药品储存与养护---第4章---药品的霉变与防治

药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
13
（二）环境因素：
药品生产过程应严格遵守GMP的有关要求，药品生产车间的环境卫生应按规定 达到相应的洁净程度，无菌室则应严格控制无菌。药品流通环节储存环境条件 要符合GSP的有关要求。
药品生产环境条件：
一般生产区
指无空气洁净度要求的生产或辅助区域
洁净生产区
3520
20
3520
20
3520
29
352000
2900
352000
2900
3520000
29000
3520000
29000
不作规定
不作规定
洁净度 级别
A级 B级 C级 D级
浮游菌 cfu/m3
1 10 100 200
表面微生物
沉降菌（90mm）
cfu /4小时(2) 接触（55mm）
5指手套
2、氮源：凡构成微生物细胞物质或代谢产物中氮素来源的营养物质称为氮源。 氮源是构成微生物细胞蛋白质、核酸等重要物质的主要营养物质。
3、水：水是微生物体的重要组成部分，在代谢过程中也占有极重要的地位。水 分是原生质胶体的一个结构部分。水是良好的溶剂，微生物细胞通过水才能吸收 营养物质，进行一系列代谢反应并排泄废物。
cfu /碟
cfu /手套
1
1
1
5
5
5
50
25
－
100
50
－
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
15
二、预防药品霉变的措施
（一）控制药品的含水量： 一般情况下，高湿低温的储存条件，有利于霉菌生长；低湿高温的储存条件， 霉菌生长受到抑制。因此，应根据制剂的特点，控制含水量在适宜的、安全 的范围内。 （二）控制库内的相对湿度： 库内的相对湿度在75%以上时，有利于霉菌的生长、繁殖，若将库内的相对湿 度控制在35%-75%时，可以防止药品霉变。 （三）控制库内的温度： 霉菌生长最佳温度在20-35℃左右，控制温度在20 ℃以下，甚至能达到5-15 ℃更佳，可以有效地防止药品霉变。
2
项目四 药品的霉变和防治 1 霉菌的种类与生长繁殖条件 2 药品霉变的防治方法
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
3
一、霉菌的种类
霉菌是形成分枝菌丝的真菌的统称，属于真菌，约有数万种。常见的有 黑霉菌、白霉菌、绿霉菌、蓝霉菌、毛霉、青霉、根霉、黄曲霉、镰刀霉、 念珠霉、葡萄状穗霉等。能形成分枝繁茂的菌丝体，在温暖、潮湿的地方， 物体上长出的肉眼可见的绒毛状、絮状或蛛网状的菌落，既是霉菌。
指对空气洁净度或菌落数有一定要求的 生产区域，一般定为A级、B级、C级、D级
无菌室
对洁净度的要求最高，一般规定为A级
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
14
药品生产车间洁净度等级要求：
洁净度级别
A级 B级 C级 D级
悬浮粒子最大允许数/立方米
静态
动态
≥0.5μm
≥5.0μm
≥0.5μm
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ≥5.0μm
菌丝是构成霉菌营养体的基本单位，孢子萌发形成菌丝，呈管状。菌丝 可伸长并产生分枝，许多分枝的菌丝相互交织在一起，形成菌丝体。 真菌通常分为三类：酵母菌、霉菌、蕈（xùn）菌 （大型真菌），它们归属 于不同的亚门，真菌门可分为：鞭毛菌亚门、接合菌亚门、子囊菌亚门、担 子菌亚门和半知菌亚门。
（一）接合菌亚门：
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
4
2、根霉属：菌丝恰如植物的根，有伸长分枝的假根和横向匍匐而联结假根的蔓
丝，蔓丝向外生长后又形成一丛新的菌丝体，菌丝末端长子囊柄，柄端是棕黑色 的卵圆形孢子囊。菌落呈絮状，初生时为白色，后为灰黑色，密生黑色小点。此 类菌属分解淀粉和脂肪的能力较强，对中成药及含淀粉、脂肪较多的药品有较大 的危害。
4、生长素：凡能调节微生物代谢活动的微量有机物质，称生长素。广义的生长 素包括氨基酸、嘌呤、嘧啶、维生素等；狭义来说生长素主要指B族维生素，B族 维生素是构成辅酶的重要组成成分。
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
9
（二）外界自然条件
1.温度 温度能影响霉菌的生长、孢子的萌发和繁殖等活动。分为三类：低温型、中温型、 高温型
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
10
3.光线 光线对霉菌的影响体现在两个方面：一是日光照射温度升高可导致微生 物体内含水量下降，出现呆滞或死亡；二是日光中紫外线可以使霉菌微 生物细胞质的蛋白质变性，破坏其活动能力。经日光曝晒数小时，大部 分微生物的营养体可被光线抑制或杀死。 4.空气 微生物根据对氧气的需求不同可分为好氧型微生物、厌氧型微生物、兼 性厌氧型微生物。霉菌多属于好氧型微生物。 实验证明，人工将二氧化碳的浓度加大到20%，可杀死真菌50%-70%；二 氧化碳的浓度达到80%-90%，就可以将真菌全部杀死。
3、酵母菌：是单细胞真菌。酵
母菌细胞的形态通常有球形、卵圆形、 腊肠形、椭圆形等。酵母菌无鞭毛， 不能游动，酵母菌本身含水量高， 75%-85%在之间，水分在酵母菌细 胞中的作用很大，参与原生质的胶体 组成以及代谢过程中的生物化学反应。 可使含糖较多的中成药如蜜丸剂、内
服膏剂、糖浆剂等药品发酵而变质。
19
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
17
学习小结
药品 的霉 变与 防治
霉菌的种类与生 长繁殖条件
药品霉变的防治 方法
霉菌的种类 霉菌的生长繁殖条件
药品霉变的原因 预防药品霉变的措施 药品霉变的防治方法
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
18
本次学习到此结束， 谢谢各位同学！
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
其菌丝体繁茂、无隔、菌丝发达、多分枝，有的具有假根。本亚门霉菌多为 腐生，少数寄生。对药品危害较大的有毛霉属和根霉属。
1、毛霉属：孢子囊柄多成单轴直立于菌丝体，
在其顶端生孢子囊，菌落常呈絮状，初为白色 或灰白色，继而为灰褐或黄褐色。菌丝发达， 为单细胞，无横隔，无假根和葡萄菌丝。对含 蛋白质的药品有很强的分解能力。 常见危害药 品的有高大毛霉、总状毛霉等
药品存储与养护技术 项目四 药品的霉变和防治
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
1
学习目标
知识目标
1、掌握药品霉变的防治技术和中药饮片初始霉变的救 治方法。 2、熟悉真菌的种类、常见形态及其生长繁殖条件要求 3、了解药品霉变的危害。
技能目标
会调整药品储存条件，熟练运用防治药品霉变的技术。
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
8
二、霉菌的生长繁殖条件
霉菌有极强的生命力，繁殖方式多种多样，菌丝体上任意一片段在适宜的条件下 都能发育成新个体，但霉菌的生长同样受环境的影响，影响霉菌生长繁殖的条件 有营养物质条件和外界自然条件
（一）营养物质条件
霉菌繁殖生长所需的营养物质有碳源、氮源、水和维生素等物质。
1、碳源：凡可构成微生物细胞和代谢产物中碳架来源的营养物质称为碳源。 碳源（碳素化合物）是构成菌体成分的重要物质，又是产生各种代谢产物和细胞 内贮藏物质的主要来源。微生物对碳素化合物的需要极其广泛，从简单的无机碳 化物到复杂的天然有机碳化物都能被不同的微生物所利用。
1、黄曲霉：分布广，菌丝生长繁殖迅速，初生时菌丝为浅黄色，后为黄绿
色，最后为棕褐色。能分泌淀粉酶、纤维素霉，产生有机酸和热量使药品变质。 黄曲霉毒素对人及动物肝脏组织有破坏作用，可导致肝癌甚至死亡。
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
6
2、青霉菌：菌丝为多细胞分枝。无性
繁殖时，菌丝分生直立的多细胞分生孢子 梗，梗的顶段不膨大，每枝顶段有2-3个瓶 状细胞，其上各生一串灰绿色分生孢子。 分生孢子脱落后，在适宜的条件下产生新 个体。危害大的有灰绿青霉、黄绿青霉、 牵连青霉、白边青霉和绳状青霉等。对有 机营养物质具有较强的霉腐能力，大部分 在代谢过程中能产生色素和严重的臭味， 有的还会产生毒素。
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
11
项目四 药品的霉变和防治 1 真菌的种类和生长繁殖条件 2 药品霉变的防治方法
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
12
一、药品霉变的原因
药物霉变的原因主要有药品自身因素、生产和流通、使用的环境因素等。
（一）药品因素：
1、中药原料药：含有大量的蛋白质、淀粉、唐磊、脂类等营养成分，易受 霉菌污染；采集加工过程带有泥土和微生物等污染物，在储运过程中易危 害药材。中药制剂生产过程中，应对中药原粉进行前处理，尽量减少或杀 灭微生物。 2、化学药品及制剂和生物制品：在生产中应对原料进行检验和灭菌处理。 3、制药用水：质量应符合要求。 4、制剂使用的辅料：应符合要用要求。配料使用前应严格选择和进行适当 处理，以减少或防止将微生物带入药剂中。 5、包装材料：应符合要求。在使用前，应根据不同的性质和要求，采用适 宜的方法进行消毒灭菌，以防止微生物污染药品。
适应温度 低温型 中温型 高温型
最低耐受温 度（℃）
0
5
30
最适温度 （℃）
5-10
25-37
50-60
最高耐受温 度（℃）
20-30
45-50
70-80
致死温度 （℃）
40-50
60-70
90-120
2.湿度 湿度是霉菌生长必不可少的条件，新陈代谢过程中进行的全部化学反应都是在 有水的情况下进行。
药品储存与养护 第四章 药品的霉变和防治
5
（二）子囊菌亚门：
包含霉菌数量最多，约有15000种，包括曲霉菌、酵母菌、青霉菌等。除酵母 菌外，全为多细胞的有机体，分枝或不分枝的丝状体、单核或多核。 此类菌对人类生活和防治疾病是有益的，但有时也能起到反作用，引起药品 变质。曲霉菌是危害药品的主要霉菌之一。