GMP之变更控制
GMP体系文件变更控制管理规程
变更控制管理规程LI的：保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。
确保1、产品适用于预定的用途；2、质量可靠，并符合注册标准：3、满足所有法规要求。
变更的定义是指即将上市或已上市的饮片产品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
适应范围：适用于本公司饮片产品生产过程中的各种变更。
责任人：公司所有人员内容：一、变更控制的基本要求1、建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行评估和管理。
2、建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等变更的申请、评估、审核、批准和实施。
质量管理部由专人负责变更控制。
3、任何申请的变更都需评估其对产品质量或产品验证状态的潜在影响。
4、任何与饮片产品质量或饮片产品验证状态有关的变更申请部门提出后，山质量管理部以及受变更影响的部门进行评佔、审核，质量管理部制订变更实施计划、明确实施的职责分工，山质量负责人批准。
质量管理部负责监督实施情况，变更实施需有相应的完整记录。
5、对于需在饮片产品监督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到批准前，该变GMP有限责任公司-质量管理更不能正式实施。
6、变更实施时，与变更相关的文件需修订完成，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。
7、变更实施前需对相关人员进行培训。
8、所有变更相关的文件和记录山质量管理部保存。
二、变更的分类I类变更：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不影响或影响很小。
如：文件变更、中间品检验标准或方法变更、关键监控点变更、生产设备非关键部件改变等。
以上变更不需到饮片产品监管部门备案或批准。
II类变更：中度变更，需通过相应研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。
如关犍生产条件变更、包装材料样式变更等，以上变更需到饮片产品监管部门备案或批准。
III类变更：较大变更，需通过相应研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生负面影响。
新版GMP变更控制考试题及答案
新版GMP变更控制考试题及答案1、企业应当建立变更控制系统;对所有影响产品质量的变更进行评估和管理..需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施..1.1变更：是指即将准备上市或上市药品在生产、质量控制、贮存条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化..这些变化可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性..包括药品生产、质量控制、贮存条件等药品整个生命周期内任何与原来不同的规定和做法..是为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化..1.2针对药品监管相关的法律和法规;企业应建立、执行与药品生产过程有关的变更控制系统;以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时、批准和记录..1.3变更控制为质量保证体系维护内容之一;贯穿药品生产的整个生命周期;与企业内部各管理系统紧密联系..1.4为了使企业整个生产质量体系的各方面处于受控状态;始终保持GMP实施水平不下滑;达到最大限度地降低药品质量风险;建立、执行有效的变更控制制度是重要手段之一..1.5为什么进行变更控制对所有潜在影响物料、产品质量的变更进行控制;确保产品的安全性、有效性和稳定性不会因变更受到影响..确保变更符合法律、法规要求；在产品或设施的生命周期内;所有变更能够追溯..确保对变更涉及的质量、经营、安全环境与健康可能引发的风险进行评估和管理..如;增加工艺用水点不履行手续;QA不知道;不设置取样点；不进行监控..2、应当建立操作规程;规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施..质量管理部门应当指定专人负责变更控制..2.1明确变更涉及的范围2.1.1厂房的变更：包括厂房原设计功能的改变、间隔的改变、洁净装修材料或形式的改变;对墙体或地面造成的破坏性改变等；2.1.2设备、设施的变更：包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置;空调机组或消毒系统、改变温湿度控制设施;改变气流组织;改变洁净区内地漏；纯化水制水设备、贮水设施材质、纯化水水管管路及用水点的改变;净化空调系统过滤器型号改变；高效、亚高效供应商改变；直接接触药品的气体过滤器的改变；生产设备改变包括新增或报废；直接接触药品的容器材质改变;洁净区内运输形式的改变等..2.1.3检验方法的变更：包括取样方法、条件的变化；样品制备和处理方法的变化；对照品配备方法的变化；检验仪器型号的改变等..在法定的检验方法如药典变更后;要相应落实变更后的检验方法..2.1.4质量标准变更：包括质量标准项目改变、有效期改变、贮藏条件改变、中间产品项目监控点的改变等..2.1.5生产工艺的变更：包括辅料的品种或数量数量范围；溶媒浓度、用量的改变；生产方法改变;如灭菌方法..2.1.6物料供应商的变更：化学原料药的生产商、中药饮片的生产商以及其它原料、辅料和包装材料的供应商..2.1.7内包材材质变更..2.1.8文件、记录的变更：因文件较多;涉及面较大;适宜另外制定文件变更管理办法进行管理;重要的是对每份文件的变更制定文件变更明细表;记录每次变根的原因、时间、内容等;变更实施前对相关人员进行必要的培训等..通常变更控制流程不包括文件变更..2.1.9其它可能影响产品质量的变更：包括使用与直接接触药品的设备、工器具、手消毒剂和用于生产环境的消毒剂的改变；工作服材质式样和款式变化；产品关键监控点或监控方法的改变；生产地点的改变；与生产、质量控制相关的计算机软件的变更；包装材料设计样稿和内容的变更；产品的外观变化等等..2.2企业应当建立变更标准操作规程;规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施..2.2.1变更时;由变更部门提出申请;由变更项目管理的部门进行评估如处方及工艺变更由生产技术部管理、设备设施变更由设备部管理、原辅料及内包材厂家变更由供应部管理;列出相关的实施计划;明确实施的职责分工;报质量管理部审批..质量管理部负责人员要跟踪变更的实施;对变更效果进行评价;及时反馈变更信息..各相关部门根据质量受权人批准的实施计划和时限执行相关的任务;并完整记录..2.2.2变更实施时;应确保与变更相关的文件均已修订;并记录第一次实施变更时的时间或产品批次..2.2.3变更实施前;要对相关人员进行培训..2.3质量管理部变更控制管理人员负责保存所有的变更文件和记录..3、变更都应当评估其对产品质量的潜在影响..企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类如主要、次要变更..判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据..新增条款..3.1企业可以根据变更的性质、范围;对产品质量或对产品验证状态潜在影响的程序将变更分类管理..通常情况下将变更分为三类..3.2判定变更的类别、所需验证、额外检验及稳定性考察时可以参照SFDA已上市化学药品变更研究的技术指导原则实施..如;变更原料生产厂家应进行验证;前三批样品应进行稳定性考察；水针剂由100度30分钟灭菌变更为110度、F0 8-9灭菌条件;应增加安全性检查等..4、与产品质量有关的变更由申请部门提出后;应当经评估、制定实施计划并明确实施职责;最终由质量管理部门审核批准..变更实施应当有相应的完整记录..4.1变更发起：申请者..根据岗位职责及SOP提出..4.2变更涉及到的部门的职责：①负责对变更申请进行评估、审核..评估审核的内容至少包括：对变更申请进行客观评价;明确同意或不同意变更申请；本部门实施计划；因实施变更而产生的费用、产品成本的增加或降低；注册室要特别说明是否补充注册;需要相关部门提供的资料及内容要求..②制订实施计划实施计划一般包括变更措施、完成日期和责任人等信息；对经企业质量负责人批准的变更申请和变更实施计划进行实施;变更实施过程要完整记录..变更实施后;要及时将实施的记录、报告上报质量管理部..4.3质量管理部的职责：变更过程中的协调工作;文件管理及变更行动跟踪..要指定专人负责变更管理工作;具体负责界定变更类别、组织评估和审核;跟踪实施情况;对实施效果进行评价;及时反馈信息;变更控制文件保存等..注册室要特别说明是否补充注册;需要相关部门提供的资料及内容要求..4.4企业质量负责人：对所有变更申请和实施计划进行批准；对变更进行批准..4.5要求从变更发起到实施全过程应有完整的相关记录;以证明变更控制的完整性..例1：批量大小变更背景介绍：市场需求扩大;需扩大生产批量；新增大型混合机等..例2:某固体制剂原料药变更产地①背景介绍:原料生产工艺、溶剂系统有无差；原料粒度有无差异；新厂家原料试制样品溶出度与变更前有无差异；新厂家原料资质合法性及供应商评估结果..②基于知识和风险的评估方法..变更评估：质量评估包括变更前后原料3批检验结果对比；合同规定新厂家质量不低于现厂家..检验方法评估包括现行质量标准杂质、残留溶剂的检验方法能否适用于新工艺生产的原料药..变更原料厂家前后产品溶出度评估;即改进工艺后完成溶出度对比试验..工艺验证：完成三批工艺验证..持续稳定性试验：进行三批同步稳定性试验..合规影响注册：该变更涉及注册..GMP检查：涉及变更的相关文件资料..③行动项目：包括3批检验结果对比；合同规定新厂家质量不低于现厂家；评估检验方法适用性；溶出度对比试验；三批工艺验证；稳定性考察..④变更批准：包括质量标准;即新变更厂家原料产品质量企业符合采购内控标准要求；检验方法;即已经评估并验证适用于新物料的检验；溶出检验数据符合要求； 3批工艺验证数据结果符合可接受标准；稳定性试验结果符合要求；已按照药品注册管理办法规定上报补充注册或备案资料..⑤备查资料;即变更实施的全部记录要齐全、完整、规范..⑥变更后的再评估：利用年度数据回顾、长期监测数据、偏差报告、投诉相关资料;确认变更是否达到预期的目的..5、改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时;还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估..如果变更可能影响药品的有效期;则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察..药品质量评估包括工艺验证和稳定性考察两个方面工作;影响有效期时;应同时变更有效期..6、变更实施时;应当确保与变更相关的文件均已修订..提出变更相关文件修订的要求;确保文件内容的一致性和相互匹配;使质量管理体系能正常有效地运行..例如:变更制剂产品有效期时;变更文件包括产品内、中、外标签；说明书；内控质量标准、工艺规程、包装岗位SOP、产品贮存条件等..7、质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录..提出变更控制文件与记录保存的管理要求..变更的文件和记录的管理：由质量管理部变更负责人管理..管理的方法：建立变更文件和记录编码体系；建立变更台账；每月进行收集、统计、分析..变更文件和记录编码方式由企业自己确定;可以采用变更范围-变更年份-流水号..变更范围代码:厂房设施包括容器CSBG设备 SBBG 检验方法 JYBG质量标准 BZBG 处方及工艺CGBG物料供应商 WLBG直接接触药品包装材料 BCBG其它QTBG如变更申请表编号:SBBG-2011-001; 表示2011年度设备第一次变更申请..变更使用的新设计的记录可以随变更申请表编码;后面加“-001”变示第一张变更记录;“-002”变示第二张变更记录;以此类推..8、变更控制管理的重点：①建立变更标准操作规程;规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施..②变更控制表：及时、完整、规范填写变更控制表;评估、审核、批准后实施..③及时、完整、规范填写变更操作记录；必要时应与验证管理、稳定性试验管理等文件衔接..④每一个变更分开执行..⑤质量管理部QA追踪变更实施、完成情况；收集所有变更记录等..⑥变更批准前;应重点考察：验证、稳定性试验相关工作是否完成；SOP及相关文件是否修订；变更后相关人员是否经过培训等..国家局推荐的变更控制流程。
gmp生产变更控制范围
gmp生产变更控制范围
GMP体系中的变更控制范围包括但不限于以下方面：
1. 原辅料的变更：这可能包括供应商、生产合成工艺、质量标准等方面的改变。
2. 标签和包装材料的变更：如储存条件、标签、说明书的变更。
3. 处方的变更：如关键合成路线、主要原料或溶剂、关键工艺参数、处方成分发生改变。
4. 生产工艺的变更：如运行方式、构造发生改变的设备变更。
5. 质量标准的变更：包括检验方法的变更。
6. 设备设施的变更：关键设备、设施、仪器的关键部件的更换，辅助配件的更换等。
7. GMP文件的变更：如GMP文件、质量标准未改变的原辅料供应商的变更等。
8. 中间体生产场地的变更。
9. 涉及注册的变更与不涉及注册的变更：根据是否需要向药监管理部门提交文件申请批准或备案，变更分为重大变更、一般变更和微小变更。
总的来说，任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制。
在实际操作中，企业可以根据自己的情况采取与自己相对应的分类方式。
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药品生产质量管理规范的变更控制
药品生产质量管理规范的变更控制摘要：根据国家药品监督管理局的要求， GMP的变更管理必须贯彻“科学、有效、规范”的原则，在确保产品质量的前提下，减少变更给生产和质量带来的风险。
但是在实际工作中，由于受人员、设备、生产工艺、场地环境等因素的影响，有些变更存在不确定因素，如设备和工艺变化、原材料变更、工艺参数调整等，一旦不能及时得到控制和处理，就可能导致产品质量产生偏差，因此需要采取一系列有效措施来防止这些不确定因素给产品质量带来影响。
一、建立完善的变更控制制度企业要建立完整的变更控制制度，并按照该制度要求对每一项变更进行控制。
制定明确的变更范围，对可能对产品质量产生影响的变更，按照“风险”原则，根据影响程度来进行分类处理，尽量降低风险，确保产品质量。
具体可按照以下几方面来执行：1、对物料和中间品（包括原辅料、包材、包装材料等）的变更进行风险评估；2、对工艺参数（如温度、压力、流量、时间等）的变更进行风险评估；3、对生产环境（如车间温湿度变化）的变更进行风险评估；4、对设备（如设备选型或设备修理）的变更进行风险评估；5、对人员（如技术人员的变更）进行风险评估；6、对检验方法或检验规程的变更进行风险评估；7、对不符合 GMP要求的原材料及包装材料的变更进行风险评估；上述每项变更都要有详细的书面资料，包括历史数据和最新数据，以及与产品质量有关的所有信息。
在实施过程中要加强沟通，特别是对生产技术人员进行教育培训，使其了解各种变更带来的影响和控制措施，避免未及时发现而造成产品质量问题。
要建立必要的控制措施，使产品质量不受任何影响，在规定期限内完成所有变更管理过程，并在规定期限内完成检查工作。
二、明确变更控制管理人员（一）企业应成立变更控制管理机构，配备专职人员，明确各部门的职责分工。
（二）企业应对所有变更进行分类、分级管理，采取“科学、有效、规范”的原则。
变更控制管理人员必须是经过企业培训并考核合格的人员，对变更内容的来源、变更范围、影响范围进行必要的调查、评估，并确定其是否符合变更控制管理要求。
GMP变更评价和控制管理程序
GMP变更评价和控制管理程序GMP变更评价和控制管理程序1、目的：1.1制定公司变更评价和控制的制度，确保任何变更处于受控制状态；1.2严格管理与产品质量有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。
2、适用范围：2.1本规程适用于所有可能影响公司产品质量安全性、一致性、有效性的变更。
2.2本变更制度包括奶粉事业部及各生产企业人、机、料、法、环、测发生的变更。
主要包括以下变更，如：①生产技术、生产操作或质量监督检验工作岗位人员的改变；②厂房、设施、设备的改变；③原辅料产地、供应商的改变；④原料使用方法、配方、生产工艺的改变；⑤GMP/SSOP/HACCP文件的改变；⑥质量标准、检验方法和检验计划的改变；⑦包装标签的变更；⑧其它涉及影响产品质量的改变。
2.3工厂及事业部层面需要管理的变更：2.3.1事业部管理的变更：①原辅料产地、供应商的改变；②原料使用方法、配方、生产工艺的改变；③质量标准、检验方法和检验计划的改变；④包装标签的变更；2.3.2工厂管理的变更（需在事业部备案）：①生产技术、生产操作或质量监督检验工作岗位人员的改变；②厂房、设施、设备的改变；③GMP/SSOP/HACCP文件的改变；④其它涉及影响产品质量的改变（工厂根据实际对质量影响的可控程度选择是否按照事业部管理的变更流程申报）。
3、要求及职责：基本要求：变更是建立在标准化的基础之上，若未进行标准化，则无法准确的识别变更该制度中对每一种变更识别可能存在的潜在风险（需要至少关注的点）；本制度中涉及的每一种变更需有规范的申报流程，并得到主管部门的批示意见后实施；对于变更，应建立变更前的审批、试产及变更后的确认、验证机制；变更经申请部门提出后，报送相关部门并跟踪批准后实施。
所有变更均需办理登记，事业部批准实施的变更需到事业部质量管理部备案，工厂批准实施的变更由工厂质量部进行统一备案，以便统一管理。
职责：事业部职责：负责制定变更管理推进程序，跟进落实工厂推进执行情况，负责主要变更的评审、审批。
gmp变更指南
gmp变更指南GMP变更指南随着制药行业的不断发展，药品生产质量管理的标准也在不断更新和完善。
GMP（Good Manufacturing Practice）是制药行业中普遍遵循的一项质量管理规范，它涉及到药品的生产、质量控制、检验和销售等各个环节。
为了使企业能够更好地适应市场需求和国家政策，不断提高药品的生产质量和安全性，制药企业需要根据实际情况进行GMP变更。
本文将介绍GMP变更的相关指南。
一、GMP变更的概念和原因GMP变更是指在原有的GMP体系基础上进行调整、改进或修改，以适应企业发展和市场需求的要求。
GMP变更通常涉及到生产线的改造、工艺流程的调整、设备设施的更新、人员的培训等方面。
GMP变更的原因包括但不限于以下几点：1.企业发展需要：随着企业规模的扩大和产品线的丰富，原有的GMP体系可能无法满足企业的实际需求，需要进行调整和变更。
2.法律法规的改变：随着国家法律法规的变化，制药企业需要及时调整GMP体系，以确保符合最新的法律法规要求。
3.技术进步：新的技术和工艺的出现，可能对原有的GMP体系产生影响，需要进行相应的调整和变更。
二、GMP变更的程序和方法GMP变更的程序一般包括以下几个步骤：1.变更申请：企业需要明确变更的内容、原因和影响，并书面向相关部门提出变更申请。
2.评估和审核：相关部门对变更申请进行评估和审核，确定变更的必要性和可行性。
3.变更计划：根据评估和审核结果，制定详细的变更计划，包括变更的时间、范围、责任人等。
4.变更执行：按照变更计划进行变更的执行，包括设备设施的改造、工艺流程的调整、人员的培训等。
5.变更验证：对变更后的GMP体系进行验证，确保变更的有效性和合规性。
6.变更记录：对变更过程进行记录和归档，以备查验和追溯。
在进行GMP变更时，企业可以采取以下几种方法：1.流程优化：通过优化生产流程和工艺参数，提高生产效率和产品质量。
2.设备更新：对老旧设备进行更新或更换，以提高生产效率和产品质量。
如何理解药品ＧＭＰ管理中的变更控制.doc
如何理解药品ＧＭＰ管理中的变更控制
1.变更控制是表达了药品法规的依从性
在GMP管理中，任何变更对产品的质量、平安及有效性都可能产生影响，而进行变更控制是质量保证功能的重要局部，旨在确保产品的生产保持一致，产品的质量与其目的相适应。
欧盟EMEA、美国FDA、澳大利亚TGA等国外当局虽然对变更控制的理解及规定有不同的描述，但都有其共性：1.都通过不同的等级、不同程度的限定条件，将各类变更事项加以分类。
2.对严格设定条件下的微小的对药品质量无影响的变更，申请人按照的变更管理原那么进行自我评估。
3.对相对来说放宽设定条件的大变更，必须根据要求提供相应的研究资料并证明变更对产品质量没有产生影响。
我国1998年版GMP第58条、66条及GMP认证检查评定标准（新版）中第4101、5702、6601、6602及7601条款，从工艺、质量控制方法、主要原料、主要生产设备、工艺规程、岗位操作法和标准操作规程发生改变及物料供给商变更、生产工艺验证、药品批准及操作SOP变化等方面，对变更控制提出种种规定。
国家局食药监注[xx]242号印发《已上市化学药品变更研究的技术指导原那么》文件中指出：。
GMP变更控制管理制度
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变更控制管理制度
一、目的：建立变更控制管理。
确保所作的变更不影响已验证过的状态，且符合现行内控文件、注意标准及药事管理的要求。
二、适用范围：适用于厂房、设备设施、介质、工艺、系统及指令性文件的变更。
三、责任者：生产部、质量保证部、总工程师、车间主任。
四、正文：
1、变更的目的：是为了确保所作的变更不影响已验证过的状态，且符合现行内控文件，注意标准及药事管理的要求。
2、变更对象：主要指厂房、设备设施、介质、工艺、系统及指令性文件。
3、变更管理：指一个有书面文件的控制程序，它规定指令性文件、设备、工艺、方法及系统实施变更的程序及与此相关文件的管理。
4、变更分类：
4.1 计划性变更：是指可以提前策划毋需立即实施的变更。
4.2 临时性变更：指仅适用于某一段时间或几批样品的变更。
4.3 非计划性变更：是指使工艺过程、方法或设备恢复正常运作需立即实施的变更。
5、变更级别：根据变更对象，可将变更分为四个级别如下表：
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新版GMP变更控制
变更控制的基本要求
1.应建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品 验证状态的变更进行评估和管理。 2.应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、 检验方法、操作规程、厂房、 设施、设备、仪器、生
产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准
和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。 3.任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验
生产设备非关键零部件的改变(不包括直接接触药品的部件 材质)、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装
材料，如打包带供应商的改变等。
变更的分类
Ⅱ类:中度变更，需要通过相应的研究工作 证明变更对产品安全性、有效性和质量可 控
制不产生影响。
这类变更企业要根据《药品注册管理办法》 和其他相关要求，报药品监督管理部门备案， 如关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式 的变更等。
变更的分类
Ⅲ类:较大变更，需要通过系列的研究工作证明
对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面 影响。 这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管 理部门批准。如原料药或制剂的生产工艺发生重大
变更，制剂处方、质量标准、药品有效期变更，直
接接触药品的包装材料、许可范围内的变更(如生 产场地的变更)，新增药品规格变更等。
步骤2：变更评估
必要时由质量管理部门组织相关的专家和部
门负责人对变更项目的必要性和可能导致的风险、 效果进行评估，对评估无变更价值或变更后不利于 产品质量的项目进行否决，并由质量管理部把否决 意见反馈到申请部门;对于有必要变更的项目根据
变更的类型、范围和内容提出具体要求，如变更属
于主要变更应按照相关法规和相应的技术指导原则
变更的分类
I类:次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基 本不产生影响或影响不大。 这类变更由企业自己控制，不需要经过药品监督管理部 门备案或批准。如文件的变更、中间产品检验标准或方法的 变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换、
GMP之变更控制
吴军
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实用文档
主要内容：
主题1：什么是变更控制？ 主题2：变更控制的目的 主题3：变更控制方法 主题4：案例分析 主题5：变更控制管理改进
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主题1：什么是变更控制？
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什么是变更控制？？？
对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯 度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性 （如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价 、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活 动。
步骤2：变更评估
评估的人员：
生产人员 质量保证 研发人员 注册人员 法规事务 专业技术人员/工程师 安全/环保专业人员 上一级部门 其它
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步骤2：变更评估
评估的结果： 确定变更的内容和措施 制定措施的负责人 制定具体的实施措施要求 变更措施的完成时间
家的指导下对与变更相关的质量、法规、商业、财 务方面的影响进行评估。
变更协调员
负责跟踪变更项目的实施及关闭，协调各相关项目 按期完成。
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变更控制相关职责（2）
体系负责人 对相应体系的变更负责； 审阅并批准变更相关内容及措施（Section 2） 、变更实施日期和建议变更等级； 必要时指派变更协调员； 对变更委员会陈述变更理由； 负责变更项目的完成。
因合同方引发的变更（如生产工艺、包装形式等）应满足双方在质量协议中 规定变更管理要求。
关键工艺参数或数据的变更(批号格式和有效期),如表QD0929, QD0930。
GMP相关的计算机系统的改变。
GMP相关的厂房设施、公用设施、生产设备布局的改变(移动设备除外)。
现行稳定性计划的变更。
《GMP之变更控制》课件
实施
变更后的工程、设施、工艺、程序或质量 保证计划和文件必须立即更新。相应的培 训、审核和签署程序也须改变。
复审
该步骤是为了验证变化是否是满足了初始 的目标或改进了不良的形势。此后，应将 变化纳入质量管理系统中，并快速更新质 保体系，以确保证书合规。
实施变更控制的挑战
变更复杂性
如果变更超出了预定范围 或影响面不被充分认识， 那么将形成不理想的情况， 这将严重影响生产能力。
GMP之变更控制
这是一份关于GMP之变更控制的PPT课件。变更控制对于GMP至关重要，因为 它确保了质量标准的一致性和稳定性，保证了产品的安全性和有效性。
什么是GMP？
工厂
GMP是一种管理质量标准的 方式，适用于生产药品、食 品和医疗器械等各个行业。 它涵盖了诸如工厂设备、工 作人员培训和产品标记等方 面的要求。
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提高生产效率
变更控制可以保证生产计划的稳定，此外在紧急场合下，可以及时采取措施， 避免因变更造成生产停滞而给企业打来巨大的经济损失。
变更控制的原则和步骤
评估
确定变化对现有质量体系 (如工程和设施、 生产、分析和质量保证系统) 的影响。这 个步骤意味着要审查和签批。
批准
由适当的管理层批准变更并指派责任人。 此步骤常常涉及流程的调整，从而使变控制实验室
GMP确保药品制造商在整个 生产过程中遵循质量标准， 包括原材料选择、生产过程 控制、测试和记录等方面的 要求。它也确保了药品标签 和说明书的准确性和完整性。
GMP确保药品制造商在质量 控制实验室中进行的分析和 测试符合标准。这包括设备、 培训、文档和样品处理等方 面的要求。
为什么需要变更控制？
1 确保一致性
变更控制确保GMP标准的一致性和稳定性，防止了产品的差异化，确保了治疗效果的一 致性，从而符合患者需求。
gmp 变更管理制度
gmp 变更管理制度一、GMP 变更管理制度的重要性GMP 变更管理制度的重要性主要体现在以下几个方面：1．保证产品质量和安全：GMP 变更管理制度可以有效地控制和管理变更，防止变更对产品质量和安全产生负面影响。
通过严格规定和流程要求，可以确保变更的可控性和可预测性，从而保证产品质量和安全。
2．保证变更合规性：GMP 变更管理制度可以确保变更符合相关法规和标准的要求，遵循规定的程序和要求进行变更管理，保证变更的合规性。
3．提高生产效率：通过合理的变更管理制度可以提高生产效率，避免因变更导致的生产线停机、生产计划延误等问题，从而减少生产成本和提高生产效率。
4．保持变更记录和追溯能力：GMP 变更管理制度要求对变更进行详细记录和追溯，可以为日后的审计和追溯提供有效依据，保持变更的可追溯性。
二、GMP 变更管理制度的规定的制定和执行GMP 变更管理制度的规定应当由公司的质量管理部门负责制定，经总经理或者生产经理批准后实施。
变更管理制度应当与公司的质量管理体系相衔接，确保变更管理制度符合相关法规和标准的要求。
变更管理制度应当包括变更的范围和类型、变更管理的责任部门和人员、变更管理的流程和要求、变更的记录和追溯、变更后的验证和确认等内容。
变更管理制度应当由公司内部相关部门协调配合，确保变更管理制度的执行和落实。
三、GMP 变更管理制度的流程和要求GMP 变更管理制度的流程和要求包括变更的申请、评审、批准、执行、验证和确认等环节，具体内容如下：1．变更的申请：任何部门或者人员在需要进行变更时，应当向质量管理部门提交变更申请，包括变更内容、原因、影响分析、风险评估等信息。
2．变更的评审：质量管理部门应当对变更申请进行评审，包括变更的合规性、可行性、影响分析、风险评估等内容，确保变更符合相关法规和标准的要求。
3．变更的批准：经过评审合格的变更申请应当由总经理或者生产经理进行批准，确保变更的合规性和有效性。
4．变更的执行：经批准的变更应当由相关部门按照规定的程序和要求进行执行，确保变更的可控性和可预测性。
GMP之变更控制PPT
批准流程应明确，包括审批的流程、审批的时间等。
变更实施
实施计划
制定详细的实施计划，包括实施的时间、人员、设备、材料等。
实施过程控制
在实施过程中，应对关键步骤进行控制，确保实施过程符合要求。
变更验证和确认
验证和确认内容
对变更实施后的效果进行验证和确认， 包括产品质量、工艺性能、设备性能等 。
变更申请的来源
变更申请可以由生产人员、质量保证 人员、维护人员、工艺开发人员等提 出。
变更评估
评估内容
对变更申请进行评估，包括变更的必要性、对产品质量的影 响、对操作人员安全的影响等。
评估方法
可以采用风险评估、FMEA（失效模式和效果分析）等方法进 行评估。
变更批准
批准权限
根据评估结果，决定是否批准变更申请。不同级别的变更需要不同级别的人员进行批准。
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2. 建立严格的物料管理系统，确保原材料、包装材料等 物料的质量符合标准要求。
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3. 建立完善的生产环境监控系统，确保生产环境的卫生 、安全和适宜性。
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4. 建立严格的检验和测试体系，确保产品的质量符合标 准要求。
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变更控制流程
变更申请
变更申请
任何涉及到产品、工艺、设备、系统、 文件或环境的变更都需要进行申请， 并填写变更申请表。
案例二
总结词
强化内部沟通与协作，提高变更效率
详细描述
该医疗器械企业在实施GMP变更时，注重强化内部沟通 与协作。企业通过定期召开跨部门沟通会议，确保各部 门对变更的理解和执行保持一致。同时，企业还建立了 有效的信息共享平台，方便员工查询和跟踪变更状态， 从而提高变更效率。
案例三
总结词
新版GMP变更控制管理
二．企业内部变更批准流程
三．涉及的部门
可能涉及药品生产企业内部的所有部门，包括生产部、质量部、工程部、 研发部、技术部、注册部、物流部、市场部和销售部等。
二．变更申请
变更申请可能由上述部门的任何一位员工提出。只要员工认为有必要对现 有的工作程序、运行状态作出变更、变革、改善或改进，则他/她就需要 按照企业的变更控制程序提出变更申请。
第二百四十三条 与产品质量有关 的变更由申请部 门提出后，应当 经评估、制定实 施计划并明确实 施职责，最终由 质量管理部门审 核批准。变更实 施应当有相应的 完整记录。
企业从变更发起到实施全 过程应有完整的相关记录。
企业在对变更评估后，制定的变 更实施计划内容一般包括变更措 施、完成日期和责任人等信息。
在法定标准（如药典中的质量标准）变更后，按照企业 内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。
六．在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。
添加标题
生产工艺变更：包括辅 料品种或数量（数量范 围）、溶媒浓度、用量 的改变，生产方法的改 变，批量调整等。
添加标题
根据《药品注册管 理办法》，需要确 定该变更是否需要 到药品监管部门备 案或批准。
五．对于需要在药品监督管理部门进行备案或批准 的变更，在未得到批准前，该变更不能正式实施。
六．变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修 订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。
七．变更实施前，要对相关人员进行培训。 八．质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。
变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。
二百四十一 详解 变更内
容
一．新产品变更：指新品种、新剂量的 产品或新包装规格的产品上市。
二．现有产品变更：将现有产品品种、 现有剂量的产品或现有包装规格的产 品从市场上撤回。
GMP中的变更控制
GMP中的变更控制各位蒲友，大家好！我是张云，曾在微生物实验室工作10年，目前在一家药企从事验证、风险评估、偏差、变更等质量保证的工作。
蒲公英是我成长过程中十分重要的一个平台，从蒲公英学到了很多的知识。
受蒲公英之托，有幸与大家一起分享变更控制的相关知识，深感荣幸，也请大家多提宝贵的意见和建议。
言归正传，谈谈今天的主题“变更”。
1．变更的概念：变更：任何对已确定的产品、工艺、工艺环境（或场所）、物料、设施、设备、标准、检验方法、GMP文件、计算机系统等各项内容的修改行为；它有可能定性或定量的影响产品组成、质量、外观、功能或稳定性。
也就是说，只要是影响产品质量的任何方面发生变化都是变更，根据影响产品质量的严重程度，确定变更的类型（主要变更和次要变更），分别进行不同程度的控制。
2．法规要求：第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
第二百四十一条应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。
质量管理部门应当指定专人负责变更控制。
第二百四十二条变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。
企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。
判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。
第二百四十三条与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。
变更实施应当有相应的完整记录。
第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。
如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
浅谈对2010版GMP规定中变更控制的理解
浅谈对2010版GMP规定中变更控制的理解本文基于变更控制的概念，分析企业进行变更控制的原因，明确变更控制的流程，分期变更控制过程中可能存在的问题，结合欧美、澳大利亚等西方国家的先进理论作进一步分析，旨在推进本国2010版GMP变更控制理论的研究逐步迈入国际化。
标签：变更控制流程问题1 变更控制的定义变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更能建议或实际的变更进行审核的一个正式系统。
其目的是为了使系统维持在验证状态而确定采取的行动并对其进行记录。
2 企业进行变更控制的原因2.1 法规规定。
2010版GMP第二百四十条中规定企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
第二百四十一条应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。
质量管理部门应当指定专人负责变更控制。
2.2 企业自身提高的一种手段。
变更是不可避免的，每个企业都会有变更。
变更控制每次审计都会检查，检查变更清单，随机抽查一个变更进行检查，最害怕企业变更没有记录，无法溯源。
变更控制目的是提供更加安全的、有效的和符合质量要求的产品，对于维持药品的高质量水平是非常重要的。
3 企业如何进行变更控制3.1 先要明确变更控制的范围和分类。
变更控制的范围：总的说任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，如原辅料的变更、标签和包装材料的变更、处方的变更、生产工艺的变更、质量标准的变更等等。
变更的分类：有主要/次要/一般变更；注册无关/有关变更；永久变更/临时变更法规上没有规定必须用哪种方式分类，企业可以根据自己的情况采取与自己相对应的分类方式。
3.2 变更控制流程：总的流程：变更申请→变更评估→变更方案的批准→变更的执行→变更效果评估→变更关闭（如果涉及注册，变更的申请及报告需要得到所在市场监管部门的审批与备案）。
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变更协调员
负责跟踪变更项目的实施及关闭，协调各相关项目 按期完成。
变更控制相关职责（2）
体系负责人 对相应体系的变更负责； 审阅并批准变更相关内容及措施（Section 2）、 变更实施日期和建议变更等级； 必要时指派变更协调员； 对变更委员会陈述变更理由； 负责变更项目的完成。
变更控制相关职责（3）
QA变更控制专员
负责组织变更评审会议； 负责总部变更的对外联系； 传达沟通有关批准的变更信息给变更发起人／协调员、
体系负责人和变更委员会等相关部门； 确保变更申请表中的各所需填写栏目已完成包括已给唯
GMP之变更控制
主要内容：
主题1：什么是变更控制？ 主题2：变更控制的目的 主题3：变更控制方法 主题4：案例分析 主题5：变更控制管理改进
主题1：什么是变更控制？
什么是变更控制？？？
对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯 度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性 （如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、 文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。
基于风险的GMP管理（1）
产品安全承诺
工艺安全文化 标准合规性 工艺控制能力 员工参与 利益相关方
基于风险的GMP管理（2）
了解危害和分析风险
工艺知识管理 产品危害识别和风险分析
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
基于风险的GMP管理（3）
管理风险
操作程序 培训和绩效 生产过程控制 相关方管理 验证与确认 操作行为 偏差处理
对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利 用度、法规符合性等）
对制造可重复性有影响的活动控制。
变更可能引起的风险？
工艺过程设备变更 过程控制系统变更 工厂基础设施变更 操作和技术变更 检验与预防维修规定方面的变更 程序变更 政策变更 其它变更
风险发生的来源？
技术故障 人为失误 管理体系缺陷 外部环境
评估，预先设定接受标准； 变更实施后，应评估效果，避免对药品质量的不良影
响。
变更控制相关方
变更控制系统负责人 变更申请人 变更实施人 质量部 变更评估小组 技术与法规评估小组
变更控制相关职责（1）
变更发起人
负责实施相应变更； 完成变更审批表第一、二部分； 起草和收集变更支持文件，在体系负责人和相关专
对GMP要求的理解
变更系统建立 变更控制具体要求
范围 管理责任部门 变更评估 实施措施控制 文件记录控制
主题2：变更控制方法
好的变更控制管理
SOP 变更控制表 变更控制委员会（审核与批准） 变更控制清单、追踪系统 与验证系统衔接 与稳定性衔接 每一个变更分开执行 按时关闭
变更控制的范围
注册批产品生产过程关键因素的任一变化。 制药企业与药品生产、质量相关活动的日常管理•规格标准和方法 •生产设备 •公用系统 •材料（标签） •供应商 •工艺流程
变更控制的原则
应进行风险管理的手段来评估变更的风险； 评估法规的符合性； 变更应由开发、生产、质量、法规、医学等专家进行
《药品生产管理规范》
第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进 行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后 方可实施。
第二百四十一条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、 检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软 件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人 负责变更控制 。
常见的变更类型
生产地点或供应途径 生产处方及批记录 检测方法、稳定性草案，产品或物料的质量标准,SOP等体系文件 清洁方法及流程 各类物料、产品、临床研究用药的变化，包括其标签及供应商的变化 高效空气过滤系统、水系统、蒸汽系统、压缩空气系统及真空系统 生产、检测、控制用设备（包括厂房设施） 计算机系统，包括硬件、软件及其相关数据 计量允差及周期 控制策略及设计空间 购买新设备，替换已有的设备,实验室设备或零部件,但不包括“完全相同” 安装新的管路、阀门、热交换器、泵、电子仪器设备 已安装的仪器设备以及相关厂房设施的移位 报废陈旧的设备 重大组织结构变化
第二百四十二条 变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变 更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次 要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学 依据。
第二百四十三条 与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、 制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实 施应当有相应的完整记录。
《药品生产管理规范》
第二百四十四条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主 要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后 最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效 期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察 。
第二百四十五条 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。
主题2：变更控制的目的
为什么要进行变更控制？
确保标准的权威性，防止随意变化。 确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变
更不会引发不期望的后果。 从法规角度需要进行必要的变更审批程序。 变更管理体系强调QA的质量参与力度，履行必要的调
查。 便于质量追溯，进行质量跟踪。 为质量信息系统提供基础信息。
基于风险的GMP管理（4）
吸取教训
质量调查 衡量与指标趋势分析 内部审计 管理评审和持续改进
变更控制的原理
变更控制的定义
定义：为了改进之目的 而提出的对药品生产和 管理全过程的某项内容 的变化。
最重要的质量管理系统 之一，贯穿药品生产的 整个生命周期，与企业 内各管理系统紧密的联 系。