抑郁症与细胞信号转导进展

2012年12月第9卷第36期

·综述·

CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报抑郁症是严重危害人类健康的情感障碍疾病，以往人们对抑郁症发病机制的研究主要集中在神经生化方面，近年来，人们逐渐认识到抑郁患者在神经细胞信号转导分子水平也存在异常。信号转导途径具有级联放大作用，一个原始的化学信号，通过信号传递过程的级联反应，可以在下游引起成百上千个酶蛋白的活化，产生生物学效应。本文综述了信号转导机制在抑郁症中的研究进展，为阐明抑郁症的发病机制和研制新型抗抑郁药物提供参考。

1G 蛋白偶联的信号转导通路与抑郁症1.1G 蛋白与抑郁症

G 蛋白在信息转导通路中起广泛和重要的整合、调节及放大作用，早期抑郁症信号通路的研究集中在G 蛋白上。2002年国内学者研究发现慢性应激抑郁模型大鼠海马的Gi 蛋白表达量明显高于正常大鼠[1]。抑郁患者Gq α下降，并常伴随神经元去分化过程，抗抑郁药能上调Gq α从而发挥抗抑郁作用。研究表明，抑郁模型大鼠前额皮质、海马CA3区G αi 表达增高，西酞普兰抗抑郁作用靶点之一可能是调整前额皮质、海马CA3区的G αi 的表达[2]。1.2cAMP-PKA 通路与抑郁症

对抑郁症信号通路研究较多的是cAMP-PKA 通路。研究提示抑郁症存在cAMP 系统活性下调，抗抑郁治疗可使cAMP 通路上调。抑郁患者存在大脑去甲肾上腺素能β受体耦联的腺苷酸环化酶（AC ）敏感性降低及PKA 通路的异常。国外有资料报道，抑郁症自杀死亡者脑前额叶AC 的活性明显下降，自杀行为及抑郁性疾病可能与AC 活性改变有关。邓沁涛等[3]建立小鼠重复应激抑郁模型，检测小鼠海马内cAMP 含量、PKA 活性及海马磷酸化反应元件结合蛋白（P-CREB ）水平，发现cAMP-PKA-CREB 是咯利普兰发挥抗抑郁作用

信号转导途径之一。魏浩洁等[4]的研究显示黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠行为学有改善作用，可能是通过调节5-羟色胺1A 受体（5-HT 1A R ）及其介导的5-HT 1A R/cAMP/PKA 通路发挥抗抑郁作用。

1.3转录因子反应元件结合蛋白（CREB ）的研究

CREB 是转录调节因子之一，通过CREB 及其磷酸化介导信号转导通路调节，并最终调控基因的转录。Koch 等[5]对抑郁症患者在药物治疗前后进行测定，显示经治疗有效的患者CREB 磷酸化显著增加，首次提出P-CREB 可能是抗抑郁治疗的生物学标志。国外研究人员建立CREB 缺陷小鼠模型，采用同源重组的方法建立CREB 缺陷小鼠模型，给予氟西汀治疗后，CREB 缺陷小鼠在强迫游泳和悬尾实验等行为学效应上显示了抗抑郁作用，CREB 成为抗抑郁治疗的新的分子靶点[6]。

1.4神经营养因子与抑郁症

神经营养因子（NTFs ）是一组对神经组织起特殊营养保护作用的蛋白质，是神经细胞生长、分化的依赖因子，也是神经元受损害或病变中保护其存活和促进其再生的必需因子。NTFs 受心理应激的影响可能发生异常。其中研究较多的是脑源性神经营养因子（BDNF ）。BDNF 以大脑皮层和海马分布最为丰富，其通过靶源性、自分泌和旁分泌形式激发神经细胞上的高亲和力信号传导通路发挥作用，它能促进5-羟色胺（5-HT ）、多巴胺（DA ）能神经元的再生和发芽，促进海马神经元生成。这种神经发生有助于改善抑郁患者的认知功能。已有报道显示，长期给予抗抑郁药可提高额叶、海马等部位BDNF 及其受体TrkB 的表达。采用慢性应激法制作大鼠抑郁模型，检测大鼠脑脊液、海马和皮层BDNF 的含量，结果表明，模型组大鼠脑脊液、海马和皮层BDNF 的含量显著低于正常对照组[7]。有研究发现，血清素转运体（SERT ）基因敲

抑郁症与细胞信号转导研究进展

徐向青1唐启盛2

1.山东中医药大学附属医院，山东济南250011；

2.北京中医药大学第三附属医院，北京

100029

[摘要]抑郁症是严重危害人类健康的情感障碍疾病，其发病机制至今尚不明确，近年来更多的研究指向受体的细胞

信号转导机制。通过查阅整理相关文献，本文综述了信号转导机制在抑郁症中的研究进展，为阐明抑郁症的发病机制和研制新型抗抑郁药物提供参考。[关键词]抑郁症；信号转导；研究进展[中图分类号]R749.4[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）12（c ）-0049-02

Advance research in depression and cellular signal transduction pathway

XU Xiangqing 1TANG Qisheng 2

1.The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Province,Ji'nan 250011,China;

2.The Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

[Abstract]Depression is a serious hazard to human health of affective disorders,its pathogenesis is still not clear.In re -cent years,more and more research is pointed to the receptor signal transduction mechanism.By referring to the related lit -erature review,this article reviews the research progress of the mechanism of signal transduction in depression,and it pro -vides reference for elucidating the pathogenesis of depression and the development of new antidepressant drugs.[Key words]Depression;Cellular signal transduction pathway;Research progress

[基金项目]国家自然科学基金资助项目（项目编号：30572389）。

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