KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值
KL-6在部分肿瘤及间质性肺病中的应用进展
KL-6在部分肿瘤及间质性肺病中的应用进展王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)002【总页数】5页(P339-343)【作者】王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡【作者单位】610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区;610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区;610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区【正文语种】中文肺泡Ⅱ型细胞表面抗原-6(krebs von den lungen-6，KL-6)是日本学者Kohno等人1985年研究肺腺癌时发现并命名的，属于肺细胞抗原的第9族，类属于黏液素MUC1家族，为相对分子量接近200 000道尔顿的大分子糖蛋白抗原物质[1-2]。
主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞、呼吸性支气管上皮细胞、支气管腺浆液细胞分泌，同时还分布于乳腺、胰腺导管中，而在I型肺泡上皮细胞、杯状细胞、支气管腺体细胞中无表达[2]。
当疾病导致肺泡上皮受损时，Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，肺泡KL-6浓度增高，并通过损伤的肺间质基底膜渗漏入血，导致血中KL-6浓度升高，故血清KL-6水平增高，可作为肺损伤的敏感性指标[3]。
研究显示，血清KL-6在部分肿瘤及呼吸道疾病中表达增加，有望作为新的生物学指标，指导临床诊断及治疗。
现就KL-6在临床疾病中的研究应用进展综述如下。
KL-6最初是作为肺腺癌相关抗原被认识的，后陆续有研究发现KL-6与直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等均有不同程度的相关，并可用于监测部分肿瘤复发、转移的情况及评估治疗后效果[1，4]。
下面将逐一介绍KL-6研究较多的各类肿瘤性疾病。
一、肺癌KL-6主要用作非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的血清肿瘤标志物。
KL-6应用于肺鳞癌诊断的阳性表达率约为18%，相比肺腺癌52%，诊断意义不及KL-6应用于肺腺癌大[5]。
研究显示，肺腺癌患者血清KL-6浓度明显高于对照组，而较高浓度的KL-6往往提示远处转移或是预后不良[6]。
IL-27、KL-6在诊断CTD-ILD中的价值
㊃论 著㊃I L -27㊁K L -6在诊断C T D -I L D 中的价值杨红娇 董昭兴 王颖 李建波 刘瑶瑶昆明医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科650101通信作者:王颖,E m a i l W Y 925@163 c o mʌ摘要ɔ 目的 通过分析血清白细胞介素27(I L -27)㊁涎液化糖链抗原(K L -6)在结缔组织病相关性间质性肺疾病(C T D -I L D )患者中的表达水平,探索它们在诊断C T D -I L D 中的价值㊂方法 本试验为前瞻性研究,收集了昆明医科大学第二附属医院26例C T D -I L D 患者㊁33例结缔组织病(C T D )患者及16名同期昆明医科大学第二附属医院体检中心健康成人无吸烟史㊁无间质性肺疾病㊁C T D 病史及家族史者(正常对照组)的临床资料,对入组对象的血清I L -27㊁K L -6水平进行检测并分析㊂结果 C T D -I L D 组患者的血清I L -27㊁K L -6水平均显著高于C T D 组及正常对照组(P 值均<0 05),C T D 组的血清K L -6水平明显高于正常对照组(P <0 05),而2组间的血清I L -27水平差异无统计学意义㊂I L -27㊁K L -6诊断C T D -I L D 的受试者工作特征曲线中,二者的曲线下面积分别为0 659㊁0 664,诊断临界值分别为50 86n g /L ㊁4 26μg /L ,此时I L -27诊断C T D -I L D 的敏感度为53 85%,特异度为69 70%,阳性预测值为58 33%,阴性预测值为65 71%;K L -6诊断C T D -I L D 的敏感度为61 54%,特异度为69 70%,阳性预测值为61 54%,阴性预测值为69 70%,二者联合时虽然敏感度降低(34 62%),但特异度明显升高(90 91%)㊂结论 血清I L -27㊁K L -6单独诊断C T D -I L D 准确性较低,二者联合检测在诊断C T D -I L D 上可能有一定价值㊂ʌ关键词ɔ 结缔组织病相关性间质性肺疾病;涎液化糖链抗原;白细胞介素27基金项目:国家自然科学基金(81560015);昆明医科大学硕士研究生创新基金项目(2018S 144)D O I 10 3760 c m a jc n 131368-20190613-00869V a l u e o f i n t e r l e u k i n -27a n dK r e b s v o nde n l u n g e n -6i nd i a g n o s i s of c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e -a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u ng di s e a s e Y a n g H o n g j i a o D o n g Z h a o x i n g W a n g Y i n g L i J i a n b o L i uY a o ya o D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a lo f K u n m i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y K u n m i n g 650101 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r W a n g Y i n gE m a i l W Y 925@163 c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T oe x p l o r e dt h ev a l u eof i n t e r l e u k i n -27 I L -27 a n d K r e b sv o nd e n l u ng e n -6 K L -6 i nth edi a g n o s i so fc o n n e c t i v et i s s u ed i s e a s e -a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e C T D -I L D b y a n a l y z i n g t h ee x p r e s s i o n so fs e r u m I L -27a n d K L -6i n p a t i e n t s w i t h C T D -I L D M e t h o d s T h es u b je c t si n c l u d e d26p a t i e n t s w i t h C T D -I L D 33p a t i e n t s w i t hc o n n e c t i v et i s s u e d i s e a s e C T D 16h e a l t h y a d u l t sw i t h o u t s m o k i n g h i s t o r y h i s t o r y of i n t e r s t i t i a l l u ng d i s e a s ea n d C T D f a m i l yhi s t o r y w h ow e r e e x a m i n e d i n t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n c e n t e r o f t h e S e c o n dA f f i l i a t e d H o s p i t a l o fK u n m i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y d u r i n g th es a m e p e r i o d T h ec l i n i c a l d a t ao f t h ee n r o l l e d s u b j e c t sw e r e p r o s p e c t i v e l y co l l e c t e da n d t h e i r s e r u mI L -27a n dK L -6l e v e l sw e r e t e s t e d R e s u l t s T h e s e r u ml e v e l s o f I L -27a n dK L -6i n t h eC T D -I L D g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a n t h o s e i n t h eC T D g r o u p a n d t h e n o r m a l g r o u p a l l P <0 05 T h e s e r u m K L -6l e v e l i n t h eC T D g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h a ti nt h en o r m a l g r o u p P <0 05 b u tt h e r e w a sn os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n s e r u mI L -27l e v e l b e t w e e n t h e t w o g r o u p s I n t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c c u r v e o f I L -27a n d K L -6f o rd i a gn o s i so fC T D -I L D t h ea r e a su n d e rc u r v e w e r e0 659a n d0 664 t h e c u t -o f f v a l u ew e r e 50 86n g La n d4 26m g L r e s p e c t i v e l y A t t h i s c r i t i c a l v a l u e t h e s e n s i t i v i t y of ㊃119㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期 I n t JR e s pi r ,J u n e 2020,V o l .40,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.I L-27t od i a g n o s eC T D-I L D w a s5385% t h e s p e c i f i c i t y w a s6970% t h e p o s i t i v e p r e d i c t i v ev a l u e w a s5833% a n dt h en e g a t i v e p r e d i c t i v ev a l u ew a s6571% T h es e n s i t i v i t y o fK L-6t od i a g n o s e C T D-I L D w a s6154% t h e s p e c i f i c i t y w a s6970% t h e p o s i t i v e p r e d i c t i v ev a l u ew a s6154% a n d t h e n e g a t i v e p r e d i c t i v e v a l u e w a s6970% A l t h o u g h t h e s e n s i t i v i t y o f t h e t w o i n d i c a t o r s c o m b i n a t i o n w a s r e d u c e d3462%t h e s p e c i f i c i t y w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d9091% C o n c l u s i o n s T h e d i a g n o s t i c a c c u r a c y o f s e r u mI L-27a n dK L-6f o rC T D-I L Da l o n e i s l o w b u t t h e c o m b i n e dd e t e c t i o no f t h e t w o i n d i c a t o r sm a y h a v e c e r t a i nv a l u e i n t h e d i a g n o s i s o fC T D-I L DʌK e y w o r d sɔ C o n n e c t i v et i s s u ed i s e a s e-a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e K r e b sv o nd e n l u n g e n-6I n t e r l e u k i n-27F u n d p r o g r a m N a t i o n a lN a t u r a lS c i e n c eF o u n d a t i o no fC h i n a81560015K u n m i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y M a s t e r S t u d e n t I n n o v a t i o nF u n dP r o j e c t2018S144D O I103760c m a j c n131368-20190613-00869结缔组织病(c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e, C T D)是一种主要侵犯全身结缔组织和血管的自身免疫性疾病,常累及全身多个脏器系统,肺是最易受累的器官之一㊂间质性肺疾病(i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e,I L D)是C T D最常见的肺脏受累表现[1]㊂约20%~45%的类风湿性关节炎[2-3]㊁156%的原发性干燥综合征[4]和20%~75%的多发性肌炎/皮肌炎[5-7]患者可发生I L D㊂虽然与特发性间质性肺炎相比,C T D-I L D的预后相对较好,免疫抑制剂对部分患者有一定效果[2],但I L D仍是C T D患者死亡的主要原因[8],因此早期诊断及有效治疗C T D-I L D是目前呼吸科及风湿免疫科医师亟需解决的难题㊂目前临床上I L D的诊断主要依靠临床症状㊁肺部听诊及高分辨率C T㊁肺功能㊁支气管肺泡灌洗㊁肺活检等检查手段,但上述检查手段由于费用较高㊁重复性差或有创等缺点,无法广泛应用于临床工作㊂血清生物标志物是近年来研究的热点㊂I L-27是I L-6/I L-12细胞因子家族中的一种新型白细胞介素㊂有研究[9]证实全反式维甲酸通过调节T h17与调节性T细胞分化降低I L-17A的表达,从而减轻肺纤维化㊂而I L-27在T h17分化调节的过程中发挥着非常广泛的免疫调节功能,由此猜想I L-27可能通过I L-17介导I L D的发生㊁发展,其在C T D-I L D患者中的表达水平可能不同于正常人㊂涎液化糖链抗原(K r e b s v o nd e n l u n g e n-6,K L-6)最早由日本人在肺腺癌研究中发现,其本质是一种大相对分子质量糖蛋白㊂K L-6是目前可用于I L D 管理的最佳和最可靠的生物标志物之一[10]㊂但国内相关研究较少,其临床价值尚无定论㊂故本研究通过比较血清I L-27㊁K L-6在C T D-I L D及C T D患者中表达水平的差异,初步探讨二者在诊断C T D-I L D上的价值,为I L D的诊疗提供新方法和思路㊂1对象与方法11研究对象选择2018年4月1日至2018年12月31日于昆明医科大学第二附属医院呼吸科和风湿免疫科收治的C T D-I L D和C T D患者纳入本研究,其中C T D-I L D患者26例,C T D患者33例,同时选择同期体检中心健康成人无I L D㊁C T D 病史及家族史,且均为非吸烟者16名为正常对照组㊂目前国内外对C T D-I L D尚无统一诊断标准,本研究纳入标准为同时满足以下条件:(1)符合I L D诊断[11];(2)符合C T D诊断[12-16]㊂排除标准:(1)合并急性感染㊁结核㊁支气管哮喘㊁C O P D㊁恶性肿瘤;(2)合并严重心㊁肝㊁肾功能不全;(3)尘肺㊁吸入有机物及其他原因引起的I L D;(4)妊娠及哺乳期妇女;(5)资料不完整及不愿意配合者㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“的原则㊂12血清I L-27㊁K L-6检测方法嘱入院患者夜间空腹12h,于次日清晨采集上肢静脉全血4m l,室温下放置2h,以3000r/m i n离心10m i n,取上层血清保存于-80ħ冰箱备用㊂标本收齐后解冻,然后严格按照华美生物工程有限公司生产的人I L-27㊁K L-6试剂盒说明书操作步骤,利用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测得I L-27㊁K L-6水平㊂13统计学分析应用S P S S220统计软件㊂计量资料正态性检验运用K-S检验,计量资料符合正态分布的采用x-ʃs表示,多组间比较采用单因素方差分析,多组样本的两两比较采用L S D-t检验;计数资料以例数或构成比表示,样本构成比用P e a r s o nχ2检验;绘制受试者工作特征(r e c e i v e r o p e r a t o rc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线计算I L-27㊁K L-6诊断C T D-I L D的曲线下面积,通过标准公式计算敏感度㊁特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值㊂P<005为差异有统计学意义㊂㊃219㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.2 结果2 1 纳入对象的临床特征 C T D -I L D 组和C T D 组患者的平均年龄间比较差异无统计学意义,但C T D -I L D 组和C T D 组患者的平均年龄均高于正常对照组(P 值均<0 05)㊂3组间性别差异构成比㊁有/无吸烟史差异均有统计学意义(F 值分别为6 587㊁12 500,P 值均<0 05)㊂见表1㊂表1 3组间一般资料的比较组别例数年龄(岁,x -ʃs )性别(例)男女吸烟史(例)有无C T D -I L D 组2660 7ʃ13 6a16101313C T D 组3354 9ʃ13 2a12211221正常对照组1646 3ʃ12 610616F 值5 7986 58712 500P 值0 0050 0370 002 注:C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病;C T D 为结缔组织病;与正常对照组比较,aP <0052 2 血清I L -27和K L -6的表达差异 结果显示,3组研究对象的血清I L -27浓度差异有统计学意义(F =4 672,P <0 05),进一步的组间比较显示C T D -I L D 组的血清I L -27浓度较C T D 组㊁正常对照组明显升高(P 值均<0 05),而C T D 组㊁正常对照组间血清I L -27浓度差异无统计学意义㊂3组研究对象的血清K L -6浓度差异有统计学意义(F =10 301,P <0 05),进一步的组间比较显示C T D -I L D 组㊁C T D 组的血清K L -6浓度较正常对照组明显升高(P 值均<0 05),且C T D -I L D 组的血清K L -6浓度较C T D 组明显升高(P <0 05)㊂见表2㊂表2 3组间血清I L -27和K L -6的比较(x -ʃs )组别例数I L -27(n g /L )K L -6(μg /L )C T D -I L D 组2655 34ʃ20 754 30ʃ1 23bC TD 组3343 68ʃ18 14a3 58ʃ1 27a b 正常对照组1638 79ʃ15 68a 2 43ʃ1 45F 值4 67210 301P 值0 0120 000注:C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病;C T D 为结缔组织病;K L -6为涎液化糖链抗原;与C T D -I L D 组比较,a P <0 05;与正常对照组比较,bP <0052 3 I L -27㊁K L -6诊断C T D -I L D 的R O C 曲线 本研究中I L -27㊁K L -6诊断C T D -I L D 的最佳临界值为分别为50 86n g /L ㊁4 26μg/L ,曲线下面积分别为0 659(95%C I :0 517~0 800)㊁0 664(95%C I :0 525~0 803)㊂见图1㊁2㊂2 4 I L -27㊁K L -6及二者联合诊断C T D -I L D 的价值分析 本研究中C T D -I L D 组和C T D 组患者I L -27㊁K L -6分别以50 86n g /L ㊁4 26μg/L 为界,二者单独及联合诊断C T D -I L D 的敏感度㊁特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值见表3㊁4㊂注:C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病图1 I L -27诊断C T D -I L D的受试者工作特征曲线注:C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病;K L -6为涎液化糖链抗原图2 K L -6诊断C T D -I L D 的受试者工作特征曲线㊃319㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期 I n t JR e s pi r ,J u n e 2020,V o l .40,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表3 I L -27㊁K L -6及二者联合时C T D -I L D 和C T D 分布情况(例)组别例数I L -27ȡ50 86n gL I L -27<50 86n gL K L -6ȡ4 26μgL K L -6<4 26μgL I L -27ȡ50 86n g L 且K L -6ȡ4 26μg L I L -27<50 86n gL 或K L -6<4 26μgL C T D -I L D 组2614121610917C T D 组3310231023330注:K L -6为涎液化糖链抗原;C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病;C T D 为结缔组织病表4 I L -27㊁K L -6及二者联合诊断C T D -I L D 的预测价值(%)项目敏感度特异度阳性预测值阴性预测值I L -27ȡ50 86n gL 53 8569 7058 3365 71K L -6ȡ4 26μgL 61 5469 7061 5469 70I L -27ȡ50 86n g L 且K L -6ȡ4 26μg L 34 6290 9175 0063 83注:K L -6为涎液化糖链抗原;C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病3 讨论I L D 是C T D 患者死亡的主要原因[8]㊂因此,提高对C T D -I L D 的认识水平,将对制定C T D -I L D患者的治疗方案及评估C T D -I L D 患者的预后有重要意义㊂但目前临床上尚缺乏方便易行㊁重复性高㊁有效的生物标志物对C T D -I L D 的诊治进行指导,很多患者未能得到及时有效的干预,预后极差㊂因此,对相关生物标志物的探索成为广大研究者关注的热点㊂3 1 I L -27和C T D -I L D I L -27是2002年P f l a n z等[17]发现的一种新型I L ,是由2条多肽链E B I 3和p28通过二硫键组成的异二聚体㊂I L -27主要由活化的单核细胞㊁单核细胞来源的树突状细胞㊁淋巴细胞等产生,在机体内发挥着促进和抑制炎症的双重作用㊂国内有动物实验证实I L -27在博来霉素诱导肺纤维化形成中起保护作用㊂董昭兴等[18]研究发现,在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中I L -27㊁I L -27R 的m R N A 表达量均较正常组升高,然后给予外源性的I L -27和I L -27R 进行干预,分别于造模后第7㊁28天处死小鼠,肺组织病理学检查结果显示给予了外源性I L -27小鼠的肺纤维化程度最轻,其次是没有给予任何干预的肺纤维化小鼠,程度最重的是给予了I L -27R 的小鼠,从而证实I L -27对肺纤维化的形成可能有抑制作用,而且在注射I L -27R 后发现小鼠的死亡率明显增加,进一步证实I L -27在博来霉素诱导肺纤维化形成中起保护作用㊂另外有相关临床研究证实C T D -I L D 患者的血清I L -27水平呈一个高表达状态㊂Y o s h i z a k i 等[19]通过检测系统性硬化症患者血清I L -27水平及分离单核细胞产生I L -27的情况,实时定量P C R 检测皮肤成纤维细胞㊁B 细胞和T 细胞中I L -27受体的表达,并分析了I L -27对B 细胞产生I gG ㊁C D 4T 细胞产生I L -17㊁成纤维细胞增殖及胶原合成的影响,发现系统性硬化症患者血清I L -27水平较健康对照组升高,并与皮肤和肺纤维化程度及免疫异常程度呈正相关㊂S h e n 等[20]研究发现皮肌炎/肌炎患者的I L -27水平明显高于正常对照组,且高肌酸激酶和合并间质性肺疾病患者的I L -27水平升高程度更明显㊂本研究中C T D -I L D 组的血清I L -27水平较C T D 组及正常对照组升高,与上述研究结果一致;但C T D 组的I L -27水平并没有明显高于对照正常组,这可能与样本量较少有关,需要扩大样本量进一步研究证实㊂本研究将C T D -I L D 组和C T D 组患者的I L -27行R O C 曲线分析,结果显示其曲线下面积为0 659(95%C I :0 517~0 800),说明通过检测血清I L -27来诊断C T D -I L D 准确度较低㊂3 2 K L -6和C T D -I L D K L -6是日本学者K o h n o 等1985年研究肺腺癌时发现并命名的一种大相对分子质量糖蛋白抗原物质,类属于黏液素MU C 1家族,其相对分子质量接近200000[21,10]㊂K L -6主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞㊁呼吸性支气管上皮细胞㊁支气管腺浆液细胞分泌,而在Ⅰ型肺泡上皮细胞㊁杯状细胞㊁支气管腺体细胞中无表达[10],故又叫肺泡Ⅱ型细胞表面抗原㊂当肺泡上皮受损时,Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,分泌大量的K L -6,并通过损伤的肺间质基底膜渗漏入血,导致血中K L -6浓度升高,故增高的血清K L -6水平可作为肺损伤的敏感性指标[22]㊂有研究[23]指出,K L -6是一种肺成纤维细胞潜在的促增殖和抗凋亡物质,影响作用类似于转化生长因子β㊁成纤维细胞生长因子及血小板源性生长因子,可能是纤维化增殖的启动因子㊂朱晨等[24]的研究显示特发性肺纤维化组血清K L -6高于结节病Ⅰ期组和过敏性肺泡炎组,但与C T D -I L D 组无明显差别㊂另外不少研究[25-26]已表明㊃419㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期 I n t JR e s pi r ,J u n e 2020,V o l .40,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.K L-6可作为评估类风湿性关节炎㊁干燥综合征㊁系统性硬化病㊁多发性肌炎/皮肌炎等多种结缔组织病肺部受累严重程度的指标,且其水平与系统性硬化病患者弥散功能㊁用力呼气容积呈负相关㊂本研究发现C T D-I L D组的血清K L-6水平明显高于C T D组及正常对照组,与刘玉梦等[27]㊁冯聪行和许爱国[28]的研究结果一致㊂将C T D-I L D组和C T D组患者的K L-6行R O C曲线分析,结果显示其曲线下面积为0664(95%C I:0525~ 0803),说明通过检测血清K L-6来诊断C T D-I L D 准确度较低㊂二者联合时虽然敏感度降低(3462%),但特异度明显升高(9091%)㊂C T D隶属于风湿性疾病,是一组疾病的总称,这些疾病包括类风湿性关节炎㊁干燥综合征㊁系统性硬化病㊁皮肌炎㊁血管炎等,上述疾病好发于30~60岁人群[29]㊂此次入选的C T D-I L D组㊁C T D组患者多为中老年人,但于昆明医科大学第二附属医院体检中心体检的多为青中年人群,故本研究中C T D-I L D组㊁C T D组患者的平均年龄较正常对照组大㊂本次研究纳入的病例数较少,未能保证组间的性别构成及有吸烟史患者比例无差异,且因经费限制,未能实时检测血清I L-27㊁K L-6水平,可能影响试验结果㊂故本试验结果需要进一步验证㊂C T D是否继发I L D,影像学和临床特征是最直观的,也是 金标准 ,但很多C T D-I L D患者合并呼吸衰竭,无法很好配合甚至不能完成C T 检查,而临床特征又受临床医师主观因素影响,但I L-27㊁K L-6等血清生物标志物标本易获取㊁可多次重复检验,当然它们可能受到其他疾病或因素干扰,临床应用中还需结合患者情况㊂综上所述,本研究发现I L-27㊁K L-6在C T D-I L D患者血清中的表达水平显著高于C T D患者及正常人,两者联合检测在诊断C T D-I L D上可能有一定价值㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 W o o d h e a d F W e l l s A U D e s a i S R e t a l P u l m o n a r yc o m p l i c a t i o no fc o n n e c t i v et i s s u ed i se a s e J C l i n i c s C h e s tM e d2008291149-164D O I101016j c c m 2007110092 V i j R S t r e kM E D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f c o n n e c t i v e t i s s u ed i se a s e-a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e J C h e s t20131433814-824D O I101378c h e s t12-07413 B o n g a r t zT N a n n i n i C M e d i n a-V e l a s q u e zY F e t a l I n c i d e n c ea n d m o r t a l i t y o f i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e i n r h e u m a t o i da r t h r i t i s a p o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y J A r t h r i t i s R h e u m20106261583-1591D O I101002a r t274054张静梁宗安杨阳等结缔组织病相关性间质性肺病90例临床分析J西部医学2016287947-952D O I103969j i s s n1672-3511201607014Z h a n g J L i a n g Z A Y a n g Y e ta l C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c so fc o n n e c t i v e t i s s u ed i se a s e-a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e90c a s e s a n a l y s i s J X iB u Y iX u e2016287947-952D O I103969j i s s n1672-35112016070145 H a l l o w e l lRW D a n o f f S K I n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s ea s s o c i a t e dw i t h t h e i d i o p a t h i c i n f l a mm a t o r y m y o p a t h i e s a n d t h ea n t i s y n t h e t a s es y n d r o m e r e c e n t a d v a n c e s J C u r r O p i nR h e u m a t o l2014266684-689D O I101097B O R 00000000000001046 C h u a F H i g t o n AM C o l e b a t c h A N e t a l I d i o p a t h i ci n f l a mm a t o r y m y o s i t i s-a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a ll u n g d i s e a s ee t h n i c i t y d if f e r e n c e sa n dl u ng f u n c t i o nt r e n d si n a B r i t i s hc o h o r t J R h e u m a t o l o g y O x f o r d201251101870-1876D O I101093r h e u m a t o l o g y k e s1677陈小波罗群李时悦以急性间质性肺炎为主要症状的多发性肌炎皮肌炎八例并文献复习J中国呼吸与危重监护杂志2016156589-592D O I1075071671-62052016134C h e nX B L u oQ L i S Y P o l y m y o s i t i sD e r m a t o m y o s i t i sw i t ha c u t e i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i aa st h e p r e s e n t i n g s y m p t o m s ac l i n i c a la n a l y s i s o fe i g h tc a s e s a n dl i t e r a t u r er e v i e w JZ h o n g g u oH uX i Y uW e i Z h o n g J i a nH uZ a Z h i2016156589-592D O I1075071671-620520161348陈志磊张奉春结缔组织病相关间质性肺疾病必须重视的疾病J协和医学杂志201893193-196D O I103969j i s s n1674-9081201803001C h e n Z L Z h a n g F C C o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e-a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e ad i s e a s e w o r t h y o f g r e a ta t t e n t i o nJ X i e H e Y iX u eZ aZ h i201893193-196D O I103969j i s s n1674-90812018030019 D o n g Z T a iW Y a n g Y e ta l T h er o l eo fa l l-t r a n sr e t i n o i ca c i d i nb l e o m yc i n-i nd u ce d p u l m o n a r yf i b r o s i s i nm i c e J E x pL u n g R e s201238282-89D O I10310901902148201164605210I s h i k a w aN H a t t o r iN Y o k o y a m aA e t a l U t i l i t y o fK L-6 MU C1i n t h e c l i n i c a lm a n a g e m e n t o f i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e sJ R e s p i rI n v e s t i g2*******-13D O I101016jr e s i n v20120200111 A m e r i c a n T h o r a c i c S o c i e t y E u r o p e a n R e s p i r a t o r y S o c i e t yA m e r i c a n T h o r a c i c S o c i e t y E u r o p e a n R e s p i r a t o r y S o c i e t yi n t e r n a t i o n a lm u l t i d i s c i p l i n a r y c o n s e n s u sc l a s s i f i c a t i o no f t h ei d i o p a t h i c i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a s T h i s j o i n t s t a t e m e n t o f t h eA m e r i c a n T h o r a c i c S o c i e t y A T S a n d t h e E u r o p e a nR e s p i r a t o r y S o c i e t y E R S w a s a d o p t e db y t h eA T Sb o a r do fd i re c t o r s J u n e2001a n db y t h eE R Se x e c u t i v ec o mm i t t e eJ u n e2001J A mJR e s p i r C r i t C a r eM e d20021652277-304D O I101164a j r c c m 1652a t s0112S h i b o s k iS C S h i b o s k i C H C r i s w e l l L A e t a l A m e r i c a nc o l l e g eo fr h e u m a t o l o g y c l a s s i f i c a t i o nc r i t e r i af o rS jög r e n'ss y n d r o m e ad a t a-d r i v e n e x p e r tc o n s e n s u sa p p r o a c hi nt h e㊃519㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.S jög r e n'si n t e r n a t i o n a lc o l l a b o r a t i v ec l i n i c a la l l i a n c ec o h o r tJ A r t h r i t i sC a r er e s H o b o k e n2012644475-487D O I101002a c r2159113 A l e t a h a D N e o g i T S i l m a n A J e t a l2010r h e u m a t o i da r t h r i t i s c l a s s i f i c a t i o n c r i t e r i a a n A m e r i c a n c o l l e g e o fR h e u m a t o l o g y E u r o p e a n l e a g u e a g a i n s t r h e u m a t i s mc o l l a b o r a t i v ei n i t i a t i v e J A r t h r i t i s R h e u m 20106292569-2581D O I101002a r t2758414J e n n e t t e J C F a l k R J B a c o n P A e t a l2012R e v i s e di n t e r n a t i o n a l c h a p e l h i l l c o n s e n s u s c o n f e r e n c e n o m e n c l a t u r e o fv a s c u l i t i d e s J A r t h r i t i sR h e u m 20136511-11D O I101002a r t3771515 M o s c aM T a n i C B o m b a r d i e r i S U n d i f f e r e n t i a t e dc o n n e c t i v et i s s u e d i s e a s e s U C T D a n e w f r o n t i e r f o r r h e u m a t o l o g y JB e s tP r a c t R e sC l i n R h e u m a t o l20072161011-1023D O I101016j b e r h20070900416v a n d e n H o o g e n F K h a n n a D F r a n s e n J e t a l2013c l a s s i f i c a t i o n c r i t e r i a f o r s y s t e m i c s c l e r o s i s a n A m e r i c a nc o l l e g e o f R h e u m a t o l o g y E u r o p e a n l e a g u e a g a i n s tr h e u m a t i s m c o l l a b o r a t i v ei n i t i a t i v e J A n n R h e u m D i s201372111747-1755D O I101136a n n r h e u m d i s-2013-20442417 P f l a n zS T i m a n sJ C C h e u n g J e ta l I L-27a h e t e r o d i m e r i cc y t o k i n e c o m p o s ed o f E B13a n d p28p r o te i n i n d u c e sp r o l i f e r a t i o no fn a i v eC D4+Tc e l l s J I mm u n i t y2002166779-790D O I101016s1074-76130200324-218董昭兴雷雯李昌波等I L-27在博来霉素诱导肺纤维化模型中的保护作用J昆明医科大学学报201536121-4D O I103969j i s s n1003-4706201512001D o n g Z X L e i W L iC B e t a l T h er o l e o fI L-27i nt h eb l e o m yc i n-i nd u ce d p u l m o n a r yf i b r o s i s J K u n m i ng Y iK eD aX u eX u eB a o201536121-4D O I103969j i s s n1003-470620151200119 Y o s h i z a k i A Y a n a b a K I w a t a Y e t a l E l e v a t e d s e r u mi n t e r l e u k i n-27l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h s y s t e m i c s c l e r o s i sa s s o c i a t i o nw i t h Tc e l l Bc e l la n df ib r o b l a s tac t i v a t i o n JA n nR h e u m D i s2011701194-200D O I101136a r d200912105320S h e n H X i a L L u J P i l o t s t u d y o f i n t e r l e u k i n-27i n p a t h o g e n e s i s o f d e r m a t o m y o s i t i s a n d p o l y m y o s i t i s a s s o c i a t e d w i t h i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e s J C y t o k i n e2012602334-337D O I101016j c y t o20120701121 K o h n oN A k i y a m aM K y o i z u m i S e t a l D e t e c t i o no f s o l u b l et u m o r-a s s o c i a t e da n t i g e n si ns e r aa n de f f u s i o n su s i n g n o v e l m o n o c l o n a l a n t i b o d i e s K L-3a n d K L-6 a g a i n s t l u n ga d e n o c a r c i n o m a J J p nJC l i nO n c o l1988183203-216 22S a t o H C a l l i s t e r M E M u mb y S e t a l K L-6l e v e l s a r ee l e v a t e di n p l a s m af r o m p a t i e n t s w i t h a c u t e r e s p i r a t o r yd i s t re s s s y n d r o m e J E u rR e s p i rJ2004231142-145D O I10118309031936030007030323朱晨赵亚滨孔灵菲等涎液化糖链蛋白6在特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清中的表达及临床意义J中国呼吸与危重监护杂志2015143225-228D O I1075071671-62052015058Z h uC Z h a oY B K o n g L F e t a l E x p r e s s i o na n ds i g n i f i c a n c e o f K L-6i n B A L F a n d s e r u m o f p a t i e n t s w i t hi d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s J Z h o n g g u o H uX iY u W e iZ h o n g J i a nH uZ aZ h i2015143225-228D O I1075071671-6205201505824朱晨赵亚滨孔灵菲等涎液化糖链抗原-6在不同类型的弥漫性间质性肺疾病患者血清和支气管肺泡灌洗液中的表达及临床意义J中华结核和呼吸杂志201639293-97D O I103760c m a j i s s n1001-0939201602004Z h uC Z h a oY B K o n g L F e t a l T h ee x p r e s s i o na n dc l i n i c a l r o l e o fK L-6i ns e r u m a n dB A L Fo f p a t i e n t sw i t hd i f f e r e n td i f f u se i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e s J Z h o n g h u aJ i eH eH eH uX i Z aZ h i201639293-97D O I103760c m a j i s s n1001-093920160200425 O g u zE O K u c u k s a h i n O T u r g a y M e ta l A s s o c i a t i o n o fs e r u m K L-6l e v e l s w i t hi n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s ei n p a t i e n t s w i t hc o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e a c r o s s-s e c t i o n a l s t u d y J C l i n R h e u m a t o l2016353663-666D O I101007s10067-015-3167-826 B o n e l l aF V o l p eA C a r a m a s c h i P e t a l S u r f a c t a n t p r o t e i nDa n dK L-6s e r u ml e v e l s i ns y s t e m i c s c l e r o s i s C o r r e l a t i o nw i t hl u n g a n ds y s t e m i c i n v o l v e m e n t J S a r c o i d o s i sV a s cD i f f u s e L u n g D i s201128127-3327刘玉梦许爱国赵玉苗等血清K L-6对多发性肌炎皮肌炎合并肺部疾病的临床价值J中国实用医刊2017441010-12D O I103760c m a j i s s n1674-4756201710004L i uYM X u A G Z h a o YM e ta l C l i n i c a lv a l u eo fK L-6i n p a t i e n t s w i t h p o l y m y o s i t i sa n d d e r m a t o m y o s i t i sc o m p l i a t e d w i t h l u n g d i s e a s e J Z h o n g g u oS h iY o n g Y iK a n2017441010-12D O I103760c m a j i s s n1674-475620171000428冯聪行许爱国K L-6对原发性干燥综合征合并肺间质病变与肺部感染的鉴别诊断价值J河南医学研究2018274580-582D O I103969j i s s n1004-437X 201804002F e n g C H X uAG D i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s v a l u eo f s e r u m K L-6i n p r i m a r y s j o g r e n'ss y n d r o m ec o m p l i c a t e d w i t hi n t e r s t i t i a ll u n g d i s e a s e a n d p u l m o n a r y i n f e c t i o n J H e n a nY iX u eY a n J i u2018274580-582D O I103969j i s s n1004-437X 20180400229葛均波徐永健内科学M8版北京人民卫生出版社2013809-846收稿日期2019-06-13㊃619㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值
KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值引言结缔组织病是一类由免疫系统异常攻击自身组织而引起的慢性炎症性疾病。
其中，累及肺间质的结缔组织病被称为结缔组织病相关肺间质病（CILD）。
CILD的发病率逐年上升，严重影响患者的生活质量，因此早期诊断和治疗尤为重要。
KL-6 (Krebs von den Lungen-6) 是一种糖蛋白，在肺泡上皮细胞中表达，被广泛认为是CILD的早期标志物。
本文将论述一下KL-6在CILD中的应用价值。
一、KL-6的生物学特性KL-6是一种MUC1糖蛋白（mucin 1），主要由两个亚单位（N-亚单位和C-亚单位）组成。
正常情况下，KL-6的表达主要局限在绒毛上皮细胞、脐带血管、乳腺和胚胎中，而在成人的正常肺上皮细胞中表达较弱。
KL-6的表达与分泌是受到多种因素的调控，包括炎症因子、糖皮质激素以及氧化应激等。
在CILD患者中，KL-6的表达明显增加，特别是在间质纤维化程度较重的病例中，KL-6水平远高于正常人，这提示KL-6在CILD的发病机制中发挥着重要的作用。
二、KL-6作为CILD的早期标志物KL-6作为肺上皮细胞的糖蛋白，在CILD的发病过程中扮演着重要的角色。
研究发现，在CILD患者中，KL-6的表达水平可以在临床症状发生之前数月至数年提前改变。
对于早期CILD的诊断而言，KL-6的检测具有较高的敏感性和特异性。
因此，KL-6可以作为CILD的早期标志物，有助于早期诊断和治疗。
三、KL-6与CILD的临床表现相关性KL-6的表达与CILD的临床表现密切相关。
研究发现，KL-6水平与CILD患者的间质纤维化、肺功能损害以及预后呈正相关。
较高的KL-6水平往往意味着病情的严重程度。
因此，通过对KL-6的检测可以辅助评估CILD患者的病情以及预后，有助于制定更好的治疗策略。
四、KL-6用于CILD的监测和评估KL-6的表达水平可作为CILD治疗效果的一个重要指标，通过定期监测KL-6的变化可以评估治疗的疗效，确定治疗方案的调整和终止。
血清KL-6、DD及CRP在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病检测中的临床价值
血清KL-6、DD及CRP在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病检测中的临床价值①谭立明卢晓霞②张倩②黄家翌宫阳阳②张皓承②刘宇晗余建林（南昌大学第二附属医院，南昌330006）中图分类号R446.61文献标志码A文章编号1000-484X（2021）08-0983-05［摘要］目的：探讨血清中Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）、D-二聚体（DD）及C反应蛋白（CRP）在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病（AAV-ILD）检测中的临床价值。
方法：选取南昌大学第二附属医院45例AAV-ILD患者、42例AAV患者和40例健康体检者，用免疫比浊法检测KL-6和DD浓度，速率散射比浊法检测CRP浓度，间接免疫荧光法检测ANCA，分析结果并绘制ROC曲线。
结果：AAV-ILD组血清KL-6和CRP水平显著高于AAV组和健康对照组（P<0.01），p-ANCA和c-ANCA阳性率明显高于健康对照组（P<0.01）。
KL-6诊断AAV-ILD的灵敏度为0.844，特异度为0.963，具有较大的诊断价值；KL-6、DD和CRP的ROC曲线下面积分别为0.932、0.799和0.840（P<0.05）。
KL-6、DD和CRP联合检测可显著提高诊断价值。
结论：血清KL-6、DD及CRP对AAV-ILD具有较高的诊断价值，联合检测可显著提高检测的灵敏度和特异度。
［关键词］ANCA相关性血管炎；间质性肺病；KL-6；DD；CRPClinical value of serum KL-6，DD and CRP in ANCA-associated vasculitis with interstitial lung diseaseTAN Li-Ming，LU Xiao-Xia，ZHANG Qian，HUANG Jia-Yi，GONG Yang-Yang，ZHANG Hao-Cheng，LIU Yu-Han，YU Jian-Lin.The Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang330006，China ［Abstract］Objective：To investigate the clinical value of serum KL-6，DD and CRP in ANCA-associated vasculitis with inter‑stitial lung disease（AAV-ILD）.Methods：Serum samples of45patients with AAV-ILD，42patients with AAV and40patients with physical examination from the Second Affiliated Hospital of Nanchang University were collected.The levels of KL-6and D-dimer were determined with latex immunoturbidimetry，CRP was detected by rate nephelometry（RN），and ANCA was measured by indirect im‑munofluorescence.Analyzing results and drawing ROC curves.Results：Serum KL-6and CRP levels of AAV-ILD group were signifi‑cantly higher than those of AAV group and healthy control group（P<0.01），and the positive rates of p-ANCA and c-ANCA of the AAV-ILD group were significantly higher than the healthy control group（P<0.01）.The sensitivity and specificity of KL-6in the diag‑nosis of AAV-ILD were0.844and0.963，which was of great diagnostic value.The area under the ROC curve of KL-6，DD and CRP was0.932，0.799and0.840（P<0.05）.Combined detection of KL-6，DD and CRP can significantly improve the diagnostic value. Conclusion：Serum KL-6，DD and CRP have high diagnostic value for AAV-ILD，and combined detection can significantly improve the sensitivity and specificity of detection.［Key words］ANCA-associated vasculitis；Interstitial lung disease；KL-6；DD；CRP抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis，ANCA-associated vasculitis，AAV）是一类以血清AN‑CA检测阳性和中小型血管炎症为特征的慢性自身免疫性疾病，主要包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎三种类型，主要影响肾、肺和其他器官［1-2］。
KL-6与IL-13在RA-ILD中表达情况的研究进展
KL-6 与 IL-13 在 RA-ILD 中表达情况的研究进展黑龙江省佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154000摘要:间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）通常是类风湿性关节炎（RA）的并发症，是一种预后不良的关节外表现，严重影响患者生存率，尽管已经在特发性肺纤维化中进行了许多关于 ILD 标志物的研究，但先前确定的ILD 生物标志物对 RA 相关 ILD (RA-ILD) 的敏感性较低。
因此仍然需要深入研究 RA-ILD 的生物标志物。
本文对KL-6与IL-13在 RA-ILD中表达情况的研究进展作出相关阐述，为临床诊治工作提供一定的理论依据。
关键词：类风湿性关节炎；间质性肺疾病；KL-6；IL-131.概述类风湿关节炎 (RA) 是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病，患病率为0.5-1.0%，遗传、环境和随机因素被认为与其发病机制有关。
RA 中滑膜关节被破坏，关节外表现也是常见的并发症，即浆膜炎、费尔蒂综合征、类风湿性血管炎、淋巴组织增生性疾病和间质性肺病 (ILD)[1]。
RA 相关 ILD (RA-ILD) 预后不佳。
RA 患者可能表现出常见的间质性肺炎 (UIP)，在胸部 CT 上表现为蜂窝状和不规则的线状混浊，或在肺的胸膜下和基底区域观察到双侧磨玻璃样衰减的非特异性间质性肺炎(NSIP)，前者的预后更差[2-3]。
间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是一类主要累及肺间质和肺泡腔、导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病，其发病机制尚不明确，严重影响患者生存率。
RA 并发ILD如何对ILD进行及早诊断和治疗，是RA 患者预后恢复的重要因素。
2、涎液化糖链抗原-6（KL-6）KL-6是一种高分子量糖蛋白，为Ⅱ型肺泡细胞及细支气管上皮细胞表面抗原，对ILD具有特异性诊断价值的血清标记物。
通常表达于Ⅱ型肺泡细胞、支气管上皮细胞、肺静脉内皮细胞等正常肺组织。
结缔组织病相关间质性肺病的免疫学研究与临床应用
contents
目录
• 引言 • 结缔组织病相关间质性肺病概述 • 免疫学研究 • 临床应用 • 挑战与展望
CHAPTER 01
引言
目的和背景
探讨结缔组织病相关间质性肺病的免疫学机制，为临床诊断和治疗提供理 论依据。
分析结缔组织病相关间质性肺病的免疫学特征，为开发新的治疗方法和药 物提供思路。
总结国内外在结缔组织病相关间质性肺病免疫学研究和临床应用方面的最 新进展，为未来的研究提供参考。
国内外研究现状及发展趋势
国内研究现状
国外研究现状
近年来，国内在结缔组织病相关间质 性肺病的免疫学研究方面取得了显著 进展，包括发现新的免疫学标志物、 探讨免疫细胞在疾病发生发展中的作 用等。同时，国内学者也在积极探索 新的治疗方法和药物，如免疫抑制剂 、生物制剂等。
探索新型治疗手段
针对结缔组织病相关间质性肺病的发病环节，探索新型治疗手段，如靶向药物、细胞治疗等，为患者提 供更多治疗选择。
对临床医生和科研工作者的建议
加强多学科合作
关注患者个体差异
临床医生应与免疫学家、遗传 学家等多学科专家紧密合作， 共同研究结缔组织病相关间质 性肺病的发病机制和治疗策略 。
在治疗过程中，应关注患者的 个体差异，根据病情制定个性 化治疗方案，提高治疗效果。
CHAPTER 05
挑战与展望
目前存在问题和挑战
01
发病机制不明确
结缔组织病相关间质性肺病的发病机 制尚未完全明确，涉及遗传、环境、 免疫等多个方面，给诊断和治疗带来 一定困难。
02
缺乏特异性诊断标志 物
目前缺乏特异性的生物标志物用于结 缔组织病相关间质性肺病的早期诊断 和病情监测。
结缔组织病相关肺间质病变患者血清KL-6水平变化及临床意义
结缔组织病相关肺间质病变患者血清KL-6水平变化及临床意义作者：王田玲崔佳佳李慧来源：《中国医药导报》2020年第28期[摘要] 目的探究結缔组织病相关肺间质病变（CTD-ILD）患者血清涎液化糖链抗原（KL-6）水平变化及临床意义。
方法选择2018年5月—2019年10月江苏省连云港第二人民医院（以下简称“我院”）诊治的80例CTD-ILD患者为CTD-ILD组，选择同期在我院治疗的69例CTD未合并ILD患者为CTD-NILD组。
根据高分辨率CT结果将CTD-ILD组患者进一步划分为寻常型间质性肺炎（UIP）组20例、非特异性间质性肺炎（NSIP）组46例和未定型组14例，比较各组的血清KL-6水平。
Pearson法分析血清KL-6与肺功能指标的相关性，受试者工作特征曲线（ROC）分析血清KL-6水平对CTD-ILD的诊断价值。
结果 CTD-ILD组血清KL-6水平高于CTD-NILD组;而最大摄氧量（VO2max）、肺弥散容量（DLco/SB）和每单位肺容积时的肺弥散量（DLco/VA）均低于CTD-NILD组（均P < 0.05）。
UIP组血清KL-6水平高于NSIP组和未定型组，NSIP组血清KL-6水平高于未定型组（均P < 0.05）。
血清KL-6水平与VO2max、DLco/SB和DLco/VA均呈负相关（r = -0.777、-0.711、-0.553，P < 0.05）。
ROC 曲线显示血清KL-6截断值为384.68 U/mL时，曲线下面积为0.832（95%CI：0.767～0.897），敏感度、特异性分别为0.81、0.87。
结论 CTD-ILD患者血清KL-6水平异常升高，而肺功能明显下降，并且肺功能降低与血清KL-6水平升密切相关。
[关键词] 结缔组织病相关肺间质病变;涎液化糖链抗原;肺功能;高分辨率CT[中图分类号] R593.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）10（a）-0091-05Changes of serum KL-6 level in patients with connective tissue disease associated interstitial lung disease and its clinical significanceWANG Tianling CUI Jiajia LI HuiDepartment of Rheumatology Immunology，the Second People′s Hospital of Lianyungang，Jiangsu Province， Lianyungang 222000， China[Abstract] Objective To investigate the changes of serum krebsvon den lungen-6 （KL-6） level in patients with connective tissue disease associated interstitial lung disease （CTD-ILD） and its clinical significance. Methods From May 2018 to October 2019， 80 cases with CTD-ILD treated in the Second People′s Hospital of Lianyungang of Jiangsu Province （“our hospital” for short） were selected as the CTD-ILD group， and 69 cases with CTD without ILD treated in our hospital during the same period were selected as the CTD-NILD group. Patients in the CTD-ILD group were further divided into usual interstitial pneumonia （UIP） group with 20 cases， nonspecific interstitial pneumonia （NSIP） group with 46 cases and undefined group with 14 cases according to high resolution CT result， and serum KL-6 level of each groups were compared. The correlation between serum KL-6 and lung function index was analyzed by Pearson method， and the diagnostic value of serum KL-6 level in CTD-ILD was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The serum KL-6 level of the CTD-ILD group was higher than that of the CTD-NILD group，while maximum oxygen uptake （VO2max）， lung diffusion capacity （DLco/SB） and lung dispersion per unit lung volume （DLco/VA） were lower than those of the CTD-NILD group （all P < 0.05）. Serum KL-6 level in UIP group was higher than that in NSIP group and undefined group， and serum KL-6 level in NSIP group was higher than that in undefined group （all P <0.05）. Serum KL-6 level was negatively correlated with VO2max， DLco/SB and DLco/VA （r = -0.777， -0.711， -0.553， P < 0.05）. ROC curve showed that the when cut-off value of serum KL-6 was 384.68 U/mL， the area under the curve was 0.832 （95%CI： 0.767-0.897）， and the sensitivity and specificity were 0.81 and 0.87， respectively. Conclusion Serum KL-6 level in CTD-ILD patients is elevated abnormally， while lung function decreased significantly. The reduced lung function is closely related to the elevation of serum KL-6 level.[Key words] Connective tissue disease associated interstitial lung disease; Krebsvon den lungen-6; Lung function; High resolution CT结缔组织病（CTD）是由自身免疫机能异常导致的组织器官损伤性疾病，可累及多种器官和系统[1]。
KL-6在成人呼吸系统疾病中的应用进展
KL-6在成人呼吸系统疾病中的应用进展王健美;张薇;刘雅莉;屈小雪;郝倩文;孙美琪;伍慧杰;周果【摘要】KL-6由黏蛋白1(MUC1)基因编码,是一种大分子量糖蛋白,主要表达于肺泡Ⅱ型上皮细胞.KL-6可直接反映肺泡损伤和肺泡Ⅱ型上皮细胞的再生,在许多肺部疾病(包括新生儿、儿童、成人)中均有升高,如间质性肺病、肺癌、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等.并表明,KL-6水平可用于检测部分呼吸系统疾病的存在,评估疾病活动性,预测各类相关疾病的临床治疗结果和疾病预后.尤其在各种类型间质性肺病中其临床作用可能更为突出.同时,KL-6在某些呼吸系统疾病中不升高,如感染性肺炎、肺结核等,因此也可以起到排除诊断的作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)009【总页数】5页(P1722-1726)【关键词】KL-6;呼吸系统疾病;疾病诊断;病情评估;预后【作者】王健美;张薇;刘雅莉;屈小雪;郝倩文;孙美琪;伍慧杰;周果【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R56KL-6(krebs von den Lungen-6)是一种大分子量糖蛋白，又名涎液化糖链抗原，最先发现于肺腺癌中，后发现在肺纤维化患者中KL-6水平的升高更为普遍[1]。
在临床中，KL-6最先用于间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的诊断和预后评价，但随后发现，KL-6水平的升高并不是ILD所特有的，KL-6与其他呼吸系统疾病，如闭塞性细支气管炎综合征也有相关[2]。
血清KL-6在结缔组织病相关间质性肺疾病中的临床应用价值研究
人Ⅱ型 肺 泡 细 胞 表 面 抗 原 （KL-6）酶 联 免 疫 吸 附 试 验 （ELISA）试 剂 盒 （上 海 江 莱 生 物 科 技 有 限 公 司） ，VIDAS 全自动免疫分析仪（梅里埃 诊 断 产 品 有限公司），BTL-08Spiro 型肺功能仪（英国）。 1．3 研究方法 1．3．1 KL-6 检测：患者入院后，第 2 天晨起 空 腹 取 静脉血 2 ml，离心仪转数 4 000 r/min，收集血清，放 置-80 ℃冻存，采用化学发光酶免疫分析（CLEIA）法 检测血清中 KL-6 水平， 严格按照说明书标准操作， 用 VIDAS 全自动免疫分析仪进行测定， 测定结果取 平均值，2 周内全部检测完毕。 具体操作如下：将血清 样品稀释适当的倍数，取适量注入含有 KL-6 抗体的 抗 体 结 合 粒 子 的 溶 液 中 ， 混 匀 ，37．5 ℃ 下 孵 育 15
中国药物与临床 2018 年第 18 卷增刊 Chinese Remedies & Clinics，2018,Vol.18,Suppl
· 17 ·
min，除去反应液，洗净，加 200 μL 碱性磷酸酶标抗 体，37．5 ℃下再次孵育 15 min，除去反应液，洗净，加 底物 200 μl，混匀，37．5 ℃下进行反应 10 min，反应 完毕，在 475 nm 条件下测定溶液的吸光度。
将 KL-6 校 准 液 注 入 含 有 KL-6 抗 体 的 抗 体 结 合粒子的溶液中，用同样的方法测定吸光度，得到 KL-6 标准校正曲线。 依据 KL-6 标准校正曲线得出 稀释血清样本的 KL-6 浓度， 进而计算出原血清中 KL-6 的浓度。 1．3．2 肺功能： 采用 BTL-08Spiro 型肺功能仪检测 患者肺功能，记录各项肺功能指标。 用第 1 秒用力 呼 气 容 积 （FEV1） 评 估 通 气 功 能 障 碍 严 重 程 度 ， 以 肺 一 氧 化 碳 弥 散 量 （DLCO） 评 估 弥 散 功 能 障 碍 严 重 程 度。 1．3．3 肺影像学：对肺部病变受累范围和毛玻璃影 范围的评估。拍高分辨 CT（HRCT）片，请经验丰富的 放射科医生进行受累面积评估， 采用计分的方法。 当受累面积为 0 时 计 0 分 ；＜25 ％时 计 1 分 ；25％~ 50％计 2 分 ；51％~75％计 3 分 ；76%~100％计 4 分 。 毛玻璃影像评分，采用毛玻璃病变占总病变影像的 百分比，0 时计 0 分；＜25 ％时计 1 分；25 ％~50 ％计 2 分；51％~75 ％计 3 分；76％~100％计 4 分。 1．3．4 治疗好转：根据症状、肺功能、影像学进行综 合 评 估 。 症 状 减 轻 ，FEV1 占 预 计 值 百 分 比 上 升 ＞ 10％ ， 影 像 学 肺 部 阴 影 部 分 吸 收 ， 提 示 病 情 好 转 ； 症 状加重，FEV1 占预计值百分比下降＞10％，影像学肺 部阴影增加，不能用感染、左心衰、肺栓塞等原因解 释，提示病情加重；症状稳定，肺功能无明显下降，影 像 学 较 前 无 明 显 变 化 ，提 示 病 情 稳 定 ［2］。 1．4 统计学处理
KL-6在结缔组织病相关肺间质病变疾病中作用研究
中外医疗China &Foreign Medical TreatmentDOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.24.018KL-6在结缔组织病相关肺间质病变疾病中作用研究江涛吉林省人民医院风湿免疫科,吉林长春130021[摘要]目的讨论KL-6在结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)疾病中作用。
方法随机选取2019年3月—2020年3月期间就诊于该院的CTD-ILD 患者作为研究对象(研究组),共计纳入45例,选取同期该院体检中心的健康人群(对照组)45名进行对照研究,对其进行KL-6水平检测。
根据研究组患者的胸部高分辨CT 影像学特点将其分为寻常型间质性肺炎(UIP)、非特异性间质性肺炎(NSIP)和未定型3种类型,同时根据影像学分级将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,比较影像学不同分级以及不同分型之间KL-6的表达情况和差异的。
结果研究组患者的血清KL-6水平(2.74±0.36)U/mL,对照组为(2.21±0.84)U/mL,组间差异有统计学意义(t=3.890,P<0.001);UIP 类型的KL-6水平为(3.16±0.32)U/mL、NSIP 类型的KL-6水平为(2.71±0.35)U/mL、未定型类型的KL-6水平为(2.55±0.46)U/mL,UIP 类型的KL-6水平高于NSIP 和未定型患者,差异有统计学意义(t=16.521,P<0.001),但NSIP 和未定型之间差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ级KL-6水平为(2.66±0.46)U/mL、Ⅱ级KL-6水平为(2.53±0.62)U/mL、Ⅲ级KL-6水平为(3.18±0.94)U/mL,胸部高分辨率CT Ⅲ级KL-6水平高于Ⅰ级和Ⅱ级,差异有统计学意义(F =32.542,P<0.001),但是Ⅰ级和Ⅱ级差异无统计学意义(P>0.05);硬皮病的KL-6水平为(2.83±0.84)U/mL,血管炎的KL-6水平为(3.33±0.18)U/mL,系统性红斑狼疮的KL-6水平为(2.65±0.41)U/mL,类风湿关节炎合并干燥症的KL-6水平为(3.22±0.58)U/mL,皮肌炎的KL-6水平为(3.45±0.12)U/mL,类风湿关节炎的KL-6水平为(2.72±0.62)U/mL,CTD-ILD 患者的KL-6水平更高,差异有统计学意义(F =26.521,P=0.012<0.05),CTD-ILD 各类疾病患者与对照组患者血清KL-6水平相比水平相比均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。
KL-6指标与间质性肺炎的诊断意义
KL-6指标与间质性肺炎的诊断意义疾病(ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为基本病理表现，以活动性呼吸困难、影像学提示弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。
近年来，随着医学各种检查技术的不断发展，尤其是肺部影像学如高分辨CT在临床中的广泛应用，提高了ILD患者早期诊断准确率，但ILD治疗并未取得实质性进展，部分患者的预后差，死亡率高。
广告早期诊断和治疗可改善患者预后，故目前除临床已用于ILD诊断的肺CT、肺功能、血气分析、支气管镜及肺活检等手段外，与ILD疾病发展及转归有关的血清学检测亦成为研究热点，其中涎液化糖链抗原-6（KL-6）被认为是比较有前景的血清学指标，目前较多研究认为KL-6与ILD病变的发生、进展、药物疗效及预后均有明显相关性。
日本就医网的小编在临床一线的工作中获知，目前在日本已经确立KL-6了诊断间质性肺炎的临床医学意义，使用KL-6指标诊断间质性肺炎已经得到广泛应用。
什么是KL-6KL-6是5000kDa以上的MUC黏蛋白中的一种糖类蛋白，在肺部，主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞产生。
在间质性肺炎中Ⅱ型肺泡上皮细胞障碍反应为血清KL-6上升。
KL-6是特发性肺纤维症，过敏性肺炎，特発性间质性肺炎、结节病，胶原病相关间质性肺炎等疾病的活动性评估标志物。
KL-6与SP-A、SP-D的指标差异1.敏感度和特异度间质性肺炎的血清标志物，除了KL-6之外还有SP-A、SP-D、MCP-1。
而在间质性肺炎中KL-6的敏感度（94%）和特异度(96%)最高。
2. 指标上升时间通常，间质性肺炎的恶化初期SP-D上升，稍后KL-6上升。
当投放激素奏效后，SP-D、KL-6顺次降低。
根据日本大冢制药的报告，间质性肺炎在急性恶化后的第10天KL-6达到峰值。
血清KL-6标志物升高的时间先后顺序和机理上，与分子量、生理环境有关。
血清KL-6及SP-D水平与肺功能检查对结缔组织性肺间质病变的临床价值研究
血清KL-6及SP-D 水平与肺功能检查对结缔组织性肺间质病变的临床价值研究王小明1，廖洁1，肖妮1，钟钿2（1.萍乡市人民医院检验科，江西萍乡337000；2.萍乡市人民医院呼吸内科，江西萍乡337000）摘要：目的探讨血清Ⅱ型肺泡上皮细胞表面抗原6（KL-6）及肺泡表面活性蛋白D （SP-D）水平与肺功能检查对结缔组织性肺间质病变的临床价值。
方法选取2018年1月至2019年10月在本院住院治疗的结缔组织性肺间质病变患者82例为实验组，另选取同期于本院行健康体检健康者30名作为对照组。
比较两组血清SP-D、KL-6水平、肺功能，并分析实验组中SP-D、KL-6水平与肺功能指标相关性。
结果实验组SP-D、KL-6水平为（753.01±212.29）g/L、（252.89±65.24）kU/L，高于对照组的（67.56±17.59）g/L、（132.30±42.98）kU/L，差异有统计学意义（P ＜0.05）；实验组FVC、TLC、FEV 1水平为（65.42±12.49）L、（79.52±6.88）L、（75.62±9.97）L，低于对照组的（94.60±1.41）L、（98.12±0.98）L、（92.59±1.30）L，差异有统计学意义（P ＜0.05）；SP-D、KL-6水平与FVC、TLC、FEV 1呈负相关（P ＜0.05）。
结论血清SP-D、KL-6和肺功能指标均是检测结缔组织性肺间质病变的有效指标，SP-D、KL-6与肺功能指标呈负相关，能为病情判断和预后评估提供帮助，指导临床治疗，并改善预后。
关键词：结缔组织性肺间质病变；Ⅱ型肺泡上皮细胞表面抗原6；肺泡表面活性蛋白D；肺功能Clinical value of serum KL-6and SP-D and pulmonaryfunction examination in interstitial lung disease ofconnective tissue diseaseWang Xiaoming 1,Liao Jie 1,Xiao Ni 1,Zhong Dian 2(1.Department of Laboratory Medicine,Pingxiang People's Hospital,Pingxiang,Jiangxi,337000,China;2.Department ofRespiratory Medicine,Pingxiang People's Hospital,Pingxiang,Jiangxi,337000,China)Abstract:Objective To investigate the clinical value of serum krebs von den lungen 6(KL-6)and surfactant protein D (SP-D)and pulmonary function examination in interstitial lung disease of connective tissue disease.Methods 82patients with interstitial lung disease of connective tissue disease who hospitalized in the hospital from January 2018to October 2019were selected as the experimental group,and 30healthy people who un-derwent physical examination during the same period were selected as the control group.The serum SP-D,KL-6,pulmonary function were com-pared between the two groups,and the correlation of SP-D and KL-6levels with pulmonary function indexes in the experimental group was ana-lyzed.Results The levels of SP-D and KL-6in the experimental group [(753.01±212.29)g/L,(252.89±65.24)kU/L]were higher than those in the control group [(67.56±17.59)g/L,(132.30±42.98)kU/L],with statistically significant difference (P ＜0.05).The levels of FVC,TLC,and FEV 1in the experimental group [(65.42±12.49)L,(79.52±6.88)L,(75.62±9.97)L]were lower than those in the control group [(94.60±1.41)L,(98.12±0.98)L,(92.59±1.30)L],with statistically significant difference (P ＜0.05).The levels of SP-D and KL-6were negatively correlated with FVC,TLC and FEV 1(P ＜0.05).Conclusion Serum SP-D,KL-6and pulmonary function indexes are all effective indicators for detecting interstitial lung disease of connective tissue disease.SP-D and KL-6are negatively correlated with pulmonary function indexes,which can provide help for disease judgment and prognostic assessment to guide clinical treatment and improve prognosis.Key words:Interstitial lung disease of connective tissue disease;Krebs von den lungen 6;Surfactant protein D;Pulmonary function肺间质病变（ILD）是结缔组织性疾病（CTD）常见的并发症之一，早期表现为肺泡炎，晚期表现为以低氧血症为主的呼吸衰竭症状，发病机制复杂且发病隐匿，预后较差[1]。
结缔组织病相关间质性肺炎患者血清KL-6与LDH 水平变化及其临床意义
红细胞沉降率(ESR)、肺功能指 标 [用 力 呼 气 量 (FVC)、1 秒 用 力 呼 气 容 积 占 预 计 值 百 分 比 (FEV1%)、FEV1/
FVC 比值]及胸部高分辨 CT(HRCT)结果,对比 CTD-IP 中不同疾病活动度(稳定期、急性加重期)患者各指标
水平;分析 CTD-IP 患者各指标相关性,以及 CTD-IP 患者治疗6个月后血清 KL-6、LDH 水平变化。结果 入
GUO Dongmei,ZHANG Hongwei,LUO Qiwen (DepartmentofRheumatologyandImmunology,FoshanFirstPeople's
Hospital,Foshan,Guangdong 528000,China) [Abstract] Objective ToanalysechangesinserumlevelsofKerbsvondenLungen-6 (KL-6)andlactatedehydrogenase (LDH)inpatientswithconnectivetissuedisease-associatedinterstitialpneumonia (CTDIP)andtheirclinicalsignificance.Methods Atotalof96CTDpatientsadmittedtothishospitalfromJanuary 2018toDecember2019wereenrolled,including56caseswithIP (theobservationgroup)and40caseswithout IP (thecontrolgroup).TheserumlevelsofKL-6,LDHandC-reactiveprotein(CRP),erythrocytesedimentationrate(ESR),lungfunctionindexes[forcedvitalcapacity(FVC),percentageofforcedexpiratoryvolumein onesecondtopredictedvalue (FEV1%),FEV1/FVCratio],andtheresultsofchesthigh-resolution CT (HRCT)werecomparedbetweenthetwogroups.ThelevelsofaboveindexeswerecomparedbetweenCTDIPpatientswithdifferentdiseaseactivity (stablephaseandacuteexacerbationphase).Thecorrelationsamong
血清KL-6水平在间质性肺疾病诊断中的价值研究
血清KL-6水平在间质性肺疾病诊断中的价值研究摘要：目的分析间质性肺疾病患者在病情诊断过程中检测血清KL-6水平的临床价值。
方法选择在我院就诊的活动性间质性肺疾病患者、非活动性间质性肺疾病患者、健康体检人群资料各57例，分别定义为研究1组、研究2组、对照组。
对三组研究对象的KL-6水平进行测定，对比测定结果和检测结果阳性率。
结果研究1组研究对象的KL-6水平高于研究2组和对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）；研究2组研究对象的KL-6水平高于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。
研究1组研究对象的KL-6水平检测结果阳性例数多于研究2组和对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）；研究2组研究对象的KL-6水平检测结果阳性例数多于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论间质性肺疾病患者的血清KL-6水平明显高于正常人群，且病情越严重，该指标的异常程度越大，这一特征可以作为临床对该病进行诊断和疗效评价的重要参考依据。
关键词：间质性肺疾病；血清KL-6；诊断；价值间质性肺疾病属于累及肺间质和肺泡腔，使肺泡-毛细血管生理功能丧失的一种弥漫性肺部疾病。
进行性加重呼吸困难、限制性通气功能障碍同时伴随存在弥散功能下降、低氧血症、双肺弥漫性病变是该病患者的主要特征性表现。
对可以在病情出现的早期阶段进行诊断并评价病情活动程度的生物标记物进行寻找，长期以来都是临床及相关领域研究的一个热点[1]。
在Ⅱ型肺泡上皮细胞进行表达的KL-6，目前被临床认为是对间质性肺疾病进行诊断过程中准确性性最高的一种生物标记物[2]。
本文分析间质性肺疾病患者在病情诊断过程中检测血清KL-6水平的临床价值。
汇报如下。
1 资料和方法1.1 一般资料选择2015年3月-2018年3月在我院就诊的活动性间质性肺疾病患者、非活动性间质性肺疾病患者、健康体检人群资料各57例，分别定义为研究1组、研究2组、对照组。
人血清KL-6对结缔组织病相关间质性肺病诊断价值的研究
人血清KL-6对结缔组织病相关间质性肺病诊断价值的研究卢俊慧;徐浩;宋远圆;殷松楼【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)010【摘要】目的探讨人血清Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)对结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)诊断的作用.方法选取117例结缔组织病(CTD)患者,根据有无合并间质性肺病(ILD)分为CTD-ILD组67例,CTD组(未合并ILD)50例,同时收集肺部感染者61例,正常对照组60例,ELISA法测定各组血清KL-6水平,比较组间差异.CTD-ILD组行肺功能及胸部HRCT检查,分析血清KL-6水平和DLCo及HRCT 评分的相关性.结果 CTD-ILD组KL-6水平(1383.41±1169.69U/mL)较CTD组(791.96±655.64U/mL)、肺部感染组(692.22±506.88U/mL)、正常人群组(502.87±486.32U/mL)高,差异有统计学意义(F =12.233,P<0.05),而CTD组、肺部感染组及正常对照组之间差异无统计学意义(P >0.05).CTD-ILD组血清KL-6水平和HRCT评分呈正相关关系( r=0.861,P<0.001),KL-6和DLCo呈负相关相关关系(r=-0.41,P<0.05).结论血清KL-6在CTD-ILD患者明显升高,有助于CTD-ILD 的诊断和鉴别肺部感染.KL-6水平和HRCT评分呈正相关关系,和DLCo呈负相关关系,提示KL-6可作为CTD-ILD病情评估的指标.【总页数】4页(P1806-1808,1812)【作者】卢俊慧;徐浩;宋远圆;殷松楼【作者单位】223000 江苏徐州,徐州医科大学研究生院;223000 江苏徐州,徐州医科大学研究生院;223000 江苏徐州,徐州医科大学附属医院风湿免疫科;223000 江苏徐州,徐州医科大学附属医院风湿免疫科【正文语种】中文【相关文献】1.血清KL-6在结缔组织病相关间质性肺疾病中的临床应用价值研究 [J], 庞宇洁;张莉芸;许珂2.间质性肺病小鼠循环纤维细胞与血清KL-6的相关性 [J], 王慧选; 徐敏纹; 鹿莉; 殷寒秋; 殷松楼; 马华3.结缔组织病相关肺间质病变患者血清KL-6水平变化及临床意义 [J], 王田玲;崔佳佳;李慧4.结缔组织病相关间质性肺炎患者血清KL-6与LDH水平变化及其临床意义 [J], 郭冬梅;张红卫;罗绮雯5.血清KL-6、DD及CRP在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病检测中的临床价值 [J], 谭立明;卢晓霞;张倩;黄家翌;宫阳阳;张皓承;刘宇晗;余建林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
KL-6在结缔组织病相关肺间质病变诊治的应用
KL-6在结缔组织病相关肺间质病变诊治的应用一、KL-6简介KL-6即Krebs Von den Lungen-6：涎液化糖链抗原。
是日本人Kohno于1985年发现，利用人肺腺癌细胞系（VMRC-LCR）免疫小鼠制备了多株单克隆抗体，将其中的第6号抗体识别的涎液化糖链抗原命名为KL-6。
KL-6属于分类为Cluster9的上皮性粘蛋白1(MUC1)蛋白，表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞表面,在正常肺组织和终末细支气管上皮细胞只有极少量表达，在退变的Ⅱ型肺泡上皮细胞表达增强。
KL-6对判断Ⅱ型肺泡上皮细胞的功能具有特异性。
若肺部基底膜的损害，可致血管通透性增加，使KL-6入血。
血清KL-6可反映肺泡损伤，II型肺泡细胞再生和多种间质性肺疾病的活动度。
KL-6水平能敏感地反映肺泡上皮和间质的损伤程度。
近年的多项研究报道了KL-6高水平表达可能与间质性肺疾病(ILD)、急性肺损伤、放射性肺炎、病毒性肺炎、药物相关性间质性肺炎、肿瘤等疾病相关联,其作用可能是促进成纤维细胞增殖和迁徙,从而影响纤维化的发生和发展。
二、什么时候要考虑ILD肺间质病变（ILD）是以弥漫性肺实质，肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影，限制性通气障碍、弥散(DLCO)功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称，现称“弥漫性实质性肺疾病”（DPLD）。
什么时候要考虑ILD ：1、①病史：进行性气短、干咳；②“免疫色彩”或已有CTD；③、染发和其他化学药品接触史。
2、查体：双肺底闻及velcro啰音/湿啰音、杵状指，CTD皮肤表现：技工手、指尖溃疡、Gottron疹。
3、辅助检查：限制性通气功能障碍和弥散功能下降；炎症指标、风湿免疫指标异常。
4、影像学：双肺弥漫病变，尤其是肺外带受累，网格影、磨玻璃渗出影和/或结节影。
5、治疗反应：对抗感染治疗无反应。
三、自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）“欧洲呼吸协会(ERS)/美国胸科学会(ATS)成立结缔组织病（CTD）相关性间质性肺疾病特别工作组”对特发性间质性肺炎（IIP）伴有自身免疫特征经过研究和讨论创建了有关的术语和分类标准。
KL-6在结缔组织病合并间质性肺病诊断中的应用价值
KL-6在结缔组织病合并间质性肺病诊断中的应用价值吴雪;罗采南;石亚妹;孟新艳;孟飞龙;武丽君【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2018(34)11【摘要】目的:探讨KL-6在结缔组织病合并间质性肺病诊断中的应用价值.方法:本实验收集自2016年1月至2017年12月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科并确诊的CTD-ILD患者50例,单纯CTD患者46例.记录患者年龄、性别、诊断、肺功能.使用ELISA法测定血清中KL-6水平.所有数据处理均采用SPSS20软件包,其中计量资料统计采用t检验及Mann-Whitney检验,计数资料统计采用x2检验,临界值用ROC曲线分析,危险因素分析采用Logistic回归检验,P＜0.05为差异具有统计学意义.结果:本实验共纳入96例患者,其中CTD-ILD患者50例,CTD 患者46例,CTD-ILD血清KL-6浓度平均值为(1 962.1±1 329.4)mg/L,明显高于CTD组(259.4±435.1) mg/L,对比组间存在显著差异(P=0.000),血清KL-6水平与FVC％、FEV1％及TLcoSB％呈负相关.ROC分析其诊断ILD最佳临界值为500 mg/L,其敏感度为82.0％,特异度为89.1％,曲线下面积为0.877.结论:血清KL-6是诊断ILD的重要诊断工具,同时可能也是检测CTD-ILD活动的重要血清标志物.【总页数】4页(P1716-1719)【作者】吴雪;罗采南;石亚妹;孟新艳;孟飞龙;武丽君【作者单位】新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科,乌鲁木齐830001【正文语种】中文【中图分类】R593.2【相关文献】1.人血清KL-6对结缔组织病相关间质性肺病诊断价值的研究 [J], 卢俊慧;徐浩;宋远圆;殷松楼2.血清癌胚抗原和抗核抗体在多发性肌炎/皮肌炎患者合并间质性肺病的诊断和病情评估中的应用价值 [J], 庄莉;殷松楼3.血清KL-6、DD及CRP在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病检测中的临床价值 [J], 谭立明;卢晓霞;张倩;黄家翌;宫阳阳;张皓承;刘宇晗;余建林4.HA、ColⅣ、LN和PⅢNP-P在结缔组织病合并间质性肺病病情评估中的意义[J], 刘晓敏;孙慧莹;王永福;鲁芙爱5.白介素-6联合降钙素原在鉴别结缔组织病间质性肺病和合并肺部感染中的意义[J], 卢俊慧;仲从平;李庆;肖凤芹;赵倩;许诚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清KL-6、改良CRP评分在间质性肺疾病中的应用价值
血清KL-6、改良CRP评分在间质性肺疾病中的应用价值钟钿;刘宇娟;王小明【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2022(19)16【摘要】目的:探究血清Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6(KL-6)与改良临床-影像-生理(clinical radiographic physiologic,CRP)评分在间质性肺疾病(ILD)中的应用价值。
方法:选取2019年7月-2021年7月萍乡市人民医院收治的ILD患者60例(急性加重期和稳定期患者各30例)作为观察组;同时选取正常健康体检者30例作为对照组。
比较观察组和对照组血清KL-6、一氧化碳弥散量(DLCO)占预计值的百分比(DLCO%pred)、第一秒用力肺呼气容积(FEV1)占预计值的百分比(FEV1%pred)、FEV1占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)、高分辨率CT(HRCT)评分、改良CRP 评分;比较急性加重期和稳定期患者上述各指标;分析血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期和稳定期患者HRCT评分的相关性。
结果:观察组入院时血清KL-6、HRCT评分和改良CRP评分均高于对照组,DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于对照组(P<0.05)。
急性加重期患者入院时血清KL-6水平、HRCT评分和改良CRP评分均高与稳定期患者(P<0.05),但急性加重期和稳定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
血清KL-6水平、改良CRP评分与稳定期和急性加重期HRCT评分均呈正相关(P<0.05),且血清KL-6水平/改良CRP评分与急性加重期HRCT评分相关性更强。
结论:ILD患者血清KL-6水平、改良CRP评分、HRCT评分均升高,且血清KL-6水平、改良CRP评分与急性加重期、稳定期HRCT评分均呈正相关。
血清KL-6水平和改良CRP评分可反映ILD患者病情,值得临床应用。
血清KL-6水平对评价结缔组织病间质性肺疾病作用的研究
血清KL-6水平对评价结缔组织病间质性肺疾病作用的研究王冉冉;黄烽;田美伊;杨金水;文琼芳;冀肖健;丛贤滋;张亚美;朱剑;张江林【期刊名称】《中国临床医生》【年(卷),期】2017(045)003【摘要】目的研究血清KL-6在结缔组织病间质性肺疾病(CTD-ILD)诊断、严重程度、活动度评价方面的意义.方法纳入97例CTD-ILD患者、45例CTD无ILD患者及40例健康对照者,收集其一般资料、临床症状、肺功能检查、肺高分辨CT、血清KL-6检查,对各项指标进行比较及相关性分析.结果 CTD-ILD组患者KL-6水平明显高于CTD无ILD组患者及健康对照组[(775.43±580.71)U/mlVS(219.89±123.58)U/ml VS(136.33±70.44)U/ml,P<0.001).当KL-6取值306.6U/ml时,曲线下面积最大(0.937),此时灵敏度为84.21%,特异度为90.36%.CTD-ILD组有更多的患者出现气短症状.中/重度弥散功能障碍组患者KL-6水平明显高于正常/轻度弥散功能障碍组[(1054±736.89)U/mlVS(498.47±341.63)U/ml,P<0.001].KL-6与限制性通气功能指标及弥散功能指标呈负相关(P<0.05).与肺高分辨率CT中病变总面积及毛玻璃影面积呈正相关(r=0.449,0.515;P<0.001).结论血清KL-6是诊断CTD-ILD以及评价其活动度和严重程度的有效血清标记物.【总页数】5页(P36-40)【作者】王冉冉;黄烽;田美伊;杨金水;文琼芳;冀肖健;丛贤滋;张亚美;朱剑;张江林【作者单位】解放军总医院风湿科,北京 100853;解放军总医院风湿科,北京100853;解放军总医院风湿科,北京 100853;解放军总医院风湿科,北京 100853;解放军总医院风湿科,北京 100853;解放军总医院风湿科,北京 100853;解放军总医院风湿科,北京 100853;解放军总医院风湿科,北京 100853;解放军总医院风湿科,北京 100853;解放军总医院风湿科,北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R59【相关文献】1.人血清KL-6对结缔组织病相关间质性肺病诊断价值的研究 [J], 卢俊慧;徐浩;宋远圆;殷松楼2.血清KL-6在结缔组织病相关间质性肺疾病中的临床应用价值研究 [J], 庞宇洁;张莉芸;许珂3.血清KL-6水平在诊断间质性肺疾病中的作用及其敏感性与特异性分析 [J], 史传见;王思勤;马雪梅;李玉华;马宏伟;曹海利;杨春华;李平4.血清KL-6水平在诊断间质性肺疾病中的作用及其敏感性与特异性分析 [J], 史传见;王思勤;马雪梅;李玉华;马宏伟;曹海利;杨春华;李平;5.血清KL-6、LDH水平对结缔组织病合并间质性肺炎患者病情及预后的评估价值[J], 崔艳香;刘晓莉;周丽萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清KL-6水平对类风湿关节炎合并间质性肺病的预测及其与预后的关系
血清KL-6水平对类风湿关节炎合并间质性肺病的预测及其与预后的关系宿利清;王立红;高俊珍;徐磊;贺岚【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2024(40)5【摘要】目的:探讨血清KL-6水平对类风湿关节炎(RA)合并间质性肺病(RA-ILD)的预测及其与预后的关系。
方法:选取2018年1月至2021年1月内蒙古医科大学附属医院收治的RA患者70例,依据其是否合并间质性肺病(ILD)分为RA-ILD组(34例)和RA组(36例),对两组患者的临床资料进行单因素分析,重点比较两组患者血清中KL-6表达水平及实验室指标、肺功能、影像学等相关性分析,多因素Logistic回归分析影响RA-ILD的危险因素。
结果:两组患者性别、吸烟史、年龄及发病年龄、病程、DAS28、KL-6、WBC、UA、RF、抗CCP抗体、TLC%Pred、DLCO%Pred差异有统计学意义(P<0.05);RA-ILD组患者临床症状占比关节痛较为突出,HRCT表现胸膜粘连增厚较为突出;Spearson相关性分析显示,RA-ILD组患者血清KL-6水平与TLC%Pred、VC%Pred、DLCO%Pred呈显著负相关(P<0.05),与RF、抗CCP抗体水平呈显著正相关(P<0.05);与FEV1%Pred、FEV1/FVC无明显相关性(P>0.05);RA-ILD组患者治疗前KL-6表达水平显著高于RA组,治疗后差异无统计学意义(P>0.05);随访1年,RA-ILD组有6例患者死亡,经分析死亡组KL-6表达水平显著高于未死亡组(P<0.05);高龄、男性、吸烟、抗CCP抗体升高及KL-6升高是影响RA-ILD的独立危险因素(P均<0.05);血清KL-6预测ROC曲线下最大面积为0.802,95%置信区间为0.743~0.866,灵敏度、特异度分别为0.853、0.827,联合检测ROC曲线下最大面积为0.854,表明该模型预测能力较强。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
KL-6在结缔组织病相关肺间质病
中的应用价值
专业品质权威
编制人：______________
审核人：______________
审批人：______________
编制单位：____________
编制时间：____________
序言
下载提示：该文档是本团队精心编制而成，期望大家下载或复制使用后，能够解决实际问题。
文档全文可编辑，以便您下载后可定制修改，请依据实际需要进行调整和使用，感谢!
同时，本团队为大家提供各种类型的经典资料，如办公资料、职场资料、生活资料、进修资料、教室资料、阅读资料、知识资料、党建资料、教育资料、其他资料等等，想进修、参考、使用不同格式和写法的资料，敬请关注!
Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you!
And, this store provides various types of classic materials for everyone, such as office materials, workplace materials, lifestyle materials, learning materials, classroom materials, reading materials, knowledge materials, party building materials, educational materials, other materials, etc. If you want to learn about different data formats and writing methods, please pay attention!
KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值
KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值
引言
结缔组织病是一类由免疫系统异常攻击自身组织而引起的慢性炎症性疾病。
其中，累及肺间质的结缔组织病被称为结缔组织病相关肺间质病（CILD）。
CILD的发病率逐年上升，严峻影响患者的生活质量，因此早期诊断和治疗尤为重要。
KL-6 (Krebs von den Lungen-6) 是一种糖蛋白，在肺泡上皮细胞中表达，被广泛认为是CILD的早期标志物。
本文将论述一下KL-6在CILD中的应用价值。
一、KL-6的生物学特性
KL-6是一种MUC1糖蛋白（mucin 1），主要由两个亚单位（N-亚单位和C-亚单位）组成。
正常状况下，KL-6的表达主要局限在绒毛上皮细胞、脐带血管、乳腺和胚胎中，而在成人的正常肺上皮细胞中表达较弱。
KL-6的表达与分泌是受到多种因素的调控，包括炎症因子、糖皮质激素以及氧化应激等。
在CILD患者中，KL-6的表达明显增加，特殊是在间质纤维化程度较重的病例中，KL-6水平遥高于正常人，这提示KL-6在CILD的发病机制中发挥着重要的作用。
二、KL-6作为CILD的早期标志物
KL-6作为肺上皮细胞的糖蛋白，在CILD的发病过程中扮演着重要的角色。
探究发现，在CILD患者中，KL-6的表达水平可
以在临床症状发生之前数月至数年提前改变。
对于早期CILD的
诊断而言，KL-6的检测具有较高的敏感性和特异性。
因此，KL-
6可以作为CILD的早期标志物，有助于早期诊断和治疗。
三、KL-6与CILD的临床表现相关性
KL-6的表达与CILD的临床表现密切相关。
探究发现，KL-6
水平与CILD患者的间质纤维化、肺功能损害以及预后呈正相关。
较高的KL-6水平往往意味着病情的严峻程度。
因此，通过对
KL-6的检测可以帮助评估CILD患者的病情以及预后，有助于制
定更好的治疗策略。
四、KL-6用于CILD的监测和评估
KL-6的表达水平可作为CILD治疗效果的一个重要指标，通
过定期监测KL-6的变化可以评估治疗的疗效，确定治疗方案的
调整和终止。
探究表明，KL-6水平在治疗有效后会逐渐降低，与
病情的好转呈正相关。
因此，KL-6可以作为CILD患者治疗效果
监测的一个有力工具。
五、KL-6与其他生物标志物的比较
与其他生物标志物相比，KL-6具有较高的敏感性和特异性。
与CC16、SP-D和SP-A相比，KL-6对CILD的诊断和评估更加
准确和可靠。
此外，KL-6检测的操作简易且成本较低，对患者的
肩负较小，因此KL-6可以作为CILD的首选生物标志物。
结论
KL-6作为一种肺上皮细胞糖蛋白，在CILD的早期诊断、病
情评估和治疗效果监测等方面具有重要价值。
通过KL-6的检测，
可以提高CILD的早期诊断率，以及猜测病情的严峻程度和预后，为临床治疗决策提供科学依据。
此外，KL-6的操作简易且成本较低，是CILD生物标志物中的抱负选择。
然而，KL-6在CILD的
发病机制中的作用仍需进一步探究。
信任随着探究的不息深度，KL-6在CILD的应用价值会得到更大的肯定和进步
综上所述，KL-6作为一种肺上皮细胞糖蛋白，在CILD的诊断、评估和治疗效果监测中具有重要的价值。
它可以作为CILD
早期诊断的生物标志物，提高诊断率和猜测病情的严峻程度和预后。
与其他生物标志物相比，KL-6具有更高的敏感性和特异性，
并且操作简易、成本较低。
然而，KL-6在CILD的发病机制中的
作用仍需要进一步探究。
信任随着探究的深度，KL-6在CILD的
应用价值会得到更大的肯定和进步。