青岛大学

第四章 灭菌法
•下表是一些药物溶液的z值。
不用溶液以湿热芽胞杆菌测定的Z值
溶液
Z值
5%葡萄糖水溶液 注射用水
5%葡萄糖乳酸盐溶液 pH7磷酸缓冲液
10.3 8.4 11.3 7.6
第四章 灭菌法
三、F值与F0值
11.F.F为值在：一定温度(T)，给定z值所产生的灭菌效力与参比温度(T0)
给定z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(equivalent time)。
灭菌方法
微生物
温度（℃） 介质或样品
D值（min）
蒸汽灭菌 蒸汽灭菌 蒸汽灭菌 蒸汽灭菌 干热灭菌 红外线灭菌
嗜热脂肪芽胞杆菌 105
嗜热脂肪芽胞杆菌 121
嗜热脂肪芽胞杆菌 121
产芽胞梭状芽胞杆菌 105
枯草芽胞杆菌
135
枯草芽胞杆菌
160
5%葡萄糖水溶液 5%葡萄糖水溶液 注射用水
5%葡萄糖水溶液 纸
F=∆t∑10（T－121）/10
F。值为一定灭菌温度(T)z值为10℃所产生的灭菌效果 与121℃z值10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的时 间(分)。
F0是将各种灭菌温度使微生物的致死 效力转换为灭菌物品完全暴露于121℃ 使微生物的致死效力。
F。还可认为是以相当于12l℃ 热力灭菌时杀死容器中全部微
生物所需要的时间
第四章 灭菌法
• F。值的意义：
不受包装材料的影响
第四章 灭菌法
第二节 物理灭菌法
•一．干热灭菌法 • 繁殖型细菌： 100℃以上 1h 耐热性细菌芽胞：120℃不死亡，140℃前后则杀菌效率急剧增长
大肠杆菌内毒素:
250℃时F值为750分， 210℃时F值为1950分。
USB：输液瓶250℃ SDA？
内部装有高温高效过滤器，内部循环 热风经高温高效空气过滤器过滤，保 证了进入有效空间的热风达到100级 洁净要求。
第四章 灭菌法
二．湿热灭菌法
• （一） 热压灭菌法 （二）流通蒸气灭菌和煮沸灭菌法 (三)低温间歇灭菌法 (四)影响湿热灭菌的因素
• 1．微生物的种类和数量 • 2．注射液的性质 • 3．药物的稳定性
玻璃板
87.8 2.4 3.0 1.3 16.6 18秒
第四章 灭菌法
二．Ｚ值
z值：为降低一个LogD值所需的温度数。 LogD－－－温度图
在一定温度范围内，LogD与T呈直线关系
• 斜率K=logD2-logD1/(T2-T1)Ｚ • ＝(T1 - T2) / logD2-logD1
•即z值是降低微生物数90％所 需要的温度数。
1．灭菌机理
• 环氧乙烷属烷化剂
细菌蛋白质分子 酶 核酸
ห้องสมุดไป่ตู้
氨基 羟基 羧基 巯基
与环氧乙烷结合
CH2-CH2 + R-SH O
R-S-(CH2CH2OH)
第四章 灭菌法
2.应用范围
热敏感的固体药物
塑料容器、 塑料管道、 聚乙烯、 聚氯乙烯薄膜包装的药物；
纸、橡胶制品、注射器、衣服、敷料、皮革制品
体内的温度
• 对灭菌方法的可靠性进行验证用F(或 F。)值作为验证灭菌可靠性的参数。
第四章 灭菌法
一、微生物致死时间曲线与D值 • 微生物死亡速度属一级过程，在一定温度下
符合下述方程式： Nt=N0e-Kt
lg Nt=lg N0-Kt/2.303
N0为原始的微生物数，Nt为t时残存的微生物数
第四章 灭菌法
青岛科技大学优秀课程教案
第四章
灭菌法
第四章 灭菌法
本章重点：
• 1.各种湿热灭菌法及其安全操作； • 2.F0的意义
本章要求：
1.掌握湿热灭菌法及其安全操作； 2.掌握无菌操作要点； 3.熟悉干热灭菌、紫外灭菌、过滤灭菌以及化学灭菌法； 4.了解辐射灭菌及微波灭菌。
第四章 灭菌法
目录：
第一节 F与Fo值在灭菌中的意义与应用 第二节 物理灭菌法 第三节 化学灭菌法 第四节 无菌操作法
以分为单位，F值的数学表达式如下：
T T 0 Z
F=∆t∑10
Φ
ΔτΣ10 Τ Τ0 Ζ
• T0是参比温度(reference temperature)
• At是测量被灭菌物温度的时间 间隔，一般为0.5-1.0min
• T 是每个At测量被灭菌物的温 度.
第四章 灭菌法
(二)Fo值。
• 对于湿热灭菌，参比温度规定为12l℃，并假没特别 耐湿热的微生物指示剂(嗜热脂肪芽胞杆菌)的z值为 l0℃，则
第四章 灭菌法
KJG系列快速冷却灭菌柜
CG系列纯蒸 汽灭菌柜
SYG系列水浴式灭菌柜
AJG系列安瓿检漏灭菌柜
第四章 灭菌法
• 三、紫外线灭菌法 • 特点：表面
四．过滤除菌法 微孔薄膜作灭菌滤器，孔径0.22um滤膜。 材料：聚四氟乙烯
五、辐射灭菌法 γ射线杀菌。γ射线由放射性同位 素C060产生。 γ射线适用于较厚样品的灭菌，维生素类、抗菌素、 激素、肝素、羊肠线、医疗器械等物质的灭菌。 六、微波灭菌法、高速热风灭菌法
缺点:穿透力死，温度不易均匀， 灭菌温度过高不适用于橡胶、 塑料及大部分药品
GMH系列对开门干热灭菌烘箱
以电能为热源（干热），可长期在 250℃温度下灭菌，为消除热源提供 了可靠的保证。
工作温度由程序设计或（根据要求） 采用PLC电脑控制，对内部温度可 自动记录。
出风口装有高效空气过滤器，防止了 外界对内部的污染。
第四章 灭菌法
第一节 F与Fo值在灭菌中的意义与应用
•灭菌法－－－指杀死或除去所有微生物的方法。
微生 物
细菌 真菌 病毒 芽胞
细菌的芽胞具 有较强的抗热 力，不易杀死， 药剂中灭菌效 果以杀死芽胞
为标准。
第四章 灭菌法
对灭菌过程和无菌检验中存在局限性的问题
灭菌温度测量多 系灭菌器内的温 度而不是灭菌物
D值： •在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物数90％所需的时间. 即：
• D = t = 2.303/k× (LogN-LogNt) • =2.303/k× 〔Log100－Logl0〕 • = 2.303/K
因此，D也可定义为降低微生物一个 对数值所需的时间，如图所示。
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• 不同灭菌方法不同微生物的D值
第四章 灭菌法
第三节 化学灭菌法
• 一、气体灭菌法 • 1.环氧乙烷(Ethylene 0xide)
• 环氧乙烷灭菌箱
•性质：室温下无色，沸点10.8℃， •沸点以下为无色透明液体， •1ml水中可溶195ml(20 ℃，760mmHg) •环氧乙烷，有较强的扩散和穿透能力，作用快。
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