沙利度胺联合低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

Ｓｅｃｏｎｄ
ＡＨｉｌｉａｔｅｄ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉ’ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ ７１０００４，Ｃｈｉｎａ．）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ５６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ
ｉｎｃｌｕｄｅｓ ２
ｃａｓｅ
ｏｆ ＣＲ（６．２５％），ｌ
ｏｆ ＶＧＰＲ（１３．１％）ａｎｄ １８
ｃａｓｅｓ
ｏｆ ＰＲ（４６．２５％）．Ｔｈｅ ＰＦＳ ｏｆ ２３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ＰＲ（４５％）．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔ— ｔｈｅ ｉｎｃｉ－
ａｎｄ ＯＳ ｉｎ ｏｎｅ－ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ ｕｐ ｗｅｒｅ
胺方案治疗。结果
低剂量组３６例初发及难治性患者中２１例患者获得不同程度的缓解，总有效率为５８．３３％，其中完
全缓解（ＣＲ）２例（５．５６％），很好的部分缓解（ＶＧＰＲ）１例（２．７８％），部分缓解（ＰＲ）１８例（５０．００％），１年无进展生存期 （ＰＦＳ）和总生存期（０Ｓ）分别为５３．７０％和４３．５０％。标准剂量组的２３例患者中ＣＲ ２例（８．７０％），ＶＧＰＲ ３例 （１３．０４％），ＰＲ ９例（３９．１３％），总有效率为６０．８７％，两组疗效相当，差异无统计学意义（尸＞０．０５）。低剂量组肺部感染 等副作用明显低于标准剂量组，差异有统计学意义（（Ｐ＜ｏ．０５）。结论低剂量地塞米松联合沙利度胺可有效治疗初发 及难治多发性骨髓瘤患者，并可用于ＭＭ平台期患者的维持治疗，临床疗效与标准剂量相当，但毒副作用更小。 【关键词】多发性骨髓瘤；沙利度胺；地塞米松；疗效 【中图分类号】Ｒ
ａｓ
ｓｔａｎｄａｒｄ—
ｉｚｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｈｅｍ ｗｅｒｅ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ａｎｄ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ
ｏｒ
ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ。３６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｍｏｎｇ
１．２
３．０）标准判断。详
细询问患者的不良反应，如嗜睡、便秘、头昏、头晕、皮 疹等症状，并予详细记录。 １．４统计学分析统计分析采用ＳＰＳＳ １３．０统计软 件包。疗效和不良反应的比较采用ｘ２检验，无进展生 存（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ
Ｆｒｅｅ
Ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ）、总生存（Ｏｖｅｒａｌｌ
Ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）分析采用乘积极限法（Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ 法），Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。
１．１
ＣＴＣＡＥ）２级以上不良反应时，沙利度胺减量至 １００ｍｇ／ｄ，地塞米松１０ｍｇ／ｄ静脉点滴７～１４天，后改 为强的松１０～１５ｍｇ／日连续口服，１月后评价疗效，疗 程３月，有效后应用低剂量地塞米松联合沙利度胺维 持治疗（即沙利度胺１００～２００ｍｇ／ｄ，地塞米松 ２０ｍｇ／ｄ，ｄｌ，４，８，１１口服）。另外平台期患者２０例持 续应用ＴＤ方案（即沙利度胺ｉ００～２００ｍｇ／ｄ，地塞米 松２０ｍｇ／ｄ，ｄｌ，４，８，１１口服）维持治疗。标准剂量组 ２３例患者应用标准剂量ＴＤ方案（即沙利度胺１００～ ２００ｍｇ／ｄ，地塞米松２０ｍｇ／ｄ，ｄｌ一４，９—１２，１７—２０），疗程 ３月。患者同时口服阿司匹林、奥美拉唑、维生素Ｄ、 钙剂等预防沙利度胺及激素的副作用，并定期静脉应 用双磷酸盐防治骨破坏。３个疗程若无效换用其他治 疗方案。
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｗａｎｈｏｎ９１，ｅｔ口ｌ
ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆ虹ｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉ’ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ ７１０００４，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｌｏｏｄ
Ｔｒａｎｓ＾ｓｉｏｎ，Ｔｈｅ
ｇｒｏｕｐ ｗａｓ
５３．７％ａｎｄ ４３．５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ
ｃａｓｅｓ
ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ
ｃａｓｅｓ
７０．Ｏ％，ｗｈｉｃｈ
ｉｎｃｌｕｄｅｓ ２
ｏｆ
ＣＲ（１０％），３
ｎｏ
ｃａｓｅｓ
ｏｆ ＶＧＰＲ（１５％）ａｎｄ ９
ｍｅｎｔ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｔＷＯ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ，ｓｈｏｗｉｎｇ ｄｅｎｃｅ
・１３８３・
高缓解率的诱导治疗、联合新药的巩固化疗及自体造 血于细胞移植（ＡＳＣＴ）可明显改善多发性骨髓瘤患者 的预后，但由于与治疗相关死亡率较高或由于经济问 题和自身条件等因素仍使部分ＭＭ患者治疗效果较 差，且ＭＭ患者难免会出现疾病进展或复发，因此，为 ＭＭ患者寻找新的治疗方法及如何使诱导治疗及 ＡＳＣＴ后获得缓解的患者疗效能持续是临床急需解决 的问题。 ＴＤ方案是２０１４年ＮＣＣＮ多发性骨髓瘤治疗指 南和２０１５年中国多发性骨髓瘤诊治指南推荐的标准 治疗方案，即沙利度胺起始剂量每日５０ｍｇ，后逐渐增 至２００ｍｇ／天；地塞米松间断（第１～４天，第９～１２天， 第１７～２０天）口服，２０～４０ ｍｇ／ｄ，疗程３～４月，总有 效率明显高于单用沙利度胺及传统的ＶＡＤ方案化 疗。但该方案致严重感染及深静脉血栓的副作用较 大，可能与大剂量的地塞米松有关。故我们尝试用低 剂量地塞米松联合沙利度胺（ＴＤ）方案治疗多发性骨 髓瘤患者，发现沙利度胺联合低剂量地塞米松可有效 治疗多发性骨髓瘤，现将结果报告如下。 １材料与方法
ａ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ２０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎ
ａｓ
ｓｔａｂｌｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ
ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｃｈｅｄｕｌｅ．２３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｎｏｎ－ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｍａｔｃｈｅｄ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ａｎｄ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇ ｔｈｅ
ｔｏ ｃａｎ
ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｂｌｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ ｄｕｅ
ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｍｉｌｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ；Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｅｆｆｉｃａｃｙ
１．３
观察指标及疗效评价
疗效评估参照国际骨髓
Ｇｒｏｕｐ，
瘤工作组（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｙｅｌｏｍａ Ｗｏｒｋｉｎｇ
ＩＭＷＦ）制定的ＭＭ疗效判定国际统一标准。分为完 全缓解（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ
Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ
ＣＲ）、很好的部分缓解 ＰＲ），病情稳定
Ｄｉｓｅａｓｅ
（ＶＧＰＲ）、部分缓解（Ｐａｒｔｉａｌ
骨髓瘤患者３６例，分别为以下情况①初发患者因年 龄大不能耐受化疗，或肝、肾功能差不适合化疗。② 拒绝化疗的患者。③难治性ＭＭ患者。患者采用ＴＤ 方案，沙利度胺开始剂量为５０ｍｇ／天，每晚顿服或分 次口服，每３天增加５０ｍｇ，根据患者耐受性渐增至 ２００ｍｇ／天口服，如出现美国国立癌症研究院不良事件 通用命名标准（Ｎａｔｉｏｎａｌ
ｖｅｒｓｉｏｎ
２００８年１月～２０１５年１２月多发性骨髓瘤患者５６例， 其中初发及难治ＭＭ患者３６例（难治患者８例），平 台期患者２０例（低剂量组），患者年龄３５～８０岁，中位 年龄６３岁，其中男３６例，女２０例，ＩｇＧ型３４例，ＩｇＡ 型１６例，不分泌型６例。所有患者近３月未接受化疗 或免疫抑制治疗，且无发热及多次输血史。另选择 ２００７年～２０１０年在西安交通大学第二附属医院血液 科就诊的２３例初发及难治的采用ＴＤ方案治疗的 ＭＭ患者作为匹配的非随机、历史对照（标准剂量 组），其中男１５例，女８例；ＩｇＧ型１５例，ＩｇＡ型６例， 不分泌型２例。以上病例初发、难治及用其他常规化 疗后达到平台期的患者，按照张之南主编的《血液病 诊断及疗效标准》［１３确立诊断，两组初发及难治患者 临床基线资料经ｘ２检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确概率检验，差 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
・１３８２・
西部医学２０１６年１０月第２８卷第１０期Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ
Ｃｈｉｎａ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖ０１．２８，Ｎｏ．１０
・论著・
沙利度胺联合低剂量地塞米松治疗多发性
骨髓瘤的临床研究＊
杨云１ 赵景杰２ 赵万红１ 王芳侠１ 白菊１
刘田１
刘婧１
（西安交通大学第二附属医院，１．血液科；２．输血科，陕西西安７１０００４）
２
结果
２．１疗效比较按ＩＭＷＦ判断标准，低剂量组５６例 患者中３６例初发及难治性ＭＭ患者，４例患者因不 能耐受副作用而停药，中位治疗时间为５个月（２～１８ 个月），２１例患者获得不同程度的缓解，总有效率为 ５８．３３％，其中ＣＲ ２例（５．５６％），ＶＧＰＲ １例
治疗方案
５６例低剂量组的初发及难治多发性
多发性骨髓瘤（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是以浆
基金项目：陕西省科学技术研究发展计划（２０１１Ｋ１３—０２７）
细胞的恶性增殖为特征的造血系统恶性肿瘤。采用
万方数据
西部医学２０１６年１０月第２８卷第１０期
Leabharlann Baidu
Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖ０１．２８，Ｎｏ．１０
７３３．３
【文献标志码】Ａ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—３５１１．２０１６．１０．０１１
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ
ＹＡＮＧ Ｙｕｎｌ，ＺＨＡＯ Ｊｉｎｊｉｅｚ，ＺＨＡＯ
【摘要】目的
方法
探讨低剂量地塞米松联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤（Ｍｕｈｉｐｌｅ Ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）的临床疗效。
选择临床治疗的ＭＭ患者５６例，其中初发及难治ＭＭ患者３６例、平台期患者２０例（低剂量组），采用低剂量地
塞米松联合沙利度胺治疗。另选匹配的非随机、历史对照患者２３例（标准剂量组）采用标准剂量的地塞米松联合沙利度
３６
ｗｉｔｈ
ｓｔａｎｄａｒｄ－ｄｏｓｅ
ｃａｓｅ
ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ａｎｄ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ，２１ ｗａｓ
ａｃｈｉｅｖｅｄ ｖａｒｉｅｄ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ．Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｃａｓｅ
６５．６３％，ｗｈｉｃｈ
（Ｓｔａｂｌｅ Ｄｉｓｅａｓｅ
Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ
ＳＤ）和病情进展（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ
病例选择
选取西安交通大学第二医院血液科
ＰＤ）。平台期的标准：临床症状消失，血清Ｍ蛋白小 于Ｄｕｆｉｅ分期的Ⅱ期标准，并且化疗３个疗程以上无 明显变化（＜２５％）。患者定期来院全面检查和调整 治疗，监测治疗前后血常规、血沉、肝肾功能、电解质、 尿酸、血糖、免疫球蛋白、Ｇ。一微球蛋白、骨髓浆细胞比 例和骨骼Ｘ线等。达到ＣＲ、ＶＧＰＲ及ＰＲ者为有效。 不良反应按ＮＣＩ（ＣＴＣＡＥ
ａｒｄ－ｄｏｓｅ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｓｃｈｅｄｕｌｅ ｏｆ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｉｎｃｉｐｉｅｎｔ ａｎｄ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ ａｎｄ
ｒａｔｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｔａｔｉｓｔｉｃ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｗｈｉｌｅ
ｏｆ ｌｕｎｇ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｓｔａｎｄ－ Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ