最新[医药卫生]抗菌药给药方案研究的新进展幻灯片课件
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Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 林可霉素类
恶唑烷酮类、氟胞嘧啶
主要参数 T>MIC和t1/2
链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药
主要参数 T>MIC,PAE，t1/2
14
与临床疗效有关的PK/PD参数
• 决定剂量依赖性疗 效的关键参数
• 8-10
15
药代动力学与药效动力学(PK/PD)
药效动力学分类 （主要药效学参数）
代表性类别
代表性品种
时间依赖性 （T>MIC）
时间依赖性 （AUC24/MIC）
β－内酰胺类 大环内酯类 林可酰胺类 磺胺/甲氧苄啶 恶唑烷酮
酮内酯类类 链阳菌素类
糖肽类 四环素类 阿奇霉素
青霉素、头孢菌素等 红霉素 克林来自百度文库素
SMZ/TMP 利奈唑酮
泰利霉素 奎奴普丁/达福普丁 万古霉素 多西环素 －
了对时间依赖性抗菌药所要求的高于MIC的
时间与MIC的量化关系。动物模型与临床研究
都证明，时间依赖性抗菌药其T＞MIC必须大 于40％τ（给药间隔），才能获得更好的疗
效。
9
3、T1/2是体内药物浓度下降半量的时间，是量时 关系相结合的参数，是血药浓度与时间的量时 关系，这种量时关系对时间依赖性抗菌药的给 药方案的设定，具有更重要的临床意义。
抗菌药药效学/药动学相结合的参数必须从两个 方面去意识：
10
效
ADR
量
时量
时
11
三、抗菌药的药效动力学分类
药效动力学分类 （主要药效学参数）
浓度依赖性 （Cmax/MIC, AUC24/MIC)
代表性类别
氨基糖苷类 喹诺酮类 硝基咪唑类
代表性品种
奈替米星 环丙沙星 甲硝唑
（下接后页）
12
抗菌药的药效动力学分类（续前表）
*Ambrose PG,Grasela DM et al. Antimicrob Agents Chemoth.2001;45:2793-2796
Cmax Cmax/MIC
T>MIC
时间
1、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是：
C max/MIC≥8～10，或AUC/MIC ≥100~125 时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程 中产生耐药突变株。
根据PK/PD ，抗生素可分为：
剂量依赖性
时间依赖性
喹诺酮类临床疗效主要取决于:
浓
Cmax/MIC：>8-10
度
AUC24/MIC(AUIC)：>100-
125(喹诺酮类对革兰氏阴性肠杆
菌与绿脓杆菌*) ，>30(左氧氟沙
星对肺炎链球菌*)
MIC
头孢类临床疗效主要取决于:
T>MIC：药物浓度超过MIC的时 间
[医药卫生]抗菌药给药方案研究 的新进展
（一）概 述
临床药动学（PK）是研究在临床剂量下，体
液中浓度（C）的时间（t）过程关系。而临床
药效学（PD）则是研究体液中浓度与药效
（E）的关系。近年来将体外药效学指标MIC 和体内药动学参数结合起来，即将PD与PK结 合起来，以探讨抗感染化疗中的量－效关系 （如Cmax/MIC），和时效关系（如T＞MIC）， 从而来优化给药方案。
1 MIC
T
19
氨基糖苷类浓度依赖性抗菌药
效
Cmax/ MIC
PAE FEE
AUC/MIC
量
时
浓度
T 1/2约为2小时
20
21
2.量效规律：
氨基糖苷给药方案选择一日一次疗法有利于
Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药突变株
的产生。其机理为：①首次暴露效应②PAE
22
3.氨基糖苷一日多次给药（如8～12小时给药一次）是
13
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
25
以MIC为尺度去切割峰浓度，以求得峰浓度与MIC 的比值，其比值最好大于8～12倍，即峰浓度 最好是MIC的8～12倍。
26
氨基糖苷的给药方案
4.一天一次给药耳、肾毒性≤多次给药
Cmax/ MIC
PD
PK ADR
（1）PD是浓度依赖性 （2）ADR是时间依赖性
一次给药消除加快 dC/dt=－kC
在首次暴露效应之后恰好在“ 适应性耐药期 ”
给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐药。适 应性耐药2h开始6～16小时耐药性最高，24小时药效 部分恢复。
23
氨基糖苷类抗菌药给药方案与峰值
剂量
τ
庆大霉素
妥布霉素 1.7mg/kg
8
奈替米星
阿米卡星 5mg/kg
8
Cmax 7 μg/ml
20μg/ml
2
抗菌药可以分为浓度依赖性和时间依赖性两大类。 针对不同类型抗菌药，应选用不同的给药方案。 选择合理的给药方案（即给药剂量和时间间隔） 应从药效学和药动学两方面考虑。使感染灶得 到并维持有效的血浓度及组织浓度，这是保证 治疗安全有效的关键因素。
7
二、抗菌药药效学 和药动学的结合点
为了设计合理的给药方案，必须利用药效学与药动学相 结合的参数。
1、MIC是体外药效学的量化参数，是体外抗菌作用的
定量指标，将MIC与药动学参数（体内）Cmax结合起
来，则Cmax/MIC，进一步表达了对于浓度依赖性抗
菌药所要求的峰浓度与最小抑菌浓度的量化关系，动
物模型与临床研究都证明浓度依赖性抗菌药其
Cmax/MIC必须大于8～10倍，才能获得更好的
疗效。
8
2、MIC与给药间隔相结合，则T＞MIC进一步表达
24
以氨基糖苷为代表的浓度依赖性抗菌药， Cmax/MIC是代表体内药效的重要指标。因为氨
基糖苷具有首次接触效应（First Exposure Efect, FEE,或首次暴露效应） 和后效应（PAE），对临床药效的关键因素
是提供药物浓度与MIC的比值。因此，把一天 分次的给药方案逐渐转向一天一次疗法。
饱和性积累，多次给药 体内积累多
27
（三）浓度依赖性抗菌药氟喹诺酮
2、时间依赖型抗菌药主要参数指标是
T >MIC ≥40～50％，即血药浓度达到或超过 MIC 的时间达到两次给药间期的40～50
％，细菌清除率可达85％以上。
17
（二）浓度依赖性抗菌药氨基糖苷
—氨基糖苷给药方案的选择
1.药效学取决于PD和PK相结合的浓度指标
Cmax/MIC>8~12
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C
Cmax/MIC>8~12
多数β-内酰胺类、 林可霉素类
恶唑烷酮类、氟胞嘧啶
主要参数 T>MIC和t1/2
链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药
主要参数 T>MIC,PAE，t1/2
14
与临床疗效有关的PK/PD参数
• 决定剂量依赖性疗 效的关键参数
• 8-10
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药代动力学与药效动力学(PK/PD)
药效动力学分类 （主要药效学参数）
代表性类别
代表性品种
时间依赖性 （T>MIC）
时间依赖性 （AUC24/MIC）
β－内酰胺类 大环内酯类 林可酰胺类 磺胺/甲氧苄啶 恶唑烷酮
酮内酯类类 链阳菌素类
糖肽类 四环素类 阿奇霉素
青霉素、头孢菌素等 红霉素 克林来自百度文库素
SMZ/TMP 利奈唑酮
泰利霉素 奎奴普丁/达福普丁 万古霉素 多西环素 －
了对时间依赖性抗菌药所要求的高于MIC的
时间与MIC的量化关系。动物模型与临床研究
都证明，时间依赖性抗菌药其T＞MIC必须大 于40％τ（给药间隔），才能获得更好的疗
效。
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3、T1/2是体内药物浓度下降半量的时间，是量时 关系相结合的参数，是血药浓度与时间的量时 关系，这种量时关系对时间依赖性抗菌药的给 药方案的设定，具有更重要的临床意义。
抗菌药药效学/药动学相结合的参数必须从两个 方面去意识：
10
效
ADR
量
时量
时
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三、抗菌药的药效动力学分类
药效动力学分类 （主要药效学参数）
浓度依赖性 （Cmax/MIC, AUC24/MIC)
代表性类别
氨基糖苷类 喹诺酮类 硝基咪唑类
代表性品种
奈替米星 环丙沙星 甲硝唑
（下接后页）
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抗菌药的药效动力学分类（续前表）
*Ambrose PG,Grasela DM et al. Antimicrob Agents Chemoth.2001;45:2793-2796
Cmax Cmax/MIC
T>MIC
时间
1、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是：
C max/MIC≥8～10，或AUC/MIC ≥100~125 时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程 中产生耐药突变株。
根据PK/PD ，抗生素可分为：
剂量依赖性
时间依赖性
喹诺酮类临床疗效主要取决于:
浓
Cmax/MIC：>8-10
度
AUC24/MIC(AUIC)：>100-
125(喹诺酮类对革兰氏阴性肠杆
菌与绿脓杆菌*) ，>30(左氧氟沙
星对肺炎链球菌*)
MIC
头孢类临床疗效主要取决于:
T>MIC：药物浓度超过MIC的时 间
[医药卫生]抗菌药给药方案研究 的新进展
（一）概 述
临床药动学（PK）是研究在临床剂量下，体
液中浓度（C）的时间（t）过程关系。而临床
药效学（PD）则是研究体液中浓度与药效
（E）的关系。近年来将体外药效学指标MIC 和体内药动学参数结合起来，即将PD与PK结 合起来，以探讨抗感染化疗中的量－效关系 （如Cmax/MIC），和时效关系（如T＞MIC）， 从而来优化给药方案。
1 MIC
T
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氨基糖苷类浓度依赖性抗菌药
效
Cmax/ MIC
PAE FEE
AUC/MIC
量
时
浓度
T 1/2约为2小时
20
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2.量效规律：
氨基糖苷给药方案选择一日一次疗法有利于
Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药突变株
的产生。其机理为：①首次暴露效应②PAE
22
3.氨基糖苷一日多次给药（如8～12小时给药一次）是
13
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
25
以MIC为尺度去切割峰浓度，以求得峰浓度与MIC 的比值，其比值最好大于8～12倍，即峰浓度 最好是MIC的8～12倍。
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氨基糖苷的给药方案
4.一天一次给药耳、肾毒性≤多次给药
Cmax/ MIC
PD
PK ADR
（1）PD是浓度依赖性 （2）ADR是时间依赖性
一次给药消除加快 dC/dt=－kC
在首次暴露效应之后恰好在“ 适应性耐药期 ”
给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐药。适 应性耐药2h开始6～16小时耐药性最高，24小时药效 部分恢复。
23
氨基糖苷类抗菌药给药方案与峰值
剂量
τ
庆大霉素
妥布霉素 1.7mg/kg
8
奈替米星
阿米卡星 5mg/kg
8
Cmax 7 μg/ml
20μg/ml
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抗菌药可以分为浓度依赖性和时间依赖性两大类。 针对不同类型抗菌药，应选用不同的给药方案。 选择合理的给药方案（即给药剂量和时间间隔） 应从药效学和药动学两方面考虑。使感染灶得 到并维持有效的血浓度及组织浓度，这是保证 治疗安全有效的关键因素。
7
二、抗菌药药效学 和药动学的结合点
为了设计合理的给药方案，必须利用药效学与药动学相 结合的参数。
1、MIC是体外药效学的量化参数，是体外抗菌作用的
定量指标，将MIC与药动学参数（体内）Cmax结合起
来，则Cmax/MIC，进一步表达了对于浓度依赖性抗
菌药所要求的峰浓度与最小抑菌浓度的量化关系，动
物模型与临床研究都证明浓度依赖性抗菌药其
Cmax/MIC必须大于8～10倍，才能获得更好的
疗效。
8
2、MIC与给药间隔相结合，则T＞MIC进一步表达
24
以氨基糖苷为代表的浓度依赖性抗菌药， Cmax/MIC是代表体内药效的重要指标。因为氨
基糖苷具有首次接触效应（First Exposure Efect, FEE,或首次暴露效应） 和后效应（PAE），对临床药效的关键因素
是提供药物浓度与MIC的比值。因此，把一天 分次的给药方案逐渐转向一天一次疗法。
饱和性积累，多次给药 体内积累多
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（三）浓度依赖性抗菌药氟喹诺酮
2、时间依赖型抗菌药主要参数指标是
T >MIC ≥40～50％，即血药浓度达到或超过 MIC 的时间达到两次给药间期的40～50
％，细菌清除率可达85％以上。
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（二）浓度依赖性抗菌药氨基糖苷
—氨基糖苷给药方案的选择
1.药效学取决于PD和PK相结合的浓度指标
Cmax/MIC>8~12
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C
Cmax/MIC>8~12