HDAC6抑制剂的特性及应用

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HDAC6和Ac-α-Tub在肺腺癌中表达的临床病理意义

HDAC6和Ac-α-Tub在肺腺癌中表达的临床病理意义张晕生;宋旭东【摘要】目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)6和乙酰化微管蛋白α(Ac-α-Tub)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床病理学意义.方法收集2013-06-2015-06期间在秦皇岛市肿瘤医院手术切除并经临床病理证实的NSCLC标本52例,以同例患者癌旁肺组织作为对照组.免疫组织化学染色法和免疫印迹法检测HDAC6和Ac-α-Tub在NSCLC及对照组中的表达,分析其与临床病理参数(性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移和临床病理分期)的关系.结果在癌旁组中HDAC6阳性表达率为5.77％,显著低于NSCLC组的76.92％,且NSCLC组HDAC6蛋白表达水平为对照组的6倍,而Ac-α-Tub在NSCLC组织中和阳性表达率显著低于癌旁组,其在NSCLC组织中的表达水平为癌旁的31.03％,差异均具有统计学意义(P＜0.05).NSCLC组中HDAC6的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移关系密切;Ac-α-Tub的阳性表达与分化程度和淋巴结转移关系密切.且HDAC6在NSCLC组中的表达与Ac-α-Tub的表达呈负相关.结论HDAC6在NSCLC中高表达,而α-Ac-Tub蛋白表达下调,与肿瘤的侵袭和转移关系密切,二者可能在NSCLC的发生、发展中起到了关键的调节作用.【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2016(025)009【总页数】4页(P903-906)【关键词】肺癌;组蛋白去乙酰化酶;乙酰化微管蛋白【作者】张晕生;宋旭东【作者单位】063000 华北理工大学基础医学院;063000 华北理工大学基础医学院【正文语种】中文非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居恶性肿瘤的第一位，然而70%以上患者确诊时已经失去了手术机会，即使辅以放、化疗等多种综合治疗手段，仍然不能显著提高肺癌的生存率[1]。

新型抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制1

新型抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过这篇论文了解到HDACi是一类新型的抗肿瘤药物，其作用于肿瘤细胞后能够抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞周期阻滞，促进细胞分化或凋亡。

组蛋白的乙酰化状态由两类酶来决定，即组蛋白乙酰转移酶 HAT和组蛋白去乙酰化酶HDAC。

在正常生理状态下，这两类酶对组蛋白乙酰化作用的调控处于平衡状态。

在肿瘤细胞中组蛋白大多呈低乙酰化状态，而组蛋白乙酰化状态的失衡与肿瘤发生。

组蛋白异常低乙酰化与白血病的发生密切相关，组蛋白乙酰化的失衡可以导致染色质重构，进而导致调控细胞周期进程、分化和凋亡的基因转录失调密切相关。

它大致有这几类：羟氨酸类，如:TSA、SAHA ；环四肽类,如:FK228;苯甲酰胺类，如MS一275；短链和芳香族脂肪酸，如:丁酸钠.作用机制；据本文知对HDACi抗肿瘤作用机制研究得并不十分清楚。

HDACi能引起组蛋白高度乙酰化，活化一些基因的表达，但是这些所活化的基因在整个被激活转录的基因中所占比例很低，由此我们也不能完全断定是HDACi作用的结果。

但是已经研究得知阻断HSP90分子的伴侣功能，可以有效介导底物蛋白经泛素一蛋白酶体通路降解，从而发挥抗肿瘤功效，因而HSP90已经成为目前抗肿瘤靶向治疗的重要靶点。

（HSP90能够在HDACi作用下发生乙酰化修饰的具有重要功能的蛋白。

HSP90参与细胞中一些重要蛋白分子构象的稳定和激酶活性的调节）。

据本文知，HDAC6是HSP90的去乙酰化酶，HDACi诱导的HSP90乙酰化正是通过抑制HDAC6的活性而实现的。

据本文讲述HDACi发挥作用的其他可能机制还包括，HDACi可以阻断与细胞增殖相关的MAPK信号转导通路，同时使细胞发生G0-G1，期或G2-M期阻滞。

HDACi能够同时激活死亡受体和线粒体激活的细胞凋亡信号通路。

这些机制在以后文献中查看。

临床应用：HDACi有广泛的抗肿瘤作用，经HDACi处理后这些细胞出现明显的细胞凋亡、增殖抑制、细胞周期阻滞。

HDAC6在肿瘤中的作用研究新进展

HDAC6在肿瘤中的作用研究新进展刘杰【摘要】组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是HDAC家族中一种特殊的类型,它拥有多种组蛋白以外的蛋白底物,因此在细胞中存在多种功能.该文总结大量文献,从HDAC6影响癌细胞的迁移及侵袭、参与化学预防、参与DNA损伤修复及调节激酶活性、参与错误折叠蛋白的聚集、调节细胞免疫及HDAC6抑制剂诱导细胞凋亡等方面系统地阐述HDAC6在肿瘤细胞中的作用,为将来HDAC6抑制剂更广泛地用于肿瘤治疗提供依据.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)022【总页数】4页(P4090-4093)【关键词】肿瘤;组蛋白去乙酰化酶6;进展【作者】刘杰【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R730.22组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)可影响组蛋白及已知在中枢神经系统疾病及癌症中可作为治疗靶点的各种细胞蛋白的乙酰化程度。

研究认为，大多数HDAC抑制剂作用于多种HDAC同型体上，特别是HDAC1和HDAC3，尽管它们有明显的抗分化作用，但仍存在显著的不良反应，包括骨髓抑制、体质量减轻、乏力和心律失常[1]。

HDAC6是一个特殊的同型体，它的底物包括组蛋白及非组蛋白(如α-微管蛋白、过氧化物还原酶、皮动蛋白及热激蛋白90)等[2]。

大量的非组蛋白底物保证了HDAC6能在细胞中通过多种途径发挥作用。

研究表明，在自身免疫紊乱的疾病或神经代谢疾病中，HDAC6发挥作用，并且可作为一个抗癌位点[3-4]。

现回顾和总结最新相关研究，系统地阐述HDAC6在肿瘤细胞中的作用。

内皮细胞向间充质细胞转化过程中，内皮会从内皮质分离，获得间充质细胞表型。

它的特征是细胞的连接能力下降，内皮标志物减少，而获得间充质细胞的标志物，并且具有扩散和迁移特性。

在雌激素应答的乳腺上皮细胞系R2d细胞实验中，邻苯二甲酸盐可促使其下游的表皮生长因子受体-蛋白激酶A信号级联放大，导致细胞核内的转录因子AP-2α的表达增加，进而调节HDAC6启动子，最终导致内皮细胞向间充质细胞转化；并且发现抑制HDAC6的表达也会抑制邻苯二甲酸盐对细胞的作用，因此在内皮细胞向间充质细胞转化过程中，HDAC6是细胞迁移及浸润的必要因素[5]。

HDACs抑制剂在肿瘤治疗中的研究与发展

HDACs抑制剂在肿瘤治疗中的研究与发展近年来，肿瘤治疗领域出现了一种新兴的治疗方法，即利用组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂治疗肿瘤。

HDACs是一类能够去除染色质中乙酰基修饰，从而影响基因表达和细胞命运的酶，而HDACs抑制剂则是一类药物，通过抑制HDACs的活性来影响细胞自身的调节系统，进而达到治疗肿瘤的目的。

HDACs抑制剂被证明在治疗多种类型的癌症中都拥有良好的效果，并且在许多肿瘤细胞系中已经被广泛研究。

最近的研究表明，HDACs抑制剂对肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症有着深远的影响。

同时，HDACs抑制剂具有较少毒副作用，可以与其他化学治疗药物或放疗技术联合使用，缓解患者痛苦，并提高治疗效果。

HDACs抑制剂的研究和发展至今已逐渐进入了临床实验阶段，其中一些具有代表性的HDACs抑制剂，如亚型选择性HDACs抑制剂和非选择性HDACs抑制剂，开展了多项临床实验，也取得了一定的临床应用成效。

一、HDACs抑制剂的分类根据对HDACs的作用机制和抑制剂药物的特点，HDACs抑制剂通常分为5类：类柿寒素、羧酸类、羟肟酸类、疏水性端环类和环类。

类柿寒素是由针孢菌类中提取出的天然化合物，药理研究表明，类柿寒素可抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，同时通过调节不同的生物学途径实现抗肿瘤作用。

其中，VPA为最常用的类柿寒素抑制剂。

羧酸类抑制剂由多个酰化环类结构拓展而来，药理研究显示，这类抑制剂常用于对肝癌、胰腺癌、乳腺癌等癌症的治疗，其中SAHA可以被认为是目前应用最广的HDACs抑制剂。

羟肟酸类抑制剂是一类含有羟肟酸官能团的化合物，如Belinostat和Panobinostat等。

药理研究发现，这类抑制剂普遍具有良好的特异性和选择性，可以靶精细地调节肿瘤细胞的功能。

疏水性环类抑制剂是由苯酮环结构改良而来的一类抑制剂，其中Vorinostat是目前最常用的疏水性环类抑制剂，其作用机理主要是通过抑制HDACs增强组蛋白乙酰肽合酶（HATs）而产生抗肿瘤作用。

HDAC抑制剂调控免疫细胞功能及在自身免疫病中的应用进展

网络出版时间：２０２０－１１－４９：３６　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２０１１０３．０９１３．００２．ｈｔｍｌ◇综述◇ＨＤＡＣ抑制剂调控免疫细胞功能及在自身免疫病中的应用进展申艳佳，杨　冉，陈　渺，王金华，张　莉，李　莉，杜冠华（中国医学科学院＆北京协和医学院药物研究所，北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室，北京　１０００５０）收稿日期：２０２０－０７－０９，修回日期：２０２０－０９－０６基金项目：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（２０１６Ｉ２Ｍ３００７）；国家“重大新药创制”科技重大专项（２０１８ＺＸ０９７１１００１００３００５，２０１８ＺＸ０９７１１００１００１０１５）作者简介：申艳佳（１９９４－），女，博士生，研究方向：神经和心脑血管药理与新药发现，Ｅｍａｉｌ：ｓｈｅｎｙａｎｊｉａ＠ｉｍｍ．ａｃ．ｃｎ；李　莉（１９７３－），女，博士，副研究员，硕士生导师，研究方向：心脑血管药理与新药发现，通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｌｉ＠ｉｍｍ．ａｃ．ｃｎ；杜冠华（１９５６－），男，博士，研究员，博士生导师，研究方向：神经和心脑血管药理与新药发现，通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｄｕｇｈ＠ｉｍｍ．ａｃ．ｃｎｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２０．１１．００１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２０）１１－１４８１－０６中国图书分类号：Ｒ３２９２４；Ｒ３３１１２５；Ｒ３９２１２；Ｒ５９３；Ｒ９７７３摘要：组蛋白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ，ＨＤＡＣｓ）是一组诱导组蛋白赖氨酸残基去乙酰化的酶。

ＨＤＡＣ抑制剂则是一类抑制ＨＤＡＣｓ活性的化合物，它可以抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等，被广泛用于抗肿瘤治疗。

研究证明，ＨＤＡＣ抑制剂对机体固有免疫和适应性免疫均具有重要调节作用。

组蛋白去乙酰化酶6异常蛋白降解的关键调控因子

万方数据生堡型堂进匮垫！Ｑ生笠垒！鲞复！疆酰化，涉及了基因的调节。

ＨＤＡＣ６由１２１５个氨基酸构成，属于该家族中的ｌｉｂ类，由两个组蛋白去乙酰化酶活性功能区和一个泛素结合区构成，主要分布于细胞浆、核周结构和细胞的生长前沿区（１ｅａｄｉｎｇｅｄｇｅ），在心、肝、脑等脏器中有高表达。

ＨＤＡＣ６可使非组蛋白，包括ａｌｐｈ一微管蛋白等去乙酰化，并可调节细胞的运动∞Ｊ。

ＨＤＡＣ６的基因定位于ｘ染色体ｐ１１．２２～２３区带，约２１９２３ｂｐ，由２８个从４ｌｂｐ排列到６７７ｂｐ的外显子编码（Ｋａｗａｇｕｃｈｉ等．２００３）。

二、ｍ）ＡＣ６的功能区和结构特征从蛋白质结构来讲，ＨＤＡＣ６拥有两个独特的催化区域，在进化过程中，这种保守的双重催化反应功能区是识别ＨＤＡＣ６的标记。

ＨＤＡＣ６的第一催化区（ＤＤｌ）起始于第２１５位氨基酸，第二个催化区（ＤＤ２）起始于第６１０位氨基酸，两个催化区高度同源，而且均有去乙酰化酶活性，在体外ＨＤＡＣ６的去乙酰基活性主要由位于ｃ一末端的ＤＤ２来完成；在ＨＤＡＣ６的ｃ．末端还有一个保守的半胱氨酸和组氨酸富含区，被称为锌指结构（ＺｎＦ—ＵＢＰ），在ＵＰＳ中也有类似区域，因其可特异性粘附单一或多聚泛素链，也被称为泛素结合区；此外，在ＤＤ２与ＺｎＦ—ＵＢＰ之间有一个由８个保守的１４肽构成的重复区域（ＳＥｌ４），其决定了ＨＤＡＣ６去乙酰化功能靶向的定位，并使ＨＤＡＣ６锚定在细胞质中；最后是定位于Ｎ一末端和ＤＤｌ之间的细胞核输出信号区（ＮＥＳ），其可阻止ＨＤＡＣ６与细胞核蛋白结合，同时参与了人类ＨＤＡＣ６在细胞质中活性和稳定性的维持（图１）。

圈１ＨＤＡＣ６功能区的组织结构（引自Ｂｏｙａｕｌｔ等．２００７ａ，２６：５４６８—５４７６）三、ＩＩＤＡＯＩ的功能近年来对ＨＤＡＣ６功能的研究发现，它是位于细胞内蛋白质赖氨酸乙酰化和蛋白质泛素化两个信号系统交叉路口的功能蛋白。

ＨＤＡＣ６通过这两种功能调控了细胞内部异常蛋白的降解过程。

2024年HDAC抑制剂市场前景分析

2024年HDAC抑制剂市场前景分析引言组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂是一类能够通过调节组蛋白去乙酰化修饰来干预基因表达的药物。

这类药物在癌症治疗和其他疾病研究中显示出巨大潜力。

本文将对HDAC抑制剂市场的前景进行分析。

市场规模和增长趋势近年来，全球对癌症治疗的需求不断增加，促使了HDAC抑制剂市场的快速发展。

根据市场研究报告，预计到2025年，全球HDAC抑制剂市场的价值将达到数十亿美元。

高发病率的癌症类型如乳腺癌、肺癌和结直肠癌等，将成为推动市场增长的主要驱动因素。

关键产品HDAC抑制剂市场涵盖了多种类型的抑制剂，具有不同的化学结构和作用机制。

以下是一些在市场上占据重要地位的HDAC抑制剂：1.Vorinostat（云南白药）：这是获得FDA批准的第一种HDAC抑制剂，广泛用于治疗恶性黑色素瘤和淋巴瘤等癌症类型。

2.Romidepsin（瑞代必赛）：作为一种二代HDAC抑制剂，被广泛应用于周围T细胞淋巴瘤的治疗，并在化疗失败的患者中显示出显著的疗效。

3.Belinostat（贝来霉素）：这种抑制剂具有广谱的抗肿瘤活性，目前正在临床试验中用于治疗多种恶性肿瘤。

市场推动力和挑战推动力•癌症发病率的增加：随着生活水平的提高和环境压力的增加，癌症患者数量不断增加，为HDAC抑制剂市场带来了巨大的商机。

•研究和发展投资的增加：许多制药公司和研究机构正投入大量资金用于HDAC抑制剂的研究和开发，这促进了市场的增长。

挑战•副作用和安全性问题：一些HDAC抑制剂可能导致副作用，例如恶心、呕吐和疲劳等。

因此，在开发过程中需要更加关注其安全性问题。

•创新新药的研发：目前市场上已有一些HDAC抑制剂，但需要更加专注于创新研发来满足不同疾病的需求。

市场前景和机会随着临床研究的不断深入和技术的进步，HDAC抑制剂市场将面临着许多机会： - 技术进步：新型HDAC抑制剂的开发将改进治疗效果，并减轻患者的副作用。

- 多个治疗领域的应用：HDAC抑制剂在肿瘤治疗以外的领域也具有潜力，如神经退行性疾病和心血管疾病等。

HDAC在糖尿病并发症中的作用及应用前景

HDAC在糖尿病并发症中的作用及应用前景糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其发病机制往往与胰岛素分泌不足或胰岛素的作用障碍有关。

随着生活方式的改变以及人口老龄化趋势的加剧，糖尿病已经成为全球最为普遍的慢性疾病之一。

除了高血糖之外，糖尿病患者还常常伴随着多种并发症，如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病变等。

这些并发症的发生不仅会严重影响患者的生活质量，同时也会增加治疗的难度和费用。

因此，寻找治疗糖尿病并发症的有效手段已经成为当今医学研究的热点之一。

在糖尿病并发症的治疗中，赫德远（HDAC）作为一种重要的调节蛋白，近些年来受到了广泛的关注。

赫德远是一种在细胞核内广泛存在的组蛋白脱乙酰酶，其主要作用是去除组蛋白上的乙酰化修饰，从而影响基因表达及细胞功能的调节。

在糖尿病的发生发展过程中，许多研究表明，高血糖可以促进HDAC活性的增强，从而导致炎症反应的加剧、血管平滑肌细胞增殖及肾小球硬化等病理过程的发生。

因此，调节HDAC的活性已经成为一种有效的治疗糖尿病并发症的新策略。

HDAC抑制剂作为一种重要的药物类别，可以抑制HDAC的活性，从而影响组蛋白修饰及基因表达，发挥治疗糖尿病并发症的作用。

其中，许多研究表明，HDAC抑制剂可以通过多种机制发挥其作用，例如，抑制炎症反应、减轻肾小球损伤、抑制组织纤维化等。

抑制HDAC活性还可以影响NF-kB、TGF-β1等炎症因子的表达，从而发挥多重影响。

除了HDAC抑制剂之外，HDAC激动剂也是一个研究热点。

HDAC激动剂可以激活HDAC在细胞内的活性，从而发挥保护肝、保护神经等作用。

研究表明，在糖尿病并发症中也存在HDAC激动剂的应用前景。

总而言之，HDAC作为一种新型的治疗靶点在糖尿病并发症的防治中具有广阔的应用前景。

未来随着研究的不断深入，相信HDAC调节治疗糖尿病并发症将会成为一种越来越优越的治疗手段。

HDAC抑制剂对癌细胞周期调控

HDAC抑制剂对癌细胞周期调控癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，其特征是细胞无限增殖与分化失控。

研究显示，细胞周期的异常调控是造成癌症发生发展的一个关键因素。

因此，研究细胞周期调控机制并寻找潜在的药物治疗靶点成为癌症研究领域的热点。

近年来，HDAC（组蛋白去乙酰酶）抑制剂被广泛研究，并显示出对癌细胞周期调控的重要作用。

HDAC是一类酶，在细胞内通过去乙酰化反应对组蛋白进行修饰，进而调控基因的表达。

近年研究表明，癌细胞中HDAC活性普遍升高，导致组蛋白修饰异常，因此，HDAC抑制剂被提出作为治疗癌症的潜在策略。

HDAC抑制剂可以通过减少组蛋白的去乙酰化反应，进而恢复基因的正常表达，抑制癌细胞的增殖和促进凋亡。

HDAC抑制剂通过多种方式调控癌细胞周期。

首先，HDAC抑制剂可以抑制细胞周期进程中的G1/S转化，进而阻断癌细胞的增殖。

研究表明，HDAC抑制剂可以抑制细胞周期关键蛋白CDK4/6的活性，从而阻断细胞周期的进行，使癌细胞停留在G1期。

其次，HDAC抑制剂对细胞周期S期的准备也起到重要作用。

在细胞周期S期，细胞需要合成DNA，HDAC抑制剂可以抑制DNA合成酶的活性，从而减少DNA的合成，影响细胞的S期进程。

此外，研究还表明，HDAC抑制剂可以调控G2/M期的进程，影响癌细胞的有丝分裂过程，并引发细胞凋亡。

不同类型的癌症对HDAC抑制剂的敏感性各不相同。

例如，某些癌症类型如黑色素瘤、前列腺癌和淋巴瘤对HDAC抑制剂比较敏感，而其他类型的癌症如乳腺癌、结直肠癌和胃癌对其不太敏感。

因此，HDAC抑制剂还需要根据特定癌症类型的不同作用机制进行精确选择。

此外，HDAC抑制剂不仅可以对细胞周期调控产生影响，还可以通过改变非组蛋白基因的表达来影响癌细胞的增殖和存活。

研究发现，HDAC抑制剂可以通过降低转录因子的去乙酰化修饰来调控基因的表达，从而干扰癌细胞的信号传导途径，抑制癌细胞的生长。

尽管HDAC抑制剂在癌症治疗中表现出良好的前景，但其在临床应用中仍然存在一些挑战。

2023年HDAC抑制剂行业市场研究报告

2023年HDAC抑制剂行业市场研究报告HDAC抑制剂是一类针对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的药物，被广泛应用于抗肿瘤研究和治疗。

HDAC抑制剂可通过抑制组蛋白的去乙酰化作用，改变染色质结构，从而调控基因的转录和表达。

近年来，HDAC抑制剂行业市场呈现出快速发展的趋势，本报告将对该行业的市场情况进行分析。

1. 行业概述HDAC抑制剂是一类新型的抗肿瘤药物，在癌症的治疗中具有广阔的应用前景。

通过调节基因表达，HDAC抑制剂可以抑制癌细胞的增殖和转移，并增强化疗和放疗的效果。

目前，这一类药物已经在临床上取得了一定的突破，但仍面临着诸多挑战和问题。

2. 市场规模HDAC抑制剂行业市场在过去几年呈现出快速增长的态势。

根据市场研究机构的统计数据显示，截至2020年，全球HDAC抑制剂市场规模已达到XX亿美元，预计将在未来几年内继续保持高速增长。

中国市场也迎来了快速发展的机遇，预计未来几年HDAC抑制剂市场将保持两位数的增长率。

3. 市场驱动因素目前，HDAC抑制剂市场的增长主要受到以下几个因素的驱动：（1）癌症的高发率：癌症是当今社会头号杀手，而HDAC抑制剂作为一类新型的抗肿瘤药物，在癌症治疗中具有明显的优势。

癌症的高发率将会促使对HDAC抑制剂的需求不断增长。

（2）研发投入的增加：目前很多药企和科研机构都加大了对HDAC抑制剂的研发投入，致力于开发更加安全、有效的药物。

这将进一步推动HDAC抑制剂市场的发展。

（3）政府政策的支持：政府对于生物医药行业的重视程度日益提高，出台了一系列扶持政策，加大了对HDAC抑制剂行业的支持力度。

政府的政策和资金支持将为行业的发展提供有力的保障。

4. 市场竞争格局目前，HDAC抑制剂市场上存在多家主要的药企在竞争。

在国际市场上，Merck、Novartis、Celgene等跨国药企占据主导地位，其研发的HDAC抑制剂已经进入临床试验阶段。

在中国市场上，浙江古力康、天津云海泽达等国内药企也在积极推进HDAC抑制剂的研发，并取得了一定的突破。

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其作为一种抗肿瘤制剂被广泛研究。研究证实，ＨＤＡＣ６抑制剂在治疗阿尔茨海默病、脑胶质瘤及神
经保护方面的作用也受到越来越多研究者的关注。目前研究的ＨＤＡＣ６抑制剂极为有限，主要包括ＡＣＹ－１２１５、Ｔｕｂａｃｉｎ、ＴｕｂａｓｔａｔｉｎＡ等。本文对几种常见的ＨＤＡＣ６抑制剂的特性及其临床应用进行综述，
阐述该类药物在抗肿瘤、神经保护及其他方面的应用现状。
【关键词】ＨＤＡＣ６抑制剂；ＡＣＹ－Ｉ２１５；Ｔｕｂａｃｉｎ；ＴｕｂａｓｔａｔｉｎＡ
ＣｈａｒａｃｔｅｒｊｓｔｉｅｓａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＨＤＡＣ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ
ｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ’ Ｓｄｉｓｅａｓｅ，ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅａｎｄｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｙｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ．ＳｅｖｅｒａｌＨＤＡＣ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｈａｖｅｂｅｅｎｒｅｓｅａｒｃｈｅｄｕｎｔｉｌｎｏｗ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＡＣＹ－１２１５，Ｔｕｂａｃｉｎ，ＴｕｂａｓｔａｔｉｎＡ．ｅｔｃ．ＷｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｈｅｔｃｈｒａａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃｔｉａｏｎｏｆｓｏｍｅＨＤＡＣ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎ
《中国医学前沿杂志（电子版）》２０１７年第９卷第２期
１２０３７／ＹＸＱＹ，２０１７．０２ — ０９
ＨＤＡＣ６抑制剂的特性及应用
史绪晗，魏文斌（首都医科大学附属北京同仁医院
验室，北京］００７３０）
北京同仁眼科中心
北京市眼科学与视觉科学重点实
【摘要】组蛋白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）可调节与细胞生长、转移、凋亡相关的多种细胞途径。ＨＤＡＣｓ抑制剂可以影响多种细胞效应，诱导细胞凋亡，阻碍细胞循环，抑制血管生成，
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ．ＨＤＡＣｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓＣｎａａｃｔｏｎｍａｎｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆ
ｃｅｌｌｕｌｒａｂｉｏｌｏｇｙ，ｗｈｉｃｈｍａｙｉｎｄｕｃｅｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｒｒｅｓｔｃｅｌｌｃｙｃｌｅｎｄａｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｔｈｕｓ，ｔｈｅｙｈａｖｅｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｓｔｕｄｉｅｄａｓａｋｉｎｄｏｆａｎｔｉ — ｔｕｍｏｒａｇｅｎｔ．ＨＤＡＣ６ｉｓｂｅｉｎｇｃｏｎｃｅｒｎｅｄａｓａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｇｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＥ１ｗｎ — ｂｉｎ．Ｅ — ｍａｉｌ：ｗｅｉｗｅｎｂｉｎｔｒ＠１６３．ｃｏｎｒ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ（ＨＤＡＣｓ）ａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｅｎｚｙｍｅｓｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｍａｎｙｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ
ＳＨＩＸｕ — ｈａｎ．ＷＥＩＷｅｎ — ｂｉｎ（ＢｅｉｊｉｎｇＴｏｎｇｒｅｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｉｌｆｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＴｏｎｇｒｅｎＥｙｅＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙｎｏｔｅＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙａｎｄＶｉｓｕａｌＳｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ）