.联合用药C.短期疗法D.隔日疗法E.一般剂量长期疗法46.有关异烟肼的正确叙述是：A.抗菌力强B.对结核杆菌有高度的选择性 C穿透力强D.口服易吸收E.单用结核杆菌不易产生耐药性47.抗菌谱与利福平相同，抗菌效力大于利福乎的药物有：A.异烟肼 D.利福喷汀 C乙胺丁醇 D.氯法齐明 E利福定48.利福平的抗菌作用特点有：A.对结核杆菌、麻风杆菌有杀菌作用B.对耐药金葡菌有抗菌作用C.对沙眼衣原体有抑制作用D.结核杆菌不易产生耐药性E.抗结核作用大于异烟肼49.利福平的临床用途为：A.各种结核病B.麻风病C.疟疾D.抗药金葡菌感染 E伤寒、副伤寒50.对麻风杆菌有效的药物是：A.氯法齐明B.利福平 C氨苯砜 D.异烟肼 E.吡嗪酰胺51.利福平的抗菌作用特点有：A.对沙眼衣原体有抑制作用B.结核杆菌不易产生耐药性C抗结核作用大于异烟肼 D.对结核杆菌、麻风杆菌有杀菌作用E.对耐药金葡菌有抗菌作用52.可出现肝功能损害的抗结核病药有：A.吡嗪酰胺B.乙胺丁醇 C异烟肼 D.链霉素 E.利福平53.可出现肝功能损害的抗结核病药物有：A.吡嗪酰胺B.氨硫脲C.链霉素D.异烟肼E.利福平54.能诱发砜综合征的药物是：A.氨苯砜B.利福平C.巯苯咪唑D.异烟肼E.链霉素二、名词解释1.一线抗结核药2.二线抗结核药三、填空题1.结核性脑膜炎首选，因为它有的优点。
2.利福平可特异性地与细菌倚赖于相结合，阻碍合成，对人和动物的无影响。
3.对链霉素抗药的结核菌感染，可选用、和。
4.结核病药临床应用的四项原则是、、、。
5.异烟肼又名，在肝内乙酰化速度有明显的人种和个体差异，可分为和两种；本品在治疗和时，应加大剂量，必要时注射用药。
四、问答题1.大剂量服用异烟肼，为什么必须加用维生素B6?2.利福平的抗菌机制是什么?临床主要用途是什么?3.抗结核病药的应用原则?4.试述异烟肼的药理作用、机制、应用及不良反应。
参考答案一、选择题1.E2.C3.C4.D5.C6.E7.D8.D9.B 10.B 11.A 12.D 13.E 14.D 15.C 16.E 17.D 18.B 19.D 20.B 21.C 22.D 23.A 24.A 25.B 26.C 27.A 28.D 29.C 30.A 32.B 32.C 33.C 34.B 35.A 36.A 37.C 38.A 39.A 40.C 41.A 42.ABDE 43.BCD 44.ABCDE 45.ABC 46.ABCD 47.BE 48.ABC 49.ABD 50.ABC 51.ADE 52.ABCE 53.ABDE54.AC二、名词解释1.一线抗结核药：包括异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，疗效较高，不良反应较少，适用于初治和复治。
2.二线抗结核药：包括对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素等，毒性较大，疗效较低，仅在细菌对一线抗结核药产生耐药性，患者不能耐受一线抗结核药时使用。
三、填空题1.异烟肼易通过血脑屏障2.DNA的RNA多聚酶的β亚单位 mRNA RNA多聚酶3.异烟肼利福平乙胺丁醇4.早期用药联合用药坚持全疗程规律用药适宜的剂量5.雷米封快代谢型慢代谢型粟粒性肺结核结核性脑膜炎四、问答题1.答：因为在采用大剂量的异烟肼治疗结核病时，常发生周围神经炎，表现为手或脚麻木、震颤、步态不稳等，发生这些症状的原因是异烟肼与维生素B6结构相似，增加维生素B6排泄，造成维生素B6缺乏所致。
头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱等，可能是由于维生素B6缺乏导致中枢γ一氨基丁酸减少，引起兴奋、神经异常甚至惊厥等。
用维生素B6可治疗及预防周围神经炎、还可防止其他神经功能异常，故大剂量服用异烟肼治疗结核病时，必须加用维生素B6。
2.答：利福平是人工半合成的利福霉素的衍生物，具有广谱抗菌作用，抗菌机制是特异性与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位结合，阻碍mRNA合成，临床主要与其他抗结核药合用治疗各种结核病及重症患者，包括初治及复治。
也可用于耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染如胆道感染。
还可用于治疗麻风病。
3.答：①早期用药早期病灶内结核杆菌生长旺盛，对药物比较敏感。
②联合用药联合用药可以提高疗效，降低毒性，延缓耐药性产生。
至少应两药合用。
③坚持全疗程规律用药，患者时用时停或随意交换用量常是结核病治疗失败的主要原因，难以保证抗结核药效果，易产生耐药或复发。
联合用药可以使病情尽快得到控制，减少复发。
④适宜的剂量用药剂量过大，不良反应多而严重，剂量过小，不仅难见成效，而且易使细菌产生耐药性导致失败。
4.答：异烟肼对结核杆菌有高度选择性，且有很强的抑制和杀灭作用，单用易产生耐药性，与其他抗结核药间无交叉耐药性，联合用药可以增加疗效和延缓耐药性发生。
抗菌机制是抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌死亡。
分枝菌酸是分枝杆菌细胞壁特有的重要成分，故异烟肼对其他细菌无作用。
异烟肼是适用于治疗各种类型结核病的首选药。